由ZAP－70缺陷引起的人类严重联合免疫缺陷

由ＺＡＰ－７０缺陷引起的人类严重联合免疫缺陷［英］／ＥｌｄｅｒＭＥ／／Ｓｃｉｅｎｃｅ．－１９９４，２６４（５１６５）－１５９６～１５９８严重联合免疫缺陷（ＳＣＩＤｓ）是一组以Ｔ，Ｂ细胞免疫极度缺陷为特征的异质性遗传性疾病，约３０％病例的遗传性缺陷仍不...     

结核杆菌抗原活化的γδT细胞中ZAP-70的酪氨酸磷酸化特点

目的　观察结核杆菌抗原 (Mtb Ag)活化的γδT细胞信号转导分子ZAP 70酪氨酸磷酸化的特点。方法　用Mtb Ag和抗CD3单克隆抗体 (CD3McAb)体外刺激人外周血单个核细胞(PBMC) ,诱导活化 ,在含IL 2的培养液中扩增培养 ,分别获得Mtb Ag激活的T细胞 (MtbAT)和CD3McAb激活的T细胞 (CD3AT)。再分别用Mtb Ag和CD3McAb刺激 ,在不同时间内提取细胞裂解液 ,用抗 酪氨酸磷酸化蛋白抗体作免疫沉淀 ,用抗ZAP 70单克隆抗体进行免疫印迹。结果　MtbAT中γδT细胞可达 6 0 %～ 80 % ,CD3AT中CD3 细胞可达 90 %以上 ,而γδT细胞 <10 % ;MtbAT细胞用Mtb Ag再刺激后 15min时出现ZAP 70的酪氨酸磷酸化 ,30min达高峰 ,可持续到 6 0～ 12 0min ,而CD3AT用CD3McAb再刺激后仅在 5min时检测到ZAP 70的磷酸化。结论　与CD3McAb对普通T细胞的作用比较 ,Mtb Ag刺激可优先活化γδT细胞 ,其对γδT细胞ZAP 70活化的特点是 :较慢、较强、较持久     

人类免疫缺陷病毒感染细胞毒性T细胞逃逸突变的研究进展

人类免疫缺陷病毒(HIV)-1感染者体内活化的细胞毒性T细胞(CTL)反应不足以清除病毒,这是由于HIV-1在HLA限制的CTL压力下经常发生逃逸突变.但是,部分CTL逃逸突变会造成HIV病毒适应性的下降.近年来,人们对HIV-1感染中CTL逃逸突变的特征以及不同位点的逃逸突变在疾病进程中的作用进行了比较深入的研究,因而探讨CTL压力下HIV逃逸突变的规律有助于了解HIV-1自然感染中的免疫保护机制,并为开发有效的HIV疫苗提供依据.     

人类免疫缺陷病毒感染细胞毒性T细胞逃逸突变的研究进展

人类免疫缺陷病毒（HIV）-1感染者体内活化的细胞毒性T细胞（CTL）反应不足以清除病毒,这是由于HIV。1在HLA限制的CTL压力下经常发生逃逸突变。但是,部分CTL逃逸突变会造成HIV病毒适应性的下降。近年来,人们对HIV-1感染中CTL逃逸突变的特征以及不同位点的逃逸突变在疾病进程中的作用进行了比较深入的研究,因而探讨CTL压力下HIV逃逸突变的规律有助于了解HIV-1自然感染中的免疫保护机制,并为开发有效的HIV疫苗提供依据。     

人类免疫缺陷病毒感染细胞毒性T细胞逃逸突变的研究进展

人类免疫缺陷病毒(HIV)-1感染者体内活化的细胞毒性T细胞(CTL)反应不足以清除病毒,这是由于HIV-1在HLA限制的CTL压力下经常发生逃逸突变.但是,部分CTL逃逸突变会造成HIV病毒适应性的下降.近年来,人们对HIV-1感染中CTL逃逸突变的特征以及不同位点的逃逸突变在疾病进程中的作用进行了比较深入的研究,因而探讨CTL压力下HIV逃逸突变的规律有助于了解HIV-1自然感染中的免疫保护机制,并为开发有效的HIV疫苗提供依据.     

一种新的人类T细胞激活途径

已发现T细胞可经三种途径被激活。一种是抗原特异性的,T细胞同时识别外来抗原和MHC分子而被激活。另两种是抗原非特异性的,其一是抗T_(11)的MCAb引起的T细     

IL—2R缺陷所致X—性联严重联合免疫缺陷病及其基因治疗

人体白介素－２受体γ是链组成中，高亲和力ＩＬ－２Ｒ的重要成员，其基因已被定位于Ｘｑ１３区。遗传学连锁分析提示ＩＬ－２Ｒγ链基因与Ｘ－性联严重免疫缺陷病位点存在于同一位置，并发现Ｘ－ＳＣＩＤ患者扔ＩＬ－２Ｒγ链基因存在突变，从而证明了Ｘ－ＳＣＩＤ与ＩＬ－２Ｒ的γ链缺陷有关。     

ZAP-70缺欠所致的外周血CD8+T细胞缺乏的重症联合免疫缺欠病(SCID)

SCID通常指T细胞及B细胞均缺陷导致的体液免疫和细胞免疫联合缺陷,它包括多种不同的疾病,其病因各异.最近国外报道了一种罕见的SCID为CD8+T细胞缺欠症,其原因可能由于Zap-70酪氨酸蛋白激酶缺陷所致[1].本研究对SCID可疑病例不仅进行了免疫学检测,同时探讨了其发病机理.     

一种细胞基因在人类T细胞白血病-淋巴瘤病毒感染的T细胞中的充分转录

人类T细胞白血病-淋巴瘤病毒(HTLV)是一种独特的与人类成熟T细胞恶性肿瘤亚型有关的外源性逆转录病毒.为了研究在HTLV感染的细胞中以高水平转录的基因,作者用一个产生HTLV的皮肤T细胞淋巴瘤系的mRNA建立了一个cDNA文库.用同源cDNA和用另一个HTLV阴性的皮肤T细胞淋巴瘤系的mRNA合成的cDNA对这个文库进行筛选。研究结果证明:在所有HTLV感染的细胞系中,HT-3基因是以成百个拷贝进行转录的,而在T和B淋巴样细胞系,HL-60(髓样细胞系)和K562(红细胞样前体红细胞系)中,HT-3基因转录是低水平的,或是测不出的。     

由一例慢性风湿性关节炎患者建立人类IgG特异性T细胞克隆

类风湿因子(RF)在慢性风湿性关节炎(RA)中检出率很高,有人认为它是形成滑膜炎的因子之一。但在无关节病变的其它疾病及健康人也可检出这种因子,因为RF 在体内的作用及产生的调节至今尚不完全清楚。本文作者基于RF 产生是对T 细胞依赖性抗原IgG Fc 产生免疫应答的假说,进行了一系列实验研究,建立了识别人     

NKT细胞一种新型的T细胞

NKT细胞 (natural killer T cell)主要是指携带一恒定的 T细胞受体 (TCR) αβ和 NK细胞活化性受体的 CD4- CD8-CD4 CD8- T细胞 ,是由 Budd等在 1987年首先报道的 ,以后有大量的研究表明这类细胞是不同于传统 T细胞的新一类T细胞 ,在发育、表型、及免疫功能等方面有其自身的特殊性 ,尤其是近年来的研究认为 NKT细胞在机体免疫自稳、抗感染和抗肿瘤免疫等方面具有重要的作用。1　 NKT细胞的表型特征NKT细胞具有与成熟的激活 /记忆型 T细胞相似的一些表型 (见表 ) ,其中 NKT细胞最显著的特征是其表达的TCR和 NK细胞的激活受体…     

一种由CD44单抗识别的新的T细胞活化途径

克隆并纯化了一种名曰8B2.5的抗CD44分子的单抗。用免疫沉淀试验及竞争性抗体结合抑制试验证实,8B2.5单抗识别CD44     

Ⅰ型人类免疫缺陷病毒感染早期的细胞毒性T细胞反应,病毒数量和疾病进展

最近部分研究表明，宿主对于Ⅰ型人类免疫缺陷病毒（HIV－1）的免疫功能与疾病进展有关。具有表现在，HIV－1特异性细胞毒性T淋巴细胞数量随病程减少，而可检测到细胞毒性T淋巴细胞的病人其病情相对稳定。在HIV－1感染的早期，由于宿主的免疫性病毒复制有一个下降的过程。但是，这一应答过程的具体细节，特别是细胞毒性T淋巴细胞控制病毒复制和影响疾病预后的能力，目前还知之甚少。此篇文章就是一个关于原发性HIV－1病毒感染患者的HIV特异激活的细胞毒性T淋巴细胞和记忆性细胞毒性T淋巴细胞相对于病毒数量和临床状态的变化的前瞻性…     

一种新的T细胞共刺激分子—4—1BB

4-1BB是一种新发现的T细胞共刺激分子，属于TNFR/NGFR超家族成员，近年来发现它在T淋巴细胞的活化，增殖，分化及凋亡等诸多方面发挥了重要的生物学功能。4-1BB介导的活化信号主要是通过TPKp56^lck和TRAF的途径转导入胞内，本文拟就4-1BB的有关问题作一综述。     

Ⅰ型人类免疫缺陷病毒感染早期的细胞毒性T细胞反应、病毒数量和疾病进展

Ⅰ型人类免疫缺陷病毒感染早期的细胞毒性Ｔ细胞反应、病毒数量和疾病进展［英］／ＭｕｓｅｙＬ．．．／／ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ．－１９９７．３３７．－１２６７～１２７４最近部份研究表明，宿主对于Ⅰ型人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ－１）的免疫功能与疾病进展有关。具体表...     

NK—CTL——一种新型的HLA—E限制性T细胞亚群

NK-CTL是表达HLA—I类分子特异性抑制性受体的CD8 CTL的亚群之一。NK-CTL通过其TCR，识别HLA——一种非经典的HLA—I类分子，启动机体的免疫应答，在抗肿瘤免疫、抗感染免疫以及移植排斥反应中发挥一定作用。     

T细胞产生的一种新型细胞因子：人IL—17

从ＣＤ４＾＋Ｔ细胞文库中克隆出人ＩＬ－１７（ｈＩＬ－１７）。外周血ＣＤ４＾＋Ｔ细胞在刺激状况下表达高水平的ｈＩＬ－１７。ｈＩＬ－１７基因由哺乳动物表达载体ｐＤＣ４０９携带转染ＣＤ１／ＥＢＮＡ细胞后，可表达为糖基化及非糖基化两种形式。ｈＩＬ－１７Ｆｃ融合蛋白及转染ｈＩＬ－１７的细胞培养上清可诱导产生ＩＬ－６和ＩＬ－８，并且还可促进人或纤维细胞表面细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）的表达。     

一种新型的调节性T细胞——HOZOT

调节性T(Treg)细胞在免疫耐受中发挥核心作用。1995年Sakaguchi等[1]证明在体外和体内存在一个独特的具有免疫调节功能的CD4+CD25+T细胞亚群,称之为Treg。自然发生的Treg细胞(nTreg)共表达CD25、CTLA-4、CD62L、CD69、GITR和FOXP3。     

一种体外扩增γδT细胞的新方法

目的:建立一种新的γδT细胞扩增方法。方法:从健康人外周血中分离外周血单个核细胞(PBMCs),与用唑来膦酸预处理过的未成熟DCs按10:1混合,在含IL-2 400 U/ml和10%小牛血清的RPMI1640培养基中培养,用MTT法测定细胞增殖倍数。用流式细胞仪对γδT细胞进行表型分析并检测其细胞内的颗粒酶B、穿孔素和CD107a含量。用乳酸脱氢酶释放法(LDH)检测细胞杀伤活性。结果:经唑来膦酸预处理的树突状细胞与自身外周血单个核细胞共培养,到11天时γδT细胞增殖倍数达到(120±15)倍,第8天和11天γδT细胞百分率分别达到70.26%±3.56%、90.11%±4.67%。γδT细胞细胞内颗粒酶B、穿孔素及CD107a在第8天时分别为81.66%±4.32%、86.62%±5.21%和80.12%±3.78%,均高于对照组。培养的γδT细胞对SGC-7901、SW-1990、SW-480肿瘤细胞株杀伤活性至第8天时达到峰值。结论:此法能有效诱导γδT细胞体外扩增,培养的γδT细胞颗粒酶B、穿孔素及CD107a均显著高于对照组,并有较强的抗肿瘤活性。     

未知酪氨酸激酶对骨髓瘤细胞中IL—6诱导Ras／MAPK／NF—IL—6途径活化的调节作用

目的 研究两条主要的IL-6信号转导途径-JAK/STAT和Ras/MAPK/NFG-IL-6在人骨髓瘤细胞系KM-3中的诱导活化情况和调控机制。方法 首先分别采用凝胶阻滞电泳（EMSA）和免疫沉淀（IP）方法检测参与 IL-6信号转导功能的转录因子（STAT3、NF-IL-6）和蛋白激酶（JAK1、MAPK）在KM-3细胞中的诱导活化情况。然后采用特异性酢氨酸蛋白激酶 抑制剂Genistein作用于KM-3细胞,观察酢氨酸磷酸化作用对KM-3细胞中IL-6信号转导功能的影响。结果 IL-6刺激后,KM-3细胞中只出现了Ras/MAPK/NF-IL-6信号转导途径的诱导激活,而JAK/STAT途径则不参与IL-6在KM-3细胞中的信号转导功能。Gwenistein的作用可明显抑制Ras/MAPK/NF-IL-6途径的活化。结论 一种目前尚无法确定的非JAK1酪氨酸蛋白激酶可参与并调节Ras/MAPK/NF-IL-6信号转导途径在KM-3细胞中的诱导活化。