孤啡肽系统与脑缺血

孤啡肽是阿片肽家族的新成员，其结构与强啡肽相似，但与阿片受体的结合力低。孤啡肽受体（OP4）与普通的阿片肽受体不同，具有多种功能，如进食调节、学习与记忆、心脏和肾脏功能调节、自主运动、胃肠活动、控制焦虑和应激，以及调节神经递质的释放等等。文章就孤啡肽系统的功能及其与脑缺血的关系作了综述。     

孤啡肽及其受体的研究进展

孤啡肽及其受体是一种新发现的内源性阿片肽类受体-递质系统，广泛分布于中枢和外周组织，参与运动系统、心血管系统、泌尿系统、听觉系统、生殖内分泌系统等多系统及痛觉的调节。现将近年来关于孤啡肽的结构、分布和功能方面的研究进展综述如下。     

孤啡肽与消化系统

孤啡肽是新近发现的一种内阿片肽，深入研究表明，孤啡肽广泛参与调节机体多种生理功能，如疼痛、感觉、记忆、应激、泌尿、免疫、激素调节等，并且参与到胃肠的植物性神经功能调节中。此文综述了孤啡肽与消化系统关系的研究进展。     

孤啡肽与消化系统

孤啡肽是新近发现的一种内阿片肽,深入研究表明,孤啡肽广泛参与调节机体多种生理功能,如疼痛、感觉、记忆、应激、泌尿、免疫、激素调节等,并且参与到胃肠的植物性神经功能调节中。此文综述了孤啡肽与消化系统关系的研究进展。     

消化系疾病中血浆孤啡肽变化初探

孤啡肽（Ｏｒｐｈａｎｉｎ）是新发现的一种内源性阿片肽类物质，对于孤啡肽的研究主要集中在神经生理方面，动物实验提示具有拮抗吗啡镇痛效果的作用，其生物学效应尚未完全阐明［１，２］，本文对消化系疾病患者血浆孤啡肽的变化进行了观察。材料与方法一、病例选择正常对照选自本单位健康工作人员１９例（男９例，女１０例），平均年龄为４０．１岁（１９～５８岁）。消化系疾病患者７６例，其中肝硬化１８例，肝癌１２例，慢性胆囊炎１０例，慢性胃炎６例，十二指肠球部溃疡１６例，急性胰腺炎８例，壶腹癌３例，食管癌３例（男４２例，…     

孤啡肽对大鼠体内外结肠动力的影响

目的:探讨孤啡肽受体在结肠运动中的作用. 方法:采用大鼠离体结肠肌条张力测定法、在体结肠肌电测定、炭末推进试验等研究了孤啡肽受体的内源性配基——孤啡肽对大鼠结肠动力的影响．结果:孤啡肽(1-1000 nmol／L)剂量依赖性地引起离体结肠肌条的强直性收缩;孤啡肽(1 μg／ kg)iv诱导在体近端结肠的相位性收缩和基础张力的增加(t=2．41,P=0．02);孤啡肽(3 nmol／ kg)sc加速活性炭悬液通过结肠的转运(48．0± 1．24 vs 43．5±2．63,t=-4．5,P=0．008)．结论:孤啡肽通过一个神经性的非阿片受体介导的机制加速大鼠结肠的收缩和转运,孤啡肽在结肠生理功能中起了一定的作用．     

孤啡肽的研究进展

１９９５年Ｍｅｕｎｉｅｒ［１］和Ｒｅｉｎｓｃｈｅｉｄ［２］等几乎同时从脑组织中分离出一种新的由１７个氨基酸组成的肽－称孤啡肽（ＯＦＱ）或痛敏肽,并证明孤啡肽特异性结合阿片受体样受体（ｏｐｉｏｉｄ－ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ１ＯＬＲ１）,为ＯＬＲ１的内源性配体。由于孤啡肽前体的分子结构与阿片类前体,如强啡肽和脑啡肽原的前体分子有很高的同源性,而且ＯＦＱ分子小,有潜在的药用价值,所以一经发现就引起了人们的广泛关注,现就其分布、分子结构、基因的克隆定位以及生物学功能和药理作用等综述如下。１孤啡肽及其前体…     

孤啡肽在原发性高血压时的改变及其降压机制初探

目的观察原发性高血压患者血浆孤啡肽水平的改变及孤啡肽对血管内皮舒张因子（ＥＤＲＦ／ＮＯ）的影响，初步探讨孤啡肽舒张血管，降低血压的可能机制。方法应用放射免疫测定法测定原发性高血压患者（３２例）血浆孤啡肽水平并以正常成年人（１９例）作对照。大鼠主动脉条组织孵育液中亚硝酸盐的含量可反映一氧化氮（ＮＯ）的产生量，采用微盘测定法测定，用张新波等建立的ＮＯ合酶测定改良法检查ＮＯＳ活性。结果ＥＨ患者血浆孤啡肽水平明显高于对照组（１５．４７±２．１４ｎｇ／Ｌｖｓ８．８３±５．６８ｎｇ／Ｌ，Ｐ＜０．０５），且随高血压程度分期的加重，孤啡肽水平增加越明显。孤啡肽能明显刺激大鼠主动脉条组织ＮＯ产生量和提高ＮＯＳ活性，随剂量的增加，此作用更加明显（Ｐ＜０．０５）。结论推测孤啡肽可能为一种存在于外周血液中与血压调节有关的新型血管活性多肽，其与心血管疾病的关系有待进一步深入研究。     

孤啡肽对内脏高敏感模型大鼠跨器官交叉内脏痛觉过敏的影响

目的 观察内脏高敏感状态下鞘内注射孤啡肽对跨器官交叉内脏痛觉过敏的影响.方法 成年雌性Sprague-Dawley大鼠44只,采用鸡卵清蛋白基础致敏联合结直肠芥末油灌注方法建立跨器官交叉-内脏痛觉过敏大鼠模型,并分为对照组(14只,造模+鞘内注射0.9%氯化钠溶液)、模型组(14只,造模)和孤啡肽组(16只,造模+鞘内注射孤啡肽).记录梯度膀胱扩张刺激(0.5～2.0 ml,20 s)时的腹壁内脏运动反射(VMR)肌电图,评估鞘内注射孤啡肽对结直肠芥末油灌注诱导的跨器官交叉-内脏痛觉过敏的影响.采用连续膀胱灌注测压法研究孤啡肽对结直肠芥末油灌注诱导的膀胱功能紊乱的影响.结果 行1.0、1.5、2.0 ml膀胱扩张刺激时,模型组扩张期与基线期肌电活动曲线下面积的差值明显高于对照组(P值分别=0.006、0.015和0.0331);在1.5和2.0ml时,孤啡肽组的差值则较模型组明显降低(P值分别=0.016和0.031).与对照组比较,模型组大鼠呈现膀胱功能紊乱,最大尿流压力显著降低、尿流频率显著增高(P值均＜0.01),孤啡肽组与模型组比较则最大尿流压力显著增高、尿流频率显著降低(P值均＜0.01).结论 鸡卵清蛋白基础致敏联合结直肠芥末油灌注可成功建立跨器官(直肠-膀胱)交叉内脏痛觉过敏大鼠模型.在内脏高敏感状态下,孤啡肽可在脊髓水平对芥末油灌注诱导的跨器官交叉内脏痛觉过敏及膀胱功能紊乱起到明显的调节及抗内脏伤害作用.     

一种新的阿片肽对小鼠脑和小肠组织阿片受体和肽转运载体基因的影响

目的:从转录水平研究一种新的外源阿片肽 YPFPGPIRYG经胃肠道途径对小鼠脑组织和小肠组织阿片受体和肽转运载体基因的影响．方法:24只小鼠随机分为阿片肽样品组n= 12)和对照组(n=12),在饮水中分别添加浓度为8×10-7mol/L的阿片肽样品YPFPGPIRYG 和双蒸水(空白对照组),小鼠连续饮用2 wk．提取受试小鼠脑组织和小肠组织的总RNA, RT-PCR检测μ阿片受体、δ阿片受体和肽转运载体PepT1 mRNA的变化情况．结果:小鼠的脑组织中同时有μ阿片受体和δ阿片受体mRNA的表达,但阿片肽组小鼠与对照组相比,脑组织中μ阿片受体和δ阿片受体 mRNA的丰度没有变化;小鼠的小肠中同时有μ阿片受体、δ阿片受体和肽转运载体PepT1 mRNA的表达,且阿片肽组小鼠小肠中的μ阿片受体和δ阿片受体mRNA的表达与对照组相比明显上调(P<0．05),而肽转运载体PepT1 mRNA的丰度与对照组相比没有差异．结论:小鼠组织中不同阿片受体的表达存在明显的组织特异性,阿片肽YPFPGPIRYG对小鼠的生理调节不是通过与中枢神经系统上的阿片受体结合发挥作用,其可能与小肠上的δ和μ阿片受体结合发挥作用．     

孤啡肽和胃肠运动

研究表明,孤啡肽作为一种胃肠道内的活性肽类物质,对胃肠道运动有明显的调节作用,在促进结肠动力,治疗便秘方面具有潜在的药用价值。本文介绍孤啡肽的基本概况及其在胃肠道的表达和生理作用。     

心脏阿片肽的作用机制及临床意义

人们早已知道内源性阿片肽 (Endogenous OpioidPeptide,EOP)的存在 ,并已认识到其在中枢镇痛、心血管功能调节等方面的作用。但以往的研究多集中在中枢水平。随着研究发现除中枢外 ,心肌细胞膜和血管壁存在大量以阿片肽κ受体为主的阿片受体系统 (包括κ受体和δ受体 ) ,心脏亦可合成 EOP,提示阿片肽对心血管系统具有自分泌调节作用 [1]。心血管系统EOP与阿片受体可能在心脏疾病的发生、发展过程中有一定的意义。1　心脏阿片受体介导的作用及机制1.1　心脏阿片受体的负性肌力作用机制 :1.1.1　 Ca2 +流 :当窦房结发出一个冲动到达心肌…     

孤啡肽和胃肠运动

研究表明，呱啡肽作为一种胃肠道内的活性肽类物质，对胃肠道运动有明显的调节作用，在促进结肠动力、治疗便秘人有潜在的药用价值。本介绍孤啡肽的基本概况其在胃肠道的表达和生理作用。     

松果腺褪黑素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用

松果腺褪黑素对多种不同功能状态下的下丘脑 垂体 肾上腺轴都有一定调节作用。其机制不仅在于直接与下丘脑 垂体 肾上腺轴上的褪黑素受体结合刺激激素释放 ,并影响糖皮质激素受体的功能 ,而且与五羟色胺、内阿片肽等神经递质、调质相互联系 ;且下丘脑 垂体 肾上腺轴对松果腺褪黑素存在反馈作用。这种调节的广泛性使褪黑素用于内分泌、免疫、精神神经系统疾患的治疗成为可能。     

阿片肽及糖皮质激素与疼痛的神经免疫调节

在正常机体内,阿片受体及其阿片肽系统通过各种复杂的神经网络调节着体内众多的神经递质、调质及激素的作用,保持体内各系统之间的功能平衡.近年来研究[1]发现,阿片肽除了中枢镇痛机制外,在外周的传入神经末梢也存在着疼痛调节作用.通过对阿片肽外周镇痛机制的研究,人们发现其与神经免疫-内分泌之间的关联.炎症作为一种应激反应,刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴兴奋,而糖皮质激素是其最主要的应激激素之一.     

血浆孤啡肽变化的临床意义

人体内孤啡肽的生理和病理生理意义目前尚不清楚。本文用放射免疫法观察消化、循环和神经系统疾病及肿瘤病人血浆孤啡肽水平的变化，以探讨其临床意义。一、材料和方法１．病例选择：正常对照选自本单位健康人员１９例（男９，女１０），平均年龄４０岁（１９～５８岁）。１６１例病人均选自海军总医院１９９６年５月至１９９６年７月住院病人，疾病的诊断、分期明确。（其中消化系统８个病种７３例，男４１，女３２；循环系统３个病种２４例，男１６，女８；神经系统４个病种６２例，男４３，女１９）。２．样本采集：均于清晨抽取空腹静脉…     

松果腺褪黑素对下丘脑—垂—体肾上腺轴的调节作用

松果腺褪黑素对多种不同功能状态下的下丘脑－垂-体肾上腺轴都有一定调节作用。其机制不仅在于直接下丘脑－垂-体肾上腺轴瑕的褪黑素受体结合刺激激素释放，并影响糖皮质激素受体的功能，而且与五羟色胺、内阿片肽等神经递质、调节质相互联系；且下下丘脑－垂-体肾上腺轴对松果腺褪黑素存在反馈作用，这种的广泛性使褪黑素用于内分泌、免疫、精神神经系统疾患的治疗成为可能。     

心房纤颤患者心房κ-阿片肽受体表达的变化和意义

目的:观察心房纤颤(AF)对心房κ-阿片肽受体mRNA表达的影响。方法:于心脏外科手术时收集21例窦性心律(SR)及21例持续性AF患者的心房组织,采用RT-PCR方法,研究其心房κ-阿片肽受体mRNA表达量的变化。结果:与SR组相比,AF组κ-阿片肽受体mRNA表达量减弱[(262±20)∶(196±11),P<0.05]。结论:在持续性AF时,κ-阿片肽受体mRNA表达下调,表明AF的心房组织自我保护能力减弱。     

持续性心房颤动患者心房阿片肽受体亚型的表达和超微结构变化

目的 观察持续性心房颤动(AF)对心房k1阿片肽受体mRNA、蛋白表达和超微结构的影响.方法 24例窦性心律(SR)组和24例AF组患者,取心房组织,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化方法,观察其心房κ1阿片肽受体mRNA和蛋白表达的变化.分别采用4例SR组和4例AF组患者的心房组织,用电镜方法分析其线粒体结构和形态变化.结果 AF组患者心房κ1阿片肽受体mRNA表达量为262±20,低于SR组196±11,差异有统计学意义(P＜0.05)； AF组k1阿片肽受体棕色颗粒为(1261±90)个,少于SR组(2325±131)个,差异有统计学意义(P＜0.05)；平均线粒体形态减小,分别为(1.0±0.2)μm与(0.8±0.2)μm,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 AF组k1阿片肽受体mRNA和蛋白表达下调相关,表明AF时心房组织自我保护能力减弱,并伴有线粒体超微结构重构.     

内源性阿片肽系统在电针刺激足三里导致肠易激综合征大鼠内脏敏感性降低中的作用

目的 利用肠易激综合征大鼠模型,观察电针刺激足三里对IBS大鼠慢性内脏高敏感性的影响,为临床提供治疗的科学依据,并研究内源性阿片肽系统是否参与构成电针导致IBS大鼠内脏感觉降低的机制.方法 采用新生幼鼠制作IBS慢性内脏高敏感性模型,观察大鼠腹壁肌电(EMG)变化,评价电针刺激足三里对IBS大鼠慢性内脏高敏感性的治疗效应;采用RT-PCR半定量检测大鼠丘脑及肠道组织内源性阿片肽系统μ、κ受体基因表达的变化.结果 成年IBS大鼠EMG明显增加,电针刺激足三里后,IBS大鼠EMG明显减少.成年IBS大鼠肠道及丘脑内κ、μ受体基因表达无明显变化;电针刺激足三里后,IBS大鼠丘脑内μ受体表达明显增加,而丘脑内κ受体及肠道内κ、μ受体无明显变化.结论 电针刺激足三里可以降低IBS大鼠慢性内脏高敏感性,其功能可能与内源性阿片肽、丘脑内阿片μ受体上调有关,丘脑内κ受体在其中的作用还有待于进一步研究.