GLP-1调控胰岛细胞增殖、凋亡的信号分子机制及中西药的研究

胰高血糖样肽-1(GLP-1)由胰高血糖素原基因表达,为肠黏膜的L细胞合成、分泌的一种肠促胰素,以血糖依赖性降糖作用为特点。近年研究表明GLP-1通过信号转导可诱导胰岛β细胞增殖、抑制胰岛β细胞凋亡,从而使β细胞数量增加,促进胰岛素分泌,改善β细胞功能,是目前糖尿病研究的热点。近年来,研制GLP-1类似药物已成为治疗糖尿病的新药物热点,虽然已有很多成果,但仍然存在不少问题有待解决。作者就GLP-1调控胰岛细胞增殖、凋亡的信号分子机制及中西药的研究作以下综述。     

肠促胰素及其分泌机制

<正>肠促胰素是指人体内的一类肠源性激素,在进食后,该类激素可促进胰岛素分泌,发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用。肠促胰素主要由胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)组成。GLP-1和GIP的生理作用不仅仅局限于肠道,还包括在维持血糖的稳定、调节食欲以及调节脂肪     

清化颗粒对db/db小鼠胰高血糖素样肽-1合成和分泌的影响

目的:探讨清化颗粒对db/db小鼠肠道胰高血糖素样肽-1(GLP-1)合成和分泌的影响。方法:选取db/m小鼠为空白对照组,db/db糖尿病小鼠随机分为模型对照组和清化颗粒(低、中、高剂量)组,干预4周,观察小鼠糖代谢变化;ELISA法分析小鼠血清GLP-1的水平;qRT-PCR法检测小鼠回肠胰高血糖素原和激素原转化酶1/3(PC1/3)的mRNA水平;Western blot法检测小鼠回肠PC1/3的蛋白表达水平;组织病理学观察小鼠回肠组织形态变化。结果:与模型对照组比较,清化颗粒降低db/db糖尿病小鼠的空腹血糖(FBG)(P0.01);提高血清GLP-1的浓度(P0.01);上调小鼠回肠组织胰高血糖素原和PC1/3酶的mRNA水平(P0.01);上调小鼠回肠组织PC1/3的蛋白表达水平(P0.01);并具有剂量依赖效应。另外,清化颗粒明显改善db/db糖尿病小鼠回肠组织形态。结论:清化颗粒能够降低db/db糖尿病小鼠的血糖水平,提高血清GLP-1水平,上调胰高血糖素原和PC1/3的mRNA水平,促进肠道GLP-1的合成和分泌,改善回肠组织形态。     

肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1的研究进展

 目的 综述比较两种肠促胰岛素肠抑胃肽(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)的研究进展。方法 通过查阅国内外最新文献,对肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1在其分泌代谢、刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌及在很多表达有其受体的组织和器官中（胰腺、脂肪、骨骼、大脑、胃）参与的重要的生物学过程的研究现状和最新进展进行总结、分析和比较。结果 两种肠促胰岛素肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1虽然在胰腺、大脑组织中具有部分相似的作用,均能促进β细胞增殖、刺激胰岛素分泌、调节食欲,但是在对胰腺中的胰高血糖素、脂肪组织、骨骼及胃的调节中表现出不同甚至相反的作用。结论 利用肠促胰岛素治疗2型糖尿病已成为今后糖尿病药物研究中重要的发展方向,科学地应用肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1的生理特性及积极寻找新型的、长效的类似物成为治疗或缓解2型糖尿病的关键。     

大黄素通过激活PPARδ促进胰高血糖素样肽1分泌的研究

目的探讨中药活性成分大黄素对胰高血糖素样肽1(GLP-1)的分泌的影响及机制。方法①以高糖培养基(DMEM)培养小鼠肠道肿瘤内分泌细胞株(STC-1)进行体外的实验研究,以ELISA法检测GLP-1含量,探索大黄素体外对STC-1分泌GLP-1的影响。②利用C57BL/6J小鼠进行体内实验研究,分析小鼠给予大黄素灌胃对口服葡萄糖负荷的小鼠分泌GLP-1及胰岛素的影响。结果大黄素可剂量依赖性地促进STC-1细胞株分泌GLP-1,PPARδ特异性阻断剂GSK0660可阻断大黄素的作用;大黄素灌胃可提高口服负荷葡萄糖小鼠血浆GLP-1的水平,但同样可被GSK0660所阻断。结论体外和体内实验证实,大黄素可促进GLP-1分泌,该作用可能与激活代谢性核受体PPARδ亚型有关。     

肠促胰素及其分泌机制

肠促胰素是指人体内的一类肠源性激素,在进食后,该类激素可促进胰岛素分泌,发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用。肠促胰素主要由胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）组成。GLP-1和GIP的生理作用不仅仅局限于肠道,还包括在维持血糖的稳定、     

抗糖尿病新药——人胰高血糖素样肽类似物利拉鲁肽

2010年1月,美国FDA批准了诺和诺德公司用于治疗糖尿病的新药利拉鲁肽(Liraglutide,商品名Victoza)上市。利拉鲁肽是一种生物合成的人胰高血糖素样肽(GLP-1)类     

中医药对胰高血糖素样肽-1的干预研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)因其多途径降糖作用,成为目前糖尿病治疗领域的研究热点。本文总结了近年来一些中药有效成分、单味中药及中药复方对GLP-1的相关干预研究进展。参考文献24篇。     

化浊解毒方联合二甲双胍对2型糖尿病患者肠促胰素GLP-1的影响

[目的]观察化浊解毒方联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)患者血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响。[方法]筛选符合浊毒内蕴证型的T2DM患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组在常规治疗基础上加服化浊解毒方,8周后评价患者临床证候的改善情况,检测血糖、胰岛素及GLP-1等相关指标。[结果]治疗后,治疗组较对照组临床症状体征明显改善,血糖、糖化血红蛋白水平明显降低(P0.05),GLP-1分泌显著增加(P0.01),胰岛素水平无明显变化。[结论]化浊解毒方联合二甲双胍能增加T2DM患者GLP-1分泌,从而增强其降糖疗效。     

补肾活血、解毒化浊法联合盐酸二甲双胍片治疗对肥胖型多囊卵巢综合征患者GLP-1、GLP-2、PYY的影响

目的:观察补肾活血、解毒化浊法对肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者胰岛素抵抗的改善作用及其对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素样肽-2(GLP-2)、酪酪肽(PYY)的影响。方法:受试者为广西中医药大学第一附院医院门诊诊断为肥胖型PCOS患者80例,按随机数字表法分组,对照组40例采用盐酸二甲双胍片治疗;治疗组40例采用补肾活血、解毒化浊法联合盐酸二甲双胍片治疗。治疗前后空腹采血,测定血清FINS、FBG、T,FSH、LH、GLP-1、GLP-2、PYY水平,计算HOMA-IR值。结果:两组患者治疗后血清FINS、HOMA-IR、T、FSH,LH显著降低(P 0. 01),GLP-1、GLP-2、PYY显著升高(P 0. 01);与对照组比较;治疗组FINS、HOMA-IR、T、FSH、LH下降均更加明显(P 0. 05),而GLP-1、GLP-2、PYY升高更加明显(P 0. 05)。结论:补肾活血、解毒化浊法治疗可能通过升高肥胖型多囊卵巢综合征患者血清GLP-1、GLP-2、PYY水平,从而改善胰岛素抵抗和性激素水平。     

胰高血糖素样肽1受体激动的高通量筛选及作用机制研究

 目的筛选胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂,并进行初步的作用机制研究。方法建立稳定的GLP-1受体激动剂高通量筛选模型,从天然药物中筛选活性成分;在PC12细胞中验证GLP-1受体激动剂的功能及作用机制。结果经过筛选、鉴定,京尼平苷是一种新的GLP-1受体激动剂,能够通过MAPK信号通路诱导PC12细胞分化,对抗过氧化氢诱导的PC12细胞氧化损伤,提高神经细胞活力。结论京尼平苷具有与GLP-1受体激动剂类似的神经营养和神经保护功能。     

中药对肠促胰岛素影响的研究进展

肠促胰岛素包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1),二者均能促进β细胞增殖、刺激胰岛素分泌、调节食欲,从而发挥降糖作用。随着对肠促胰岛素的不断认识,中药对肠促胰岛素影响的临床研究越来越多。笔者从中药有效成份、单味药、中药复方对肠促胰岛素的影响等方面进行综述,以期为筛选疗效更好的糖尿病中药提供参考。     

GLP-1对2型糖尿病的治疗探讨

血糖平衡调节是一个复杂的生理过程,有多种激素参与,其中肠胰升血糖素样肽1(GLP-1)是目前备受关注的焦点.研究证明2型糖尿病患者餐后释放GLP-1的能力下降,GLP-1是由肠黏膜内分泌细胞受营养素刺激而分泌的多肽类激素,它通过增加胰岛素分泌和抑制胰升血糖素释放来调节血糖,调节营养素代谢和营养素清除,减少肠蠕动,引起饱感控制体重.最重要的是,GLP-1可促进胰岛B细胞增殖和抑制胰岛β细胞凋亡以提升胰岛β细胞的质量和功能.同时GLP-1受体广泛的表达于心脏,其本身及其类似物可以在一定范围内参与对心脏功能的调节起到保护作用.但GL P-1在我国上市时间过短所以对于糖尿病患者的代谢记忆的治疗意义尚无询证依据.     

糖尿病前期GLP-1变化与“治未病”关系探讨

糖尿病高危期胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的变化对糖脂代谢紊乱和能量平衡失调有重要影响,GLP-1以长期与短期控制能量的整体模式来调节机体物质与能量平衡,并在糖尿病早期即发生变化,为中医"治未病"及防治"消渴病"提供理论依据。     

高糖素样肽1用于糖尿病的研究进展

胰高糖素样肽1(GLP-1)是一种生理性肽类肠道激素,主要由回肠末端、结肠和直肠中的神经内分泌细胞L细胞分泌.GLP-1与胰岛β细胞上特异性受体结合后,具有刺激胰岛素分泌、提高β细胞对葡萄糖的敏感性、刺激β细胞中胰岛素基因的转录和翻译等作用.现就GLP-1的生物学功能及应用作一综述.     

基于GLP-1的中药降糖作用研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)可从多种途径实现降糖作用,近些年来已成为糖尿病研究领域的热点之一。中药治疗糖尿病历史悠久,现代药理学研究证实其具有多途径、多靶点的降糖作用机制。基于GLP-1降糖作用的中药干预研究也日益增多,现对中药干预GLP-1实现降糖作用的相关研究进行综述,以期为从GLP-1角度阐明中药的降糖作用机制及筛选研制新的降糖中药提供参考。     

滋肾健脾法联合沙格列汀治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病临床观察

目的:观察滋肾健脾法联合沙格列汀治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者的临床效果。方法:将90例脾肾两虚证LADA患者随机分为3组各30例,对照组予胰岛素治疗,沙格列汀对照组予胰岛素联合沙格列汀片治疗,中西医结合治疗组予胰岛素、沙格列汀片及脾肾方治疗,均干预36周。分别于治疗前、治疗12周后、治疗24周后、治疗36周后检测糖化血红蛋白、空腹C肽、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素水平。结果:治疗24周后,3组糖化血红蛋白水平均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P0.05);治疗36周后,中西医结合治疗组的糖化血红蛋白水平低于对照组、沙格列汀对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗12周后,3组空腹C肽水平均较治疗前增加,差异均有统计学意义(P0.05);而相对于同组治疗12周后的C肽水平,沙格列汀对照组及中西医结合治疗组治疗24周后的C肽水平均增加,差异均有统计学意义(P0.05);治疗36周后,沙格列汀对照组及中西医结合治疗组的C肽水平均较治疗24周后上升,差异均有统计学意义(P0.05),且较同时间的对照组C肽水平升高,差异均有统计学意义(P0.05),中西医结合治疗组C肽水平高于沙格列汀对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗24周后,沙格列汀对照组和中西医结合治疗组的GLP-1水平较治疗前与对照组同期增高,差异均有统计学意义(P0.05);治疗36周后,中西医结合治疗组的GLP-1水平高于沙格列汀对照组与对照组,差异均有统计学意义(P0.05),沙格列汀对照组及中西医结合治疗组的胰高血糖素均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:以滋肾健脾法联合沙格列汀可明显提高LADA患者的GLP-1、C肽水平,并可能通过抑制α细胞,减少胰高血糖素分泌,有利于β细胞恢复功能,有望缓解LADA的自然病程,值得进一步研究。     

针刺对2型糖尿病模型大鼠胰高血糖素样肽-1的影响

目的:观察针刺对2型糖尿病大鼠血清中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)含量和小肠GLP-1原基因及胰腺GLP-1受体基因表达的影响,探讨针刺治疗2型糖尿病的机制。方法:选用造模成功的2型糖尿病大鼠,随机分为模型组、针刺组,同系非糖尿病大鼠作为正常组。针刺组大鼠取足三里、三阴交、胰俞穴治疗。采用实时定量聚合酶链反应技术测定小肠GLP-1原基因及胰腺GLP-1受体基因表达,酶联免疫吸附法测定血清中GLP-1含量。结果 :针刺组大鼠血清GLP-1浓度高于模型组(P=0.000),低于正常组(P=0.000),差异具有统计学意义(P0.01);小肠GLP-1原基因相对表达量,针刺组明显高于正常组,而正常组高于模型组;胰腺GLP-1受体基因相对表达量,针刺组明显低于正常组,高于模型组。结论:针刺能提高2型糖尿病大鼠血清GLP-1的浓度以及小肠GLP-1原基因和GLP-1受体基因的表达,可能是针刺治疗糖尿病的细胞分子机制。     

丹皮多糖对糖尿病大鼠胰岛功能和胰高血糖素样肽-1的影响

目的:观察丹皮多糖降血糖作用及作用机制。方法:选取雌性大鼠随机分为正常对照组、模型组、治疗组,四氧嘧啶诱导糖尿病模型,灌胃8周,观察丹皮多糖对胰岛素(Insulin)、载脂蛋白A1(ApoA1)、糖化血红蛋白(Glycated Hemoglobin,GHb)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响。结果:治疗8周后,与模型组比较,治疗组的血糖降低(P 0.05)GHb降低(P 0.05),ApoA1水平升高(P 0.05),血清基础GLP-1水平明显升高(P 0.05)。结论:丹皮多糖能有效地降低糖尿病模型大鼠血糖,增加血清GLP-1水平,其降糖机制可能是通过GLP-1及其降解产物信号途径介导。     

GLP-1及其受体激动剂与糖尿病肾病的相关性探讨

目的:探究糖尿病肾病与血浆胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其受体激动剂之间的相关性。方法:随机抽取2018年1月~2019年2月期间在本院进行治疗的43例糖尿病肾病患者为试验组,并选择同一时期在本院进行体检的43名健康者为对照组,对两组试验对象使用酶免疫分析法检测GLP-1水平,分析于糖尿病肾病之间的联系。结果:在GLP-1水平上,试验组均低对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多元回归分析结果显示HDL-C和年龄与血浆GLP-1相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:糖尿病肾病的危险因素可能包括低水平血浆GLP-1,提升血浆GLP-1有利于预防大血管并发症。