神经复元方对卒中后抑郁大鼠BDNF/TrkB表达及海马神经元突触可塑性的影响

目的:研究神经复元方对卒中后抑郁(PSD)模型大鼠脑源性生长因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)表达及海马神经元突触可塑性的影响,探讨其改善抑郁症状的作用机制。方法:采用经典的线栓大脑中动脉加用慢性不可预见温和应激结合孤养法,建立PSD大鼠模型,分为假手术组、PSD模型组、氟西汀组、神经复元方低、中、高剂量组。造模成功后干预28 d,比较各组大鼠行为学变化,用荧光定量RT-PCR和蛋白质免疫印迹法检测各组BDNF/TrkB-mRNA及生长相关蛋白-43(GAP-43)及突触素I(SYN I)和突触囊泡素(SYNA)的表达水平,用透射电镜观察海马神经元突触的超微结构。结果:高剂量神经复元方干预后的PSD模型大鼠学习记忆功能提升,海马BDNF和TrkB-mRNA表达比较模型组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),海马神经元突触相关蛋白SYN I和SYNA的表达水平比较模型组明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量神经复元方组海马神经元突触密度和突触后致密物厚度均显著高于模型组。结论:神经复元方可改善PSD模型大鼠抑郁症状,提升大鼠学习记忆能力,其作用机制可能是通过增加海马BDNF/TrkB的含量,促进海马突触素I和SYNA等突触生长相关蛋白表达,增强PSD模型大鼠海马神经元可塑性而发挥作用。     

基于BDNF-TrkB/proBDNF-p75NTR信号通路探讨电针治疗脊髓损伤的分子机制

电针治疗脊髓损伤可以显著提高脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、原肌球蛋白受体激酶B(tropomyosin-receptor kinase, TrkB)蛋白的表达，下调p75神经营养素受体(p75 neurotrophin receptor, p75^NTR)蛋白的表达。电针可以通过提高BDNF促进神经元的存活、促进受损纤维的再生、促进神经可塑性、促进髓鞘形成BDNF基因修饰的成纤维细胞。BDNF诱导的TrkB信号可能通过四种主要的细胞内途径影响突触可塑性、轴突生长、存活和细胞内阳离子平衡：(1)经磷脂酰-3激酶(P1-3K)/Akt通路促进神经元树突分枝和树突棘生成，影响突触生长和结构形成。(2)受体诱导小分子GTP酶Ras的激活，经过一系列复杂的磷酸化过程，最终激活许多细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated Kinase, ERK)途径并对环腺苷3′,5′-单磷酸含量进行调节促进轴突生长。(3)经磷脂酶C-γ(Phospholipase C-γ,PLC-...     

加味四逆散对慢性心理应激抑郁症大鼠海马损伤的保护作用

目的观察加味四逆散对慢性心理应激抑郁症大鼠海马损伤的保护作用。方法采用多种应激源制作慢性心理应激抑郁症大鼠模型。30只Wistar大鼠分为正常组、模型组、中药组。观察各组大鼠海马神经元凋亡率，测定海马脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体TrkB蛋白含量及神经元内Ca^2＋浓度。结果模型组大鼠海马神经元凋亡率较正常组增加，海马BDNF及其受体TrkB蛋白表达降低，神经元内Ca^2＋浓度升高（P〈0．05或P〈0．01）。中药组可降低海马神经元凋亡率，增加BDNF与TrkB蛋白表达，降低神经元内Ca^2＋浓度。结论加味四逆散可能通过上调海马BDNF的表达，降低胞内Ca^2＋，实现抗抑郁的作用。     

人参果胶酸性组分调控BDNF/TrkB信号通路抗抑郁样行为的研究

目的探讨了人参果胶酸性组分调控BDNF/TrkB信号通路抗抑郁样行为。方法强饲给予小鼠人参果胶酸性组分12天,通过开场实验,高架十字迷宫实验,社交干扰实验及强迫游泳实验评价其抗抑郁样行为,Western Blotting检测小鼠海马组织脑源性神经营养因子BDNF及其受体TrkB的蛋白表达。结果人参果胶酸性组分具有抗抑郁样活性,该表观有效性伴随着小鼠海马组织BDNF及其受体TrkB的蛋白表达增加。结论人参果胶酸性组分通过诱导小鼠海马BDNF及其受体TrkB的蛋白表达上调进而增加神经元的存活,影响神经元突触的可塑性发挥抗抑郁的作用。     

独活香豆素对Aβ所致神经元损伤的神经保护作用研究

目的:探究独活香豆素(TCA)对Aβ所致的小鼠海马神经元损伤的神经保护作用及其作用机理。方法:从胎鼠大脑海马中分离出神经元细胞,培养9 d待神经元成熟后将细胞分为正常组(control)、模型组(30 mmol/L Aβ孵育24 h)和给药组(经Aβ处理后给予不同浓度TCA处理的细胞)。MTT法和LDH法检测各组海马神经元的活性,RTPCR法检测环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达的变化,免疫组织化学染色法检测突触素-1(synapsin~(-1))、磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)和BDNF蛋白表达的变化。结果:孵育Aβ的海马神经元显现较强神经毒性。与模型组比较,TCA组明显增强神经细胞的存活能力,增加synapsin~(-1)的表达量,提高BDNF mRNA的表达,增强p-CREB和BDNF蛋白的表达。结论:TCA对Aβ所致的海马神经元损伤具有保护作用,此神经保护作用可能是与促进CREB的磷酸化使p-CREB表达增多,并刺激神经营养因子BDNF的生成增多有关。     

抑郁症海马神经可塑性损伤机制探讨及丹栀逍遥散调控作用的研究进展

抑郁症的发病机制是相关领域的研究热点,目前研究从传统的单胺假说逐渐转向神经可塑性假说,认为抑郁症的发生是由于神经可塑性介导的神经网络对外界刺激产生了适应性的改变。脑源性神经营养因子(BDNF)是神经可塑性的重要调节因子,与抑郁症的发生也有密切关系。而冷休克蛋白对神经可塑性具有一定的保护作用,为抑郁症的发病机理提供了新的研究思路。本文对抑郁症的发生机制进行了新的探讨,并综述了近年有关抑郁症海马神经可塑性损伤机制的研究进展和中医药复方丹栀逍遥散治疗抑郁症的研究进展,为临床有效治疗抑郁症开辟新道路。     

涤痰开窍方对卒中后抑郁症大鼠海马BDNF蛋白表达的影响

目的:建立脑卒中后抑郁症(post-stroke depression,PSD)的大鼠模型,观察海马脑源性神经营养因子(BDNF)的损伤情况,并从分子生物学角度研究中药涤痰开窍方对脑卒中后抑郁症大鼠海马区BDNF蛋白表达的影响及神经保护作用。方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎致大鼠慢性低灌注PSD模型,研究涤痰开窍方对脑卒中后抑郁症大鼠的治疗作用,采用用免疫组化法检测大鼠海马BDNF蛋白的表达。结果:与模型组比较,涤痰开窍方能使海马C3区BDNF蛋白表达增多(P<0.01或<0.05)。结论:中药涤痰开窍方的治疗能上调卒中后抑郁症大鼠海马BDNF蛋白,从而起到保护神经元的作用。     

百事乐胶囊对皮质酮暴露大鼠海马神经元神经营养相关蛋白表达的影响

目的观察百事乐胶囊药物血清对皮质酮暴露大鼠原代海马神经元神经营养相关蛋白表达的影响,探讨其治疗抑郁症的潜在机制。方法采用受孕18 d的SD大鼠胎鼠进行海马神经元原代培养,将神经元随机分为正常组、空白血清组、皮质酮暴露组、氟西汀药物血清组、百事乐胶囊药物血清组。除正常组外,其余各组给予相应干预的同时进行高浓度皮质酮暴露。干预18 h后,光学显微镜下观察神经元生长情况,MTT法检测海马神经元细胞活力,高内涵分析技术检测神经营养相关蛋白的表达。结果与正常组比较,皮质酮暴露组神经元存活率显著降低(P0.01),树突断裂或明显减少,神经网络连接减少,脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养因子-3(NT-3)及神经生长因子(NGF)蛋白表达显著降低(P0.05,P0.01),血清和糖皮质激素诱导激酶1(SGK1)蛋白表达明显升高(P0.01);与皮质酮暴露组比较,氟西汀药物血清组和百事乐胶囊药物血清组神经元存活率明显升高(P0.05),胞间网络更丰富,BDNF、NT-3及NGF蛋白表达显著升高(P0.05,P0.01),SGK1蛋白表达显著降低(P0.05)。结论百事乐胶囊可提高皮质酮暴露下海马神经元细胞活力,促进神经细胞可塑性,并可通过SGK1信号增强神经营养。     

芪仙通络方对脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复的影响及机制研究

目的观察芪仙通络方对脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复的影响,从脑源性神经营养因子（BDNF）/酪 氨酸激酶受体B（TrkB）/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白（CREB）信号通路角度探讨其作用机制。方法线栓法复 制大脑中动脉阻塞（MCAO）大鼠模型。将36 只模型复制成功的大鼠随机分为模型组、芪仙通络方组（15.66 g·kg-1, 灌胃给药）、K252a 组（50 μg·kg-1,腹腔注射）、芪仙通络方（15.66 g·kg-1,灌胃给药）+K252a（50 μg·kg-1,腹腔 注射）组、胞磷胆碱组（0.054 g·kg-1,灌胃给药）以及溶剂对照组,另设假手术组6 只。术后第3 天开始干预给 药,每日1 次,连续干预12 d。于术后第3、7、14 天采用Longa 评分法评定大鼠神经功能;术后第14 天采用 镀银染色和透射电镜分别观察缺血周边组织神经元突触一般结构与超微结构变化,免疫组化法检测缺血周边组 织中突触可塑性标志蛋白突触素（SYN）、突触后致密物-95（PSD-95）表达,Western Blot 法检测缺血周边组织 中BDNF、TrkB、CREB 以及磷酸化环磷酸腺苷应答元件结合蛋白（p-CREB）表达。结果与假手术组比较, 模型组大鼠神经功能缺损症状明显,各时间点神经功能评分明显升高（P＜0.01）;缺血周边组织神经元树突分 支数量、树突棘与突触数量明显减少,突触结构模糊,部分突触囊泡出现膨大破损,突触后致密物质减少;突 触可塑性标志蛋白SYN 与PSD-95 表达均明显减少（P＜0.01）;BDNF 与p-CREB 蛋白表达均增加（P＜0.05）, 而TrkB 与CREB 蛋白表达相当（P＞0.05）。与模型组比较,芪仙通络方组第14 天神经功能评分明显降低（P＜ 0.01）;缺血周边组织神经元树突分支数量、树突棘与突触数量明显增加,突触结构较为清晰,突触后致密物 质与突触囊泡数目增多;SYN、PSD-95、BDNF 与p-CREB 蛋白表达均明显增加（P＜0.05,P＜0.01）,但TrkB 与CREB 蛋白表达相当（P＞0.05）。与芪仙通络方组比较,芪仙通络方+K252a 组第14 天神经功能评分有所升 高（P＜0.01）;缺血周边组织神经元树突分支数量、树突棘密度与突触数量减少,神经元突触超微结构损伤程 度加重;SYN、PSD-95、BDNF 与p-CREB 蛋白表达均减少（P＜0.01）,而TrkB 与CREB 蛋白表达相当（P＞ 0.05）。结论芪仙通络方可促进脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复,其机制与调控BDNF/TrkB/CREB 信号通 路活性有关。     

针灸治疗抑郁症的临床疗效与作用机制研究进展

近年来，抑郁症的发病率逐年上升，危害性大，造成了严重的社会、经济负担，而临床上常用的抗抑郁药物疗效欠佳，且易产生耐药性。针灸凭借独特的优势在临床上广泛应用，取得较好的治疗效果。通过检索了近10年中英文文献，从临床疗效和作用机制研究等总结了针刺治疗抑郁症的相关研究。临床研究从普通针刺、电针、针药结合、灸法等疗法方面评价了针灸治疗抑郁症的疗效及安全性；作用机制研究从神经递质、神经内分泌-免疫、神经突触可塑性、脑源神经营养因子（BDNF）、信号通路及微RNA等探讨针刺治疗抑郁症的潜在作用机制。结果发现存在如评价标准不统一，假针刺对照设置，针刺防治抑郁症复发率等问题，研究质量仍需要进一步提高。     

针刺调控ERK信号通路治疗抑郁症的研究进展

针刺治疗抑郁症疗效确切,其机制研究不断深入。细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路参与抑郁症的发生发展过程。本文对近年来针刺调控ERK信号通路治疗抑郁症的研究进行了回顾和梳理,分别从ERK信号通路的生理机制、与抑郁症发病的关系、针刺激活ERK信号通路治疗抑郁症的机制（包括增强神经元突触可塑性、促进神经营养因子释放、抑制神经元凋亡）进行综述并展望未来研究方向,为针刺治疗抑郁症的临床应用和机制研究提供参考。     

神经复元方对原代大鼠海马神经元BDNF/TrKB信号通路影响的研究

目的:研究神经复元方含药血清对原代大鼠海马神经元BDNF/TrkB信号通路及突触可塑性的影响,探讨治疗PSD的部分分子机制。方法:采用原代大鼠海马神经元氧化应激损伤模型,引入BDNF/TrkB通路抑制剂(K252a),分为正常对照组、H₂O₂培养组、含药血清+H₂O₂培养组、含药血清+K252a+H₂O₂组、K252a+H₂O₂组,用定量RT-PCR、免疫印迹法检测BDNF/TrkB信号通路相关蛋白(基因)表达水平,观察海马神经元突触的超微结构。结果:H₂O₂加入含药血清组突触密度增大,突触后致密物厚度增厚。SYNA、GAP-43和SYN1 mRNA水平和蛋白表达水平在含药血清+H₂O₂培养组比H₂O₂组明显提高(P<0.01)。突触相关蛋白在含药血清+K252a+H₂O₂组显著低于对照组和含药血清+H₂O₂培养组(P<0.01)。结论:神经复元方能修复海马神经元氧化应激损伤模型的突触可塑性,可能是通过介导BDNF/TrKB信号通路调节SYNI、SYNA基因,促进相关蛋白表达。     

大补元煎通过上调BDNF/TrkB/CREB信号通路改善APP/PS1双转基因痴呆小鼠海马突触可塑性

目的:观察大补元煎对APP/PS1痴呆小鼠海马突触可塑性及脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的作用,并探讨其改善突触可塑性的可能机制。方法:将APP/PS1小鼠36只分为模型组、多奈哌齐组(6.5×10~(-4)g·kg~(-1)·d~(-1))和大补元煎组(13.2 g·kg~(-1)·d~(-1)),野生鼠12只设为正常组,正常组和模型组给予等体积生理盐水,各组连续灌胃30 d。应用Morris水迷宫检测各组小鼠的学习记忆能力,应用尼氏染色和高尔基染色观察海马区神经元和突触的病理形态变化,应用免疫荧光(IF)观察海马突触后致密蛋白95(PSD95)及突触素(SYN)的蛋白表达水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马中BDNF,TrkB,CREB及磷酸化CREB(p-CREB)的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠平台潜伏期和游泳总路程增加(P0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间减少(P0.01),小鼠海马CA3区神经元胞内尼氏体减少或消失,小鼠海马CA3区神经元及树突分支数量、树突棘密度减少(P0.01),小鼠海马SYN,PSD95,BDNF,TrkB及p-CREB的蛋白表达水平减少(P0.01)。与模型组比较,多奈哌齐组和大补元煎组小鼠平台潜伏期和游泳总路程减少(P0.05,P0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间增加(P0.05,P0.01),小鼠海马CA3区神经元胞内尼氏体数量增多,小鼠海马CA3区神经元及树突分支数量,树突棘密度增加(P0.05,P0.01),小鼠海马SYN,PSD95,BDNF,TrkB及p-CREB的蛋白表达水平增加(P0.05,P0.01)。结论:大补元煎改善APP/PS1双转基因小鼠突触可塑性的机制可能与其上调小鼠海马中BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马星形胶质细胞神经营养的影响

目的研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症模型大鼠海马星形胶质细胞神经营养功能的保护作用。方法采用复合方法建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型。实验大鼠随机分为模型组、阳性药组和左归降糖解郁方高、中、低剂量组,每组12只,另取12只SD大鼠作为正常组。各给药组给予相应药物灌胃,连续4周。旷场实验检测大鼠抑郁行为,免疫组化检测大鼠海马星形胶质细胞标记物特异性蛋白胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及神经元细胞标记物微管相关蛋白2(MAP2)的表达,Western blot和RT-PCR检测大鼠海马星形胶质细胞营养分泌物脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、神经生长因子(NGF)表达。结果与正常组比较,模型组大鼠活动次数明显减少,海马GFAP表达明显增加,MAP2、BDNF、GDNF、NGF表达明显减少;左归降糖解郁方干预后,模型大鼠抑郁行为明显改善,大鼠海马BDNF、GDNF、NGF、MAP2表达增加,GFAP表达明显减少。结论左归降糖解郁方可有效改善大鼠海马星形胶质细胞的分泌功能,其可能通过增强星形胶质细胞的营养作用保护神经元,从而发挥抗抑郁作用。     

针刺对缺血再灌注老龄大鼠脑内脑源性神经营养因子表达的影响

目的：探讨针刺对缺血再灌注老龄大鼠脑内脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响,推测针刺改善缺血再灌注的可能机制。方法：采用4-血管阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注模型。电针刺激百会、肾俞、足三里各穴后,利用免疫组化S-P法检测鼠脑各区BDNF的表达变化。结果：假手术组大鼠脑内BDNF表达极低,缺血再灌注组表达增高,针刺加缺血再灌注组的表达较前者更高（P〈0．01）。结论：缺血再灌注损伤可诱导BDNF表达升高,利于损伤后神经元的存活和功能恢复;针刺治疗可促进脑内源性BDNF蛋白的合成,可能是针刺有效治疗缺血性脑损伤的机制之一。     

艾灸对快速老化小鼠海马区突触可塑性相关蛋白表达的影响

目的:探究艾灸对快速老化小鼠(SAMP8)海马区突触可塑性相关蛋白表达的影响。方法:将12只6个月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组和艾灸组。另以6只同月龄雄性正常老化小鼠(SAMR1)作为空白组。空白组、模型组小鼠每天常规抓取并用固定器固定,不予其他处理;艾灸组小鼠釆用相同抓取并固定后,用艾条灸其关元穴。各组小鼠干预时间为20 min/d,6 d/周,共干预6周。6周后取材,用Western-blot法检测各组小鼠海马突触素(SYN)、脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(Trk B)及磷酸化Trk B(p-Trk B)的表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠海马内SYN、BDNF、p-Trk B表达显著下降(P 0. 05)。与模型组比较,艾灸组小鼠海马内SYN、BDNF、p-Trk B表达显著上升(P 0. 05)。3组小鼠海马Trk B表达水平差异无统计学意义(P 0. 05)。结论:艾灸干预能够通过影响SAMP8小鼠海马区突触可塑性相关蛋白的表达起到抗衰老的作用,且该作用可能经由BDNF/Trk B通路实现。     

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目的:探究艾灸对快速老化小鼠(SAMP8)海马区突触可塑性相关蛋白表达的影响。方法:将12只6个月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组和艾灸组。另以6只同月龄雄性正常老化小鼠(SAMR1)作为空白组。空白组、模型组小鼠每天常规抓取并用固定器固定,不予其他处理;艾灸组小鼠釆用相同抓取并固定后,用艾条灸其关元穴。各组小鼠干预时间为20 min/d,6 d/周,共干预6周。6周后取材,用Western-blot法检测各组小鼠海马突触素(SYN)、脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(Trk B)及磷酸化Trk B(p-Trk B)的表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠海马内SYN、BDNF、p-Trk B表达显著下降(P 0. 05)。与模型组比较,艾灸组小鼠海马内SYN、BDNF、p-Trk B表达显著上升(P 0. 05)。3组小鼠海马Trk B表达水平差异无统计学意义(P 0. 05)。结论:艾灸干预能够通过影响SAMP8小鼠海马区突触可塑性相关蛋白的表达起到抗衰老的作用,且该作用可能经由BDNF/Trk B通路实现。     

四逆散抗抑郁机制研究进展

抑郁症是精神心理疾病中的一种,机制较复杂,其发病机制尚不完全明确,可能与免疫炎症、神经营养因子（BDNF）、神经递质、海马神经元突触可塑性相关。目前临床上使用的一线抗抑郁药物存在不良反应大、患者依从性差、停药后复发率高等问题;而中医治疗具有不良反应小、患者依从性高等特点。现代医学的抑郁症属中医学“郁病”范畴。四逆散首次记载于汉代张仲景所著《伤寒论》中,其功效有透邪解郁、疏肝理脾。现代研究表明四逆散具有明显的抗抑郁作用,其抗抑郁机制可能与调控5-羟色胺（5-HT）水平、调节神经营养因子、降低炎症免疫反应等有关。对四逆散的抗抑郁机制进行了综述。     

针灸治疗抑郁症的作用机制研究进展

抑郁症是一种常见的精神障碍性疾病,严重影响患者的身心健康。研究表明针灸治疗抑郁症疗效确切,本研究总结了近年来针灸治疗抑郁症的机制研究文献,结果表明针灸治疗抑郁症的作用机制与调控神经递质及其受体的表达、抑制中枢炎症反应、调控表观遗传修饰、改善神经元突触可塑性、调控“微生物-肠-脑”轴功能异常、调控线粒体功能障碍与抗氧化应激损伤密切相关。     

天癸更年软胶囊对雌性老年大鼠脑NGF、BDNF、Trk A和Trk B表达的影响

目的:探讨天癸更年软胶囊(含沙棘脂肪酸)对老年大鼠的神经保护和抗衰老作用。方法:选用16月龄雌性大鼠,灌胃给予不同剂量的天癸更年软胶囊180 d,同时设立雌激素对照组、老年(22月龄)对照组和青年(3月龄)对照组。应用免疫组织化学和Western blot技术,观察神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)及其高亲和力酪氨酸激酶受体TrK A和TrK B在天癸更年软胶囊给药组和对照组大鼠脑内的表达。结果:免疫组织化学研究显示,天癸更年软胶囊可显著增加雌性老年大鼠脑白质内NGF阳性星形胶质细胞的相对面积,显著增加某些脑区NGF、Trk A、BDNF和Trk B阳性神经元数目。Western blot研究显示,天癸更年软胶囊可显著增加雌性老年大鼠脑内NGF和BDNF的相对表达量。结论:天癸更年软胶囊对老年期脑有一定的神经营养和保护作用。