表皮生长因子受体家族信号转导途径与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,严重危害着妇女的身心健康,其发病机制十分复杂,影响因素较多,病因尚未明确。然而近年来的研究发现,表皮生长因子受体(EGFR)家族在乳腺癌中存在高表达。对EGFR家族及其信号转导途径的研究有助于阐明乳腺癌的发病机制,为乳腺癌的治疗提供新的依据。     

雌激素硫酸转移酶在乳腺癌中的表达及临床意义

目的本研究探讨雌激素硫酸转移酶(SULT1E1)在乳腺癌中的表达,及其与雌激素受体和临床病理学特征的关系。方法收集37例乳腺癌及10例乳腺纤维腺瘤标本,分别切取乳腺癌组织,癌旁正常组织及纤维腺瘤组织,用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)和免疫组化法(IHC)检测所有组织SULT1E1mR-NA和蛋白的表达,统计学分析这三种组织之间SULT1E1mRNA和蛋白表达的差异以及乳腺癌组织中与肿块大小、淋巴结转移、分期及雌激素受体(ER)阳性之间的关系。结果 SULT1E1mRNA在乳腺癌组织、癌旁正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中的表达分别为0.47±0.30、0.69±0.30、0.74±0.60(P<0.05);ER阳性和ER阴性乳腺癌中SULT1E1mRNA的表达分别为0.37±0.17、0.59±0.37(P<0.05);ER阳性乳腺癌亚组中,直径>3cm组SULT1E1mRNA的表达(0.29±0.16)低于直径<3cm组(0.45±0.16,P<0.05);乳腺癌组织SULT1E1蛋白的表达率(48.6%)低于癌旁正常乳腺组织(81.1%)和乳腺纤维腺瘤组织(90.0%,P<0.05);ER阳性和阴性乳腺癌的SULT1E1蛋白表达率分别为为33.3%、68.75%(P<0.05)。ER阳性乳腺癌亚组中,直径>3cmSULT1E1蛋白的表达率(31.6%)低于直径<3cm组(66.7%,P<0.05);SULT1E1mR-NA和蛋白在乳腺癌组织中的表达与手术病理分期、组织学分级、有无淋巴结转移等均无关(P>0.05)。结论 SULT1E1mRNA和蛋白的表达降低对激素依赖型乳腺癌的发生和发展产生重要影响。     

植物性雌激素作用乳腺癌的信号传导机制研究进展

植物性雌激素(genistein，GS)在乳腺癌中可以通过雌激素受体ERα、ERβ的不同作用，经过以AP-1为中心环节的信号传导通路，参与肿瘤细胞增殖、分化，凋亡等多种生物学功能。大剂量G5作用乳腺癌时，GS主要与ERp作用，通过ERβ抑制AP-1因子的活性，从而阻滞多条细胞增殖信号通路，抑制乳腺癌的增殖；同时，GS结合ERα，ERβ通过ERE产生的雌激素样作用很弱，可被ERβ产生的抗雌激素所掩盖。而在低剂量GS作用时，GS无抗雌激素作用，与AP-1因子的活性没有被抑制有关。     

雌激素对大脑皮质细胞的神经保护作用

目的观察雌激素对体外培养的大鼠大脑皮质细胞在发生缺血缺氧损伤时的保护作用及对凋亡基因 Bcl- 2和 Bax表达的影响. 方法原代培养大鼠大脑皮质细胞,将实验分为对照组和雌激素组.对照组给予等体积蒸馏水+ 100 mmol/L谷氨酸,雌激素组给予雌激素 0.1 mmol/L+ 100 mmol/L谷氨酸,作用 24 h透射电镜观察细胞超微结构.免疫组化和 RT- PCR观察 Bcl- 2和 Bax的表达. 结果透射电镜显示雌激素能改善大脑皮质细胞超微结构,抑制凋亡.免疫组化雌激素组 Bcl- 2的阳性细胞数明显增加,而 Bax的蛋白表达则无明显改变. RT- PCR结果雌激素组 Bcl- 2 mRNA的表达为 0.72,较对照组 0.56明显上调,差异有非常显著性意义( P< 0.01). BaxmRNA的表达虽无明显改变,但 Bcl- 2和 Bax的比率二组差异有非常显著性意义,分别为 1.14和 0.86( P< 0.01). 结论雌激素能改善大鼠大脑皮质细胞超微结构,具有神经保护作用.而且能上调抗凋亡基因 Bcl- 2表达,抑制细胞凋亡.     

星形胶质细胞与雌激素的脑保护作用

目的：认识星形胶质细胞在雌激素脑保护机制中的重要作用。 资料来源：应用计算机检索PubMed数据库1994—06／2005—07期间的相关文章，检索词“estrogen，astrocyte，brain”，并限定文章语言种类为英文。同时计算机检索数据库万方数据库2001-01／2005—10期间的相关文章，检索词“雌激素，星形胶质细胞，脑”，限定文章语言种类为中文。 资料选择：对资料进行初审，选取试验研究查找全文。纳入标准：①研究原著。②设有对照的动物试验和体外组织细胞培养试验。排除标准：综述文献、重复研究、Meta分析类文章。 资料提炼：共收集到87篇文献，有22篇符合纳入标准。 资料综合：反应性星形胶质细胞可合成雌激素。雌激素可引起胶质源性神经营养生长因子表达的上调，可以使胰岛素样生长因子1及其胰岛素样生长因子1结合蛋白2在脑组织内表达增加，可以上调星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白tRNA、mRNA表达而发挥神经保护和修复作用。雌激素不仅具有雌激素受体介导的基因转录通路，还能够通过增加细胞内Ca^2＋水平等非基因途径快速激活细胞，促进星形胶质细胞对谷氨酸的摄取，影响星形胶质细胞和小胶质细胞在神经炎症反应和神经元退行性疾病中免疫神经递质的表达，影响神经胶质介导的炎症通路而起保护作用。 结论：雌激素与星形胶质细胞在诸多方面存在交互对话，星形胶质细胞在雌激素脑保护机制中发挥重要作用，这将有助于更好地明确和诠释雌激素广泛神经保护的确切机制，而不局限于以往依赖于脑内神经元有限的雌激素受体介导的保护机制，最终更好的指导其临床应用。     

骨性关节炎与雌激素受体的基因多态性

目的：就近几年来对原发性骨性关节炎与雌激素受体基因多态性的研究进行总结。 资料来源：检索Medline 1990—01／2005-09关于原发性骨性关节炎与雌激素受体基因多态性关系的相关文章，检索词为“Osteoanhritis，Estmgen，Polymorphism”，并限定文章语言种类为英文。同时计算机检索中国期刊全文数据库2000-01／2005-09的相关文章，检索词为“骨性关节炎，雌激素，多态性”，并限定文献语种为中文。 资料选择：对资料进行初审。纳入标准：实验研究类文章。排除标准：综述类文献。对检索出的文献查找全文，删除不相关的文献和重复的文献，保留发表在权威杂志的文献。 资料提炼：共收集53篇此类文章，符合纳入标准20篇，其中2篇关于骨性关节炎的发病率，13篇是骨性关节炎与雌激素的关系，5篇是骨性关节炎与雌激素受体基因多态性的关系。排除33篇，为重复和综述类文章。 资料综合：骨性关节炎是以软骨退化为特征的关节疾病，与众多因素相关。目前虽无法明确影响骨性关节炎的主要原因，但是雌激素在原发性骨性关节炎的作用是肯定，雌激素受体基因多态性也与骨性关节炎的发生相关。 结论：雌激素水平与原发性骨性关节炎相关，且雌激素受体基因PvuⅡ、XbaⅠ和BtgⅠ位点的多态性与骨性关节炎的发病风险相关。     

蛇床子的植物雌激素样作用

目的：植物雌激素是植物中可以与雌激素受体结合的一类化合物，在体内具有双向调节作用，表现为选择性雌激素活性，既能产生雌激素样作用，又能产生抗雌激素样作用。资料来源：通过计算机检索Medline 1988-01／2004-12期间关于蛇床子的植物雌激素样作用的章，检索词为“osthole、Cnidium monnieri (L)Cuss、phytoestrogen”并限定章语言种类为“English”。同时检索万方数据库：1988-01／2004-12期间关于蛇床子的植物雌激素样作用章，检索词“蛇床子素、蛇床子、植物雌激素”，限定章语言种类为中。资料选择：纳入标准：对实验研究献章中随机、对照条件的限制；排除标准：对献中重复研究、综述和Meta分析限制。资料提炼：共收集到45篇随机和未随机试验，32项试验符合纳入标准。排除的13篇试验中，9篇因系重复的同一研究，2篇为Meta分析研究，2篇为综述。资料综合：32篇献中分别对应用蛇床子及其提取物方案予以评价。蛇床子的药理作用广泛，在抗氧化、抗肿瘤和对心血管疾病和绝经期骨质疏松症的治疗等具有潜在的开发应用价值。结论：蛇床子的植物雌激素样作用不仅表现其性激素样作用，也表现为钙拮抗作用、抗氧化作用、抗细胞凋亡作用。它对激素相关疾病如骨质疏松症、心血管疾病和肿瘤等有广泛作用，同时可能在中枢发挥保护作用，尤其是可能预防和治疗老年性痴呆疾病。     

星形胶质细胞与雌激素的脑保护作用

目的:认识星形胶质细胞在雌激素脑保护机制中的重要作用。资料来源:应用计算机检索PubMed数据库1994-06/2005-07期间的相关文章,检索词“estrogen,astrocyte,brain”,并限定文章语言种类为英文。同时计算机检索数据库万方数据库2001-01/2005-10期间的相关文章,检索词“雌激素,星形胶质细胞,脑”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取试验研究查找全文。纳人标准:①研究原著。②设有对照的动物试验和体外组织细胞培养试验。排除标准:综述文献、重复研究、Meta分析类文章。资料提炼:共收集到87篇文献,有22篇符合纳入标准。资料综合:反应性星形胶质细胞可合成雌激素。雌激素可引起胶质源性神经营养生长因子表达的上调,可以使胰岛素样生长因子1及其胰岛素样生长因子1结合蛋白2在脑组织内表达增加,可以上调星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白tRNA、mRNA表达而发挥神经保护和修复作用。雌激素不仅具有雌激素受体介导的基因转录通路,还能够通过增加细胞内Ca2 水平等非基因途径快速激活细胞,促进星形胶质细胞对谷氨酸的摄取,影响星形胶质细胞和小胶质细胞在神经炎症反应和神经元退行性疾病中免疫神经递质的表达,影响神经胶质介导的炎症通路而起保护作用。结论:雌激素与星形胶质细胞在诸多方面存在交互对话,星形胶质细胞在雌激素脑保护机制中发挥重要作用,这将有助于更好地明确和诠释雌激素广泛神经保护的确切机制,而不局限于以往依赖于脑内神经元有限的雌激素受体介导的保护机制,最终更好的指导其临床应用。     

表皮生长因子受体介导的信号转导与肿瘤侵袭、转移的关系研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）属受体酪氨酸蛋白激酶,在多种肿瘤中表达或高表达。与配体结合后传递信号至细胞核内,调节基因的表达。参与生长、分化、增殖、血管发生和凋亡等多种细胞功能的调节。肿瘤的侵袭、转移是一个复杂的过程,也是导致肿瘤患者死亡的主要原因。本文就EGFR的结构、信号转导及其在肿瘤的侵袭和转移中的作用作一综述,为肿瘤的靶向治疗提供新思路。     

雌激素对帕金森病大鼠中脑黑质多巴胺能神经元的保护作用

背景：雌激素对中脑黑质多巴胺含量的影响在国内外已有报道，雌激素的神经细胞保护作用还正处于研究中。目的：观察雌激素对去卵巢大鼠中脑黑质多巴胺能神经元的作用，探讨雌激素对帕金森病防治的可能性。设计：以实验动物为研究对象，随机对照的验证性研究。单位：一所军医大学医院的全军神经外科研究所。材料：实验于2003-10／2004-02在解放军第四军医大学西京医院全军神经外科研究所进行试验，选择一级健康雌性Wistar大鼠50只。干预：50只大鼠随机分为5组，第1组为正常对照组，第2组为假手术组，第3，4，5组为去卵巢组：第3组术后给予10μg(2次／d)的苯甲酸雌二醇，第4组给予雌激素的同时给予雌激素受体拮抗剂三苯氧胺5μg(2次／d)。第5组不给药物。每组10只。应用立体定向技术注射6-羟基多巴胺于大鼠中脑黑质，采用免疫组织化学的方法对黑质TH阳性神经元进行标记、记数。同时，对大鼠的行为学进行观测。主要观察指标：①各组大鼠在阿朴吗啡诱导下的旋转圈数。②各组大鼠手术后30d中脑黑质TH阳性神经元数量，结果：正常对照组、假手术组与应用雌激素各组之间差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。手术后苯甲酸雌二醇组与无药组之间差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。应用雌激素同时应用三苯氧胺组与苯甲酸雌二醇组差异有显著性意义(P&;lt;0．05)；与无药组之间差异也存在显著性意义(P&;lt;0．05)。大鼠中脑黑质TH阳性神经元数目与其他对照组比较也有显著性意义(P&;lt;0．05)。结论：雌激素对雌性大鼠中脑黑质多巴胺能神经元具有保护作用，除了经过雌激素受体途径以外，还有其他的作用机制。     

一氧化氮介导雌激素的骨形成增加作用

背景：雌激素的具体骨保护机制目前尚不清楚，一氧化氮可能在雌激素促进骨形成增加中起到一定的作用。目的：探讨雌激素治疗对卵巢切除大鼠血浆硝酸盐／亚硝酸盐水平的影响。设计：随机对照的试验。单位：上海市杨浦区中心医院骨科和同济医院大学附属协和医院骨科。材料：实验在同济医科大学动物实验中心完成，选用3个月龄清洁级健康雌性SD大鼠36只，体质量220～245g，由同济医科大学动物实验中心提供。干预：12只SD大鼠完整切除双侧卵巢，设为卵巢切除组；另12只暴露双侧卵巢而不予以切除，设为对照组；雌激素治疗组12只切除双侧卵巢后即刻及后每隔2周皮下注射苯甲酸雌二醇125μg。主要观察指标：通过免疫组织化学染色方法检测一氧化氮合成酶在骨组织中的表达，双能X射线测定骨矿密度值，图象分析系统进行骨形态学计量学测量，光密度法测定血浆硝酸盐／亚硝酸盐水平。结果：卵巢切除导致血浆硝酸盐／亚硝酸盐水平及骨矿密度值、小梁骨体积等骨形态学计量学参数显著下降。手术后6周，对照组和卵巢切除组平均血浆硝酸盐／亚硝酸盐水平分别为(22．4&;#177;1.7)，(16．2&;#177;3．7)μmol／L；骨矿密度值分别是(0．245&;#177;0．030)g／cm^2和(0．189&;#177;0．030)g／cm^2；小梁骨体积分别为(31．97&;#177;3．50)％和(17．14&;#177;4．20)％，两组之间差异均有显著性意义(P&;lt;0．01)。雌激素治疗抑制了卵巢切除导致的这些变化，雌激素治疗组平均血浆硝酸盐／亚硝酸盐水平为(21．9&;#177;3．5)μmol／L，骨矿密度值为(0．234&;#177;0．020)g／cm^2。，小梁骨体积为(26．53&;#177;1．63)％，与卵巢切除组比较，均有显著性升高(P&;lt;0．01)；与对照组比较，差异均无显著性意义(P&;gt;0．05)。一氧化氮合成酶免疫活性信号在成骨细胞内测得，雌激素治疗组一氧化氮合成酶信号较卵巢切除组也显著性增强(P&;lt;0．01)。结论：雌激素通过诱导一氧化氮的产生而刺激骨形成，一氧化氮是雌激素诱导骨形成增加的介导剂。     

突触核蛋白-γ对乳腺癌雌激素受体表达的影响

目的探讨突触核蛋白-γ(synuclein-γ,SNCG)表达对乳腺癌雌激素受体(estrogen receptor,ER)表达的影响.方法构建慢病毒SNCG过表达及干扰载体,分别转染人乳腺癌T47D(SNCG+/ER+)细胞株。在SNCG过表达和SNCG干扰细胞组中,RT-PCR方法检测SNCG和ER的mRNA水平表达,Western blot法检测SNCG和ER的蛋白水平表达,并做Pearson法相关统计分析。结果在mRNA水平,SNCG过表达组中ER基因的mRNA表达量显著增高,两者呈正相关(P=0.03,R=0.81);SNCG干扰组中ER基因的mRNA表达量显著降低,两者呈正相关(P=0.01,R=0.82)。在蛋白表达水平,SNCG过表达组ER表达显著增强,两者呈正相关(P=0.03,R=0.85);SNCG干扰组ER表达显著降低,两者呈正相关(P=0.04,R=0.83)。结论 SNCG对ER表达有正向调节作用,为进一步研究SNCG与ER的相互作用机制及SNCG与乳腺癌内分泌治疗之间的关系奠定实验基础。     

蛇床子的植物雌激素样作用

目的:植物雌激素是植物中可以与雌激素受体结合的一类化合物,在体内具有双向调节作用,表现为选择性雌激素活性,既能产生雌激素样作用,又能产生抗雌激素样作用。资料来源:通过计算机检索Medline1988-01/2004-12期间关于蛇床子的植物雌激素样作用的文章,检索词为“osthole、Cnidiummonnieri(L)Cuss、phytoestrogen″并限定文章语言种类为″English″。同时检索万方数据库1988-01/2004-12期间关于蛇床子的植物雌激素样作用文章,检索词“蛇床子素、蛇床子、植物雌激素”,限定文章语言种类为中文。资料选择:纳入标准:对实验研究文献文章中随机、对照条件的限制;排除标准:对文献中重复研究、综述和Meta分析限制。资料提炼:共收集到45篇随机和未随机试验,32项试验符合纳入标准。排除的13篇试验中,9篇因系重复的同一研究,2篇为Meta分析研究,2篇为综述。资料综合:32篇文献中分别对应用蛇床子及其提取物方案予以评价。蛇床子的药理作用广泛,在抗氧化、抗肿瘤和对心血管疾病和绝经期骨质疏松症的治疗等具有潜在的开发应用价值。结论:蛇床子的植物雌激素样作用不仅表现其性激素样作用,也表现为钙拮抗作用、抗氧化作用、抗细胞凋亡作用。它对激素相关疾病如骨质疏松症、心血管疾病和肿瘤等有广泛作用,同时可能在中枢发挥保护作用,尤其是可能预防和治疗老年性痴呆疾病。     

骨性关节炎与雌激素受体的基因多态性

目的:就近几年来对原发性骨性关节炎与雌激素受体基因多态性的研究进行总结。资料来源:检索Medline1990-01/2005-09关于原发性骨性关节炎与雌激素受体基因多态性关系的相关文章,检索词为“Osteoarthritis,Estrogen,Polymorphism”,并限定文章语言种类为英文。同时计算机检索中国期刊全文数据库2000-01/2005-09的相关文章,检索词为“骨性关节炎,雌激素,多态性”,并限定文献语种为中文。资料选择:对资料进行初审。纳入标准:实验研究类文章。排除标准:综述类文献。对检索出的文献查找全文,删除不相关的文献和重复的文献,保留发表在权威杂志的文献。资料提炼:共收集53篇此类文章,符合纳入标准20篇,其中2篇关于骨性关节炎的发病率,13篇是骨性关节炎与雌激素的关系,5篇是骨性关节炎与雌激素受体基因多态性的关系。排除33篇,为重复和综述类文章。资料综合:骨性关节炎是以软骨退化为特征的关节疾病,与众多因素相关。目前虽无法明确影响骨性关节炎的主要原因,但是雌激素在原发性骨性关节炎的作用是肯定,雌激素受体基因多态性也与骨性关节炎的发生相关。结论:雌激素水平与原发性骨性关节炎相关,且雌激素受体基因PvuⅡ、XbaⅠ和BtgⅠ位点的多态性与骨性关节炎的发病风险相关。     

EPOR及其介导的信号转导途径

促红细胞生成素受体（EpoR）在红细胞的增殖和分化过程中起着至关重要的作用。其与促红素（Epo）结合可激活许多下游蛋白激酶和信号转导分子,并进一步通过核因子启动特异的目的基因表达,最终将信号转导至核内,调节红系细胞增殖和分化。     

环境雌激素对健康的影响

环境雌激素是一类环境污染物,种类繁多,这类物质的结构与内源性雌激素相似,可与下丘脑、垂体、子宫等脏器的雌激素受体结合,对生殖发育过程、内分泌系统、癌症发生机制产生不利的影响。然而适量的植物性雌激素却有利于人体的健康,可降低乳腺癌、心血管疾病、绝经后骨质疏松以及更年期潮热的发病率。但是长期接触合成雌激素或异源性雌激素可对人体造成慢性危害。文章介绍了环境雌激素的定义、一般特性、分类及来源,重点综述了近年来环境雌激素对人和动物的生殖、发育、肿瘤发生、神经系统、免疫系统等方面影响的研究,以及植物雌激素对某些疾病的预防作用。     

雌激素与雌激素受体对血管内皮细胞一氧化氮生成的影响

目的探讨雌激素及其受体对血管内皮细胞一氧化氮表达的影响. 方法采用无酚红的 1 640培养基培养大鼠血管内皮细胞,给予不同浓度的 17β雌二醇( 17β-E2)用贴块法和无酚红的 1 640培养基建立肺血管内皮细胞模型,观察不同浓度的 17β-E2(伴或不伴有雌激素受体拮抗剂 tamoxifen)作用下血管内皮细胞一氧化氮合酶( nitric-oxide synthase,NOS)的活性及一氧化氮的产量. NOS的活性用血红蛋白酶法检测, Griess 法检测一氧化氮的产量,放射配体结合分析法检测血管内皮中的雌激素受体. 结果一定浓度的 17β-E2作用 8～ 24 h血管内皮细胞一氧化氮的产量显著增加 [1 nmol/L, 10 nmol/L , 17β-E2同对照组相比 (t=1.221;P< 0.05)]; NOS活性显著增加( t=1.722, P< 0.05, t=3.680- 4.174, P< 0.01);放射配体结合分析法在血管内皮中检测到雌激素受体;雌激素受体拮抗剂能显著抑制雌激素的上述作用. 结论 17β雌二醇能通过雌激素受体途径增强血管内皮细胞的活性,这是雌激素对动脉粥样硬化防治作用的机制之一.