糖尿病小鼠模型的组织氧化应激研究

[目的]探讨糖尿病小鼠模型组织氧化应激. [方法]给雄性昆明种小鼠喂养常规饮食一周后随机分成两组,其中一组经小剂量链脲佐菌素(STZ)注射后诱导成糖尿病小鼠,糖尿病组饲喂高脂饮食,4周后测量两组小鼠末期肝、肾、心、肺组织中脂质过氧化物丙二醛(MDA),谷胱甘肽(GSH),抗氧化酶(SOD,GPx,CAT)以及一氧化氮(NO),一氧化氮合酶(NOS)、脏器系数. [结果]试验结束时,糖尿病组小鼠一般情况较差,与正常组比较,体重显著降低(P＜0.01),肝、肾、肺脏器指数显著升高(P＜0.01);糖尿病组肝脏组织中MDA含量、GPx活性(P＜0.01)显著高子正常组.SOD、CAT、 NOS活性、GSH含量显著低于正常组(P＜0.01).糖尿病组小鼠肾脏组织中,GPx、SOD活性、MDA、NO含量显著高于正常组(P＜0.01);NOS、CAT活性、GSH含量显著低于正常组(P＜0.01).糖尿病组小鼠心脏组织中GPx活性、MDA含量显著高于正常组(P＜0.01);SOD活性、GSH含量显著低于正常组(P＜0.01).糖尿病组小鼠肺组织中SOD、GPx活性显著高于正常组(P＜0.01);CAT活性、NO、GSH含量显著低于正常组(P＜0.05).[结论]本研究表明糖尿病小鼠组织存在氧化应激.     

染铅对大鼠端脑皮质4种生化指标的影响

为研究染铅对大鼠端脑皮质一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)、超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛(MDA)的影响 ,进一步探明铅的神经毒作用机理。选择Wistar大鼠采用饮水加 0、18 4、184mg L醋酸铅法染毒。结果显示 :与对照组相比 ,低、高剂量组染铅 7d时NOS活力明显升高 (P <0 0 5 )。低剂量组 90d、高剂量组 30d后NOS活力均显著下降 (P <0 0 5 )。 90d时低剂量组NO含量显著低于对照组 (P <0 0 5 ) ,高剂量组NO含量在 14、6 0、90d均显著低于对照组 (P <0 0 5 )。染铅组皮质SOD活力在 30d后明显低于对照组 (P <0 0 5 ) ,高剂量组 30d时皮质SOD活力也较低剂量组低 (P <0 0 5 )。低剂量组皮质MDA含量在 30d后显著升高与对照组比 (P <0 0 5 ) ,高剂量组皮质MDA含量在 14d后显著升高 (P <0 0 5 ) ,且在 14d、90d时 ,高剂量组显著高于低剂量组 (P <0 0 5 )。提示铅所致神经毒性 ,可能与铅引起端脑皮质NO含量、NOS活力、SOD活力、MDA含量改变有关     

葡萄籽原花青素对大鼠实验性糖尿病肾病的影响

目的观察葡萄籽原花青素(GSPE)对糖尿病(DM)大鼠早期肾损伤的影响并探讨其作用机理。方法采用四氧嘧啶糖尿病大鼠模型,灌胃给以GSPE 6周后,测定各组大鼠的肾功能指标,肾组织和血清的抗氧化指标及一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性。结果GSPE组大鼠的24h尿蛋白、血清尿素氮、血肌酐、肌酐清除率和肾指数低于DM组,肾组织SOD活性高于DM组,MDA含量低于DM对照组(P<0.05)。GSPE低剂量组大鼠的肾脏NO含量、血清及肾脏NOS活性低于DM对照组(P<0.05)。结论GSPE对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制与提高DM大鼠肾脏的抗氧化能力,降低肾脏和血清NO含量、NOS活性有关。     

糖尿病前期和2型糖尿病患者体内氧化抗氧化状态研究

目的:对2型糖尿病(T2DM)患者体内氧化应激水平和抗氧化状态进行分析研究,探索早期预防2型糖尿病的有效措施。方法:检测2型糖尿病患者血中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量;谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),总抗氧化能力(TAOC),超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)的活性;抗氧化物质维生素E(VE)和维生素C(VC)的含量;内皮舒张因子一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的水平。结果:与正常对照组相比,T2DM前期组(空腹血糖受损/糖耐量异常,IFG/IGT),HDL-C、VC、TAOC明显降低,GSH、NO明显升高;T2DM组,TG、TC、MDA、GSH、NO、NOS含量明显增加,SOD、GSH-Px活性显著降低,HDL-C、TAOC和TAOC/MDA、VE和VC明显减少。结论:在糖尿病前期(IFG/IGT)机体的氧化抗氧化平衡系统已经开始发生紊乱,在2型糖尿病患者,这一状况更为明显。     

2型糖尿病大鼠心肌氧化应激与抗氧化能力的研究

目的 研究2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌氧化应激与抗氧化能力在心肌损伤发病机制中的作用,为治疗T2DM并发症提供科学依据.方法 SD大鼠32只,随机分为4组,对照组8周组和12周组,糖尿病组8周组和12周组,每组8只.对照组正常饲料喂养,链脲佐菌素(STZ) 50 mg/kg诱发T2DM大鼠模型.采用硝酸还原酶法测定心肌一氧化氮(N0)含量,化学比色法测定一氧化氮合酶(NOS)活力、丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活力.结果 糖尿病组第8周、第12周NO、MDA含量,NOS活力均升高,SOD活力降低,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 T2DM大鼠随着病程延长,心肌抗氧化能力逐步下降,导致心肌氧化应激损伤.     

补充锌和/或维生素E对糖尿病大鼠血一氧化氮和内皮素的影响

目的 :　探讨锌和 /或维生素 E(VE)减轻糖尿病 (DM)大鼠氧化应激及对内皮细胞的保护作用。方法 :　对 STZ诱导的糖尿病大鼠模型 ,补充锌和 /或 VE,6 w后观察血糖、血清胰岛素、血清总抗氧化能力 (T- AOC)、血清丙二醛 (MDA)、血一氧化氮 (NO)和内皮素 (ET)、主动脉一氧化氮合成酶 (NOS)活性的变化。结果 :　锌和 /或 VE可以降低血糖、MDA、NO和 ET水平 ,提高血清胰岛素水平、总抗氧化能力。结论 :　补充锌和 /或维生素 E可以减轻糖尿病大鼠氧化应激 ,保护内皮细胞 ,影响血 NO和 ET水平     

铅对大鼠海马一氧化氮合酶和一氧化氮的影响

目的 探讨慢性染铅过程中，大鼠海马一氧化氮合酶（NOS）、一氧化氮（NO）的变化。方法 Wistar大鼠经饮水加0，18．4，184．0mg/L醋酸铅（PbAc)方法染毒。海马NOS活性测定采用NOS催化L－Arg和氧分子生成NO法，海马NO（NO3^- NO2^-)浓度采用硝酸还原酶法。结果 与对照组相比，高剂量染铅组海马NOS活性在早期（7d）显著升高（P＜0．05），30d后显著低于对照组（P＜0．05）。低剂量组大鼠海马NOS活性第7天开始有增高趋势，但差异无显著性，直到60d后显著低于对照组（P＜0．05）。低剂量染铅组大鼠海马NO含量90d时明显低于对照组（P＜0．05）。高剂量组大鼠海马NO含量在60d后显著低于对照组（P＜0．05）。结论 铅可导致海马NOS活性降低，NO含量降低。NOS活性降低及NO含量减少，可能是铅对海马产生神经毒作用的机制。     

维生素E对二硫化碳致雄性大鼠睾丸组织脂质过氧化的拮抗作用

目的探讨二硫化碳(CS2)对雄性大鼠睾丸组织氧自由基及抗氧化水平的影响,同时观察维生素E(VE)对其的拮抗作用。方法取健康Wistar雄性大鼠36只随机分为6组,以不同浓度CS2(0、50、250、1250mgm3)静式吸入染毒,共10周,另设1250mgm3(CS2)加VE(250mgkg)组和单纯VE(250mgkg)组,VE拌入饲料中,染毒结束后,处死动物取出睾丸制备组织匀浆,分别测定各组SOD、MDA、GST、GSH、GSHpx、NO、总NOS和iNOS水平,同时检测VE对其的拮抗水平。结果睾丸组织中SOD活力下降,MDA含量上升,与对照组比较有显著差异(P<0.05);GSH含量、GST、GSHpx活力总体趋势下降,与对照组比较有显著差异(P<0.05或P<0.01);NO含量及总NOS、iNOS活力均下降,有随染毒浓度增加而降低的趋势,与对照组比较有显著差异(P<0.05或P<0.01)。但用VE干预后,SOD、GST、GSHpx、总NOS、iNOS活力均有不同程度上升,GSH、NO含量亦是如此,而MDA含量则下降。结论VE对CS2致睾丸组织脂质过氧化有拮抗作用。     

发作期哮喘儿童NO,NOS,MDA与肺功能的关系

目的　探讨儿童哮喘发作时血清一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)、丙二醛 (MDA)活性变化及与肺功能的关系。方法　分别测定 4 3例哮喘患儿 (哮喘组 )和 30例健康儿童 (对照组 )血清NO ,NOS ,MDA活性 ,进行统计学比较 ;测定 36例不同程度哮喘患儿血清NO ,NOS ,MDA活性及肺功能 ,与对照组和缓解组对比并进行相关性分析。结果　哮喘组血清NO ,NOS值明显高于对照组 (P <0 .0 0 1) ,MDA值亦高于对照组 (P <0 .0 5 )。与对照组血清NO ,NOS ,MDA值比较 ,轻度哮喘组无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;中度哮喘组具显著性意义 (NO ,NOS值P <0 .0 0 1,MDA值P <0 .0 5 ) ;重度哮喘组具高度显著性意义 (P <0 .0 0 1)。与缓解组第 1秒用力呼气流量(FEV1)、5 0 %肺活量时最大呼气流量 (FEF50 )比较 ,轻度哮喘组无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;中度哮喘组具高度显著性意义 (P <0 .0 0 1) ;重度哮喘组具高度显著性意义 (P <0 .0 0 1)。血清NO ,NOS ,MDA值与FEV1,FEF50 间存在正相关关系。结论　NO自由基和脂质过氧化物活性增强参与儿童哮喘的发病 ,哮喘程度越重 ,血清NO ,NOS ,MDA活性越高 ,而肺功能受损越重。     

Oncolyn对糖尿病高脂血症大鼠肾损伤的影响

[目的]探讨Oncolyn对糖尿病高脂血症大鼠肾损伤的保护作用及其机制,为糖尿病高脂血症治疗提供依据。[方法]40只Wistar大鼠随机分为四组,每组10只。随机抽取一组作为正常对照组,腹腔注射生理盐水,普通饲料喂养;其余30只腹腔注射四氧嘧啶复制糖尿病模型的同时喂高脂饲料;然后随机分为糖尿病组、Oncolyn治疗组。Oncolyn治疗组大鼠经口给入Oncolyn 0.5g/kg·d,正常对照组、糖尿病模型组以等量生理盐水灌胃,连续10周。检测各组大鼠血液中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)等指标。同时检测肾脏组织中SOD、CAT及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX);并进行肾组织病理观察。[结果]Oncolyn组TC、TG、Cr、BUN、NO含量及NOS活性下降,SOD活性明显上升;肾组织匀浆SOD、CAT和GSH-PX活性升高。[结论]Oncolyn通过降低血脂和提高糖尿病高脂血症大鼠抗氧化酶活性来缓解糖尿病高脂血症所致的肾脏损伤。     

染铅对大鼠脾脏NOS、NO、SOD、MDA的影响

目的 探讨染铅对大鼠脾脏一氧化氮合酶（NOS）活力、一氧化氮（NO）含量的影响及其与血铅相互关系。方法 Wistar大鼠经饮水（加0，18．4，184．0mg/L醋酸铅，分别供对照组、低剂量组、高剂量组自由饮用）染毒，测定脾脏NOS活力、NO含量、SOD活力、MDA含量。结果 NOS活力高剂量染铅组7d时显著低于对照组和低剂量组（P＜0．05），90d高于对照组和低剂量组（P＜0．05），低剂量组90d高于对照组（P＜0．05）；NO含量高剂量组和低剂量组60d、90d时均显著低于对照组（P＜0．05）；SOD活力高剂量组14d、30d、60d、90d时均低于对照组（P＜0．05），低剂量组30d、90d时显著低于对照组（P＜0．05）；MDA含量高剂量组14d、60d、90d时均显著高于对照组，60d时显著低于低剂量组，90d时显著高于低剂量组（P＜0．05），低剂量组在各时点与对照组比较，差异无显著性（P＞0．05）。血铅与脾脏NO含量呈倒S型剂量－效应曲线；血铅与脾脏SOD活力呈倒抛物线型剂量－效应曲线；血铅与脾脏MDA含量呈正抛物线型剂量－效应曲线。结论 铅可引起大鼠脾脏NOS活力、NO含量、SOD活力、MDA含量改变，表明铅可引起体内氧应激反应导致脂质过氧化损伤。     

染锰大鼠血清NO、NOS、SOD的变化

为探讨染锰大鼠血清中一氧化氮（ＮＯ）浓度、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活力及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力的变化。采用饮水染毒建立动物模型;血清ＮＯ浓度测定采用硝酸还原酶法、血清ＮＯＳ活性测定采用ＮＯＳ催化Ｌ－Ａｒｇ法,血清ＳＯＤ活力测定业硝酸盐显色法;采用ＳＡＳ６．１２统计软件作测定结果均数的ｔ检验。结果显示染锰组ＮＯＳ活力显著低于对照组（Ｐ〈０．０５）,而ＮＯ浓度和ＳＯＤ活力染锰组和对照组无显著性差异     

金雀异黄素对MCF乳腺癌细胞NOS、GSH-Px活性及NO、GSH和MDA含量的影响

目的　探讨金雀异黄素对MCF乳腺癌细胞抑制作用的机理。方法　在体外培养的MCF乳腺癌细胞中加入不同浓度的金雀异黄素 ,2 4h后收集细胞和培养液 ,分别采用酶法和分光光度法测定了细胞匀浆液和培养液中一氧化氮合酶 (NOS)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性及一氧化氮 (NO)、还原性谷胱甘肽(GSH)及丙二醛 (MDA)含量。结果　加入金雀异黄素作用后 ,细胞匀浆液和培养液中NOS、GSH PX活性及NO含量明显升高 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 )。GSH、MDA含量则明显降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 )。结论　金雀异黄素可影响MCF乳腺癌细胞NO生成系统和抗氧化系统 ,这可能是金雀异黄素抑制乳腺癌作用机理之一     

铅对大鼠血清两二醛含量和红细胞抗氧化酶活性影响的研究

观察连续饮用含醋酸铅水５０天的大鼠血清两二醛（ＭＤＡ）含量，红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性及血中还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量的变化。结果，染毒大鼠血清ＭＤＡ含量明显高于对照组（Ｐ＜００１），血中ＧＳＨ含量，红细胞ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性明显低于对照组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。提示铅致脂质过氧化与其损伤机体的抗氧化能力有关。     

高能饲料诱导大鼠肥胖及对其脂质代谢的影响

目的　探讨高能饲料诱导大鼠肥胖及对大鼠脂代谢的影响。方法　实验大鼠分为 2组 ,分别给予基础饲料和高能饲料 ,喂养 7周 ,检测大鼠血脂、瘦素 (leptin)、血清超氧化物歧化酶 (superoxidedismutase ,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶 (glutathioneperoxidase,GSH Px)及体重、体脂含量等。 结果　高能饲料诱导大鼠肥胖、肥胖大鼠血清甘油三酯 (triglyceride)、胆固醇 (cholesterol)、瘦素水平升高 (分别为P <0 0 5和P <0 0 1) ,SOD活性降低 (P <0 0 5 ) ,GSH -Px活性增强 (P <0 0 5 ) ,MDA水平升高 ,但与基础饲料组相比无显著性差异(P >0 0 5 )。结论　高能饲料诱导大鼠肥胖 ,引起瘦素抵抗 ,脂质代谢紊乱 ,机体抗氧化能力降低     

二硫化碳对大鼠睾丸c-myc表达的影响

目的检测二硫化碳(CS2)对大鼠睾丸c-myc表达水平的影响。方法取健康Wistar雄性大鼠36只随机分为6组,以不同浓度CS2(0、50、250、1250mg/m3)静式吸入染毒,共10周。另设1250mg/m3(CS2)加VitE(250mg/kg)组和单纯VitE(250mg/kg)组,作为实验干预组,VitE拌入饲料。染毒结束后,处死动物取出睾丸组织制备组织匀浆,分别测定各组超氧化的歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。蛋白定量后用WesternBlot法检测c-myc表达水平。结果睾丸中SOD活力下降,MDA含量上升,前者在各个浓度时与对照组比较均有显著差异(P<0.01),后者在最高浓度时与对照组比较有显著差异(P<0.01)。c-myc的表达出现双向变化,即在低浓度时被抑制,中、高浓度时被诱导,且最高浓度时与对照组比较有显著差异(P<0.05)。当用VitE干预后,SOD活性回升(P<0.05),MDA含量下降(P<0.01),c-myc的表达明显降低(P<0.05)。结论脂质过氧化可能参与了CS2对大鼠睾丸c-myc表达的调节。     

补钙对废用性骨质疏松大鼠子代骨密度、超氧化物歧化酶和丙二醛的影响

为研究补钙对废用性骨质疏松仔鼠骨密度、血清超氧化物歧化酶 (SOD)和丙二醛 (MDA)的影响 ,选取 2 5只孕雌性SD大鼠分为 5组 ,单笼喂养 ,2～ 5组复制骨质疏松动物模型 ,1、2组喂普通饲料 ,作为对照 ,3～ 5组喂补钙实验饲料 ,每窝子鼠随机选取 3只与母鼠同笼喂养 ,观察仔鼠出生 37d后的各项指标 ,包括骨密度、SOD和MDA。结果表明各补钙组子鼠骨密度明显比阳性对照组增高 (P <0 0 5)。与阳性对照组相比 ,各补钙组的血清MDA明显降低 (P <0 0 1 ) ,而高生物钙组SOD明显升高 (P <0 0 5)。补钙对废用性骨质疏松仔鼠血清SOD和MDA有显著影响     

人参皂苷Rg2后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的探讨人参皂苷R萨后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法选择Wistar大鼠24只,分为空白处理组（A组）、模型组（B组）,人参皂苷Rg250mg／kg组（c组）及100mg／kg组（D组）,每组各6只。A组不予任何处理,B～D组均于结扎大鼠前降支动脉30min后再灌注24h,制备心肌缺血再灌注损伤大鼠模型,然后予药物灌胃,其中B组予生理盐水,C、D组分别予人参皂苷R舀50、100mg／妇,连续7d。计算心肌梗死面积,测定心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量,逆转录PCR检测心肌内皮型一氧化氮合酶NOS（eNOS）水平。结果B～D组心肌梗死面积、SOD活性、MDA、eNOS水平与A组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,而C、D组的心肌梗死面积小于B组,SOD活性增高,MDA、eNOS水平升高（P〈0．05或P〈0．01）。结论人参皂苷R露对实验性心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用．这可能与其抗氧化活性升高,自由基氧化损伤减少,eNOS增加有关。     

单纯收缩期高血压和双相高血压患者血清NOS活力及MDA水平的变化

目的探讨单纯收缩期高血压和双相高血压患者血清NOS活力、MDA水平的变化。方法随机抽取41例单纯收缩期高血压患者和33例双相高血压患者及22例健康老年对照;血清NOS活力测定采用NOS催化L-Arg法、血清MDA浓度测定采用MDA与TBA(硫代巴比妥)结合显色法;数据分析采用SAS6.12统计软件。结果单纯收缩期高血压和双相高血压患者血清NOS活力显著低于对照组(P＜0.01、P＜0.05);单纯收缩期高血压和双相高血压患者血清MDA水平显著高于对照组(两者P＜0.05),双相高血压患者血清MDA显著高于单纯收缩期高血压患者的血清MDA水平(P＜0.05)。结论老年高血压患者血清NOS活力低于健康老年人;老年高血压患者血清MDA水平高于健康老年人,而且双相高血压患者血清MDA水平高于单纯收缩期高血压患者。