Th17细胞的临床研究

Th17细胞是有别于传统Th1、Th2细胞分化途径的Th细胞亚群,是近期发现的以产生IL-17主要特征的一种CD4+T细胞亚型。为了进一步认识Th17细胞的效应机制,国内外近年来对Th17细胞的分化及调节进行了深入的研究。目前研究发现,在自身免疫性疾病、慢性炎症以及胞外细菌感染的防御等免疫应答中均起到重要的作用。Th17细胞亚群的发现不仅对研究自身免疫性疾病的发病的机理有着重要的作用,而且对阐明CD4+T细胞的免疫调节机制提供了新思路。     

丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠外周血CD4~+T细胞调节的作用研究

目的探讨丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠外周血CD4+T细胞的作用。方法采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症大鼠模型(CLP),给予丹参酮ⅡA(TanⅡA)处理,分别于治疗前及治疗后24、48、72 h各时间点取静脉血,流式细胞仪检测全血细胞中辅助性T细胞(Th1、Th2、Th17);采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 CLP组大鼠血清TNF-α、IL-17、IL-1水平和Th17比例明显高于同期Sham组(P0.05),而TanⅡA各亚组血清TNF-α、IL-17、IL-1水平和Th17比例均低于CLP同期各亚组(P0.05);CLP组大鼠血清IL-10水平和Th1/Th2比值明显低于Sham组(P0.05),而TanⅡA各亚组血清IL-10水平和Th1/Th2比值高于CLP同期各亚组(P0.05)。结论丹参酮ⅡA可能通过作用于脓毒症大鼠的外周血CD4+T细胞发挥调节免疫、改善炎症反应的作用。     

Th17细胞与肝脏疾病的相关性

Th17细胞与Th1细胞、Th2细胞分属不同的CD4^＋T细胞亚群。Th17细胞分化的关键因子有：白细胞介素6、转化生长因子β（TGF-β）、IL-23、干扰素γ、IL-4、转录因子（ROR-γt）等。Th17细胞能分泌IL-17、IL-6、IL-22等细胞因子,IL-17多通路影响肝细胞损伤,IL-22对肝脏损伤的保护作用,而中医药具有Th17细胞诱导作用。     

基于IL-17在CD_4~+T细胞表达比例观察解毒化瘀颗粒对慢加急性肝衰竭预后干预的研究

目的观察解毒化瘀颗粒在ACLF治疗中对Th17细胞介导的免疫应答的干预效应及临床疗效。方法采用开放性、区组随机、平行对照临床实验方法,随机分为治疗组(解毒化瘀颗粒+西医基础综合)和对照组(西医基础综合治疗),采用全自动生化检测系统检测血清ALT、TBIL、PTA等相关生化指标,流式细胞仪分析患者IL-17~+细胞的数量,与采集的外周血中的CD_4~+细胞比较,得到Th17细胞频率的变化情况,评价解毒化瘀颗粒在治疗ACLF中对Th17细胞介导的免疫应答的干预作用。结果治疗组患者的肝功能及凝血功能、预后改善情况、病死率等方面优于对照组(P0.05);治疗组外周血中Th17细胞在CD_4~+T细胞中的比例较对照组显著下降,差异具有统计学意义(P0.05)。结论中西医结合方案的临床疗效要优于单纯西医治疗方案;其作用机制可能是通过降低ACLF患者外周血CD_4~+细胞中IL-17~+细胞的细胞数量,从而降低Th17细胞的频率,干预Th17细胞介导的免疫应答,达到改善ACLF患者预后的目的。     

Th17细胞与RA骨破坏

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是以自身免疫过度活化、关节滑膜炎症和骨破坏为特征的自身免疫性疾病。CD^4＋T细胞接受抗原激活后在不同细胞因子及微环境作用下分化为Th1、Th2、Treg、Tfh、Th9和Th17细胞几个亚群,Th17作为一个新亚群被证实对自身免疫和感染等疾病的发生有重要影响,是介导炎症反应的一类重要细胞。Th17细胞的异常活化引起Th17／Treg细胞间失衡,在RA等自身免疫性疾病中发挥关键作用,尤其在局部炎症反应和骨破坏方面。长期的局部炎症诱发和恶化RA关节软骨的破坏。     

红景天对支气管哮喘小鼠Th17/Treg细胞及其细胞因子的影响

目的:观察红景天对支气管哮喘小鼠Th17/Treg T细胞及其细胞因子白介素IL-17、IL-23、IL-10、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达影响,探讨其可能作用机制。方法:选择8周龄健康雌性BALB/C小鼠,随机分为3组:对照组、支气管哮喘模型组、红景天组,每组10只;支气管哮喘模型采用卵清蛋白致敏方法构建,小鼠支气管灌洗液细胞(BALF)计数,ELISA法测定肺组织中IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β1水平,流式细胞术测定外周血CD_4~+IL-17~+与FOXp_3~+CD_4~+CD_(25)~+占CD_4~+的比例,HE染色观察肺组织病理形态学变化。结果:与对照组比较,模型组BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞数及肺匀浆IL-17、IL-23、CD_4~+IL-17~+占CD_4~+比例明显升高(P<0.05),肺匀浆IL-10、TGF-β1及FOXp_3~+CD_4~+CD_(25)~+占CD_4~+比例明显降低(P<0.05),肺组织炎症反应增加;与模型组比较,红景天组BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞数及IL-17、IL-23、CD_4~+IL-17~+占CD_4~+比例明显降低(P<0.05),IL-10、TGF-β1及FOXp_3~+CD_4~+CD_(25)~+占CD_4~+比例明显升高(P<0.05),肺组织炎症反应减轻。结论:红景天可有效抑制哮喘小鼠气道炎症反应,其作用可能与调控哮喘小鼠Th17/Treg T细胞及其细胞因子IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β1表达有关。     

IL-17在类风湿关节炎关节破坏中的作用

正IL-17是一种强有力的炎性细胞因子,自2005年不同于传统CD4+T细胞亚群的Th17细胞被发现以来,IL-17受到更多的关注,并成为研究热点。大量动物实验和临床试验的研究结果已经证实IL-17在组织炎症、自身免疫和宿主防御机制中发挥着关键作用,并且参与多种自身免疫性疾病的发病过程,如类风湿关节炎(RA)、银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)等。RA是一种以多关节炎症为特征的慢性、全     

黄芪、当归、忍冬藤水提冻干粉组合对白细胞介素1β诱导大鼠T细胞亚群增殖与分化的影响

目的探讨黄芪、当归、忍冬藤活性成分对白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导大鼠T细胞增殖和分化的影响。方法 IL-1β诱导T细胞分化,IL-β抑制剂为阳性对照组,黄芪、当归、忍冬藤水提物冻干粉干预;流式细胞仪检测大鼠脾淋巴细胞T细胞亚群比率的改变,Western-Blot检测T辅助细胞(helper T cell,Th)特异性转录因子T-bet、GATA-3、ROR-γ表达差异。结果黄芪、当归、忍冬藤水提物冻干粉组合能显著降低细胞毒T细胞比率,显著降低Th1和Th17、升高Th2和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)比率;升高GATA-3,并降低ROR-γ和T-bet的表达。结论黄芪、当归、忍冬藤水提物冻干粉组合可能通过抑制IL-1β诱导的T细胞异常增殖和分化,缓解炎症免疫应答,恢复T细胞免疫应答的动态平衡。     

右归丸抑制肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者Th17细胞活化的观察

目的:探讨右归丸对肾阳虚型CAA患者外周血中Treg/Th17细胞功能的调节作用。方法:对2组肾阳虚型CAA患者进行干预,其中加服右归丸设为观察组,另为对照组,均治疗30 d比较2组患者治疗前后Th17细胞百分比、p-STAT3、SOCS3、IL-6、IL-17、IL-23及RORγt的表达变化。结果:治疗前后CAA患者外周血Th17细胞百分率、IL-6、IL-17、IL-23、p-STAT3以及RORγt水平均高于健康对照组,治疗后观察组上述指标低于对照组,SOCS3表达则与上述指标趋势相反。结论:右归丸在抑制Th17细胞介导的炎症反应过程中具有重要作用,它通过抑制STAT3信号发挥作用,为自身免疫性疾病提供治疗靶点。     

养阴方对HSP65攻击下ApoE~(-/-)小鼠Th17、Treg细胞失衡的作用研究

目的考察在热休克蛋白(HSP)65攻击下养阴方对载脂蛋白E敲除(ApoE~(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)的病变及辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)的影响及可能机制。方法将ApoE~(-/-)小鼠分别饲喂普通和高脂饲料,并分别sc无菌PBS或HSP65,以辛伐他汀为阳性药,研究养阴方对AS模型小鼠血脂、斑块、Th17细胞与Treg细胞比例(Th17/Treg)及相关炎症指标的影响。给药方式皆为ig给药,并以等体积生理盐水做对照。采用酯酶法检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平;油红O染色法测定主动脉斑块面积;流式细胞术测定抗凝血中IL-17A~+CD4~+Th17及Foxp3~+CD25~+CD4~+Treg细胞数量;ELISA法测定血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-17、IL-2、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-10水平;实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法测定脾脏中Stat3、Stat5a、Foxp3和主动脉中Stat3、Stat5a mRNA表达;Western blotting法测定脾脏中磷酸化STAT3(pSTAT3)、磷酸化STAT5(pSTAT5)、FOXP3和主动脉中pSTAT3蛋白表达。结果养阴方使小鼠血清TC、TG、LDL水平显著降低(P0.01),HDL显著升高(P0.05);主动脉斑块面积明显减小(P0.01);外周血IL-17A~+CD4~+Th17细胞显著减少(P0.05),Foxp3~+CD25~+CD4~+Treg显著增加(P0.05),Th17/Treg值大幅下降(P0.01);血清IL-6水平显著下降(P0.05),IL-2(P0.01)、TGF-β(P0.05)、IL-10(P0.05)水平显著升高;脾脏pSTAT3蛋白水平下降(P0.01),pSTAT5(P0.01)和FOXP3(P0.05)蛋白水平上升;主动脉Stat3 mRNA(P0.01)和pSTAT3蛋白(P0.05)水平下降。结论养阴方能够改善HSP65攻击下ApoE~(-/-)小鼠的高脂血症及AS,同时调节外周血中Th17/Treg的平衡和炎症因子的分泌从而改善炎症。养阴方对Th17、Treg的效应可能与减弱的IL-6/pSTAT3和增强的IL-2/pSTAT5信号有关。     

Th17-STAT3正反馈通路在类风湿性关节炎促炎机制中的研究进展

类风湿性关节炎是一种慢性炎症性系统性的自身免疫性疾病,发病可累及多关节以及全身多个系统。其发病机制与多种细胞因子有着密切的关系。Th17细胞是T细胞新发现的亚群,经研究证实其分泌的IL-17等多种细胞因子能诱导严重的自身免疫性反应。JAK/STAT信号通路,尤其是STAT3信号通路对类风湿慢性炎症有着重要的正反馈促进作用。Th17细胞的分化与调节机制和STAT3信号通路正反馈调节作用的进一步研究可以为探索类风湿性关节炎的治疗方法提供新的思路。     

小柴胡汤改善慢性肾小球肾炎患者炎症及减轻蛋白尿的作用研究

目的观察慢性肾小球肾炎少阳病患者辅助性T细胞的1型/2型(T help cell 1/2,Th1/Th2)平衡及相关前炎症细胞因子(IFN-γ,IL-4)、调节活化正常T细胞表达和分泌的细胞因子(regulated on activation normal T cell expressed and secreted,RANTES)变化和辅助性T细胞17型(T help cell 17,Th17)的效应因子IL-17的异常变化,揭示小柴胡汤和解少阳法治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿的机理。方法 70例慢性肾小球肾炎少阳病患者随机分为小柴胡汤治疗组(治疗组)和肾炎康复片治疗的对照组(对照组),每组35例。并选择20名健康体检者作为健康对照组。治疗组与对照组均在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)常规治疗基础上,分别给予小柴胡汤与肾炎康复片治疗,疗程4周,比较各组中医证候、疾病疗效、24h尿蛋白定量、肾功能、外周血IFN-γ、IL-4、Th1/Th2、IL-17和RANTES的变化。结果治疗前,两组Th1/Th2、IL-17和RANTES均高于健康对照组(P<0.05),IL-4均低于健康对照组(P<0.05)。治疗后治疗组中医证候、主要症状和疾病疗效的改善程度明显优于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗组24h尿蛋白定量明显减少,疗效优于对照组(P<0.05);治疗组Th1/Th2、IL-17和RANTES较对照组均有不同程度降低(P<0.05,P<0.01),治疗组IL-4较对照组明显升高(P<0.05),两组肾功能改善比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性肾小球肾炎少阳病患者免疫紊乱与Th1/Th2细胞平衡失调、Th17细胞功能和RANTES的异常变化有关。小柴胡汤可以通过调节慢性肾小球肾炎少阳病患者机体免疫紊乱而改善炎症,证明和解少阳理论可以用于治疗慢性肾小球肾炎炎症,起到减轻蛋白尿的作用。     

健脾益气补肾汤治疗对HIV/AIDS患者免疫功能及Th17/Treg平衡的影响

目的 探究健脾益气补肾汤对人类免疫缺陷病毒(HIV)/获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者免疫功能及辅助性T细胞-17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法 选取2017年12月—2019年3月收治的60例HIV/AIDS患者并随机分为治疗组和对照组,各30例。对照组给予高效抗逆转录疗法(HAART)治疗,治疗组在对照组的基础上给予健脾益气补肾汤治疗。比较2组治疗效果,治疗前后中医证候积分,炎性因子水平[C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)],免疫学指标[辅助性T淋巴细胞(CD4+T)计数、抑制性T淋巴细胞(CD8+T)计数]以及CD4+T细胞亚群[调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞-1(Th1)、辅助性T细胞-17(Th17)]水平。结果 治疗后,治疗组总有效率93. 33%明显高于对照组66. 67%(P 0. 05); 2组IL-17、IL-23、Th1、Th17水平、CD4+T细胞计数较治疗前均明显升高(P 0. 05),且治疗组明显高于对照组(P 0. 05); 2组CRP、Treg水平、中医证候积分、CD8+T细胞计数较治疗前均明显降低(P 0. 05),且治疗组明显低于对照组(P 0. 05)。结论 健脾益气补肾汤治疗HIV/AIDS效果较好,可有效调节患者免疫功能,维持Th17/Treg平衡,改善临床症状,降低炎症反应。     

中医药调节代谢类疾病Th17/Treg免疫平衡的研究进展

代谢类疾病是肥胖、免疫异常、遗传等多种因素共同作用引起的以碳水化合物、脂质、蛋白质等营养物质代谢异常为特征的疾病,属于重大公共卫生问题之一。代谢类疾病的发病机制未完全明确,近年来认为核心机制之一为慢性系统性微炎症免疫炎症反应,其中调节性T细胞(Treg)以及辅助性T细胞17(Th17)发挥着重要作用,而调节Th17/Treg平衡成为代谢类疾病防治的新靶点。就2型糖尿病(T2DM)、肥胖、非酒精性脂肪肝(NAFLD)3种常见代谢类疾病与Th17/Treg平衡的关系,以及中医药对各病Th17/Treg免疫平衡的影响进行综述,以期为中医药防治代谢类疾病提供新思路。     

滋肾育胎丸对复发性自然流产患者外周血Th17 Treg细胞及相关细胞因子表达水平的影响

目的:观察滋肾育胎丸对复发性自然流产患者外周血Th17、Treg细胞及相关细胞因子表达水平的影响。方法:60例复发性自然流产患者随机分为对照组和观察组,每组60例;对照组给予黄体酮注射液肌肉注射,每日1次,连用3个疗程;观察组在对照组治疗基础上加用滋肾育胎丸口服,连用3个月。检测治疗前后血Th17、Treg细胞表达及其相关因子IL-10(白细胞介素10)、IL-17(白细胞介素17)和TGF-β(转化生长因子β)的表达。结果:治疗后,观察组患者CD4~+IL-17~+/CD4~+T(Th17)明显降低,CD4~+Fox3~+/CD4~+T(Treg)明显升高;血清IL-10、TGF-β1表达升高,IL-17表达降低;与治疗前及对照组治疗后比较差异均具有统计学意义(P 0. 05)。结论:滋肾育胎丸能够恢复复发性自然流产患者外周血Th17/Treg细胞的平衡,调节相关炎性因子的表达,维持正常妊娠。     

中医药调节免疫平衡治疗咳嗽变异性哮喘研究进展

咳嗽变异性哮喘（CVA）是以咳嗽为主要症状的慢性呼吸系统疾病。CVA的发生与非特异性气道炎症密切相关，发病机制涉及环境、遗传、免疫等因素。近年来，中医药在CVA治疗中的优势得到国内外专家学者的关注，尤其在调节免疫平衡缓解CVA患者咳嗽症状、减少复发次数等方面具有突出作用。辅助性T细胞（Th）1、Th2、Th17、调节性T细胞（Treg）由CD4⁺ T细胞分化而来，Th1/Th2、Th17/Treg免疫失衡是CVA发病机制研究中的新热点，也是中医药治疗CVA的潜在关键靶标。Th细胞亚群生理情况下处于动态平衡，维持促炎细胞因子与抑炎细胞因子平衡的呼吸道免疫稳态。CVA发病阶段，未成熟的辅助T细胞（Th0）受微环境中细胞因子类型影响分化为Th1、Th2、Th17、Treg等细胞亚群，Th2细胞增殖引发嗜酸性粒细胞性气道炎症，Th17细胞过度分化诱发中性粒细胞性气道炎症的产生。Th1/Th2、Th17/Treg细胞在数量及功能上相互制约，Th1/Th2、Th17/Treg免疫失衡易加剧炎症反应的产生，恢复免疫平衡对CVA的气道抗炎治疗尤为重要。该文对Th1/Th2、Th17/Treg失衡与CVA发病机制进行系统阐述，同时对中药复方、单味中药及其有效成分调控免疫失衡治疗CVA的最新研究进行梳理，为揭示中医药调节免疫平衡治疗CVA的科学内涵及CVA临床治疗和基础研究的开展提供思路和借鉴。     

Th17细胞及其相关因子在银屑病中西医治疗中的研究现状

目的:回顾分析近4年Th17细胞及其相关因子在银屑病中、西医治疗方面的研究进展。方法:检索2012年~2015年期间公开发表的涉及银屑病治疗及Th17细胞及其相关因子的文献报道,经人工筛选后从西医治疗、中医治疗及物理治疗三方面进行分析,掌握目前的研究动态。结论:不同文献报道的结论基本一致,所采用的治疗方法临床疗效确切,并能够降低Th17细胞、IL-17、IL-22等细胞因子的表达水平,推断其作用机制与抑制Th17细胞介导的炎症反应有关;细胞因子的表达水平与银屑病疾病严重程度呈正相关。     

Th17细胞与哮喘发病的相关性

哮喘传统上认为是以Th2型免疫应答占优势的Thl/Th2细胞功能失衡所致。近年来,大量研究证实Thl7细胞在哮喘气道炎症中发挥重要作用,使人们对哮喘有了崭新的认识。大量研究表明Thl7与Th2共同参与哮喘发病,Thl7/IL-17不仅介导哮喘中性粒细胞性气道炎症,也调节嗜酸粒细胞性炎症,与气道高反应性、气道黏液分泌和激素抵抗均密切相关。     

放化疗联合热疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及对CD4~+T细胞平衡失调的影响

目的观察同步热放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效及对体内CD4~+T细胞平衡失调的影响。方法将200例中晚期宫颈癌患者随机分为2组,同步放化疗组(CRT组)给予同步放化疗治疗,深部热疗加同步放化疗组(H+CRT组)在同步放化疗基础上给予盆腹腔深部局部热疗,比较2组临床疗效及生存期。同时选择同期健康体检女性100例作为健康对照组,检测健康对照组及CRT组、H+CRT组治疗前后外周血Th1、Th2、Th17、Treg细胞百分率及IFN-γ、Fox P3蛋白水平和IL-4、IL-17水平。结果 H+CRT组临床总有效率明显高于CRT组(P0.05),生存期明显长于CRT组(P0.05)。与健康对照组比较,宫颈癌患者外周血Th1细胞百分率、Th17/Treg比值及IFN-γ蛋白水平均明显降低(P均0.05),Th17、Treg细胞百分率及Fox P3蛋白水平和IL-17、IL-4水平均明显升高(P均0.05),虽然Th2细胞百分率与健康对照组比较差异无统计学意义(P0.05),但是Th1/Th2比值明显低于健康对照组(P0.05),出现Th1/Th2漂移。治疗后,Th1、Th2、Th17、Treg细胞百分率及IFN-γ、Fox P3蛋白水平和IL-4、I-17水平均明显恢复(P均0.05),且H+CRT组各指标恢复程度明显优于CRT组(P均0.05)。结论中晚期宫颈癌患者体内出现CD4~+T细胞平衡失调,热疗可以通过纠正CD4~+T细胞的水平达到抗肿瘤的目的。     

中药苦参水提取物抑制Th17细胞分化的研究

目的探讨苦参水提取物(Sophora flavescens aqueous extract,SFAE)对Th17细胞分化的影响。方法通过体外分离豚鼠淋巴结获取原代淋巴细胞,采用磁珠分选技术获得初始CD4^+T细胞。采用CCK-8法筛选SFAE对T细胞活力的最佳抑制浓度。通过白细胞介素-6(IL-6)和转化生长因子-β(TGF-β)诱导建立初始CD4^+T细胞向Th17细胞分化的细胞模型,并以SFAE进行干预;采用流式细胞仪检测各组Th17细胞比例,采用qRT-PCR及Western Blot法检测各组细胞中视黄酸相关的孤儿受体γt(RORγt)、信号转导子和转录激活子3(STAT3)、白细胞介素-17A(IL-17A)和白细胞介素-17F(IL-17F)的mRNA及蛋白表达水平。结果与对照组比较,SFAE浓度在0.01 mg·mL^-1时对初始CD4^+T细胞的活力有抑制作用(P<0.01),选择该浓度作为后续实验浓度。与对照组比较,模型组能明显上调CD4^+IL-17A+T细胞的比例(P<0.001),上调RORγt、STAT3、IL-17A、IL-17F mRNA及蛋白的表达(P<0.01,P<0.001)。与模型组比较,SFAE干预后模型处理组的CD4^+IL-17A+T细胞比例明显下调(P<0.05),STAT3、RORγt、IL-17A、IL-17F mRNA及蛋白表达水平均明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论SFAE能够抑制Th17细胞分化,降低Th17细胞比例,其作用机制可能是通过抑制转录因子RORγt及STAT3的活性,降低IL-17A、IL-17F的表达。