黏膜疫苗传递系统的研究进展

黏膜疫苗能同时诱导系统和局部黏膜免疫应答,是预防感染性疾病最理想的一类疫苗.但黏膜疫苗存在两大障碍:抗原无效摄取和难以引发有效免疫反应.因此,研发新型黏膜疫苗传递系统必须要克服这些障碍.本文综述了黏膜免疫的作用机制、黏膜疫苗的特点及其传递系统的研究现状.     

用于疫苗的抗原和DNA微粒传递系统的研究进展

传统疫苗存在的问题有:(1)完全免疫必须多次注射;(2)室温下有效期短;(3)单纯体液免疫对细胞内病毒、细菌、寄生虫感染和肿瘤免疫治疗等不理想。而新的抗原传递技术可能会根本解决这些问题。现代免疫学主要研究亚单位免疫原或相关核酸。它们主要是源于靶病原体的蛋白或多糖抗原,以及相关的DNA和RNA或寡核苷酸。不过亚单位免疫原和核酸缺少整个病原体的重要识别信号,所以需要用适合的免疫佐剂。后者是以非特异方式放大免疫反应的物质组合或配方。而抗原和疫苗DNA传递系统被定义为以合适速度和时间传递特定量抗原或疫苗到作用部位,使免疫应…     

细菌载体技术研究进展(下)

对预防人类疾病的新型和改良疫苗的需求始终没有减少.在传染病领域对传统疫苗需求持续增长的同时,在非传统领域(如肿瘤治疗、生物武器和食品安全)对新疗法的需求也在不断增长.由于这些变化,人们对应用和开发表达外源抗原的减毒活菌苗产生了新的兴趣.研究最深入的细菌载体疫苗是沙门菌减毒株.志贺菌、单核细胞增多性李斯特杆菌、牛分枝杆菌-卡介苗(BCG)和霍乱孤菌减毒株在抗原传递和免疫呈递方面提供了独特的选择,有希望成为有用的细菌载体.     

细菌载体技术研究进展(上)

对预防人类疾病的新型和改良疫苗的需求始终没有减少.在传染病领域对传统疫苗需求持续增长的同时,在非传统领域(如肿瘤治疗、生物武器和食品安全)对新疗法的需求也在不断增长.由于这些变化,人们对应用和开发表达外源抗原的减毒活菌苗产生了新的兴趣.研究最深入的细菌载体疫苗是沙门菌减毒株.志贺菌、单核细胞增多性李斯特杆菌、牛分枝杆菌-卡介苗(BCG)和霍乱弧菌减毒株在抗原传递和免疫呈递方面提供了独特的选择,有希望成为有用的细菌载体.       

结核病疫苗的前景

人结核病(TB)疫苗研究已取得许多有希望的进展.基因和抗原鉴定的进展、基因组测序的应用、对抗TB免疫机制的更多了解、刺激T细胞免疫应答的佐剂和抗原传递系统的发展以及公共和私人机构资金投入的增加均能使此领域取得进展.近几年,许多候选疫苗已在动物模型中进行试验,随后几年,其中几种疫苗将进入临床试验.因而,人们对发展新的、更好的TB疫苗充满希望.       

应用活菌疫苗载体传递抗原的潜力及局限性

大部分传染因子局限于粘膜表面,而它们穿透粘膜的步骤是构成感染过程的关键.所以预防接种后需要诱导系统和粘膜水平的有效免疫应答,这对于防止感染极其重要.但这一目的只有当疫苗通过粘膜途径接种才能达到.然而通过粘膜途径接种的可溶性抗原往往免疫原性很弱,目前在所有能刺激有效粘膜免疫应答的手段中,最有效的方法之一可能是采用细菌载体传递疫苗抗原.本文将讨论目前研究最广泛的细菌载体系统的潜力及局限性.     

贴片疫苗诱导的抗炭疽保护性免疫

经皮免疫(TCI)是一种向表皮免疫细胞传递抗原和佐剂的无针头技术.为了解决抗炭疽生物防御应急所需的要求,英国防御科学和技术实验室Kenney等设计了一种新的疫苗释放系统--干燥黏性贴片,从而简化了接种方法,提高了炭疽亚单位疫苗的耐受性.     

噬菌体能否作为人用疫苗?

噬菌体是细菌病毒,由外裹蛋白衣壳的核酸组成.在真核宿主中,噬菌体不能复制,如无合适的原核宿主,噬菌体如同无生命的颗粒性抗原.近年研究显示,完整的噬菌体颗粒可用来传递附着于其修饰衣壳蛋白上的免疫肽疫苗,或通过将真核启动子驱动的疫苗基因掺入噬菌体基因组而成为DNA疫苗的传递载体.虽然这两种方法很有希望,但今后有可能建立能共同传递肽疫苗和DNA疫苗的杂交噬菌体则更令人振奋.     

健康成人鼻腔免疫蛋白体-2a型福氏志贺菌脂多糖疫苗的安全性与免疫原性

目前进行的研究正试图使亚单位粘膜疫苗接种系统既能诱导全身性免疫又能诱导粘膜保护性免疫应答 ,从而避免减毒活疫苗所伴随的潜在安全问题。蛋白体是一种纯化的脑膜炎球菌外膜蛋白 ( OMP) ,具有能增强免疫原性的生物传递和免疫刺激特性 ,而且还能明显减弱如脂多糖 ( LPS)这样抗原的毒性。作者报告了蛋白体 - 2 a型福氏志贺菌L PS疫苗的免疫结果。　　研究疫苗由美国陆军研究所按照 GMP标准制备。健康成人受试者分别于 0和 1 4天2次鼻腔喷雾接种疫苗 ,研究采用剂量递增设计 ,接种剂量分别为 0 .1、 0 .4、 1 .0和1 .5mg(根据蛋白 )。每…     

基因疫苗黏膜免疫及其机制的研究进展

基因疫苗是将编码外源性抗原的基因插入到含真核表达系统的载体质粒上,然后将重组质粒直接导人人或动物体内,让其在宿主细胞中表达抗原蛋白,诱导机体产生免疫应答.以达到预防疾病的目的.现已证实基因疫苗的有效性及安全性,但存在人体不能对基因疫苗进行有效的吸收以及机体对抗原的免疫耐受等不足,使其在人体中的免疫效果不佳.近年来,对基因疫苗的免疫策略、免疫效果及作用机制已进行了大量的研究.肌肉注射法因外源基因在体内的表达水平较低,免疫效果不够理想.基因枪法、电穿孔等递送技术的发展均显著提高了基因疫苗的活体递送效率,使基因疫苗免疫具有较强的诱导免疫应答的能力[1-2].     

细菌载体技术研究进展（上）

对预防人类疾病的新型和改良疫苗的需求始终没有减少。在传染病领域对传统疫苗需求持续增长的同时，在非传统领域(如肿瘤治疗、生物武器和食品安全)对新疗法的需求也在不断增长。由于这些变化，人们对应用和开发表达外源抗原的减毒活菌苗产生了新的兴趣。研究最深入的细菌载体疫苗是沙门菌减毒株。志贺菌、单核细胞增多性李斯特杆菌、牛分枝杆菌-卡介苗(BCG)和霍乱弧菌减毒株在抗原传递和免疫呈递方面提供了独特的选择，有希望成为有用的细菌载体。     

细菌载体技术研究进展（下）

对预防人类疾病的新型和改良疫苗的需求始终没有减少。在传染病领域对传统疫苗需求持续增长的同时，在非传统领域(如肿瘤治疗、生物武器和食品安全)对新疗法的需求也在不断增长。由于这些变化，人们对应用和开发表达外源抗原的减毒活菌苗产生了新的兴趣。研究最深入的细菌载体疫苗是沙门菌减毒株。志贺菌、单核细胞增多性李斯特杆菌、牛分枝杆菌-卡介苗(BCG)和霍乱孤菌减毒株在抗原传递和免疫呈递方面提供了独特的选择，有希望成为有用的细菌载体。     

040 用于疫苗的抗原和DNA微粒传递系统的研究进展[英]／Ganders／／Adv Drug Delivery Rev.

传统疫苗存在的问题有：(1)完全免疫必须多次注射；(2)室温下有效期短；(3)单纯体液免疫对细胞内病毒、细菌、寄生虫感染和肿瘤免疫治疗等不理想。而新的抗原传递技术可能会根本解决这些问题。     

结核病疫苗的前景

人结核病(TB)疫苗研究已取得许多有希望的进展。基因和抗原鉴定的进展、基因组测序的应用、对抗TB免疫机制的更多了解、刺激T细胞免疫应答的佐剂和抗原传递系统的发展以及公共和私人机构资金投入的增加均能使此领域取得进展。近几年，许多候选疫苗已在动物模型中进行试验，随后几年，其中几种疫苗将进入临床试验。因而，人们对发展新的、更好的TB疫苗充满希望。     

植物细胞工厂和粘膜疫苗

植物疫苗领域正不断取得进展.植物能表达多成分疫苗,口服给予可诱导Ⅰ型T辅助细胞亚群(Th1)应答,并可进行被动免疫接种.已经进行了抗原稳定性、加工处理和最佳免疫策略的初步研究.植物疫苗技术和生产规程的共同改进使这些原型疫苗即将成为有用的商品.       

壳聚糖及其衍生物作为免疫佐剂的研究进展

近年来,随着免疫学研究的不断深入,疫苗研制技术取得了很大的进步,但这些疫苗存在着给药剂量大、免疫原性弱和靶向性差等缺点,需加入免疫佐剂以提高其免疫原性和特异性免疫应答。纳米疫苗黏膜免疫递送系统具有保护抗原、简化接种程序、增强免疫效果和提高生物利用度等优点。壳聚糖及其衍生物由于具有良好的可生物降解性、生物相容性、低毒性、黏膜吸附性、免疫刺激活性、缓释和控释作用及靶向性,已成为了构建纳米疫苗黏膜免疫递送系统和疫苗免疫佐剂的优良载体。文中对疫苗递送系统、壳聚糖及其衍生物的理化性质及其作为免疫佐剂的应用、优越性和作用机制进行了综述。     

菌影作为新型疫苗递送载体的研究进展

尽管基于重组蛋白或DNA的新型疫苗的开发以指数级上升,但是其免疫原性常弱于传统疫苗,缺少有效的递送系统是其应用的主要限制因素,因此迫切需要开发新型改良的递送系统和佐剂.菌影(bacterial ghost,BG)系统正是这类载体系统,它能将结合的抗原靶向APC,并具有佐剂活性.BG是一种无生命的革兰阴性菌包膜,无胞质内容物,但保留了细胞形态和天然表面抗原结构.由于BG具有颗粒特性并包含许多已知的免疫刺激成分,因此BG能增强抗其传递的靶抗原的免疫应答.作为一种新型的疫苗递送载体,菌影将被用于人用和兽用疫苗的生产.     

抗肿瘤DNA疫苗的研究近况

DNA疫苗技术在近十年来取得了显著的进步,而它在肿瘤预防和治疗领域的优势,使得抗肿瘤的DNA疫苗成为当前医药界的一个研究热点。文章主要介绍了一些作为DNA疫苗免疫靶点的肿瘤抗原,包括已经鉴定并进入临床试验研究和潜在的.可作为治疗靶点的肿瘤抗原,并着重介绍了如何解决由于肿瘤抗原作为一种自身抗原而导致的抗肿瘤DNA疫苗所面临的免疫原性较弱和抗肿瘤效果不理想这两个主要的问题.包括: 加入分子佐剂.主要是一些细胞因子而有效提高抗肿瘤DNA疫苗的免疫原性;通过使用与肿瘤抗原基因种属不同,但具有一定同源性的基因而打破肿瘤抗原的外周免疫耐受。最后主要从肿瘤疫苗免疫的靶点入手.介绍了能够有效增强DNA疫苗抗肿瘤作用的几种新的策略。     

菌影作为新型疫苗递送载体的研究进展

尽管基于重组蛋白或DNA的新型疫苗的开发以指数级上升,但是其免疫原性常弱于传统疫苗,缺少有效的递送系统是其应用的主要限制因素,因此迫切需要开发新型改良的递送系统和佐剂.菌影(bacterial ghost,BG)系统正是这类载体系统,它能将结合的抗原靶向APC,并具有佐剂活性.BG是一种无生命的革兰阴性菌包膜,无胞质内容物,但保留了细胞形态和天然表面抗原结构.由于BG具有颗粒特性并包含许多已知的免疫刺激成分,因此BG能增强抗其传递的靶抗原的免疫应答.作为一种新型的疫苗递送载体,菌影将被用于人用和兽用疫苗的生产.     

外用免疫调节剂在皮肤科的临床应用

人体的免疫系统可以通过以下的四种方式进行调节：①使用免疫抑制或抗炎药物；②使用微生物抗原(如接种疫苗、源自微生物的化学物质或佐剂等)；③增加或去除具有独立抗微生物抗原活性的免疫组分(如静注免疫球蛋白、水痘．带状疱疹免疫球蛋白、粒细胞输注或单采浆术)；④增加或抑制对抗原没有独立活性的免疫组分，在细胞因子和趋化性细胞因子家族中能够找到这些组分。