联合CK5和CK20免疫染色分析鉴别膀胱癌亚型

目的:探讨联合CK5和CK20的表达与膀胱癌临床病理特征及预后的关系,从而鉴别膀胱癌亚型。方法:收集2012年1月～2018年9月于我院泌尿外科行膀胱癌根治术的患者149例,制备了包含149例膀胱癌组织及62例癌旁组织的组织芯片,采用免疫组化方法检测CK5、CK20及CD44的表达,采用χ~2检验比较各分子的表达与临床病理特征的关系,采用Spearman分析进行分子表达的相关性分析,采用Kaplan-Meier生存分析及多因素Cox回归模型进行预后分析。结果:联合CK5和CK20表达形成CK5~+CK20~+、CK5~+CK20~-、CK5~-CK20~+及CK5~-CK20~-4个亚型;①针对所有膀胱癌患者:149例膀胱癌组织中85例CK5~+(57.0%),82例CK20~+(55.0%)及96例CD44~+(64.4%);62例癌旁组织中56例CK5~+(90.3%),32例CK20~+(51.6%)及36例CD44~+(58.1%);癌与癌旁中CK5表达差异有统计学意义(P0.001),而CK20和CD44差异无统计学意义(分别为P=0.650和P=0.384);CK5与CK20的表达呈负相关(r=-0.294,P0.001),CK5与CD44的表达呈正相关(r=0.488,P0.001);Kaplan-Meier结果表明CK5~-CK20~+亚型的无进展生存期(progression-free survival,PFS)、肿瘤特异性生存期(cancer-specific survival,CSS)、总生存期(overall survival,OS)均差于其他3种亚型;多因素Cox分析结果表明病理分期、淋巴结阳性、CK5~-CK20~+亚型是影响预后的独立危险因素;②针对化疗膀胱癌患者:4个亚型与临床病理特征及预后均无统计学意义。结论:联合CK5与CK20的表达可鉴别膀胱癌亚型,其中CK5~-CK20~+亚型预后最差;亚型与化疗耐药的关系仍需进一步扩大样本进行分析。     

乳腺癌中ALDH1的表达与其分子亚型及ABCG2的关系

目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)表达在乳腺癌中的表达及与各分子亚型、ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2(ABCG2)的关系。方法根据免疫学标志物(ER,PR,HER2,CK5/6)把179例乳腺癌标本分为5类分子亚型:管腔A型,管腔B型,HER2过表达型,基底样型和正常乳腺样型。应用免疫组织化学检测ALDH1及ABCG2表达情况,并分析两者之间的相互关系以及两者与乳腺癌各临床病理因素之间的关系。结果 179例乳腺癌中43例(24.0%)呈ALDH1阳性表达。ALDH1的表达率在乳腺癌各分子亚型有明显差异(P=0.003),在管腔A型,管腔B型,HER2过表达型,基底样型和正常乳腺样型中的阳性表达率分别为16.7%(17/102),21.4%(3/14),54.5%(13/22),33.3%(8/24)和17.6%(3/17)。ALDH1阳性表达与ABCG2的表达之间无明显关系(P=0.052)。ALDH1和ABCG2的表达均与术前化疗与否有关(P=0.027和P=0.033),ALDH1的表达与HER2表达有关(P=0.006)。结论小部分乳腺癌呈ALDH1阳性表达,且ALDH1表达率在乳腺癌各分子亚型中表...     

维吾尔族女性乳腺癌分子分型的临床特征及预后特点

目的：分析维吾尔族可手术女性乳腺癌患者不同分子分型的临床特征及其预后特点。 方法：收集2007年1月—2009年4月新疆医科大学附属肿瘤医院首诊且完成手术治疗,有完整病历资料的的维吾尔族女性乳腺癌患者资料528例,分析各亚型乳腺癌的临床特征、复发转移及生存情况。 结果：528例患者中,luminal A型95例（18.0%）、luminal B型224例（42.4%）、HER-2过表达型56例（10.6%）、三阴乳腺癌（TNBC）153例（29.0%）;TNBC患者中,临床分期III期、发病年龄≤35岁、腋窝淋巴结转移数≥4个的构成比高于其他亚型,激素受体阴性患者肿瘤直径>2 cm的构成比大于激素受体阳性患者;发病年龄36~65岁组中,HER-2过表达型构成比高于其他亚型;luminal B型患者中,有恶性肿瘤家族病史的构成比明显高于其他亚型;复发转移患者中,内脏转移以HER-2过表达型（16/27,59.3%）及TNBC（55/94,58.5%）多见、骨转移以luminal A型（11/19,60.0%）多见、TNBC局部复发率（6/94,6.4%）较其他亚型低;luminal A型、luminal B型、 HER-2过表达型、TNBC型患者5年总生存率分别为91.6%、85.6%、75.0%、65.3%,5年无病生存率分别为83.1%、75.9%、55.4%、44.4%;以上差异均有统计学意义（均P<0.05）。 结论：维吾尔族女性乳腺癌患者中,luminal B型是最常见的分子亚型,Luminal A型预后最好,HER-2过表达型及TNBC预后最差。     

膀胱癌组织中程序性死亡配体-1的表达及其意义

目的：探讨程序性死亡配体-1（PD-L1）在膀胱移行细胞癌（BTCC）的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学染色法,检测59例BTCC患者的癌组织及10例BTCC患者距离肿瘤组织3cm以外的正常膀胱粘膜组织中PD-L1的表达,逆转录聚合酶链反应技术（RT-PCR）检测30例BTCC患者的癌组织及其中10例距离肿瘤组织3cm以外的正常膀胱粘膜组织中PD-L1mRNA的表达,并对其表达水平与临床病理组织学参数之间的关系进行相关性分析。结果：正常膀胱粘膜组织中不表达PD-L1分子,而BTCC癌组织中免疫组化PD-L1阳性表达率为62．7％（37／59）,RT-PCR检测PD-L1 mRNA的阳性表达率为66．6％（20／30）。PD-L1的表达与肿瘤分期及淋巴结转移明显相关（P〈0．05）,但与患者的年龄、性别及分级无明显相关。结论：PD-L1BTCC组织中的高表达,可能在肿瘤的发生发展中起到一定的作用,有希望成为膀胱癌免疫治疗的一个新靶点．     

与Cytokeratin 20相比，Uroplakin Ⅱ是膀胱癌淋巴结转移分子诊断更有前途的标记物

目前，根治忡膀胱全切术后淋巴结病理检查方法费时费力。作者对膀胱癌患者盆腔淋巴结表达Uroplakin Ⅱ（UP Ⅱ）和Cytokeratin 20（CK20）的情况进行了系统研究。21例膀胱癌患者接受了根治性膀胱全切和盆腔淋巴结清扫术，共取到82个盆腔淋巴结和19个膀胱肿瘤标本以备逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）实验。19例膀胱肿瘤标本中，UPⅡ和CK20 mRNA表达分别为19例（100．0％）和13例（68．4％）；16例病理证实盆腔淋巴结转移的淋巴结标本中，     

基底细胞样乳腺癌分子分型的临床意义

目的探讨乳腺癌分子分型中基底细胞样型的临床病理特征和诊断意义。方法用免疫组化方法,观察16例基底细胞样乳腺癌的免疫表型的特点,研究该组乳腺癌表达基底细胞样免疫表型与临床病理特征和Ki67及P53表达的关系。结果基底细胞样乳腺癌具有推进性生长,地图样坏死及组织学级别高的特点,免疫组化ER,PR,HER2为三阴性,对确定诊断的标记物CK14,CK5／6,及EGFR的表达结果：3例3项均阳性,4例表达CK14,CK5／6阳性,9例表达CK5／6阳性。结论基底细胞样乳腺癌具有独特的形态学特征,特殊的免疫表型CK5／6联合EGFR在诊断中起决定性作用,Ki67及P53对判断预后具有实际意义。     

不同亚型甲状腺微小乳头状癌组织中Ki-67、CK19、HBME-1、CD56的表达变化及机制分析

研究不同亚型甲状腺微小乳头状癌（PTMC）组织中增殖抗原-67 (Ki-67)、细胞角蛋白19(CK19)、人类骨髓内皮细胞（HBME-1）、神经细胞黏附分子56(CD56)的表达变化及机制。收集2020年1月至12月80例PTMC患者，按照不同亚型分组，其中柱状细胞亚型30例，滤泡亚型28例，包膜内亚型20例，其他亚型2例。分析不同亚型PTMC临床病理特征与Ki-67、CK19、HBME-1、CD56蛋白表达的关系。通过受试者工作特征（ROC）曲线评价Ki-67、CK19、HBME-1、CD56蛋白联合诊断PTMC的效能。包膜内亚型颈部淋巴结转移率（95.00%）明显高于柱状细胞亚型（66.67%）、滤泡亚型（64.29%）和其他亚型（50.00%）；且滤泡亚型PTMC肿瘤直径≥5 mm占比为57.14%，明显高于柱状细胞亚型PTMC(16.67%)、包膜内亚型PTMC(0)、其他亚型PTMC(0)，差异均有统计学意义（均P<0.05）。柱状细胞亚型PTMC、滤泡亚型PTMC、包膜内亚型PTMC患者HBME-1阳性率分别为56.67%、42.86%、45.00%，均明显高于其他...     

膀胱癌CK20及Ki-67的表达及相关性

目的 探讨角蛋白20(CK20)和Ki-67在膀胱癌中的表达与膀胱癌的侵袭、转移及预后的关系.方法 用免疫组织化学SP法检测154例膀胱癌组织中CK20和Ki-67的表达.结果 CK20在103例肿瘤组织中有表达,阳性率为66.9%.CK20的表达和膀胱癌的T分期及远处转移呈正相关(P<0.05).Ki-67在126例肿瘤组织中有阳性表达,阳性率为81.8%.Ki-67在膀胱癌组织的表达与肿瘤病理分级、T分期、远处转移呈正相关(P<0.05).Spearman等级相关分析表明两者明显相关(P<0.05).结论 CK20及Ki-67可能参与了膀胱癌的侵袭与转移,CK20与Ki-67可作为预后判断因子,结合病理分级和临床分期分析能提高对膀胱癌患者预后判断的准确性.     

膀胱癌CK20及Ki-67的表达及相关性

目的 探讨角蛋白20(CK20)和Ki-67在膀胱癌中的表达与膀胱癌的侵袭、转移及预后的关系.方法 用免疫组织化学SP法检测154例膀胱癌组织中CK20和Ki-67的表达.结果 CK20在103例肿瘤组织中有表达,阳性率为66.9%.CK20的表达和膀胱癌的T分期及远处转移呈正相关(P<0.05).Ki-67在126例肿瘤组织中有阳性表达,阳性率为81.8%.Ki-67在膀胱癌组织的表达与肿瘤病理分级、T分期、远处转移呈正相关(P<0.05).Spearman等级相关分析表明两者明显相关(P<0.05).结论 CK20及Ki-67可能参与了膀胱癌的侵袭与转移,CK20与Ki-67可作为预后判断因子,结合病理分级和临床分期分析能提高对膀胱癌患者预后判断的准确性.     

乳腺癌新辅助化疗疗效与分子分型的关系

目的探讨乳腺癌分子分型与表柔比星联合多西他赛（TE）方案新辅助化疗疗效的关系。方法根据纳入和排除标准,共纳入我院2011年5月至2012年12月期间至少接受过3周期TE方案治疗的乳腺癌患者共239例,其各项临床指标均完整。根据免疫组织化学雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）及Ki-67表达水平将患者分为4种亚型,分别为luminal A型、luminalB型、HER-2阳性型和三阴型。分析不同亚型乳腺癌患者的各项相关指标,如病理完全缓解（pCR）率、年龄、月经状态等。结果239例患者中,luminalA型67例（28．03％）,luminalB型84例（35．15％）,HER．2阳性型21例（8．79％）,三阴型67例（28．03％）。4型乳腺癌患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、淋巴结状态等临床病理指标差异均无统计学意义（P〉0．05）。三阴型对TE方案的新辅助化疗的pCR率（14．93％）最高,其次依次为luminalB型（7．14％）、HER-2阳性型（4．76％）及luminalA型（1．49％）,差异有统计学意义（P=0．027）。结论三阴型相对luminalA型、luminalB型和HER-2阳性型对TE方案的新辅助化疗治疗更敏感,pCR率最高,治疗时需根据患者不同的分子亚型来选用特定的治疗方案。     

膀胱癌高表达基因BCA7与其预后的相关性研究

目的分析膀胱癌高表达基因 BCA7与患者预后的关系。方法免疫组化方法检测 BCA7蛋白在122例膀胱癌组织及32例配对癌旁组织中的表达水平,应用统计学方法分析BCA7表达水平与患者的临床病理特征及预后的相关性。结果 BCA7蛋白在膀胱癌组织中染色评分明显高于配对癌旁组织（P 〈0.001）。122例标本中,32例（26.2%）为 BCA7低表达,90例（73.8%）为 BCA7高表达。BCA7高表达与膀胱癌组织学分级、病理分期有关（P 〈0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数量无关（P 均〉0.05）。BCA7低表达患者平均生存时间为（52.6±2.4）个月,高于 BCA7高表达患者的（40.9±2.2）个月（P =0.003）。结论 BCA7蛋白在膀胱癌中高表达,其表达水平与患者预后相关,可能是一个较为理想的膀胱癌预后标志物。     

膀胱癌CK20及Ki-67的表达及相关性

目的 探讨角蛋白20(CK20)和Ki-67在膀胱癌中的表达与膀胱癌的侵袭、转移及预后的关系.方法 用免疫组织化学SP法检测154例膀胱癌组织中CK20和Ki-67的表达.结果 CK20在103例肿瘤组织中有表达,阳性率为66.9%.CK20的表达和膀胱癌的T分期及远处转移呈正相关(P<0.05).Ki-67在126例肿瘤组织中有阳性表达,阳性率为81.8%.Ki-67在膀胱癌组织的表达与肿瘤病理分级、T分期、远处转移呈正相关(P<0.05).Spearman等级相关分析表明两者明显相关(P<0.05).结论 CK20及Ki-67可能参与了膀胱癌的侵袭与转移,CK20与Ki-67可作为预后判断因子,结合病理分级和临床分期分析能提高对膀胱癌患者预后判断的准确性.     

膀胱移行细胞癌临床病理指标与外周血CK-20基因表达的相关研究

目的 探讨外周血角蛋白20（CK－20）基因表达在膀胱移行细胞癌微转移情况及其临床意义。方法 以逆转录多聚酶链反应（RT－PCR）检测91例膀胱癌不同临床分期及病理分级CK－20mRNA外周血表达情况。结果 91例膀胱癌外周血CK－20基因表达阳性47例(51.6%），外周血肿瘤细胞微转移与膀胱癌患者的临床分期密切相关（P＜0.05），而与病理分级无明显相关（P＞0.05），随访中未发现淋巴结转移的T1－2期患者，术后8个月2例复发且均为CK－20RNA表达阳性。结论 RT－PCR方法检测CK－20mRNA在外周血表达是判断膀胱癌微转移的重要标志，对准确分期及治疗有重要意义。     

CK20及Cjun在膀胱肿瘤的表达和临床意义

目的:探讨CK20及Cjun在膀胱癌中的表达和临床意义。方法:应用免疫组化SABC法检测52 例膀胱癌组织及10例正常人膀胱组织中的CK20 及Cjun 的表达。结果:52 例膀胱癌组织中48 例(92.3%)CK20阳性表达,47例(90.38%)Cjun阳性表达, 正常对照组织分别为1例(10.0%)和0例,正常对照组织与膀胱肿瘤间CK20和Cjun表达差异有统计学意义(分别为P<0.01、P<0.01);但是CK20及Cjun的表达与肿瘤分期分级及预后无明显相关。结论:CK20及Cjun在肿瘤组织中表达明显增高,但与分期分级无关。     

肌层浸润性膀胱癌分子分型新辅助化疗敏感性及预后的差异性研究

国内外指南均推荐所有非转移性肌层浸润性膀胱癌(non-metastatic muscle-invasive bladder cancer,MIBC)患者需在根治性膀胱切除术(radical cystectomy,RC)前接受顺铂为基础的新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC),从而提高患者的生存率,降低患者病理分期、死亡率和复发风险。但MIBC的部分分子亚型预后差,MIBC的不同分子亚型对NAC具有差异反应,因此,部分患者对NAC反应差或无反应,造成错失手术时机,导致肿瘤进展或转移,无生存获益。通过对MIBC分子分型的差异性研究,使膀胱癌的诊断从传统的组织病理学分型上升到分子病理学层次,进一步加强对同一病理类型膀胱癌的异质性、预后判断,从而为精准个体化的新辅助化疗提供了新的依据。本文将对肌层浸润性膀胱癌分子分型对新辅助化疗敏感性及预后差异进行文献综述,推广MIBC分子分型在临床上的常规化应用。     

膀胱癌分子机制及分子分型的研究进展

膀胱癌是世界上最常见的癌症之一.研究表明膀胱癌是一组具有不同临床病程和不同治疗反应的分子异质性疾病,其发生发展与多条分子通路相关.利用分子生物学技术对膀胱癌进行分子分型有望提高疾病的诊治水平.本文综述了近年来膀胱癌分子病理学和膀胱癌分子亚型分类的研究进展.     

ERCC1和RRM1基因与膀胱肿瘤临床特征及非肌层浸润性膀胱肿瘤吉西他滨膀胱灌注疗效的关系

目的探讨核苷酸切除修复交错互补基因1（ERCC1）和核糖核苷酸还原酶M1（RRM1）基因在膀胱肿瘤的表达情况及其与非肌层浸润性膀胱癌肿瘤经膀胱灌注吉西他滨的疗效的关系。 方法回顾性总结2014年07月至2018年07入我院经病理证实膀胱癌患者共86例,其中非浸润型50例,浸润型36例,同期选择30例膀胱良性肿瘤;采用实时荧光定量PCR检测膀胱癌组织ERCC1和RRM1 mRNAs定量表达水平。随访时间15～63个月,中位时间41.5个月,记录非浸润型患者的无进展生存时间（PFS）、中位生存期、总复发率和生存率,分析ERCC1和RRM1基因表达与灌注效果的相关性。 结果与膀胱良性肿瘤组患者比较,膀胱癌患者肿瘤组织RRM1呈高表达,ERCC1呈低表达,并且浸润型患者RRM1明显高于非浸润型,ERCC1明显低于非浸润型（P<0.05）。并且,肿瘤组织ERCC1和RRM1表达水平与肿瘤分期和分级密切相关（P<0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤直径无关（P>0.05）。针对非浸润型患者灌注后共复发7例（14.0%）,复发组患者肿瘤组织RRM1表达水平明显高于无复发组,而ERCC1水平明显低于无复发组（P<0.05）。 结论膀胱癌患者肿瘤组织ERCC1低表达和RRM1高表达不仅与肿瘤分期和病理分级密切相关,还与吉西他滨的灌注疗效有关;检测ERCC1和RRM1表达对早期预测灌注效果,延长患者生存时间具有重要的参考价值。     

CK-20在膀胱癌术后随访中的临床意义

目的　评估尿脱落细胞CK -20表达的检测在诊断膀胱癌复发中的价值及其临床意义。方法　对 60 例膀胱癌术后随访尿液标本进行CK -20标志物检测。分析参数包括肿瘤数目、大小、WHO分级及 CK- 20 mRNA标志物。结果　20 例复发者中 12例CK -20表达阳性(60%),且均为血尿标本; CK 20 表达检测诊断膀胱癌复发的敏感性、特异性及准确性分别为 60%、90%及80%; CK -20的表达与肿瘤分级间无明显相关性。结论　CK- 20 检测可以作为监测膀胱癌术后随访病人肿瘤复发的良好标记物。     

不同分子亚型乳腺癌与腋窝淋巴结转移的相关性分析

目的探讨乳腺癌不同分子亚型与腋窝淋巴结转移的关系。方法对127例乳腺癌患者进行分子分型,并对其腋窝淋巴结转移状态进行分析。结果 127例中Luminal A型50例,8例淋巴结转移,转移率为16.0%;Luminal B1型28例,16例淋巴结转移,转移率为57.1%;Luminal B2型15例,3例淋巴结转移,转移率为20.0%;HER-2过表达型25例,7例淋巴结转移,转移率为28.0%;Basal-like型9例,6例淋巴结转移,转移率为66.7%。结果显示,不同分子分型乳腺癌的腋窝淋巴结转移阳性率差异显著。结论根据乳腺癌的分子分型可以间接了解患者腋窝淋巴结的转移情况,或对腋窝淋巴结清扫术指征的制定提供帮助。     

浸润性肺腺癌~(18)F-FDG PET/CT SUVmax值与PD-L1蛋白表达的关系

目的研究浸润性肺腺癌组织中细胞程序性死亡分子-1配体(PD-L1)蛋白的表达和~(18)F-脱氧葡萄糖(~(18)F-FDG)正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)最大标准化摄取值(SUVmax)的关系以及PD-L1和SUVmax值与临床因素的相关性。方法回顾性分析2016年8月至2018年11月于四川大学华西医院行肺癌切除手术且病理诊断为浸润性肺腺癌84例患者的临床资料,其中男38例、女46例,年龄60 (32～85)岁。腺泡为主型37例,乳头为主型20例,贴壁为主型19例,实体为主型5例,微乳头为主型3例。对SUVmax值与其他临床病理特征的关系进行多因素线性回归分析;对PD-L1蛋白表达与其他病理特征的关系进行多因素logistic回归分析。结果在浸润性肺腺癌整体组(P=0.002)、中级别组织学亚型组(P=0.016),PD-L1表达组的SUVmax值显著高于非PD-L1表达组。对浸润性肺腺癌整体组及中级别组织学亚型组的PD-L1表达的SUVmax的界值作分析,分别为5.34[曲线下面积(AUC):0.732,P=0.002]、5.34(AUC:0.720,P=0.017)。多因素分析显示有胸膜受累、脉管癌栓及肿瘤直径的增加可增加SUVmax值,中分化相对于低分化可降低SUVmax值。低级别组织学亚型与中级别组织学亚型、中级别组织学亚型与高级别组织学亚型的SUVmax界值分别为1.54 (AUC:0.854,P0.001)、5.79 (AUC:0.889,P0.001)。多因素分析PD-L1的表达:胸膜受累[P=0.021,OR=0.022,95%CI(0.001,0.558)]及中分化(相对于低分化)[P=0.004,OR=0.053,95%CI(0.007,0.042)]可降低PD-L1的表达。结论浸润性肺腺癌整体组、中级别组织学亚型组中,PD-L1表达组的SUVmax值显著高于非PD-L1表达组。肺腺癌SUVmax值的高低及PD-L1表达与多种临床因素有关。