肾素-血管紧张素系统与胰岛素抵抗

近年来,以中心性肥胖、糖尿病或糖耐量受损、高血压、血脂异常以及高尿酸血症等合并出现为主要特点的临床症候群,即"代谢综合征",被认为在动脉粥样硬化性心脑血管疾病的进展中起非常关键的作用.胰岛素抵抗(IR)作为其共同病理生理基础,在代谢综合征发生发展中的机制受到国内外学者的关注.     

胰岛素抵抗与心肌间质纤维化

胰岛素抵抗所致的高血糖症、高胰岛素血症和脂质代谢紊乱通过不同的途径参与了心肌间质纤维化的病变过程。本文综述了在胰岛素抵抗状态下,高血糖、高胰岛素和脂质代谢紊乱导致心肌间质纤维化的可能机制。     

卡维地洛对难治性肾性高血压的治疗体会

所谓肾性高血压系指肾实质病变和肾血管病变所引起的高血压，属继发性高血压中最常见的一种。它分为容量依赖性高血压和肾素依赖性高血压，其中肾素依赖性高血压是指肾素-血管紧张素-醛固酮升高所致的血压升高，包括肾动脉硬化和10％的肾实质性高血压。利尿、脱水常因使肾血流量下降导致肾素分泌增加，使血压更趋升高。一般认为，应用血管紧张素拮抗剂可使此型高血压下降。     

福辛普利对非糖尿病高血压伴有胰岛素抵抗的影响

目的研究福辛普利对非糖尿病高血压伴有胰岛素抵抗的影响。方法福辛普利治疗非糖尿病高血压伴有胰岛素抵抗的患者46例,治疗前后测定基础血压、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,以稳态模型(Homamodel)公式计算胰岛素抵抗(IR),并行超声心动图检查。结果治疗后基础均值收缩压由治疗前的(178±49)mmHg,降至(130±40)mmHg;空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数均较治疗前下降(P<0.05),室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室心肌重量和左心室重量指数均改善(P<0.05)。结论福辛普利对伴有胰岛素抵抗的高血压有良好的治疗作用。     

血管紧张素-(1-7)对肾性高血压大鼠血压的影响

目的：探讨急性血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]对二肾一夹（2K1C）高血压大鼠血压的作用及其机制。方法：建立2K1C高血压大鼠模型后2周,经颈内静脉输注Ang-（1-7）,同时多导电生理仪记录有创颈动脉压演变。放免法测定血浆AngⅡ,酶法测定血清一氧化氮（NO）,酶免疫法测定血浆前列腺素E2（PGE2）、精氨酸加压素（AVP）,ELISA法测定血浆去甲肾上腺素（NE）。结果：Ang-（1-7）造成2K1C大鼠血压先升高,而后又降低到基础水平之下并维持该水平。与低血压状态相伴随,血清NO及血浆PGE2浓度升高（P〈0.01）,血浆NE及AVP浓度降低（P〈0.05）,血浆AngⅡ水平无明显变化。结论：在高肾素-血管紧张素系统活性状态下,Ang-（1-7）有降压作用,其降压机制与循环NO、PGE2浓度升高及AVP、NE水平降低有关。     

巯甲丙脯酸治疗肾性高血压的疗效观察

研究证明高血压是一种临床综合征，具有一系列代谢异常，能引起心、脑、肾、动脉硬化血管，征，包括糖耐量异常、胰岛素敏感性降低、高脂血症、左室肥厚及血管顺应性下降等，或称Reaven综合征。对于不同原因的高血压治疗时，在选择药物上也有所不同。近年来使用巯甲丙脯酸(CPT)对肾性高血压患者进行临床治疗，现将结果报告如下：     

葛根素联合替米沙坦对肥胖性高血压患者脂肪因子、肾素-血管紧张素系统活性及胰岛素抵抗的影响

目的：观察葛根素联合替米沙坦对肥胖性高血压患者脂肪因子、肾素-血管紧张素系统活性及胰岛素抵抗的影响。方法选取诊治的肥胖性高血压患者160例,随机分为对照组和观察组,每组80例。对照组给予替米沙坦治疗,观察组在对照组基础上加用葛根素治疗,疗程1个月。比较2组体重指数（ BMI）、腰臀比（ W／H）、脂肪因子（脂联素、瘦素、抵抗素）、肾素（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FLns）、胰岛素抵抗指数（ HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（ ISI）变化。结果与对照组比较,观察组治疗后BMI、W／H、瘦素、抵抗素、PRA、AngⅡ、FBG、FLns、HOMA-IR显著降低,脂联素、ISI显著升高,差异均有统计学意义（ P ＜0圹．05）。结论葛根素联合替米沙坦治疗肥胖性高血压能够有效减轻腹型肥胖,调控脂肪因子分泌,抑制肾素-血管紧张素系统的过度激活及改善胰岛素抵抗。     

Lyon遗传性高血压大鼠:一种低肾素性高血压动物模型(英文)

This paper reviews the data which demonstrate that Lyon genetically hypertensive (LH) rats exhibit a low renin form of hypertension. Since when compared to normotensive controls, LH rats exhibit a low renin release and are salt-sensitive. Despite this, the blockade of the renin-angiotensin system normalizes the blood pressure level and the regional blood flows in LH rats. Such a discrepancy between the compulsory presence of angiotensin Ⅱ for the hypertension to develop and the low level of renin release seen in LH rats led to two hypotheses: 1) the existence of an early, short lasting increase of renin release which would be sufficient for the occurrence of a stable hypertension; 2) an hypersensitivity to the effects of angiotensin Ⅱ. The study of the long-term effects of early short lasting blockades of the renin-angiotensin system allowed to exclude the first hypothesis. Concerning a hypersensitivity to the effects of angiotensin Ⅱ, it was found to exist in the preglomerular vessels of LH rats. Th     

肾性高血压患者血清网膜素1与hsCRP和胰岛素抵抗的关系

目的 探讨肾性高血压患者血清网膜素1水平与超敏C反应蛋白(hsCRP)和胰岛素抵抗(IR)的关系.方法 检测肾性高血压患者(高血压组,102例)和健康体检者(对照组,35例)网膜素1和hsCRP水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).分析网膜素1与hsCRP和胰岛素抵抗的关系.结果 高血压组网膜素1水平低于对照组[(73.13±21.95) ng/mlvs.(112.43±13.61)ng/ml](P＜0.05);血清hsCRP和IR指数均高于对照组[(12.60±7.12) mg/ml vs.(4.93±2.36) mg/ml和7.73±3.53 vs.3.98±1.24] (P＜0.05).网膜素1水平与hsCRP和IR指数均呈负相关(r=-0.296和r=-0.502,P＜0.05);IR指数是网膜素1的独立影响因素.结论 肾性高血压和肾功能进展与网膜素1降低和hsCRP、IR升高密切相关.     

睾酮对去势的肾血管性高血压大鼠肾素-血管紧张素系统及血压的影响

目的探讨去势对肾血管性高血压大鼠肾素-血管紧张素系统及血压的影响,及给予去势的肾血管性高血压大鼠不同剂量的十一酸睾酮后肾素-血管紧张素系统及血压的变化。方法成年雄性Wistar大鼠（180-220g）32只．行左侧肾动脉结扎手术,4周后肾血管性高血压大鼠造模成功。随机分为对照组,单纯去势（双侧睾丸切除）组,小剂量睾酮（TU）组（去势后皮下注射TU13．7μg/g）和大剂量．TU组（去势后皮下注射TU625μg／g）。30d后,测量血压（BP）。测血压后,取血检测血清总睾酮（TT）、血浆肾素活性（RA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。取左侧肾脏,检测组织肾素活性（RA）,血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。结果单纯去势组血清TT水平明显低于对照组（P〈0．01）,小剂量TU组血清TT水平低于对照组（P〈0．05）,大剂量TU组血清TT水平明显高于对照组（P〈0．01）。单纯去势组的血浆RA、AngⅡ水平明显低于对照组（P〈0．01）,小剂量TU组的血浆RA、AngⅡ水平低于对照组（P〈0．05）,大剂量TU组的血浆RA、AngⅡ水平明显高于对照组（P〈0．01）。单纯去势组肾组织的RA、AngⅡ水平明显低于对照组（P〈0．01）,小剂量TU组肾组织的RA、AngⅡ水平低于对照组（P〈0．05）,大剂量TU组肾组织的RA、AngⅡ水平高于对照组（P〈0．05）。单纯去势组BP明显低于对照组（P〈0．01）,小剂量TU组BP低于对照组（P〈0．05）,大剂量TU组BP明显高于对照组（P〈0．01）。结论雄性肾血管性高血压大鼠去势及去势后给予不同剂量的十一酸睾酮可产生不同水平的TT,同时也使血浆及组织局部的肾素-血管紧张素系统、血压发生变化。去势及去势后给予十一酸睾酮可能通过血浆及组织局部的肾素-血管紧张素系统影响肾血管性高血压大鼠的血压。     

红花对大鼠肾间质纤维化和肾功能的影响

目的：探讨红花对左肾静脉结扎大鼠动物模型中肾功能及肾脏病理的影响，旨在了解红花在延缓肾间质纤维化中的作用。方法：48只大鼠随机分为6组，正常对照、假手术组、手术对照、手术未治疗组、红花提取液治疗组、依那普利治疗组。以菊粉清除率检测肾小球滤过率（GFR）。常规病理染色及免疫组织化学染色后，采用Motic医学图象分析系统分析肾脏病理改变。结果：红花提取液治疗组、依那普利治疗组经治疗，GFR有所恢复，与手术未治疗组组比较，P〈0．05；病理结果显示，手术未治疗组和手术治疗组均可见灶性肾小管萎缩，间质纤维组织增生，但前两者较重。CK-18免疫组化染色显示，手术治疗组阳性染色的比值较对照组及手术治疗组高（P〈0．05）；测肾小管直径结果显示，红花及依那普利治疗组与手术治疗组组相比，P〈0.05。FN表达分析结果显示，红花提取液治疗组、依那普利治疗组较手术对照组和手术非治疗组低（P〈0．05）。结论：红花通过阻止肾间质纤维化，可延缓慢性肾脏疾病的进程。     

阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质纤维化的保护作用

目的观察阿托伐他汀对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的调节作用。方法采用单侧输尿管结扎术致肾间质纤维化大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、治疗组。术后第3、7、14天处死,采取空腹静脉血监测总胆固醇,经HE、Masson染色及免疫组化观察肾间质损伤及肝细胞生长因子（HGF）的表达。结果 3组胆固醇浓度差异无统计学意义（P〉0.05）,模型组肾间质损伤明显高于假手术组（P〈0.05）,而治疗组HGF表达高于模型组（P〈0.05）,肾间质损伤低于模型组（P〈0.05）。结论阿托伐他汀通过非降脂途径延缓单侧输尿管梗阻大鼠（UUO）所致大鼠肾间质纤维化程度,部分依赖于增强HGF表达。     

三七总皂苷对腺嘌呤致大鼠肾间质纤维化影响的实验研究

目的 观察三七总皂苷(抗血栓、抗组织缺血性损伤中药)对肾间质纤维化实验大鼠的肾脏保护作用并探讨其可能的作用机制.方法 用腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾间质纤维化模型,将实验动物随机分为2组:实验组(三七总皂苷,35mg·kg~(-1)·d~(-1),灌服4周)和模型组(灌服等量生理盐水),并设立空白对照组.于开始实验第4,7周末,观察大鼠血清细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、24 h尿蛋白变化和a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)的表达.结果 实验组、模型组的血清ICAM-1、24 h尿蛋白定量、a-SMA浓度及肾问质纤维化程度等均高于对照组(P＜0.05);但实验组低于模型组(P＜0.05).结论 三七总皂苷可能通过下调模型大鼠a-SMA及ICAM-1的表达,防治肾小管问质纤维化.     

昆布多糖对肾纤维化大鼠肾组织内质网应激的保护作用

目的研究昆布多糖对肾纤维化大鼠肾组织内质网应激(ERS)分子伴侣GRP78、GRP94蛋白表达的影响。方法采用单侧输尿管梗阻(UUO)诱导大鼠肾间质纤维化的动物模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、依那普利组、昆布多糖高、中、低剂量组。术后第7天处死大鼠,收集血清测定肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平。采用Western免疫印迹法检测大鼠肾组织GRP78、GRP94的蛋白表达;采用HE、Masson染色检测肾小管损伤及肾间质纤维化程度。结果各治疗组与模型组比较大鼠肾小管间质损伤指数、肾间质纤维化程度、血清Scr、BUN水平及肾组织GRP78、GRP94蛋白表达有差异(P<0.05;P<0.01),昆布多糖与依那普利组比较,大鼠肾组织GRP78、GRP94表达升高(P<0.05),肾小管间质损伤及肾间质纤维化程度明显降低(P<0.05),肾功能Scr、BUN明显降低(P<0.05)。结论UUO早期昆布多糖可能通过上调ERS分子伴侣GRP78、GRP94蛋白表达,协助变性蛋白进行重新折叠、装配及跨膜转运,抑制未折叠蛋白反应,阻断ERS应激信号传导通路,从而减轻肾间质纤维化的发生和发展。     

黄芪当归合剂对大鼠肾间质纤维化的影响及机制探讨

目的探讨黄芪当归合剂（A＆A）对肾间质纤维化模型大鼠的影响并探讨其可能的作用机制。方法采用单侧输尿管结扎（UUO）致大鼠肾间质纤维化模型。将大鼠随机分为3组：假手术组、模型组、黄芪当归合剂治疗组。手术后第9d处死各组大鼠,分别经免疫组化方法观察各组大鼠肾组织的血小板源性生长因子-B（PDGF-B）的表达部位、表达水平及铲平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达情况。Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果模型组PDGF-B、α-SMA、PCNA的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组（P〈0．05）,而黄芪当归合剂组均明显低于模型组（P〈0．05）。各项指标作相关分析PDGF-B与肾小管间质损伤指数（r=0．870,P〈0．01）、α-SMA（r=0．956,P〈0．01）、PCNA（r=0．881,P〈0．01）呈显著正相关。结论黄芪当归合剂可能通过下调PDGF-B的表达减轻肾小管间质纤雏化。     

卡维地洛对高血压的降压作用及对胰岛素抵抗的影响

目的探讨卡维地洛的降压作用及对胰岛素抵抗的影响。方法对58例高血压病Ⅰ期或Ⅱ期患者服用卡维地洛10 mg,bid,疗程为6 wk;治疗前后观察血压、空腹血糖(FBS)、血脂和胰岛素敏感性(ISI)的变化。结果服药前收缩压(158．3±13．5)mm Hg,舒张压(92．3±5．7)mm Hg;服药后收缩压(141．5±12．7)mm Hg,舒张压(81．8±6．4)mm Hg,服药前后比较(P< 0．05),治疗前后血糖、血脂无显著性改变(P>0．05),胰岛素敏感性增加(P<0．05)。结论卡维地洛能有效地降低收缩压和舒张压,能显著改善胰岛抵抗。     

血小板源性生长因子-B在肾间质纤维化模型大鼠肾组织中的表达及意义

目的探讨血小板源性生长因子-B（PDGF-B）在肾闰质纤维化中的表达及意义,比较黄芪当归合剂（A8LA）、霉酚酸酯（MMF）的肾脏保护作用并探讨其可能的作用机制。方法采用单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为4组：假手术组、模型组、黄芪当归合剂组、霉酚酸酯组。手术后第9天处死各组大鼠,经免疫组化方法观察各组PDGF-B的表达部位、表迭水平及α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达情况。Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果模型组PDGF-B、α-SMA、PCNA的表达及肾小管阃质损伤指数明显高于假手术组（P〈0．05）,而黄芪当归合剂组、霉酚酸酯组均明显低于模型组（P〈0．05）。黄芪当归合剂组与霉酚酸酯组相比两组差异无显著意义（P〉0．05）。各项指标作相关分析．PDGF-B与肾小管间质损伤指数（r=0．870,P〈0．01）、α—SMA（r=0．956,P〈0．01）,PCNA（r=0．881,P〈0．01）呈显著正相关。结论PDGF-B在肾间质纤维化的病程进展中起重要促进作用,黄芪当归合剂、霉酚酸酯则可能通过下调PDGF-B的表达减轻肾间质纤维化。     

西拉普利对高血压病人胰岛素抗药性的影响

目的：为探索西拉普利治疗高血压病疗效及其对胰岛素抗药性的影响。方法：采用随机对照法对原发性高血压３０例（男性１６例，女性１４例，年龄４８±ｓ１０ａ），用西拉普利２．５～５．０ｍｇ／ｄ，疗程４ｗｋ。对照组为２０例（男性１１例，女性９例；年龄５２±７ａ），用氢氯噻嗪２５～５０ｍｇ／ｄ，疗程４ｗｋ。结果：西拉普利和氢氯噻嗪都有明显降压作用，但只有西拉普利有改善胰岛素抗药性的效应。结论：西拉普利治疗高血压病人有改善胰岛素抗药性的作用，对糖代谢起良好的影响。