肠易激综合征大鼠模型脊髓后角神经递质表达的改变

目的利用便秘型肠易激综合征（C，IBS）大鼠模型，对该模型中P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）、γ-氨基丁酸（GABA）、乙酰胆碱、去甲肾上腺素在脊髓后角的分布及表达进行研究，探讨IBS中脊髓后角神经系统在发病机制中的可能作用。方法采用以往本研究小组建立的C—IBS大鼠模型，取模型组及正常对照组大鼠的脊髓后角标本，进行常规组织固定、包埋、切片。分别应用抗SP、VIP、GABA、乙酰胆碱酯酶（AchE）、酪氨酸羟化酶（TH）抗体进行免疫组织化学染色，应用彩色病理图像分析系统对阳性表达的面积、不透光率密度值进行半定量分析。结果C-IBS大鼠模型脊髓后角中SP、AchE表达的阳性面积、不透光率密度值均明显增高（P〈0．05）；C—IBS大鼠模型脊髓后角中VIP、GABA、TH表达的阳性面积、不透光率密度值与正常对照组无显著差异（P〉0．05）。结论C—IBS大鼠模型中脊髓后角SP及AchE表达具有改变，提示脊髓后角中P物质能及胆碱能神经系统可能参与C—IBS的病理生理过程。     

肠易激综合征患者肠黏膜中褪黑素受体的表达及其临床意义

目的探讨肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）患者结肠黏膜中褪黑素受体（melatonin receptor，MR）的表达情况及其与肠易激综合征临床症状的相关性。方法用免疫组化法，检测正常对照20例、腹泻型肠易激综合征（diarrhea-predominant IBS，D-IBS）23例、便秘型肠易激综合征（constipation-predominant IBS，C-IBS）20例结肠黏膜中MR的表达情况。使用JEDA801D形态学图像分析系统，测量阳性表达面积及光密度（opacity density，OD）。结果MR在黏膜层含量较多，黏膜下层含量较少。回盲部和乙状结肠MR阳性面积及OD值表现为：D-IBS明显高于正常对照组（P〈0．05），正常对照组明显高于C-IBS（P〈0．05）。与同组IBS乙状结肠相比，回盲部阳性面积增高（P〈0．05）；OD值无明显差异。结论MR在D-IBS中高表达，在C-IBS中低表达，说明MR对IBS患者胃肠道运动有一定影响。     

肠易激综合征大鼠内脏敏感性异常与结肠及中枢神经系统5-HT和c-fos表达的关系

目的研究便秘型肠易激综合征（C-IBS）大鼠模型对直肠球囊扩张的内脏敏感性改变和肠神经系统及中枢神经系统5-羟色胺（5-HT）、c-fos的分布和异常表达。方法C-IBS大鼠模型组应用冰水灌胃方法建立（A组,n=10）和正常对照大鼠（B组,n=10）。所有大鼠给予直肠内球囊扩张,检测球囊扩张引起腹部收缩反射的最小容量阈值及1.0 mL扩张容量时腹部收缩反射（AWR）的次数。结肠、回盲部肌间神经丛及下丘脑、前扣带回5-HT和c-fos表达应用免疫组织化学染色及计算机图像分析系统半定量进行分析。结果直肠内球囊扩张时,A组引起腹部收缩的最小容量阈值略高于B组,无明显统计学差异（P〉0.05）,直肠球囊扩张体积1.0 mL时A组3 min AWR低于B组（10.3±3.3vs18.3±5.5,P〈0.05）。A组结肠、回盲部5-HT、c-fos阳性肌间神经丛的数目及OD值均明显高于B组（P〈0.05）;A组下丘脑及前扣带回5-HT、c-fos阳性神经组织面积及OD值也明显高于B组。结论C-IBS大鼠模型存在对直肠球囊扩张的内脏敏感性异常,肠神经系统及中枢神经系统5-HT、c-fos的异常表达可能参与C-IBS大鼠内脏敏感性异常的调节。     

老年肠易激综合征患者肠黏膜肥大细胞与血管活性肠肽的表达及意义

目的探讨肠易激综合征(IBS)患者肠黏膜肥大细胞(MC)及血管活性肠肽(VIP)的表达及其可能作用。方法 33例腹泻型IBS患者(D-IBS组)、27例便秘型IBS患者(C-IBS组)及18例健康体检者(对照组)纳入研究。分别取回盲部、乙状结肠黏膜行VIP免疫组织化学染色和甲苯胺蓝染色MC计数,检测肛管直肠压力。结果 1D-IBS组和C-IBS组乙状结肠部MC计数均较回盲部显著降低(P<0.05),两组间各部MC计数比较无统计学差异(P>0.05),但各部位均较对照组显著增高(P<0.05)。2D-IBS组和C-IBS组回盲部和乙状结肠黏膜VIP表达无统计学差异(P>0.05),但各部位均较对照组显著增高(P<0.05)。3三组间静息压、最大收缩压及松弛压均无统计学差异(P>0.05)。D-IBS组和C-IBS组患者感觉阈值、最大容量阈值及疼痛阈值均无统计学差异(P>0.05),但与对照组比较均显著降低(P<0.05)。结论 IBS患者结肠黏膜MC和VIP表达增加,可能对IBS患者内脏高敏感性的形成有一定影响。     

肠易激综合征患者内脏高敏感性的机制研究

目的检测肠易激综合征(IBS)患者的内脏感觉及其结肠黏膜肥大细胞(MC)、P物质(SP)和血管活性肠肽(VIP)的改变,探讨MC、SP、VIP对IBS患者内脏高敏感性的作用及其机制.方法黏膜标本取自19例正常人和22例腹泻型IBS(D-IBS)、20例便秘型IBS(C-IBS)患者回肠末端、回盲部、升结肠、乙状结肠,应用特殊组织化学染色法、免疫组织化学染色法分别对MC、SP和VIP免疫反应阳性神经纤维进行染色,应用彩色病理图像分析软件进行分析,电镜观察MC及其毗邻结构;应用电子气压泵及灌注导管测压仪检测上述患者肛门直肠压力、直肠对容量刺激的感觉及直肠顺应性.结果IBS组回肠末端、回盲部、升结肠MC明显增多,MC显著变异(P＜0.01);IBS组结肠黏膜SP、VIP免疫反应阳性神经纤维较正常对照组增多、增粗、阳性强度增强(P＜0.01);IBS组SP、VIP免疫反应阳性纤维的阳性强度均值、面积与MC的密度、面积密切相关(r=0.3860～0.6632,P＜0.01、P＜0.05),并可观察到MC与无髓神经末梢及浆细胞等内分泌细胞毗邻或密切接触;IBS组肛门直肠括约肌的静息压、收缩压、松弛压与正常对照组相似(P＞0.05),感觉阈值、排便阈值、疼痛阈值明显低于正常对照组(P＜0.01),直肠顺应性降低(P＜0.01),向直肠内注气20或40 ml后均可引起直肠肛门抑制性反射.结论MC、SP、VIP在IBS的病理生理机制中可能起关键性作用,MC活性、SP、VIP免疫反应阳性神经纤维可能与IBS以内脏感觉及动力变化为特征的内脏高敏感性相关联.     

肠易激综合征患者结肠黏膜神经肽和IL-1β变化及其意义

目的探讨肠易激综合征患者结肠黏膜神经肽和IL-1β变化及其意义。方法黏膜标本取自21例IBS患者、17例正常人回盲部和乙状结肠,分别运用放射免疫测定法和免疫组化方法检测SP、VIP和IL-1β,免疫组化应用图像分析软件进行半定量分析,计算SP、VIP和IL-1β阳性面积和积分光密度值（IOD）。结果放免法检测IBS回盲部黏膜IL-1β、SP和VIP含量均较对照组显著升高（P〈0.01）,乙状结肠黏膜SP和VIP含量也均较对照组显著升高（P〈0.01）,而乙状结肠黏膜IL-1β无统计学意义（P〉0.05）,回盲部IL-1β和VIP存在直线相关性（r=0.75,P〈0.01）,IL-1β和SP无相关性（r=0.15,P〉0.05）。免疫组化检测IBS回盲部和乙状结肠黏膜VIP阳性面积和积分光密度较对照组显著升高（均P〈0.01）;回盲部黏膜IL-1β阳性面积和积分光密度分别较对照组显著升高（P〈0.01,P〈0.05）,而乙状结肠粘膜IL-1β较对照无统计学意义（P〉0.05）;回盲部和乙状结肠粘膜SP阳性面积和积分光密度两组之间无显著性差异（均P〉0.05）。光镜下可见SP、VIP和IL-1β特征性阳性反应部位。结论IBS回盲部黏膜IL-1β表达增高,存在炎症反应;SP、VIP参与IBS发病,VIP可能是IBS重要的标记物,参与免疫抑制调节。     

肠易激综合征患者结肠黏膜P物质、血管活性肠肽和肥大细胞的变化

背景：肠易激综合征（IBS）的发病机制尚不明确。目的：探讨IBS患者结肠黏膜P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）、肥大细胞（MC）的变化及其在IBS中的可能作用。方法：20例腹泻型IBS患者、22例便秘型IBS患者和18名正常对照者纳入本研究．取回盲部、乙状结肠黏膜行SP、VIP免疫组化染色和MC计数。结果：IBS患者回盲部、乙状结肠黏膜SP、VIP免疫阳性神经纤维较正常对照组增多、增粗，阳性增强（P〈0．05）。IBS患者乙状结肠黏膜SP、VIP免疫阳性神经纤维与回盲部相比无显著差异。IBS患者回盲部黏膜MC计数较正常对照组显著增高（P〈0．01），乙状结肠黏膜MC计数与正常对照组相比无显著差异。IBS患者乙状结肠黏膜MC计数与正常对照组相比，显著低于回盲部（P〈0．01）。结论：SP、VIP和MC在IBS的发病中起有一定作用。     

温针灸对慢传输型便秘大鼠结肠P物质、血管活性肠肽表达的影响

目的 探讨温针灸对慢传输型便秘(STC)大鼠肠道传输功能及结肠P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)阳性表达的影响.方法 选用SD大鼠100只,随机取10只为正常组,其余90只造成STC大鼠模型,并随机分为模型组、针刺组和温针组.分别测定大鼠肠道传输功能及结肠SP、VIP阳性表达面积.结果 针刺组、温针组可明显缩短大鼠首粒黑便排出时间(P＜0.01),且温针灸效果优于针刺组(P＜0.05).STC大鼠结肠SP、VIP阳性表达较正常组明显降低(P＜0.01);针刺和温针灸均能明显提高结肠SP、VIP阳性表达面积(P＜0.01);且温针灸在提高结肠SP阳性表达面积上效果优于单纯针刺(P＜0.01).结论 针灸治疗STC有效,其机制与提高结肠SP、VIP阳性表达有关;温针灸效果更好.     

肠易激综合征患者结肠黏膜T细胞、B细胞、神经肽、细胞因子变化及其相关性

目的 探讨肠易激综合征(IBS)患者结肠黏膜T、B淋巴细胞、P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)及IL-1β的表达和相关性.方法 黏膜标本取自21例IBS患者和17例正常人回盲部、乙状结肠.应用流式细胞仪检测结肠黏膜CD3+、CD28+、CDl9+、CD38+表达,放射免疫测定法检测结肠黏膜SP、VIP和IL-1β含量.结果 IBS患者回盲部黏膜CD3+T细胞、CD3+CD28+T细胞均较对照组明显增加(P均《0.01),乙状结肠黏膜两组之间无明显差异(P》0.05);回盲部和乙状结肠CD19+B细胞和CDl9+CD38+B细胞与对照组的差异无统计学意义(P》0.05).IBS患者回盲部黏膜IL-1β、SP和VIP含量均较对照组升高(P《0.01),乙状结肠黏膜SP和VIP含量也均较对照组升高(P《0.01),而乙状结肠黏膜IL-1β变化无统计学意义(P》0.05);IBS患者回盲部IL-1β、VIP含量较乙状结肠明显升高(均P《0.01).回盲部黏膜CD3+28+T细胞分别与IL-1β和VIP存在直线正相关(P《0.58,P《0.01和P《0.81,P《0.01),IL+1β和VIP也存在直线正相关(P《0.75,P《0.01).结论 IBS患者回盲部黏膜表达T细胞增殖和活化,IL-1β、VIP和SP参与IBS的发病,它们之间存在相关性.     

肠易激综合征患者肠黏膜肥大细胞的光镜和电镜观察

目的 光镜、电镜下观察肠易激综合征(IBS)患者肠黏膜肥大细胞(MC)的改变及其与P物质(SP)免疫反应阳性纤维、P物质受体(SPR)阳性细胞的关系,探讨其在IBS病理生理机制中的可能作用和临床意义。方法 黏膜标本取自19名正常人和22例腹泻型IBS(D-IBS)患者、20例便秘型IBS(C-IBS)患者的回肠末端、回盲部、升结肠、乙状结肠,应用特殊组织化学染色法(甲苯胺蓝改良染色法)和免疫组织化学染色法分别对MC和SP、SPR进行染色,并应用彩色病理图像分析软件及免疫组织化学分析软件进行分析;采用石蜡连续切片及原位包埋法透射电镜观察MC与SP免疫反应阳性神经纤维的关系。结果 IBS患者回肠末端、回盲部、升结肠MC明显增多(P<0.01),乙状结肠MC无明显变化,IBS患者MC存在显著变异;IBS患者肠黏膜SP免疫反应阳性纤维表达增强(P<0.01);SP免疫反应阳性纤维与MC靠近或毗邻,有些存在“膜膜”接触,增强的阳性纤维强度、面积与MC的面积、密度密切相关;部分肥大细胞呈SPR反应阳性。结论 MC与SP免疫反应阳性神经纤维及其相互作用在IBS内脏高敏感的病理生理过程中可能具有重要作用。     

肠易激综合征患者血浆脑肠肽水平的变化

脑肠肽作为一类具有神经递质和激素双重功能的小分子多肽,在肠易激综合征（IBS）的发病机制中起重要作用.目的：研究血管活性肠肽（VIP）,神经肽Y（NPY）和神经降压素（NT）水平在IBS患者血浆中的变化及其临床意义.方法：根据RomeⅡ标准纳入IBS患者36例,其中腹泻为主型IBS（D-IBS）24例,便秘为主型IBS（C-IBS）12例,同时纳入正常对照者10名.采用放射免疫测定分别检测受试者血浆VIP、NPY和NT水平.结果：D-IBS患者血浆VIP水平显著高于正常对照组（P＜0.05）,而C-IBS患者血浆VIP水平与正常对照组比较无显著差异（P＞0.05）;D-IBS和C-IBS患者血浆NPY水平均显著低于正常对照组（P＜0.05和P＜0.01）,其中C-IBS患者又显著低于D-IBS患者（P＜0.05）;D-IBS和C-IBS患者血浆NT水平均显著高于正常对照组（P＜0.05）,但两亚型间比较无显著差异（P＞0.05）.结论：IBS患者血浆脑肠肽水平与腹泻或便秘症状有一定的联系,表现为D-IBS和C-IBS患者的血浆NT水平均显著升高,而NPY和VIP水平因IBS亚型的不同而有差异.脑肠肽作为调节胃肠运动功能和感觉功能的重要因素,可能与IBS的发生、发展有必然的内在联系.     

Alternation of substance P‐containing neural pathways in a rat model of irritable bowel syndrome with rectal distension

OBJECTIVE: Irritable bowel syndrome (IBS) is a common disorder in clinical practice, but the pathophysiology of IBS has not been completely elucidated yet. Experiments have revealed that the concentrations of some kinds of brain–gut peptides, such as substance P, were abnormal in the plasma and/or the intestinal mucosa. In order to explore further the possible role of substance P containing nerve fibers in the enteric nervous system and central nervous system, the expression of c‐fos, a well‐established marker of activated neural pathway, was induced to show substance P containing a neural pathway in the rat model of constipation‐predominant IBS by rectal distention. METHODS: The rat model was set up by intragastric instillation of 2.0 mL water at 0–4°C in 20 male Wistar rats for two weeks. Both the model group and the controls underwent rectal distention under deep anesthesia. Sections containing the anatomical areas of interest were obtained and processed for c‐fos protein and substance P immunohistochemistry using the strept avidin‐biotin complex (SABC) method. The staining results were analyzed semi‐quantitatively, using a computerized color image analyzer with two parameters: opacity density and immunoreactive areas. The statistical difference of the opacity density and immunoreactive areas between the two groups was analyzed by a t‐test. Correlation analysis was used to investigate the relationship between the expression of substance P and c‐fos protein of the same region in the model group. RESULTS: The opacity density of substance P immunoreactive tissues in the ileocecal junction, colon, the posterior horn of the spinal cord and the hypothalamus of the model group were all significantly higher compared with those in the control group (176.6 vs 155.5, 172.3 vs 152.0, 182.1 vs 160.2, 128.3 vs 117.9; P < 0.05, respectively). Meanwhile in the ileocecal junction, colon, the posterior horn of the spinal cord and the hypothalamus of the model group, the opacity density of c‐fos protein‐positive tissue were all significantly higher than those of the same region in the controls (120.9 vs 109.0, 101.3 vs 92.2, 125.4 vs 88.7, 115.5 vs 88.6; P < 0.05, respectively). The distribution of c‐fos protein‐positive tissue is similar to that of the substance P and the analysis shows that there is close correlation between the expression of substance P and c‐fos protein of the same region in the model group (r = 0.594–0.721, P < 0.05). CONCLUSIONS: The expression of substance P and c‐fos protein in both the enteric nervous system and the central nervous system of the constipation‐predominant IBS rat model is abnormal, which suggests that an abnormal change in substance P may be involved in the pathogenesis of IBS and the substance P‐containing neural pathway may be one of the neural pathways that play important role in the regulation of the gastrointestinal function.     

慢性阻塞性肺疾病患者中央气道P物质、血管活性肠肽的分布及其意义

用免疫组织化学方法测定20例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者、30例肺功能正常的非COPD患者中央气道P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)的分布与含量,同时分析吸烟对其含量的影响以及含量与肺功能的关系.结果显示COPD组SP含量明显高于对照组(t=2.28,P＜0.05),且SP含量与肺功能(FEV1/FVC%)呈明显负相关(r=-0.795,P＜0.05);两组间VIP含量无显著差异(t=1.609,P＞0.05);对照组吸烟者SP含量显著高于非吸烟者(t=2.119,P＜0.05),而COPD组吸烟者与非吸烟者SP含量无显著差异(t=0.93,P＞0.05).提示SP可能参与COPD的发病过程.     

痛泻要方对醋酸-电刺激大鼠实验性肠易激综合征作用的研究

[目的]探讨痛泻要方对醋酸-电刺激大鼠实验性肠易激综合征（IBS）的作用及其机制。[方法]给予大鼠慢性反复直结肠灌注醋酸造成炎症刺激,炎症恢复后予小量电刺激诱发高敏感性的肠道发生应激反应,模拟人类IBS,观察痛泻要方对刺激期间大鼠排便量、粪便含水量、血浆P物质（SP）和血管活性肠肽（VIP）水平等各项指标的影响。[结果]模型组与正常组比较,大鼠排便量、粪便含水量增加（P〈0.01）,血浆SP和VIP减少（P〈0.05）;痛泻要方高剂量组与模型组比较,大鼠的排便量、粪便含水量减少（P〈0.05）,血浆SP和VIP增加（P〈0.05）。[结论]醋酸-电刺激大鼠模型可有效模拟人类IBS,痛泻要方能够改善该模型的排便加速、粪便含水量增加、血浆SP和VIP水平紊乱等症状。     

肠易激综合征患者消化不良症状与胃排空之间的关系

目的　探讨肠易激综合征(IBS)患者消化不良症状与固体胃排空之间的关系。方法　采用不透X线标志物测定54例IBS患者餐后6小时残留胃内的钡条数,确定6种消化不良症状并对每种症状计分。结果　IBS患者中有消化不良症状者占54%,便秘型IBS患者与腹泻型IBS患者的消化不良症状总积分无明显差异(P>0. 05)。便秘型IBS患者中有消化不良症状者的固体胃排空延迟发生率较无消化不良症状者明显高(P<0. 05 ),腹泻型IBS患者中有消化不良症状者和无消化不良症状者的固体胃排空延迟发生率比较,无明显差异(P>0. 05);便秘型IBS患者的固体胃排空延迟发生率较腹泻型IBS高(P<0. 01)。结论　便秘型IBS患者消化不良症状与固体胃排空延迟可能相关,腹泻型IBS患者消化不良症状与固体胃排空延迟无关。     

肠易激综合征乙状结肠移行性运动与胃肠肽胆囊收缩素、胃动素的相关性研究

目的研究肠易激综合征(IBS)患者乙状结肠移行性运动与胃肠肽胆囊收缩素(CCK)、胃动素(MTL)的关系,探讨CCK、MTL对IBS患者乙状结肠动力的调节作用。方法对2004年3月至2005年2月,在广西壮族自治区人民医院消化内科住院,符合罗马Ⅱ诊断标准的腹泻型(D-IBS)和便秘型(C-IBS)IBS患者各20例及年龄、性别匹配的健康志愿者组15名(男7名、女8名),分别采用毛细管液体灌注测压法记录空腹状态下乙状结肠移行性高幅突发波的波幅及占记录时间百分比;同时采用放射免疫法测定所有研究对象血浆和乙状结肠黏膜CCK、MTL的含量。结果D-IBS组乙状结肠移行性高幅突发波的波幅和持续时间显著高于C-IBS组和健康组(P<0.05),D-IBS组血浆MTL、CCK浓度显著高于C-IBS组和健康组(P<0.01),黏膜MTL显著高于C-IBS组和健康组(P<0.01)。IBS患者乙状结肠移行高幅突发波的波幅和持续时间与血浆或黏膜CCK、MTL分别呈正相关(P<0.05)。结论IBS患者乙状结肠移行性运动可能受血浆CCK、黏膜和血浆MTL浓度相关的正性调节作用。     

Distribution of Substance P and Vasoactive Intestinal Peptide in the Human Liver: Light and Electron Immunoperoxidase Methods of Observation

The localization of substance P (SP) and vasoactive intestinal peptide (VIP) in 12 normal human liver tissues was examined by light and electron immunohistochemistry using immunoperoxidase methods. SP and VIP immunoreactive nerve fibers were observed around portal veins, bile ducts, and hepatic arteries in portal areas, along sinusoids and hepatocytes in hepatic lobules, and around central veins. More SP and VIP immunoreactive nerve fibers were present in the portal areas than in other regions. Moreover, SP and VIP containing nerve endings were localized close to myofibroblasts, Ito cells, fibroblasts and endothelial cells of blood vessels, and sinusoids. The results suggested that part of the innervation of the human liver may be related to the contraction and relaxation of the cells close to nerve endings, and to the regulation of hemodynamic processes by the neurotransmitters such as SP and VIP at the hepatic lobular level.     

5-羟色胺转运体基因多态性与肠易激综合征的相关性

目的:探讨SERT基因启动子区5-HTTLPR和内含子2 VNTRs多态性在肠易激综合征(IBS) 中的意义．方法:采用PCR方法对51例腹泻型IBS(D- IBS)、58例便秘型IBS(C-IBS)、38例便秘腹泻交替型IBS(A-IBS)患者与48例健康对照者SERT基因启动子区5-HTTLPR和内含子2 VNTRs多态性进行比较分析．结果:C-IBS组L／L基因型及L等位基因频率显著高于对照组(31．0％vs 8．3％,X2=8．229, P<0．05;47．4％vs29．2％,X2=7．342,P<0．05), D-IBS组S／S基因型频率和S等位基因频率显著高于A-IBS和C-IBS组(S／S:56．9％vs 36．8％, 36．2％,P<0．05;S:71．6％vs 56．6％,52．6％, P<0．05),L／L基因频率显著低于A-IBS和C-IBS 组(9．8％vs 28．1％,P<0．05)．IBS各组与对照组之间内含子2 VNTRs多态性分布无显著性差异(P>0．05)．结论:具有L／L基因型和L等位基因的人更易患C-IBS,具有S／S基因型和S等位基因的人更易患D-IBS,L／L基因型可能是D-IBS的保护因素之一．