丹酚酸B的胚胎-胎仔发育毒性与遗传毒性

目的研究丹酚酸B的生殖毒性及遗传毒性。方法从生殖毒性方面研究丹酚酸B对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响,于SD大鼠妊娠第6～15天连续灌胃给予(100,300,1200 mg·kg-1·d-1),于妊娠第20天剖检,分析其生殖毒性。分别采用Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验,观察丹酚酸B的遗传毒性。结果胚胎-胎仔发育毒性试验中,丹酚酸B高剂量组的孕鼠出现毒性反应,中、高剂量的丹酚酸B会影响胎鼠发育。遗传毒性的Ames试验、CHL试验和微核试验均为阴性。结论 300 mg·kg-1及以下剂量的丹酚酸B对SD怀孕大鼠无母体毒性作用。100 mg·kg-1的丹酚酸B对胚胎-胎仔发育无毒性;丹酚酸B未见明显遗传毒性。     

芒果叶提取物芒果苷安全性评价Ⅳ:遗传、生殖毒性试验

目的:检测芒果苷是否影响遗传物质,并通过口服灌胃给予妊娠期6~15 d致畸敏感期孕期大鼠芒果苷,考察其对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响,观察芒果苷是否具有遗传和生殖毒性。方法:采用微生物回复突变试验、啮齿动物骨髓微核试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验检测芒果苷的遗传毒性。从妊娠第7天开始,连续10 d,口服灌胃受试药品0.6 mg/(kg·bw)、1.2 mg/(kg·bw)、2.4 mg/(kg·bw),观察其对各组孕鼠妊娠期毒性反应及孕鼠胚胎期各胎鼠生长发育指标致畸变的影响。结果:微生物回复突变试验中芒果苷各剂量组回变菌落数均在正常范围内未超过自发回变菌落数的2倍,骨髓微核试验中芒果苷各剂量组多染红细胞和正染红细胞比例未低于溶媒对照组的20%,染色体畸变试验中CHL细胞染色体畸变率均小于5%。芒果苷低、中、高3种不同剂量对各孕鼠及孕鼠胚胎期各胎鼠的窝胎数,胚胎形体外观、全身骨骼、各内脏重要脏器等的生长发育指标致畸变检测项目显示为阴性。结论:芒果苷无致突变性,对孕鼠胚胎期胎鼠生长发育指标未见有生殖毒性反应的致畸变影响。     

寿胎丸对SD孕鼠胚胎-胎仔发育毒性的研究

目的 探讨寿胎丸对SD孕鼠胚胎-胎仔发育的毒性,对其生殖安全性进行研究. 方法采用寿胎丸不同剂量对SD孕鼠体内染毒,观察其吸收胎、畸胎等,并观察胎仔内脏、骨骼及胎仔体质发育等异常状况.结果 其不同剂量对孕鼠胎仔活胎率、吸收胎率和畸胎率影响,以及对胎仔内脏、骨骼和体质发育影响,与溶剂对照比较均未见明显差异.结论 寿胎丸药液在本研究所确定的50 g/kg 剂量浓度以下,初步认为对健康育龄SD孕鼠生殖功能及其胚胎发育无明显毒性.     

通乳丹对SD孕鼠胎仔体质发育及其生殖器官发育影响研究

目的探讨通乳丹对SD孕鼠胎仔体质发育及其生殖器官发育毒性,对其生殖安全性进行研究。方法采用通乳丹不同剂量对SD孕鼠体内染毒,观察孕鼠增重、摄食量、交配率、受孕率等,并观察吸收胎、畸胎等异常状况。结果其不同剂量对孕鼠生殖功能状态影响,且对胎仔活胎率、吸收胎率和畸胎率的影响,与溶剂对照比较均未见明显差异。结论通乳丹药液在本研究所确定的50g/kg剂量浓度以下,初步认为对健康育龄SD孕鼠生殖功能及其胚胎发育最大无损害效应水平为50g/kg。     

云南白药对大鼠的胚胎-胎仔发育毒性的影响

目的:评价口服给予云南白药对妊娠SD大鼠的母体毒性、胚胎-胎仔发育毒性和致畸性。方法:将交配成功后的雌性SD大鼠于孕期第6-15天连续10天经口给予云南白药,剂量为4、1.4和0.5 g/(kg·d),阴性对照组给予超纯水。实验过程中观察大鼠的一般反应、定期记录体质量及摄食量;于妊娠第20天解剖孕鼠,记录黄体数、活胎数、死胎数、吸收胎数、着床数及子宫连胎重、胎盘的质量;观察胎仔的外观形态,记录体质量、身长、尾长,并检查骨骼和内脏。结果:云南白药对孕鼠有一定的母体毒性,主要表现为高剂量组大鼠给药后出现流涎、活动减少,部分打嗝、打喷嚏、挠嘴巴、呼吸音加粗等可逆性的异常反应;各剂量组大鼠体重增长减缓;高、中剂量组摄食量偏少;高、中剂量组胎鼠体质量明显小于阴性对照组,但胚胎形成、胎鼠外观形态、内脏发育和骨骼发育均无明显生物学影响。结论:在本试验条件下,云南白药对SD大鼠有一定的母体毒性但未见其他明显胚胎-胎仔发育毒性,无明显致畸作用。云南白药大鼠的胚胎及胎仔的发育无毒性反应剂量(NOAEL)为0.5 g/kg。     

苦参凝胶对大鼠胚胎和胎仔的发育毒性研究

目的评价在致畸敏感期(妊娠第6～15天)阴道给予苦参凝胶对SD孕鼠的母体毒性、胚胎-胎仔毒性和致畸性。方法将100只孕鼠随机分为4组分别为苦参凝胶高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组(空白凝胶),每组25只。雌性SD大鼠低、中、高剂量组在妊娠第6～15天内分别阴道给予0.5 mL·kg~(-1)·d~(-1)、1 mL·kg~(-1)·d~(-1)、2 mL·kg~(-1)·d~(-1)苦参凝胶,对照组给予1 mL·kg~(-1)·d~(-1)空白凝胶(基质)。试验期间每天观察动物的一般情况和临床毒性表现;记录孕鼠的体质量、摄食量;在妊娠第20天进行剖腹检查,摘取卵巢和子宫,观察黄体数、着床数、胚胎生存和死亡情况、生存胎仔的外观、体质量、骨骼及脏器发育等指标。结果孕鼠及胚胎、胎仔发育的上述各观察指标未见明显异常,与对照组比较无显著性差异。结论在本试验条件下,苦参凝胶未见明显的母体毒性与胚胎-胎仔发育毒性。     

桑叶水提液的急性毒性和遗传毒性研究

目的初步评价桑叶水提液安全性。方法通过小鼠急性毒性试验、鼠伤寒沙门氏菌试验(Ames试验)、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,考察桑叶水提液急性毒性和遗传毒性。结果桑叶水提液40 g/kg小鼠灌胃给药未出现死亡,体质量与正常对照组比较无明显差异(P>0.05)。经Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验,桑叶水提液的结果均为阴性。结论本实验条件下,桑叶水提液的小鼠灌胃给药最大给药剂量为40 g/kg,且未表现出遗传毒性。     

环维黄杨星D对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的实验研究

目的：在器官发生期对怀孕大鼠连续给予环维黄杨星D,观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法：环维黄杨星D2、1、0．1mg／kg于妊娠第7～17d连续尾静脉注射给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20d处死孕鼠,记录黄体数、胎盘重、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体重等,观察活仔外观异常。各窝1／2胎仔作骨骼畸形检查,另1／2胎仔作内脏检查。结果：环维黄杨星D2mg／kg组,母体出现中毒症状,对胎鼠身长、体重均有影响,肾脏畸形发生率高,但对胎儿骨骼发育影响较小.环维黄杨星D1mg／kg组的着床总数、活胎数、子宫总重、胎盘重量均有明显改变。结论：环维黄杨星D对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为0．1mg／kg。     

健脾生血颗粒遗传毒性研究

目的:考察健脾生血颗粒的遗传毒性。方法:分别采用组氨酸营养缺陷性鼠伤寒沙门氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535回复突变试验(Ames试验),CHO-K1细胞染色体畸变试验,以及小鼠骨髓细胞微核试验考察健脾生血颗粒的遗传毒性。结果:Ames试验结果显示,健脾生血颗粒无论在含有和不含有S9的条件下,在所有评估剂量水平的所有测试菌中均可观察到重复正常生长,且所有剂量的回复突变数与阴性对照组相比均无2倍或以上的显著上调,且无剂量反应关系;CHO-K1细胞染色体畸变试验结果显示,健脾生血颗粒650、130、26μg/m L 3个剂量组的CHO-K1细胞染色体畸变率均小于5%;小鼠骨髓细胞微核试验结果显示,健脾生血颗粒3个剂量组[2 000、1 000和500 mg/(kg·d)]与阴性对照组间微核率差异均无统计学意义(P0.05)。结论:在本试验条件下,健脾生血颗粒未见遗传毒性作用。     

健脾生血颗粒对大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究

目的:评价灌胃给予健脾生血颗粒对大鼠胚胎-胎仔发毒性作用。方法:孕鼠随机分为阴性对照、阳性对照和低、中、高剂量试验组,分别于孕期第6至第15天连续灌胃给药。其中,低、中、高剂量试验组分别灌胃健脾生血颗粒浸膏1.16、3.48、10.44 g/kg/d,阳性对照组灌胃维生素A醋酸酯0.08 g/kg/d,阴性对照组给予同样体积的纯净水。记录孕鼠的体重、身长、摄食量及临床表现。于妊娠第20天剖检孕鼠,观察胎盘和胎鼠外观形态,记录黄体数、活胎数、死胎数、吸收胎、着床数及胎盘质量,制作骨骼和内脏标本,以作进一步检查。结果:阳性对照组出现了明显的致畸作用,证明本试验系统结果可靠。试验组大鼠经给药后,均未见明显异常临床症状,各剂量组对胚胎的形成均无明显影响,且黄体数、植入数、死胎、活胎以及吸收胎与阴性对照组比较差异均无统计学意义。此外,低、中剂量的浸膏对亲代大鼠未见明显一般毒性,但高剂量浸膏可致亲代大鼠体重和摄食量下降,影响部分胎鼠的发育,主要表现为体重减轻,少数动物关节畸形等。结论:在本试验条件下,健脾生血颗粒浸膏对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的无不良反应剂量为3.48 g/kg,相当于成人临床最大用量的42倍。     

昆明山海棠胶囊对小鼠的生殖毒性研究

目的：探讨昆明山海棠胶囊的生殖系统毒性.方法：根据卫生部《中药新药研究指南》,进行该制剂的特殊毒理实验研究.结果：显性致死试验阳性;雌鼠均不能受孕;精子畸形率显著增高,随剂量增加而精子畸形率增高;对孕鼠重量、活胎重量及平均胎仔数等各项指标均无影响.结论：昆明山海棠胶囊具有低-中度的遗传毒性和一般生殖毒性,而无胚胎毒性.     

昆明山海棠胶囊对小鼠的生殖毒性研究

目的:探讨昆明山海棠胶囊的生殖系统毒性.方法:根据卫生部<中药新药研究指南>,进行该制剂的特殊毒理实验研究.结果:显性致死试验阳性;雌鼠均不能受孕;精子畸形率显著增高,随剂量增加而精子畸形率增高;对孕鼠重量、活胎重量及平均胎仔数等各项指标均无影响.结论:昆明山海棠胶囊具有低-中度的遗传毒性和一般生殖毒性,而无胚胎毒性.     

青蒿素对大鼠致畸作用的研究

目的 研究青蒿素对SD大鼠母体及胎仔的毒性.方法 将交配成功的SD雌鼠随机分为4组,每组15只.设青蒿素7.5,15,30·mg kg-1·d-1三个剂量组及对照组,于妊娠7-17d连续灌胃给药,每天1次.实验期间记录母鼠一般状况、妊娠期体重,妊娠20d剖检母鼠,检查窝仔参数、胎仔参数及胎仔形态的变化.结果 青蒿素中、高剂量组出现胚胎致死毒性,胚胎着床后损失率分剐为31.8%和66.0%,高于对照组(P＜0.01);各剂量组均出现骨骼畸形,低、中、高剂量组的骨骼畸形率分别为16.7%、15.4%、23.5%,高于对照组(P＜0.05);高剂量组延缓胎仔发育,胎仔体重、体长、尾长均低于对照组(P＜0.05).结论 青蒿素对SD大鼠有胚胎毒性及较弱的致畸作用,延迟胎仔的发育.     

吴茱萸及其主要成分的遗传毒性研究

目的:研究吴茱萸及其主要成分吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素的遗传毒性,为有毒中药吴茱萸的开发利用提供依据。方法:选用了Ames试验、体外CHL细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验。Ames试验选用TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535组氨酸缺陷型菌株。吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素分别设5个剂量组:0.000 5、0.005、0.05、0.5、5mg/皿;体外CHL细胞染色体畸变试验,吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素的剂量分别为0.005 mg/mL、0.05/mL和0.5 mg/mL,受试药物与CHL细胞接触时间分别为4 h和24 h;吴茱萸醇提物小鼠骨髓微核试验,设吴茱萸醇提物0.88、3.52、10.55 g(生药)/kg 3个给药剂量组。连续给药4 d,每天给药1次。结果:吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素各剂量组Ames试验结果为阴性。CHL试验中,吴茱萸碱的试验结果为阴性;吴茱萸次碱24 h组细胞染色体畸变率略有增加,差异有统计学意义(P0.05);柠檬苦素4 h和24 h组细胞染色体畸变率都略有增加,0.05 mg/mL、0.5 mg/mL组与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P0.05),而0.005 mg/mL组与阴性对照比较,差异无统计学意义(P0.05)。微核试验中,吴茱萸醇提物的小鼠骨髓细胞微核试验结果为阴性。结论:综合以上3个试验结果,认为在本实验室条件下,吴茱萸醇提物无遗传毒性。但在体外试验中,吴茱萸次碱和柠檬苦素有致突变性。为进一步确认吴茱萸及其主要成分的遗传毒性,可进一步研究和探讨。     

柿叶提取物对SD大鼠的致畸作用研究

目的:考察柿叶提取物对SD大鼠致畸作用的影响。方法:SD孕鼠随机分为5组:柿叶提取物三个剂量组(0.6、1.8、3.84g/kg)、阴性对照组和阳性对照组,每组15～20只。各受试组均于受孕第7～16天(胚胎器官形成期)灌胃给予1.0ml/100g的柿叶提取物。受孕的0、7、12、16、20 d称量体重,在妊娠的第20天,颈椎脱臼处死,计数活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、称量其体重后,将每窝1/2的活胎鼠乙醇固定、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况。另1/2活胎仔经Bouins液固定后,检查内脏发育情况。结果:在实验剂量范围内,柿叶提取物各剂量组孕鼠体重、活胎数、吸收胎数及死胎数,胎鼠形成和胎鼠外观、骨骼及内脏生长发育与阴性对照组相比差异均无统计学意义。结论:该实验条件下未发现柿叶提取物(0.6～3.84 g/kg)对大鼠有胚胎毒性和致畸毒性。     

染料木素对大鼠生殖毒性的实验研究（I）一般生殖毒性

目的　为保证染料木素临床用药的安全 ,评价其生殖毒性。方法　 16,160 ,480 mg/(kg· d)染料木素分别连续 ig雄、雌性大鼠 60 d,14 d后合笼 ,雄性大鼠给药至交配结束 ,雌性大鼠给药至妊娠第 17天 ,观察染料木素对大鼠的受胎能力、生殖系统及子代的影响。结果　染料木素 480 mg/(kg· d)引起亲代雄性大鼠精子活动度下降 ,但未发现睾丸病变 ,也未影响雄鼠生殖能力 ;同时使雌鼠妊娠期体重增长明显低于其他组 (P<0 .0 1) ,但未影响胚胎形成、仔鼠生长发育。 160 mg/(kg· d)剂量对亲代和子代未引起明显的异常。结论　染料木素 160 mg/(kg·d)对雌、雄性大鼠无一般生殖毒性作用     

染料木素对大鼠生殖毒性的实验研究 (Ⅰ)一般生殖毒性

目的为保证染料木素临床用药的安全,评价其生殖毒性.方法16,160,480 mg/(kg·d)染料木素分别连续ig雄、雌性大鼠60 d,14 d后合笼,雄性大鼠给药至交配结束,雌性大鼠给药至妊娠第17天,观察染料木素对大鼠的受胎能力、生殖系统及子代的影响.结果染料木素480 mg/(kg·d)引起亲代雄性大鼠精子活动度下降,但未发现睾丸病变,也未影响雄鼠生殖能力;同时使雌鼠妊娠期体重增长明显低于其他组(P＜0.01),但未影响胚胎形成、仔鼠生长发育.160 mg/(kg·d)剂量对亲代和子代未引起明显的异常.结论染料木素160 mg/(kg·d)对雌、雄性大鼠无一般生殖毒性作用.     

艾叶油对小鼠胚胎骨骼发育毒性影响的研究

目的 探讨艾叶油对小鼠胚胎骨骼发育的影响.方法 选用昆明种孕鼠25只,随机分为5组,每组5只,设置阴性对照组(花生油)、艾叶油实验组(高剂量组2 ml/kg、中剂量组1 ml/kg、低剂量组0.5 ml/kg)、阳性对照组(环磷酰胺12.5 mg/kg).实验组和阴性对照组自孕12 d开始灌胃,1次/d,连续5d;阳性对照组于孕13天腹腔注射环磷酰胺(12.5 mg/kg)1次.各组孕鼠均于孕第16天处死后取出1/2数量胎鼠行阿利新蓝和茜素红骨骼双染,对前肢芽进行Neubert评分,观察胎鼠主要骨骼骨化点的发育.结果 在胎鼠肢芽和骨骼发育时,艾叶油高、中、低剂量组与阴性对照组相比无显著性差异(P>0.05).实验组与阳性对照组相比有显著性差异(P<0.05).结论 艾叶油对胎鼠肢芽和骨骼发育无毒性影响.     

葫芦茶的急性毒性与致畸作用研究

目的:探讨中药葫芦茶对小鼠的急性毒性及致畸作用,为临床使用葫芦茶提供参考。方法:急性毒性孕鼠随机分为5组,按3个剂量灌胃给予葫芦茶水煎液,并设阴性及阳性对照组,阳性组给予环磷酰胺0.002 g.g-1。妊娠18 d处死孕鼠,计数胚胎着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数。观察胎仔外观、称量其体重后,将每窝1/2的活胎仔用试剂固定、软化、染色、透明后检查骨骼发育情况,另1/2活胎仔检查内脏发育情况。结果:葫芦茶的最大耐受量>240 g.kg-1,相当于人临床每天口服用量480倍。孕鼠体重与阴性组比较,差异无统计学意义(P>0.05),用药3个剂量组出现吸收胎、死胎数与阳性组比较,差异有统计学意义(P<0.01),用药组的胎鼠均无畸形。结论:葫芦茶毒性极小,对小鼠无胚胎毒性和致畸毒性。     

甘肃产艾叶挥发油的化学成分及遗传毒性研究

目的:分析甘肃产艾叶挥发油的主要化学成分,探讨其对小鼠的遗传毒性.方法:①成分分析:用气相色谱-质谱法分析艾叶挥发油的化学成分,用归一化法测定各组分的相对百分含量.②微核试验:选用昆明种孕鼠30只,随机分为5组:正常对照组,ig给予等容积花生油;艾叶油2,1,0.5 mL·kg-1组,ig给予艾叶油;阳性对照组,ip给予环磷酰胺(CP)40 mg·kg-1.正常对照组和艾叶油组自孕第12天开始ig给药,连续5d.阳性对照组于孕第15天ip给予CP,连续2d.各组孕鼠均于孕第16天用药后处死,取小鼠骨髓细胞和胎鼠肝脏做微核试验.③精子畸形试验:昆明种小鼠雄性40只,随机分为5组,各组用药剂量及给药方式同微核试验,均连续5d.首次给药后35 d处死,取出其附睾制片,读取精子畸形率.结果:从甘肃产艾叶挥发油分离出72个峰,其中鉴定了56个成分,占挥发油色谱峰面积的90.83％.艾叶挥发油灌胃剂量2 mL·kg-1时,孕鼠和雄鼠诱发的骨髓微核率、胚胎肝微核率和精于畸形率均较阴性对照组显著升高(P＜0.05).剂量为1 mL·kg-1时,诱发的胚胎肝微核率较阴性对照组显著升高(P＜0.05),骨髓微核率与精子畸形率与阴性对照组相比,无显著性差异.剂量为0.5mL·kg-时,诱发的骨髓微核率、胚胎肝微核率、精子畸形率与阴性对照组相比,均无显著性差异.结论:甘肃产艾叶挥发油的主要成分为桉叶素(20.45％)、蒿醇(12.12％)、樟脑(6.99％)、青蒿酮(5.85％)、左旋龙脑(4.27％)等;一定剂量的艾叶挥发油对小鼠具有潜在的遗传毒性,并呈剂量-反应关系.