生物材料防粘连膜修复运动性肌腱断裂的特点及性能评价

摘要 背景：总结修复肌腱断裂过程中预防肌腱粘连的研究进展,强调肌腱断裂的损伤类型,及修复肌腱断裂预防粘连所使用的防粘连膜的研究进展。 方法：以“肌腱断裂、肌腱粘连、防粘连膜”为中文关键词,以“tendon adhesion,absorbability antiseize continually membrane,Anti-adhesion membrane”为英文关键词,采用计算机检索中国期刊全文数据库、PubMed数据库1993-01/2010-03相关文章。纳入与有关修复肌腱断裂、预防肌腱粘连、生物膜等相关的文章;排除重复研究或Meta分析类文章。以18篇文献为主重点对修复运动性肌腱断裂防粘连膜的种类及其性能进行了讨论。 结果：计算机初检得到94篇文献,根据纳入排除标准,对药物薄膜、可吸收性防粘连膜、自体异体防粘连膜以及非生物防粘连膜对肌腱损伤导致的肌腱粘连的预防机制、作用原理进行分析。防粘连膜防治肌腱粘连一直是医学界普遍关注的问题。防粘连膜能促进内源性愈合,避免外源性愈合。防粘连膜种类繁多,其材料的成份、性质各有特点性能不同,防肌腱粘连的效果不同。 结论：防粘连膜通过薄膜的屏障作用防止或减轻粘连,药物薄膜通过药理作用影响肌腱愈合的内源性和外源性机制(主要加速内源性愈合),达到减轻粘连的目的。可吸收防粘连膜可被机体吸收并排除体外,无毒及不良反应。 关键词：肌腱粘连;防粘连膜;运动损伤;肌腱断裂;生物材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010. 34.030     

几种高分子生物材料屏障作用预防肌腱粘连的系统评价

目的：评价不同高分子生物材料预防肌腱粘连的安全性，分析不同高分子生物材料在预防肌腱粘连中对组织的损伤程度、毒副作用、对肌腱滑移功能的改善，是否影响肌腱愈合等方面的优缺点。 方法：以计算机检索方法在检索中国期刊全文数据库中(CNKI：1990/2005)检索关于不同高分子材料预防肌腱粘连的临床研究与实验研究的随机对照实验，检索词为“肌腱粘连、生物材料、屏障”。检索后对每项研究的资料结果进行提取、分析。 结果：共有11项实验571例肌腱损伤患者、7项建立肌腱损伤的动物模型的实验研究符合纳入标准，肌腱损伤术后采用高分子材料预防粘连减少外源性粘连生成率，随访结果显示应用高分子生物材料预防肌腱粘连，通过影响肌腱的内源性愈合及外源性愈合，难以在肌腱周围形成粘连带，可形成良好的周围环境，为早期控制被动活动建立基础，后期减少外源性粘连生成,改善肌腱滑移功能有良好结果，并且不影响肌腱愈合。 结论：高分子生物材料屏障作用预防肌腱粘连具有很好的临床效果，特别透明质酸钠进行鞘内注射或局部置入，不仅对肌腱有营养作用，也具有润滑作用，其防止肌腱粘连的作用是肯定的。但由于纳入试验少，证据的强度不足，其他有效性指标和安全性,有待更多证据加以评价。     

几丁糖防治运动损伤后的肌腱粘连

摘要 背景：肌腱损伤是运动训练中的常见损伤,在肌腱损伤修复过程中易形成粘连,从而使肌腱原有的功能下降或丧失。目前受到国内外学者瞩目的防治肌腱粘连的方法是防粘连材料的应用,在众多材料中,几丁糖备受关注。 目的：综述了几丁糖防治运动损伤后的肌腱粘连。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中1990-01/2010-12关于几丁糖防治运动损伤后肌腱粘连的文章,在标题和摘要中以“几丁糖,肌腱,粘连,运动损伤”或“chitosan,tendon,adhesion,sports injury”为检索词进行检索。选择文章内容与几丁糖防治运动损伤肌腱粘连相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。根据纳入标准选择29篇文章进行综述。 结果与结论：肌腱主要由胶原纤维组成,其生物力学特性与胶原纤维密切相关。肌腱损伤后的愈合过程通过外源性愈合和内源性愈合两条途径完成,外源性愈合是产生粘连的主要原因。动物实验及临床实验均表明几丁糖具有良好的预防肌腱粘连的效果,其作用机制主要有降低胶原纤维的产生、屏障隔离、加速止血、抗菌消炎等。因此几丁糖是一种较为理想的预防肌腱粘连的物质,但应用中仍发现一些问题有待解决。 关键词：几丁糖;肌腱;粘连;运动损伤;生物材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.16.036     

修复运动性肌腱断裂防粘连材料的应用

摘要 背景：随着肌腱外源性愈合学说和内源性愈合学说的建立,如何抑制外源性愈合,促进内源性愈合成为解决肌腱粘连的关键。而腱周局部防粘连屏障物的运用是近年来研究的热点。 目的：综述防粘连材料在修复运动性肌腱断裂过程中的应用进展。 方法：应用计算机检索1990-01/2010-12 PubMed数据库及维普数据库有关生物材料防治肌腱粘连的研究进展、防粘连材料的临床应用及效果方面的相关文献,英文检索词“tendon adhesion,absorbability antiseize continually membrane,Anti-adhesion membrane”,中文检索词“肌腱断裂,肌腱粘连,防粘连膜,生物材料,运动损伤”。检索文献量总计127篇。最终纳入符合标准的文献25篇。 结果与结论：目前肌腱防粘连材料的研究已经取得显著成果,但所研究的材料利弊各异。诸如生物膜替代腱鞘,虽有效地阻止了外源性愈合,但因阻隔了营养物质的渗透,不利于肌腱愈合;药物薄膜具有屏障隔离的作用,减轻外源性愈合从而达到防止或减轻粘连的目的,局部组织对药物薄膜排斥性小,临床应用前景较好;可吸收材料可以在体内降解、吸收,不需二次手术取出,生物相容性良好,但其组织黏附性、机械强度和存留时间有待进一步研究;不可吸收材料因通透性能相对较差常需二次手术取出,使其临床应用受限;有些材料具有毒副作用和严重的炎性反应,临床上已经基本不再使用。在防粘连材料真正成为一种治疗肌腱无粘连愈合和功能重建之前,以上问题都是亟待研究和解决的。 关键词：肌腱断裂;生物材料;肌腱粘连;运动损伤;综述文献 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.16.035     

肌腱损伤修复过程及粘连的预防

肌腱损伤后愈合包括内源性愈合、外源性愈合两种形式。防止肌腱粘连的理想途径,是通过改善肌腱的营养状况和周围环境,来促进内源性愈合,抑制或减轻外源性愈合。常用的预防肌腱粘连方法有：全身或局部应用药物、保护和修复腱鞘、采用自体组织或合成材料代腱鞘、肌腱移植与腱鞘再造等,均取得了一定效果。采用可降解吸收的高分子生物材料屏障预防肌腱粘连,是近年来临床应用的热点。采用中医中药疗法、康复理疗及早期保护性活动,均可一定程度预防粘连发生。组织工程化肌腱移植,可能是今后研究的一个方向。在肌腱损伤早期,采用无创技术、非绞窄性缝合,手术中尽量保留或修复腱鞘,外周应用高分子生物材料包裹,术后结合康复理疗及早期保护下功能锻炼的综合治疗方法,可明显预防粘连发生,最大限度地恢复肌腱的滑动功能。     

生物材料在篮球运动肌腱损伤愈合粘连中的应用

篮球运动是一项运动强度大、对抗激烈、身体接触多、灵活多变的体育项目。各种损伤时有发生,运动损伤中的肌腱损伤后粘连是长期困扰运动员的难题,直接影响运动训练和运动技术的正常发挥。学者们一直致力于研究如何在不影响肌腱愈合的情况下预防肌腱损伤后粘连的形成。文章深入认识与篮球运动有关的肌腱损伤特点和目前常用于修复肌腱粘连的生物材料种类及优缺点。探讨了几丁糖、可吸收性防粘连膜、透明质酸钠、壳聚糖薄膜和聚乳酸等生物材料在预防肌腱损伤后粘连中的作用。     

可吸收表皮生长因子复合膜防止肌腱粘连的研究★

背景：采用液态分子生物材料作为屏障预防肌腱粘连发生，存在药物降解快、流失量大、屏障作用不理想等问题，因此研究者们越来越多的倾向于膜态屏障材料的研制开发。同时发现肌腱损伤后，腱细胞在多种内源性的生长因子作用下增殖分化，促进了肌腱的内源性愈合，但究竟哪一种因子是肌腱愈合的特异性因子，也是学者们研究的焦点之一。 目的：观察表皮生长因子复合胶原膜在预防鞘管区肌腱粘连、促进肌腱内源性愈合中的作用。 方法：将30只10月龄雄性leghorn公鸡随机分为3组，每组10只。将每只鸡的左足第三趾造成挤压撕脱伤模型，用改良Kessler缝合法缝接。断端分别包裹复合有表皮生长因子的胶原膜、单纯的胶原膜以及断端不加任何处理。术后4周，对标本进行大体观察、生物力学测试、光镜、电镜等观察。 结果与结论：表皮生长因子胶原膜组肌腱粘连程度较轻，腱缝合段内的胶原纤维数量多，以粗大的Ⅰ型胶原为主；成纤维细胞数量少，腱细胞成熟。单纯胶原膜组肌腱粘连较轻，但腱缝合段内的胶原纤维数量少，排列稀疏，以纤细的Ⅲ型胶原为主；空白对照组肌腱与周围组织粘连重，腱缝合段内的胶原纤维数量较多，排列紊乱，Ⅰ、Ⅲ型胶原交错排列。结果表明表皮生长因子来促进肌腱的内源性愈合，可降解胶原膜修复腱鞘可阻止肌腱的外源性愈合，从而达到防止肌腱粘连的目的。     

三种生物材料在预防运动损伤导致肌腱粘连中的作用

运动中肌腱损伤后的粘连是长期困扰运动损伤恢复的难题,直接影响运动训练和运动技术的正常发挥。国内外学者在肌腱的结构、营养、愈合机制及手术方式的改进等方面,从不同层次进行了一系列的研究。文章就几丁糖、壳聚糖/聚乳酸聚乙醇酸共聚物乳化膜、透明质酸钠3种生物材料对预防运动损伤后导致肌腱粘连的作用机制及特点进行了探讨,以便更好地发挥这3种生物材料预防肌腱粘连的作用。     

人工生物材料在肌腱损伤中的应用

目的：着重讨论组织工程在肌腱损伤中的临床应用。 方法：应用计算机检索Medline数据库、中国期刊全文数据库1974/2009相关文献,检索词为“生物材料,肌腱愈合机制,预防粘连,Biological material,Sinew mechanism heals”,并手工查阅相关书籍。 结果：国内外学者不断探索如何在肌腱修复过程中通过内外源性生长因子调控细胞增殖、分化以及基质合成, 促进肌腱修复并减少肌腱粘连和生物力学强度的衰减。肌腱缺损的治疗主要有自体肌腱移植、异体肌腱移植、人工肌腱移植、组织工程化肌腱植入,虽各有优缺点,但目前的研究热点是人工生物材料肌腱,且已应用于临床。当然,还有许多问题需要解决：包括肌腱组织工程种子细胞的来源,同种异体肌腱细胞的免疫学反应,特殊力学强度和降解性能支架材料的制备和筛选,细胞与支架材料之间相互作用关系及细胞—材料复合体与周围组织相互关系的问题等。随着人们对肌腱修复愈合理论认识的深入,防止肌腱粘连的药物也从用单一的药物或生物材料发展到药物与屏障材料结合的复合式药膜,加之中药以及分子生物学产品的发展,使它们不但抑制了外源性愈合,还促进了内源性愈合。防治方法也由简单的手术处理发展到全程的立体综合治疗,以期望达到理想的最佳效果。 结论：尽管肌腱修复的生物材料研究在某些方面取得了一些突破性进展,但在很多方面仍需进一步实验探讨。 关键词：生物材料;肌腱愈合机制;预防粘连     

不同生物材料预防肌腱损伤后粘连的评价

目的：评价不同生物材料预防运动损伤修复后肌腱和腱鞘之间粘连的效果,寻找适合生物材料。 方法：以 “生物材料,肌腱损伤,术后粘连,临床应用”为中文关键词,“biological materials,tendon injury,conglutination”为英文关键词,采用计算机检索1990-01/2009-12相关文章。纳入与生物材料与组织工程骨缺损修复相关的文章;排除重复研究或Meta分析类文章。 结果：肌腱损伤后常见的并发症是肌腱粘连,骨折或关节损伤后常见的并发症也是肌腱粘连或关节粘连,其防治一直是医学界普遍关注的问题。目前国内外学者应用较多的是高分子化合物及药物薄膜屏障在防止肌腱粘连中的应用。几丁糖、透明质酸钠和聚-DL-乳酸药物薄膜是目前临床应用较多、并且较为成熟的技术,治疗效果也比较理想。5-氟尿嘧啶和生物蛋白胶在临床上也有应用,效果显著。金箔、胶原酶和甘油合剂等其他药物或材料,目前在临床上尚未见应用,仅限于动物实验阶段,在动物实验中,对预防肌腱粘连具有明显效果。 结论：科学合理的综合运用多种药物或高科技生物材料预防肌腱损伤后粘连将是未来的发展方向。 关键词: 药物;材料;肌腱损伤;术后粘连;临床应用;生物材料     

生物膜预防肌腱粘连的系统评价★

目的：探讨生物膜于肌腱粘连预防中的作用。 方法：收集1990-2008年发表的生物膜预防肌腱粘连的随机动物对照实验和临床应用的中文文献40篇，从生物膜预防肌腱粘连的实验动物、实验分组、实验材料、观察方法、实验结果、实验结论方面加以整理。同时对生物膜预防肌腱粘连的临床应用进行研究对象基本情况的分析，同时结合其随访和功能评价等方面，进行生物膜预防肌腱粘连的临床应用的全面总结。 结果：从9篇有关生物膜预防肌腱粘连的动物实验选出6篇， 从中可以看出实验动物均以鸡为主，实验结论均显示生物膜可以有效预防肌腱粘连，组织相容性良好，通透性良好，不影响肌腱正常愈合，是较理想的防粘连材料。从12篇有关生物膜预防肌腱粘连的临床应用中选出8篇，从中可以显示出生物膜在临床应用中无年龄、性别和损伤肌腱区域的影响，从评估标准（总主动活动度和各关节主动活动度）上可以证实生物膜能够达到满意的防粘连效果。 结论：生物膜是一种良好的防粘连材料，组织相容性和通透性良好。     

聚乳酸-聚乙醇酸共聚物/Ⅰ型胶原/壳聚糖复合人工硬脊膜的生物相容性☆

背景：聚乳酸-聚乙醇酸共聚物（poly-D,L-lactic-co-glycolic acid, PLGA）具有可吸收、细胞毒性小及硬度可调性的特点，符合作为人工硬脊膜材料的基本条件。但由于PLGA的表面缺乏功能性基团，生物相容性难以达到满意的要求。 目的：通过加入Ⅰ型胶原和壳聚糖对PLGA进行表面改性，观察其作为人工硬脊膜材料的生物相容性。 设计、时间及地点：对比观察实验,于2007-05/12在上海中医药大学生化与分子生物学实验室完成。 材料：多孔PLGA膜由济南岱罡生物科技有限公司提供，Ⅰ型胶原蛋白由美国Sigma公司提供，壳聚糖由上海其胜生物制剂医疗器械公司提供，L929小鼠成纤维细胞由中国科学院上海生命科学院细胞所提供。 方法：制作多孔PLGA膜、PLGA/Ⅰ型胶原复合膜（简称PG膜）、PLGA/Ⅰ型胶原/壳聚糖（9∶1）复合膜（简称PGC9∶1膜）、PLGA/Ⅰ型胶原/壳聚糖（5∶5）复合膜（简称PGC5∶5膜）。 主要观察指标：各膜接触角、吸水率测定。L929小鼠成纤维细胞体外培养1，3，7 d后纤维镜下观察细胞形态变化，并采用MTT法测定细胞毒性。 结果：接触角分别为：PG膜< PGC 9∶1膜< PGC 5∶5膜< 多孔PLGA膜，各组间比较差异有显著性意义（P < 0.01）。吸水率分别为：多孔PLGA膜< PGC 5∶5膜< PGC 9∶1膜< PG膜，各组间比较差异有显著性意义 （P < 0.01）。L929成纤维细胞在PG膜、PGC 9∶1膜、PGC 5∶5膜接种后细胞分布均匀，伸展及形态良好。细胞毒性实验显示：第1天，各组间吸光度值差异无显著性意义（P > 0.05）。第3，7天，多孔PLGA膜与PG膜、PGC 9∶1膜各组间，PGC 9∶1膜与PGC 5∶5膜组间差异有显著性意义（P < 0.05）。PGC 9∶1膜可进一步改善复合膜的细胞黏附及增殖，PGC 5∶5膜可抑制细胞增殖与分化。 结论：PLGA膜的表面复合Ⅰ型胶原和壳聚糖可提高复合膜的生物相容性；PLGA/Ⅰ型胶原/壳聚糖（9∶1）复合膜在生物相容性方面基本符合人工硬脊膜的材料要求。     

几种皮肤生物敷料的生物相容性评价

摘要：皮肤是维持内环境稳定和阻止微生物入侵的屏障,创伤后发生的许多局部及全身感染总是与丧失皮肤屏障有关。生物敷料能尽早封闭创面,减少由创面致病菌引起的感染,提高严重创伤的成活率。生物敷料的研究是皮肤创面愈合应用研究中的一个重要课题。目前运用于皮肤创面的生物敷料主要包括猪皮、羊膜、胶原、壳聚糖、海藻酸、水凝胶及纳米敷料等。 关键词：皮肤创面;生物敷料;生物相容性     

链霉素缓释复合降解膜植入损伤肌腱局部腱周结缔组织的变化

背景：国内外学者曾用生物、非生物及药物等方法,诸如生物膜、透明质酸钠、纤维素密封胶等材料进行大量肌腱修复防粘连研究,但到目前为止尚未取得突破性进展。 目的：观察肌腱损伤局部植入链霉素复合降解膜后腱周结缔组织的增生。 方法：切断SD大鼠跟腱后,随机数字表法分为3组,分别在肌腱断端缝合处植入链霉素复合缓释降解膜、维生素C复合缓释降解膜、空白缓释降解膜。术后90 d行肌腱损伤局部组织学观察、羟脯氨酸含量和生物力学指标检测。 结果与结论：链霉素复合缓释降解膜组肌腱缝合处内部的成纤维细胞、胶原纤维均较其腱周围、维生素C复合缓释降解膜组、空白缓释降解膜组多;腱缝合处肌腱周围多为正常结构的疏松结缔组织,很少有增生的结缔组织长入肌腱内部;肌腱与周围组织分界清晰,最大抗拉强度、羟脯氨酸含量明显优于其他两组。表明链霉素复合缓释降解膜通过抑制腱周结缔组织增生,防止腱周结缔组织增生长入腱内,从而减轻或防止粘连形成。     

干扰素/聚乳酸-羟基乙酸共聚物及壳聚糖/聚乳酸-羟基乙酸共聚物复合膜防止椎板切除后的硬膜外瘢痕粘连

摘要 背景：应用硬膜外阻隔材料是预防椎板切除后硬膜外瘢痕粘连的一种方法,而制备既有机械阻隔能力,又有抑制成纤维细胞的能力的复合膜是其中一个重要的研究方向。 目的：制备壳聚糖/聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA]与干扰素/PLGA复合膜,观察其防止兔椎板切除后硬膜外瘢痕粘连的作用。 方法：大耳白兔120只行L2椎板切除,随机分为6组：对照组硬膜外不放任何物质;自体游离脂肪移植组取皮下脂肪贴于硬膜表面;透明质酸钠组将透明质酸钠1 mL 滴于硬膜外;PLGA膜组、壳聚糖/PLGA及干扰素/PLGA复合膜组,分别将各种膜修剪成合适大小植于硬膜外。术后2,4,6,8 周处死动物,观察L2术区的瘢痕形成及与硬膜粘连的情况并评分。术后4周,透射电镜下观察成纤维细胞的超微结构。 结果与结论：随着时间的延长,对照组形成较广泛的瘢痕。游离脂肪组和PLGA膜组的瘢痕量少于对照组。透明质酸组早期瘢痕形成量明显少于自体游离脂肪组和PLGA膜组,后期无显著性差异,但优于对照组。壳聚糖/PLGA膜组与干扰素/PLGA膜组硬膜外瘢痕的形成量最少,与硬膜无或轻微粘连,其作用明显优于其他各组,但两种复合膜组间差异不明显。术后4周,对照组、游离脂肪组和PLGA膜组的成纤维细胞的状态和功能明显好于壳聚糖/PLGA膜组与干扰素/ PLGA膜组。壳聚糖/PLGA复合膜与干扰素/ PLGA复合膜是预防椎板切除后硬膜外瘢痕粘连的有效材料。 关键词：聚乳酸-羟基乙酸共聚物;干扰素;壳聚糖;硬膜外瘢痕;椎板切除 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.47.043     

不同高分子生物材料抑制小梁切除后瘢痕的形成

背景：青光眼滤过后,滤过道的纤维化与瘢痕组织形成,是手术失败的主要原因,虽然抑制青光眼滤过术后瘢痕形成的药物和给药方法很多,但多不理想。 目的：观察生物羊膜,聚乳酸膜及几丁糖膜在青光眼滤过手术后抑制瘢痕形成中的作用,从而为选择较为理想的抑制青光眼术后瘢痕形成的高分子生物材料在临床的应用提供实验依据。 设计、时间及地点：随机对照,动物实验观察于2007-02/2008-04在中国医科大学中心实验室完成。 材料：生物羊膜由江西瑞济生物工程有限公司提供,聚乳酸膜、几丁糖膜均由中国科学院提供。 方法：24只新西兰大白兔随机分为4组：生物羊膜组、聚乳酸膜组、几丁糖膜组、对照组,6只/组。所有白兔均以左眼为手术眼,常规行小梁切除,右眼为空白对照眼,前3组于巩膜瓣下分别置入生物羊膜、聚乳酸膜,几丁糖膜3种生物降解膜,而对照组不再进行任何干预。 主要观察指标：于术后1,3,7,14,28,56 d分别观察新西兰大白兔的眼压、结膜滤过泡、前房的炎症反应情况。56 d观察后取实验动物的眼球组织,进行病理组织学检查。 结果：定性分析：与对照组比较,生物羊膜、聚乳酸膜、几丁糖膜组纤维细胞、炎症细胞均减少。定量分析：与对照组比较,术后1 d后其他3组眼压明显降低,14 d后降低更加明显,且生物羊膜组,聚乳酸膜组,几丁糖膜组眼压明显低于术前眼压（P < 0.01）,而3组之间比较无显著差异（P > 0.05）。4组滤过泡在术后7 d最为明显,但各组间两两比较无差别。术后28,56 d,对照组较其他3组滤过泡缩小（P < 0.05）,有显著差异,而3组间两两比较无显著差异（P > 0.05）。 结论：生物羊膜、聚乳酸膜、几丁糖膜均可以有效的抑制青光眼滤过术后的瘢痕形成,其中生物羊膜效果最好。     

生物材料在预防肌腱粘连中的作用

摘要：长期以来,肌腱损伤后的修复存在一个关键问题,即粘连的形成使肌腱原有功能降低或丧失。经过多年来众多科学家的共同努力,这方面的研究取得了大量成果,如对肌腱愈合机制的认识逐步深入、肌腱损伤的修补方法及粘连预防的改进均改善了肌腱的愈合效果。文章就目前常用的几种生物材料预防肌腱粘连的作用机制及特点进行了探讨,以便更好地发挥其预防肌腱粘连的作用。