替格瑞洛新盐型的制备、表征及溶解性能研究

为改善替格瑞洛溶解性差的问题,采用悬浮液法和加液研磨法制备得到替格瑞洛-3,5-二硝基苯甲酸、替格瑞洛-吡嗪酰胺、替格瑞洛-D-脯氨酸、替格瑞洛-L-脯氨酸4种新盐型物质。利用粉末X-射线衍射法、红外光谱法、差示扫描量热法、核磁共振波谱法和元素分析技术对盐进行表征,分析各分子间盐键等作用力。使用高效液相色谱法测定原料药和盐在pH 1.2和pH 6.8缓冲溶液中的平衡溶解度。替格瑞洛与3,5-二硝基苯甲酸、吡嗪酰胺、D-脯氨酸、L-脯氨酸均以1∶1比例成盐,除替格瑞洛-D-脯氨酸外,其余3种盐型物质在pH 1.2缓冲溶液中平衡溶解度均有所提高,其中,替格瑞洛-3,5-二硝基苯甲酸的溶解度与原料药相比提高了1.7倍。该成盐技术方法简单,能够有效提高替格瑞洛的溶解度。     

溶解度参数在固体分散体中的应用

介绍溶解度参数在固体分散体中的应用, 利用基团贡献法求出药物的溶解度参数.选择与药物溶解度参数差在1.6~7.5的载体为固体分散体载体的选择提供简单实用的方法.     

有机酸盐药物的临界相对湿度与溶解度关系的初探

目的 用有机酸盐探究药物的临界相对湿度与溶解度之间的关系.方法 用重量法或滴定法测定药物的饱和溶解度.用测定与药物饱和溶液呈平衡的空气相对湿度来测定药物的临界相对湿度.结果 在高湿度范围内,用拉乌尔定律计算的临界相对湿度值与测定值基本符合;在低湿度范围内,用扩展的Wilson模型校正后的临界相对湿度值与测定值基本符合.结论 有机酸盐药物的饱和溶解度与临界相对湿度之间有密切的联系,可将溶解度用于预测药物临界相对湿度.     

药物临界相对湿度与溶解度的关系

目的 探索药物临界相对湿度与溶解度之间的关系.方法 以24种药物及化合物为模型,采用平衡空气法测定临界相对湿度,参照药典方法、重量法或查文献得溶解度结果当溶解度以正负离子总质量摩尔浓度表达时,药物临界相对湿度与溶解度呈线性负相关.结论 药物临界相对湿度与溶解度存在线性关系,可相互估算.     

两对非对映体盐和两种氨基酸在二氧化碳近临界区的溶解行为

目的考察酒石酸-麻黄碱、酒石酸-伪麻黄碱两对非对映体盐、dl-苯丙氨酸、dl-5-羟基-色氨酸在二氧化碳流体中的溶解行为。方法用单通路法、HPCE法。结果温度25～50℃,压力6.32～19.44 MPa,酒石酸-麻黄碱、酒石酸-伪麻黄碱、dl-苯丙氨酸、dl-5-羟基-色氨酸溶解度并不随二氧化碳密度增加而升高;在6.32～7.78 MPa,溶解度随压力变化很大。结论酒石酸-麻黄碱、酒石酸-伪麻黄碱两对非对映体盐的溶解度有差异,非对映体盐、dl-苯丙氨酸、dl-5-羟基-色氨酸溶解行为存在临界异常现象。     

金霉素的纸层层析测定法

尿素与土霉素、四环素或金霉素(I)络合后可增加这些抗菌素的水中溶解度。如用尿素与EDTA-2Na作固定相,则可借纸上层析法将I和其降解产物(异金霉素、差向金霉素、脱水金霉素、α或β-金霉素酸(Aureomycinic acid)以及去二甲氨基金霉素酸等完全分离。土霉素或四环素与尿素络合后的水中溶解度较大,故也能     

灭螺药烟酰苯胺的水溶性盐成盐条件的研究

烟酰苯胺类药物是目前较有前途的灭螺药物,由于水溶性极小,使用极不方便,难以在现场堆广应用。本文叙述了烟酰苯胺水溶性盐的结盐溶剂的选择,初步完成了烟酰苯胺和它的硫酸盐在丙酮和水中的溶解度试验和烟酰笨胺水溶性盐的成盐条件的研究。从中找出生产成术低,收率在98%以上的烟酰苯胺水溶性盐的成盐方法。     

灭螺药烟酰苯胺的水溶性盐成盐条件的研究

烟酰苯胺类药物是目前较有前途的灭螺药物,由于水溶性极小,使用极不方便,难以在现场堆广应用。本文叙述了烟酰苯胺水溶性盐的结盐溶剂的选择,初步完成了烟酰苯胺和它的硫酸盐在丙酮和水中的溶解度试验和烟酰笨胺水溶性盐的成盐条件的研究。从中找出生产成术低,收率在98％以上的烟酰苯胺水溶性盐的成盐方法。     

高纯度二十碳五烯酸乙酯的制备

以综合技术皂化酯化法，金属盐沉淀法，尿素包合法和真空蒸馏法从鱼油制得的多不饱和脂肪酸乙酸为原料，运用涂银层析法分离精制得高纯度的二十碳五烯酸乙酯。     

甘露醇注射液制备及临床应用

甘露醇注射液比之尿素有下列优点:渗透利尿作用强,无副作用,排泄快,作用维持时间可达八小时之久。制备方法简单。临床应用方便。本文就制备法、稳定性以及临床应用做了初步试验观察,简述如下:一、甘露醇的溶解度及稳定性试验观察:取甘露醇以蒸溜水、葡萄糖、转化糖和醇为溶媒制成溶液,于水浴上加热记录溶解时之温度,冷后以国产25型酸度计测定其pH 值,密闭贮存观察其析出结晶的时间,     

微量动态浊度法检测细菌内毒素方法的建立与验证

目的 建立使用微量动态浊度法检测细菌内毒素的方法，并进行验证。方法 采用动态浊度法鲎试剂，每孔样品和鲎试剂加样量25 μL，检测波长405 nm，预设OD值0.03，使用半孔酶标板检测，并经过4个实验室协作验证方法的准确度、重现性、线性和范围、耐用性以及重组新型冠状病毒疫苗、重组新型冠状病毒疫苗(5型腺病毒载体)、重组乙型肝炎疫苗、麻腮风联合减毒疫苗、双价肾综合征出血热灭活疫苗、四价流感病毒裂解疫苗共计6种疫苗的品种适用性。结果 高、中、低3个剂量组在4个实验室的共计24次试验总平均回收率分别为100.8%，150.0%，125.3%，RSD值分别为5.3%，11.0%，20.7%；标准曲线在0.01~10 EU·mL^-1内相关系数平均值为0.990，耐用度考察2个来源的鲎试剂对检测的影响符合规定；6个品种的共计18批样品的干扰试验回收率均在50%~200%，干扰试验符合规定。结论 建立了使用微量动态浊度法检测细菌内毒素的方法，该方法具有良好的准确度、重现性、线性和范围、耐用性，并且在6种生物制品中具有良好的品种适用性。该方法可用于常规样品的细菌内毒素检测。     

胸腺素含量测定方法的比较

对目前国内胸腺素含量测定的几种方法进行了比较，研究了胸腺素含有的游离氨基酸和核酸，及半微量凯氏定氮法、福林－酚法以及双缩脲比色法对胸腺多肽含量测定的影响程度。结果发现前二种方法不同程度地受到干扰，影响了测定结果的准确性，而双缩脲比色法较好地克服了干扰，能较准确地测定胸腺素的含量。     

N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨醇的制备及其在合成奥曲肽中的应用研究

目的：合成N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨醇（化合物1）,并将其作为原料合成多肽药物奥曲肽。方法：以侧链羟基和氨基均被保护的苏氨酸为原料,分别采用混合酸酐法、四氢锂铝（LiAlH4）法以及卡特缩合剂（BOP）法进行还原反应,柱层析分离纯化,合成目标化合物,经红外光谱（IR）、核磁共振氢谱（1H-NMR）及质谱（MS）进行表征。合成的目标化合物经脱除氨基保护,用于奥曲肽合成。结果：混合酸酐法、LiAlH4法、BOP法合成目标化合物1的收率分别为83.2%、73.4%、69.5%,纯度分别为99.0%、98.8%、98.5%,并经过结构表征确证;奥曲肽合成收率为6%,纯度〉98%。结论：混合酸酐法合成化合物1的操作简便、收率高、纯度高,并成功应用于奥曲肽的合成。     

盐酸小檗碱片含量测定方法的探讨

目的：评估盐酸小檗碱片含量测定常用分析方法。方法：采用高效液相色谱法，紫外分光光度法，氧化还原滴定法对盐酸小檗碱片含量测定方法进行比较和研究。结果：测定方法不同含量差异较大。结论：高效液相色谱法分离效果好，定量准确。     

鼓膜修补术夹层法与内植法疗效比较

目的：比较单纯鼓膜修补术的夹层法与内植法的疗效。方法：回顾性分析280例302耳的手术疗效，其中内植法132耳。夹层法170耳。从鼓膜愈合率、菲薄率、听力恢复情况三方面比较疗效。结果：夹层法组鼓膜愈合率为94．3％，内植法组鼓膜愈合率为84．8％；夹层法组鼓膜菲薄率为0，内植法组鼓膜菲薄率为24．2％；夹层法组听力恢复明显优于内植法组。结论：夹层法鼓膜修补术是治疗鼓膜穿孔的较为理想的方法。     

比浊法测定硫酸抗敌素效价

目的:建立比浊法测定硫酸抗敌素效价的方法。方法:确定比浊法测定硫酸抗敌素的线性范围,在线性范围内选择高、低剂量对硫酸抗敌素进行效价测定,并与管碟法效价测定结果进行比较。结果与结论:比浊法与管碟法测定结果无明显差异,比浊法测定硫酸抗敌素效价具有精确、便捷等特点,可用于产品质量控制。     

薄性康药膜微生物限度检查方法的建立和验证

建立薄性康药膜的微生物限度检查方法。按照《中国药典》2005版微生物限度检查方法进行验证试验。该药膜的细菌计数方法为培养基稀释法;霉菌及酵母菌计数方法为平皿法;金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌可采用常规法检验。     

抗生素药品干燥失重与费休氏水分测定方法比较

目的:通过比较试验考察两种水分测定方法有无显著性差异。方法:应用常压干燥失重法及费休氏法进行水分测定。结果:通过试验比较,干燥失重水分测定法与费休氏水分测定法无显著性差异。结论:部分药品的水分测定可用干燥失重法代替药典规定的费休氏法。     

案例教学法在制药工程技术课程教学中的应用

案例教学法以案例为主线进行课堂教学,极大地调动了学生的学习兴趣,较好地培养了学生的创新能力和理论联系实际能力。就案例教学法的产生和特点进行了系统分析,并对其在制药工程技术课程教学中应用的可行性、典型案例的筛选和实施进行了探讨。     

阿莫西林胶囊溶出度的测定中自身对照液的影响研究

目的:使自身对照法测定阿莫西林胶囊溶出度的方法更加合理准确.方法:自身对照采用不同稀释步骤测定溶出度进行比较.结果:稀释步骤影响溶出度的测定.结论:方法更加准确,合理.