白细胞介素35在器官移植免疫中的研究进展

白细胞介素35(IL-35)是近年发现并命名的IL-12家族细胞因子,它可由调节性T(Treg)细胞和调节性B(Breg)细胞特异性产生,是Treg和Breg细胞介导的负向免疫调节作用所必需的细胞因子。研究表明IL-35在器官移植免疫中发挥重要作用,针对IL-35的临床研发药物及细胞药物治疗可为抗移植排斥反应甚至诱导移植免疫耐受提供新的靶点和研究方向。     

免疫抑制剂能否预防癌症？

德国雷根斯堡大学的研究人员报道了一种新的免疫抑制剂可能有预防癌症的作用。传统的免疫抑制剂如环孢素常用于器官移植后抑制机体对器官的排斥反应 ,但可引起肿瘤复发或出现新的肿瘤 ,对于某些肿瘤来说 ,这种危险性可增加 2 0～ 5 0倍。与此形成鲜明对比的是 ,Ｇｕｂａ等报道正常剂量的免疫抑制剂西罗莫司 (雷帕霉素 )具有潜在的抑制血管生成效应 ,能抑制小鼠肿瘤的生长。主研人Ｇｅｉｓｓｌｅｒ表示 ,先前所认为的免疫抑制剂能使器官移植病人肿瘤的发生率升高并不完全正确 ,有时效果可能相反。研究人员向三组小鼠 (每组 7只 )门静脉内注射…     

免疫抑制剂及其临床应用进展

临床应用已久的免疫抑制剂 ,如环磷酰胺 (cy-clophosphamide,CTX)、甲氨蝶呤 (methotrexate,MTX)、硫唑嘌呤 (azathioprine,Aza)等在器官移植抗排斥、自身免疫性疾病及肿瘤的治疗上起了重要作用。 80年代后期以来 ,免疫抑制剂的实验及临床研究取得了较大的进展 ,为自身免疫病、器官移植排斥反应的治疗开辟了新领域。为了利于临床选择应用 ,现综述如下。1　环孢素 A(cyclosporin A,Cs A)Cs A是由真菌产生的一种环状肽抗生素 ,是一种强效免疫抑制剂。其作用机制主要是抑制 T淋巴细胞的增殖 ,抑制淋巴因子白细胞介素 - 2 (IL- 2 )、白介…     

一种由链霉菌产生的新型免疫抑制剂FK-506

环孢菌素是一种由真菌产生的有效的免疫抑制剂,骨髓毒性低,已成功地作为抑制器官移植的排斥作用药物.已确定环孢菌素抑制T细胞衍生的可溶性煤介,如白细胞介素2(IL-2),白细胞介素3(IL-3)和γ-干扰素(IFN-γ),它们是由抗原和外源凝集素     

新型免疫抑制剂--西罗莫司

免疫抑制剂在器官移植排斥反应的预防和治疗中有极其重要的作用。自 2 0世纪 70年代环孢素 A(Cs A)用于临床以来 ,器官移植的成功率大大提高 ,而探求新的、安全有效的免疫抑制剂的工作一直在继续。西罗莫司 (sirolimus,rapamycin)是三烯大环内酯类新型强效免疫抑制剂 ,并具有抗淋巴细胞增殖、抗肿瘤和抗真菌的作用。美国主要将其作为器官移植用的抗排斥作用新药 ,目前已通过 FDA的批准用于临床。该药还能治疗自身免疫性疾病和其它疾病 ,具有优于环孢素、他克莫司的免疫抑制活性。1　化学结构西罗莫司是从吸水性链霉菌 (streptomyces hy-g…     

土大黄不同提取物对银屑病小鼠模型的作用

目的分别探讨土大黄醇提物、水提物对银屑病小鼠模型的作用。方法采用小鼠鼠尾鳞片表皮模型、盐酸普萘洛尔致小鼠耳部皮肤银屑病样模型,观测土大黄醇提物(2,4和8g·kg-1)、水提物(2,4和8g·kg-1)灌胃给药后,小鼠一般状况、体质量、脾脏及胸腺指数,血清IL-10、IL-17、IL-23水平,尾部及耳部皮肤组织病理学变化。结果土大黄醇提物、水提物(2,4和8g·kg-1)在实验期间小鼠一般状况、体质量变化无明显异常(P>0.05);土大黄醇提物(2和8g·kg-1)、水提物(4和8g·kg-1)能降低小鼠胸腺指数(P<0.05);土大黄醇提物、水提物各剂量组对小鼠血清IL-10、IL-17、IL-23无明显影响(P>0.05);同时,土大黄醇提物、水提物(2,4和8g·kg-1)能促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成,能改善对盐酸普萘洛尔致小鼠耳部皮肤银屑病样组织病理学变化。结论土大黄醇提物、水提物均具有治疗实验性银屑病的作用。     

发现具有治疗作用的新型白细胞介素

美国 Zymogenetics公司研究人员在把原始基因组资料转化为治疗制品的研究中 ,发现了白细胞介素 2 1 ( IL- 2 1 )及其受体 IL- 2 1 R,两者在人体防病能力中起重要作用。它们参与红细胞、白细胞、抗体生成细胞和其他免疫应答重要成分的生长和激活。　　这两种蛋白质属于红细胞生成素和粒细胞集落刺激因子 ( G- CSF)一类的细胞因子。初步生物学研究表明 ,IL- 2 1促使在机体防御细菌、病毒和癌细胞侵袭中起重要作用的免疫系统细胞的迅速激活。具体地说 ,IL- 2 1能促进骨髓自然杀伤 ( NK)细胞产生 ,增强成熟 NK细胞破坏外源靶细胞的能力 …     

人白细胞介素10 cDNA的克隆及其真核表达载体的构建

<正>白细胞介素10(interlekin-10,IL-10)是已知的细胞因子网络中为数不多的一种抑制性细胞因子,主要由Ⅱ型辅助T细胞分泌产生,具有重要的免疫调节功能和抗炎作用,其生物学效应在重症感染、自身免疫性疾病和器官移植等疾病的发生、发展和转归过程中发挥着重要的调节作用,已有的研究资料显示IL-10有望成为临床相关疾病治疗的新选择。本文旨在利用RT-PCR技术从人外周血单个核细胞中克隆人IL-10的cDNA并构建其真核表达质粒,为进一步研究IL-10基因在细胞内的表达特征及其影响因素和探讨临床     

普萘洛尔或血管紧张素Ⅱ结合胃癌单克隆抗体与丝裂霉素交联物导向治疗的实验研究

观察了普萘洛尔和血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)对胃癌单克隆抗体3H11和丝裂霉素(MMC)交联物导向治疗的增强作用。在荷瘤裸鼠体内观察,交联物的抑瘤率达50％,联合应用普萘洛尔或AT-Ⅱ,可使抑瘤率分别提高到79％和60％。从~(131)Ⅰ-3H11,在荷瘤裸鼠体内的生物学分布实验中也看到,普萘洛尔或AT-Ⅱ均能提高肿瘤组织对~(131)Ⅰ-3H11的摄取量。此结果表明,血管活性物质确可通过改善肿瘤血管的血流灌注,增加肿瘤内交联物含量,增强导向治疗的疗效。     

莫罗莫那—CD3临床应用的简介

莫罗莫那-CD3(OKT3)为鼠IgG2的免疫球蛋白,能特异地与人T细胞的抗原(CD3)结合,而阻断T细胞的再生及其功能,起到免疫抑制作用,且对骨髓无影响[1]。经FDA批准用于治疗肾移植排斥和心脏移植排斥反应[2],在临床用药过程中还发现了该药在其它疾病方面的一些治疗作用。1 用于治疗器官移植的排斥反应     

白细胞介素10对体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞成骨样分化 与钙化的影响

目的 探究白细胞介素10(IL-10)对体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMCs)成骨分化,钙化和可能的信号传导途径。方法 提取大鼠胸VSMCs,采用钙浓度测定,碱性磷酸酶(ALP)活性测定和茜素红染色观察IL-10对钙化的影响。实时聚合酶链反应(Real-Time PCR)探究IL-10对成骨样分化的作用;蛋白质免疫印迹(Western Blot)用于检测成骨分化蛋白,观察IL-10对高钙高磷诱导的VSMCs钙化的作用。结果 IL-10促进高钙高磷引起的VSMCs钙化,上调成骨分化标志物的表达,激活骨形态形成蛋白2/白细胞抑制因子1,5/Runt相关转录因子2通路(BMP2/Smad1,5/RUNX2),并且抑制活化T细胞核因子c1(NFATc1)的表达。结论 IL-10能够诱导VSMCs成骨样分化,这可能是临床上观察到IL-10与血管钙化相关的机制之一。IL-10这一作用与其激活BMP2/Smad1,5/RUNX2通路,抑制NFATc1激活有关。     

血小板生长因子及其受体在排斥反应中的意义

血小板生长因子最初是被认为在动脉粥样硬化中起作用,它是促使动脉内膜增厚、平滑肌细胞增生的原因之一。实验研究证实了这种假设,即血小板可粘附于血管内皮的剥落处,并释放血小板生长因子,促使平滑肌细胞增生,以致内膜增厚,使血管腔变窄。动脉粥样硬化(Atherosclerosis)与器官移植后的排斥反应性动脉血管硬化(TranplantAtherosclerosis)类似,都以平滑肌细胞增生为主,使血管腔变窄。所不同的是:前者的血     

牛蒡根水提物对高血压大鼠血管内皮损伤的保护作用

目的探讨牛蒡根水提物对高血压大鼠血管内皮损伤的保护作用及机制。方法用N-硝基-L-精氨酸(L-NNA)复制高血压大鼠模型,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(卡托普利15 mg/kg)、牛蒡根水提物低剂量组(0.5 g/kg)、牛蒡根水提物中剂量组(1.0 g/kg)及牛蒡根水提物高剂量组(2.0 g/kg),连续灌胃6周,测定大鼠用药后1、4、7、10、13、16、19、22、29、36、42 d的收缩压;6周后,检测大鼠血清C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水平,取大鼠胸主动脉,测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平。结果 (1)牛蒡根水提物组的大鼠尾动脉收缩压低于模型对照组(P<0.05)。(2)牛蒡根水提物可显著改善血管的内皮损伤程度,抑制内膜内皮细胞脱落及血细胞黏附,并抑制中膜平滑肌细胞、胶原纤维增殖等。(3)牛蒡根水提物组的血清IL-6、CRP炎症因子及血管内皮ICAM-1表达水平低于模型对照组(P<0.05)。结论牛蒡根水提物对高血压大鼠血管内皮损伤具有明显改善作用,其机制可能与其抑制炎症因子IL-6、CRP及ICAM-1的表达,改善高血压大鼠血管内皮慢性炎症反应有关。     

白细胞介素12的生物学功能与药理学作用

白细胞介素12(IL-12)是由巨噬细胞等抗原提呈细胞产生的细胞因子。IL-12对T细胞、自然杀伤细胞具有免疫调节作用,促进Th1介导的细胞免疫反应。研究证实,IL-12对小鼠的肿瘤和各种感染性疾病等有治疗作用。国内外学者采用不同的治疗途径及不同的联合方案进行了大量的尝试。本文对目前IL-12的生物学功能及药理学作用作一综述。     

Th1/Th2细胞的免疫功能变化与抗肿瘤免疫

自1986年Mosman等首先发现CD4^＋细胞（Th）具有两种不同功能的亚群细胞即Th1和Th2细胞，人们对其机体免疫反应中的作用进行了大量的体内外实验研究。近年来发现Th．细胞主要分泌IL-1，IFN-γ，LT，GM—CSF等，它主导细胞免疫应答，在抗感染器官移植排斥反应和自身免疫疾病的诱导过程中起重要作用，Th2细胞主要分泌IL-4，IL-5，IL-10，IL-13等，它主导体液免疫应答，辅助抗体生成。近来研究发现肿瘤组织多分泌Th2类细胞因子，并认为机体处于Th2细胞因子优势状态是肿瘤免疫逃逸的机理之一。因此，Th1／Th2之间的漂移能否为抗肿瘤的免疫治疗提供新型治疗方案，已成为肿瘤免疫治疗的研究热点。     

免疫抑制剂在器官移植中的应用

<正>免疫抑制剂在器官移植排斥反应的预防和治疗中有极其重要的作用。1936年Vorony开始进行人的同种肾移殖,但由于没有认识免疫学的个体特异性、异体排斥作用,病人在48h后死亡。1944年 Medawa发现了“二次排斥”,认识到器官移植免疫     

人体免疫球蛋白对卵巢过度刺激大鼠的治疗效应

目的 探讨静脉用人体免疫球蛋白(IVIG)对卵巢过度刺激大鼠(OHSS)的治疗作用.方法 将Wistar雌性清洁大鼠随机分成卵巢过度刺激(A)组、免疫球蛋白注射(B)组和生理盐水对照(C)组.A组皮下注射孕马血清促性腺激素(PMSG) 10IU,每日1次,连续4d,第5天皮下注射100IU人绒毛膜促性腺激素(hCG)1次,建立OHSS模型;B组在OHSS模型建立的同时,从第1天起同时腹腔注射IVIG 100mg,每天1次,连续5d.hCG注射后48h,评估血管通透性,卵巢总重量,取大鼠血、卵巢酶联免疫法测定白细胞介素(IL)-1、6、10.结果 B组的卵巢总重量、血管通透性均低于A组(P＜0.05);三组血IL-1和卵巢IL-1、10含量均不同(P＜0.05),B组卵巢IL-10含量最低(P＜0.05).结论 IVIG可降低OHSS大鼠卵巢重量和卵巢血管通透性,提示对OHSS有治疗效应.     

福辛普利的药效学和药动学及对原发性高血压的疗效评价

福辛普利(Fosinopril)系新型的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),其特点是体内通过肝脏代谢和肾脏排泄两条途径消除。体内研究表明,本品抑制ACE的作用约是卡托普利的3倍;与依那普利(Enalapril)相当;为赖诺普利(Lisinopril)的1/2;为雷米普利(Ramipril)的1/4。对心和脑血管的作用强于肾、肺和主动脉。血压正常的人,单剂量口服10～640mg,1小时内可使血浆ACE的活性得到完全抑制。     

改良的白细胞介素-1检测方法

最常用的自细胞介素-1(IL-1)的生物学检测法需要小鼠胸腺细胞,其依据是在胸腺细胞培养物中,IL-1参与IL-2的产生,所观察     

普萘洛尔或血管紧张素Ⅱ结合胃癌单克隆抗体与丝裂霉素交联物导向治疗的实验研究

观察了普萘洛尔和血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)对胃癌单克隆抗体3H11和丝裂霉素(MMC)交联物导向治疗的增强作用。在荷瘤裸鼠体内观察,交联物的抑瘤率达50%,联合应用普萘洛尔或AT-Ⅱ,可使抑瘤率分别提高到79%和60%。从¹³¹Ⅰ-3H11,在荷瘤裸鼠体内的生物学分布实验中也看到,普萘洛尔或AT-Ⅱ均能提高肿瘤组织对¹³¹Ⅰ-3H11的摄取量。此结果表明,血管活性物质确可通过改善肿瘤血管的血流灌注,增加肿瘤内交联物含量,增强导向治疗的疗效。