ABCB1基因多态性与苯妥英钠治疗癫痫疗效的相关性研究

目的研究ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)基因的遗传多态性对苯妥英钠治疗癫痫的影响。方法 200例癫痫患者按照患者临床资料分为控制组和耐药组,采集两组患者的外周血6 ml,依赖高效液相色谱法(HPLC)测定苯妥英钠血药浓度以及依靠PCR-RFLR法分析200例患者的ABCB1 C1236T、ABCB1 C3435T和ABCB1 G2677T/A三个单碱基突变位点。用SHEsis软件对ABCB1基因C1236T、C3435T和G2677T/A进行单体型推断,多组间统计数据比较采用单因素方差分析。结果在ABCB1 C1236T中CC基因型在耐药组的百分率为17.5%,显著高于控制组(2.1%),TT基因型在控制组百分率为55.4%,高于耐药组的百分率41.6%(P<0.05);在G2677T/A中GG基因型在耐药组分布达29.6%,高于控制组的9.7%,TT基因型在控制组的百分率为30.4%,高于耐药组(4.6%)(P<0.05);在C3435T位点,徐州地区癫痫患者耐药组和控制组的分布频率没有统计学差异(P=0.349)。单倍体检测发现TTC单体型在控制组中的分布频率较高为24.1%(P<0.05);没有观察到ABCB1基因多态性与苯巴比妥稳定血浆药物浓度存在相关影响。结论 ABCB1基因遗传多态性对苯妥英钠的血药浓度没有影响,但是影响苯妥英钠对癫痫患者的治疗效果。     

ABCB1基因多态性与癌痛感知及癌痛病人阿片需求量的关联性分析

目的:探讨ABCB1 C3435T、G2677A/T与癌痛病人疼痛感知的相关性,并研究ABCB1C3435T、G2677A/T对癌痛病人阿片需求量的影响。方法:应用三维聚丙烯酰胺凝DNA芯片技术检测148例癌痛病人和105例无疼痛恶性肿瘤病人的ABCB1 C3435T、G2677A/T基因分型。应用卡方检验比较不同癌痛程度病人间基因型分布,应用两样本t检验、非参数检验及单因素方差分析比较不同基因型病人疼痛评分和24 h-阿片需求量。结果:253例病人中3435T、2677A/T等位基因频率分别为42.9%、9.1%和40.5%;ABCB1 C3435T、G2677A/T基因分型在癌痛组和无痛组间无差异(P=0.371和0.507);不同C3435T、G2677A/T基因分型病人的疼痛程度及疼痛数字评分(numerical rating scale,NRS)没有差异;ABCB1 C3435T、G2677A/T不同基因型癌痛组病人间24 h-阿片药物需求量没有统计学差异(P>0.05);TT-TT单倍体型病人体重-24 h-阿片剂量、体重-体表面积-24 h-阿片需求量明显低于CG-CG、CG-TT单倍体型(P=0.043和0.015)。结论:尚不能认为ABCB1 C3435T、G2677A/T影响癌痛病人的疼痛感知,但ABCB1 C3435T、G2677A/T可能会影响癌痛病人24 h-阿片需求量,可能是阿片用量个体差异的因素之一。     

中国汉族人群ABCB1基因SNPs与单倍型频率分析

目的:分析中国汉族人群中ABCB1基因SNPs频率与单倍型频率。方法:采用DNA直接测序法对130例汉族人ABCB1基因-129T>C,1236C>T,2677G>T/A和3435C>T测序并构建单倍型,分析各个SNPs频率与单倍型频率。结果:突变位点-129C、1236T、2677T、2677A和3435T频率分别为4.62%、64.23%、35.00%、12.69%和35.38%;单倍型T-T-T-T和C-T-T-T频率分别为31.15%和0.77%。结论:汉族人群中ABCB1基因功能性的SNP突变位点与单倍型频率较高,对相关SNPs和单倍型进行基因分型可以指导临床上P-糖蛋白相关药物的安全有效使用。     

自身免疫性疾病患者检测PAI-1(4G/5G),ABCB1(3435T>C)在预防甲强龙治疗发生股骨头坏死风险的应用

目的 检测化学药物甲强龙的耐药位点PAI-1(4G/5G)和ABCB1(3435T>C),为使用甲强龙治疗的患者提供精准的用药指导,避免股骨头坏死风险的发生。方法 收集94例血液样本,使用荧光探针原位杂交技术对甲强龙耐药位点PAI-1(4G/5G)和ABCB1(3435T>C)进行检测和分析,评估不同患者甲强龙药物使用的可行性。结果 94例患者中,PAI-1(4G/5G)位点检测结果5G5G(野生型)的患者20例(21.28%),检测结果4G5G(杂合突变型)的患者43例(45.74%),检测结果4G4G(纯合突变型)的患者31例(32.98%); ABCB1(3435T>C)位点检测结果TT(野生型)的患者17例(18.09%),检测结果TC(杂合突变型)的患者44例(46.81%),检测结果CC(纯合突变型)的患者33例(35.10%)。12.77%的患者进行激素甲强龙冲击治疗时引起股骨头坏死的风险为低风险,60.63%的患者进行激素甲强龙冲击治疗时引起股骨头坏死的风险为中等风险,26.60%的患者进行激素甲强龙冲击治疗时引起股骨头坏死的风险是高风险。使用卡方检验,激素甲强龙化学药物两个耐药位点间检测结果对于评估股骨头坏死的风险度没有差异。结论 在进行糖皮质激素甲强龙冲击治疗前给患者作甲强龙化学药物耐药基因检测,根据检测结果精准用药,可以使26.59%的患者避免股骨头坏死风险的出现,为患者提供安全的用药指导。     

建立对多药耐药基因C3435T与G2677T单核苷酸多态性的快速分型方法

目的:建立快速的序列特异性聚合酶链反应(SSP-PCR)方法,检测人多药耐药基因C3435T、G2677T两个单核苷酸多态性.方法:优化SSP-PCR反应条件,将其结果与DNA测序进行比对,确定其准确性.采集158例汉族正常人的外周血,检测MDR1 C3435T和G2677T基因的变异情况.结果:优化后SSP-PCR结果与测序结果相符合.158例个体C3435T基因分布,C纯合子占37.34%,T纯合子占11.39%,C/T杂合子占51.27%.G2677T基因分布,G、T、A等位基因出现频率分别为44.30%、39.24%、16.46%.汉族人中此两位点多态性分布与高加索人存在显著差异(P＜0.05).结论:本研究成功建立了SSP-PCR MDR1 C3435T、G2677T单核苷酸多态性的快速分型技术.     

胃肠手术患者瑞芬太尼相关基因位点检测在术中麻醉药物剂量评估中的应用

目的　通过检测麻醉药物瑞芬太尼（remifentanil，REM）体内代谢和转运相关基因位点，探讨其与术中瑞芬太 尼使用剂量的关系，为患者提供精准的麻醉药物个体化用药指导。方法　收集5 249 例胃肠手术患者血液样本，应用荧 光探针原位杂交技术检测瑞芬太尼相关基因位点OPRM1(118A ＞ G)，CYP3A4*1G(25343C ＞ T)，ABCB1(3435T>C)， CYP3A4*18B(A>G) 并进行分析，评估不同基因型患者麻醉药物的使用剂量。结果　OPRM1(118A ＞ G) 位点AA/AG 基因型4 636 例（88.32%），GG基因型613 例（11.68%），CYP3A4*1G( 25343C ＞ T) 位点CC/CT 基因型4 922 例（93.77%）， TT 基因型327 例（6.23%），ABCB1(3435T>C) 位点TT 基因型1 842 例（35.09%），TC/CC 基因型3 407 例（64.91%）， CYP3A4*18B(A>G) 位点AA 基因型5 149 例（98.09%），AG/GG 基因型100 例（1.91%）。54 例OPRM1 AA/AG， CYP3A4*1G TT，ABCB1 TT 基因型患者麻醉诱导及术中维持中应减低瑞芬太尼剂量，严格控制静脉泵注速度；118 例 OPRM1 GG，CYP3A4*1G CC 和ABCB1 CC 基因型患者，术中麻醉维持应根据其麻醉程度适当提高瑞芬太尼剂量和泵 注速度；100 例CYP3A4*18B AG/GG 基因型患者适当减少瑞芬太尼剂量，降低静脉泵注速度。结论　不同患者应根据 其瑞芬太尼基因型别合理用药，为麻醉药物使用的患者提供精准的用药指导。     

CTLA-4基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮的关系分析

目的分析细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因启动子区-1722和-318位点多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的关联性。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法对112例患者和110例健康者检测-1722位点胸腺嘧啶/胞嘧啶(T/C)和-318位点T/C的多态性,并进行基因扩增,依据各条带相对分子质量的大小对CTLA-4基因-1722位点T/C和-318位点T/C进行分型。结果以组一为例,CTLA-4基因-1722位点TC基因型频率明显升高,差异有统计学意义(32%vs31%,P=0.015,OR=0.618);CC基因型频率明显升高,差异也有统计学意义(30%vs21%,P=0.039,OR=1.586);TT基因型频率虽有降低趋势,但差异无统计学意义(0%vs7%,P=0.346,OR=1.008),SLE组和健康对照组CTLA-4基因-1722位点等位基因C基因型频率明显升高,差异有统计学意义(61%vs68%,P=0.053,OR=1.781);携带者C基因型频率明显降低,差异也有统计学意义(52%vs59%,P=0.040,OR=1.652)。另外列出了CTLA-4基因-1722位点TC、CC和TT基因型的电泳结果及CTLA-4基因-318位点PCR单扩结果。结论 CTLA-4基因启动子区-1722的TC、CC基因可能是SLE易感性的一个危险因子,CTLA-4基因启动子区-1722基因型和CTLA-4基因启动子区-1722和-318位点的活性水平可作为推测SLE易感性的参考指标。     

CYP3A5基因和MDR1基因位点的单核苷酸多态性与CML细胞遗传学复发风险的关系分析

目的:分析CYP3A5基因和MDR1基因位点的单核苷酸多态性(SNP)与慢性髓系白血病(CML)细胞遗传学复发风险的关系。方法:收集本院收治的90例行伊马替尼治疗的CML患者的临床资料,根据有无复发进行分组,并分析CYP3A5基因和MDR1基因位点的SNP与CML细胞遗传学复发风险的关系。结果:无细胞遗传学复发者41例(无复发组),复发者49例(复发组),随访36个月。相比MDR1基因位点中的C3435T、C1236T的TT+CT基因型的患者,CC基因型的患者细胞遗传学复发的几率显著升高(P 0. 05)。相比MDR1基因位点中的C3435T的CT+CC基因型的患者,TT基因型的患者细胞遗传学复发的几率显著下降(P 0. 05)。相比MDR1基因位点中的C1236T、C3435T的CT、CC基因型患者,TT基因型者无复发生存期明显延长(P 0. 05)。相比无复发组,复发组中性粒细胞减少症(29. 27%vs 71. 43%)、血液毒性(39. 02%vs 61. 22%)的发生率显著升高(P 0. 05)。伊马替尼剂量(OR=2. 95,95%CI:1. 37-7. 76)与MDR1基因中的C3435T基因型(OR=0. 09,95%CI:0. 05～0. 72)是CML患者细胞遗传学复发的影响因素(均P 0. 05)。结论:伊马替尼治疗剂量与MDR1基因中的C3435T、C1236T基因型对CML患者细胞遗传学复发造成一定的影响,其中MDR1基因中的C3435T基因型对评估患者细胞遗传学复发风险具有一定的预测价值,因此可作为一种临床潜在的生物标志物。     

CD40-1C/T基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的研究CD40基因5’非翻译区(5’UTR)-1位点C/T单核苷酸多态性(SNP)在该地区系统性红斑狼疮(SLE)人群中的分布,探讨其与SLE的易感相关性。方法采用病例-对照研究方法,以107例门诊和住院SLE患者为研究对象,与109例正常对照组进行研究。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)测定CD40基因-1位点C/T单核苷酸多态性,计算基因型及等位基因频率;同时将CD40基因-1C/T位点的三种基因型与SLE患者各种自身抗体检测结果进行比较。结果CD40基因-1C/T位点的基因型频率在SLE组和对照组中的分布差异有统计学显著性意义(P=0.035),其中SLE组的CC基因型频率明显高于对照组(OR值=2.020,P=0.016),CT基因型频率明显低于对照组(OR值=0.528,P=0.020);而等位基因频率分布差异无统计学意义(P=0.114)。SLE患者的抗RNP,抗SSA,抗SSB,抗dsDNA和抗组蛋白抗体在CC基因型中的阳性率最高。结论CD40基因5’非翻译区-1位点CC基因型可能与该地区SLE的发生有关。     

冠心病发病与血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1及其基因4G/5G多态性的关系

目的 探讨冠心病患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）水平和活性（PAI：A）的升高与PAI-1基因4G/5G多态性的关系及其对发病的影响。方法 122例冠心病患者与172例健康对照者，同时做PAI-1基因型分析并测定PAI-1，PAI：A。结果 PAI-1基因型分布在冠心病组4G/4G型最多（47.2%)。对照组中以4G/5G型最多（49.4%)；PAI-1与PAI：A在4G/4G，5G/5G，4G/5G3种基因型组间比较差异有显著性意义。其中以4G/4G基因型组PAI-1及PAI：A最高。结论 血浆PAI-1增高，是冠心病发病的危险因素。冠心病组4G/4G基因型频率是PAI-1增高的重要影响因素，PAI-1基因4G/5G多态性可能部分地决定了冠心病发病的倾向性。     

多药耐药基因多态性和单倍体对环孢素A血药浓度的影响

目的探讨中国健康志愿者中多药耐药基因(MDR1)12外显子C1236T、21外显子G2677T/A和26外显子C3435T多态性及3个位点单倍体连锁不均衡性对环孢素A(CsA)药代动力学特性的影响。方法高效液相色谱法(HPLC)测定20名健康男性单次口服CsA500mg后,24h中不同时间点的血药浓度。采用聚合酶链反应(PCR)结合基因测序法测定3个位点的基因多态性和单倍体类型。结果20名男性健康志愿者中,C1236T位点1名为CC型,8名为CT型,11名为TT型;G2677A/T位点4名为GG型,7名为GT型,4名为AT型,5名为TT型;C3435T位点5名为CC型,11名为CT型,4名为TT型;MDR1的C1236T和G2677A/T的基因多态性与峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC0inf)差异均无统计学意义(均P>0.05),C3435T的基因多态性与Cmax无相关性(P>0.05),而与AUC0inf相关(P<0.05)。CC型、CT型和TT型的Cmax分别为2124.7±179.4ng/ml、1934.2±372.8ng/ml和1765.2±415.6ng/ml;AUC0inf分别为13922.4±2881.5ng/h-1·ml、11511.8±2192.1ng/h-1·ml和8514.9±1063.4ng/h-1·ml;至少含有1个C等位基因的基因型(CC型和CT型),二者的AUC0inf比TT型增高49%。单倍体分析表明,26与12和21外显子间存在单核苷酸多态性的连锁不均衡性,不同单倍体类型对CsA药动力学特性无影响(P>0.05)。结论MDR1C3435T的多态性可能是口服CsA后,生物利用度变异大的影响因素。     

脑脊液/血清苯妥英钠浓度比值与ABCB1基因多态性的相关性研究

目的研究ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)基因的遗传多态性与脑脊液、血苯妥英钠浓度及其比值的关联性。方法依赖高效液相色谱法(HPLC)测定200例癫痫患者的脑脊液、血苯妥英钠浓度以及依靠PCR-RFLR法分析患者的ABCB1 C1236T、ABCB1 C3435T和ABCB1 G2677T/A三个单碱基突变位点。多组间统计数据比较采用单因素方差分析。结果在ABCB1基因三个突变位点的各自基因型中,均未发现血浆苯妥英钠浓度、脑脊液苯妥英钠浓度以及两者比值具有统计学差异(P>0.05)。结论脑脊液、血清苯妥英钠浓度及其比值未发现与ABCB1基因的多态性相关。     

纤溶酶原激活剂抑制物-1基因4G/5G多态性与特发性卵巢早衰的相关性

目的:探讨纤溶酶原激活剂抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)基因启动子区4G/5G多态性与特发性卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)发病的关系。方法:应用PCR-RFLP分析,检测65例特发性POF患者(POF组)和75例正常妇女(对照组)PAI-1基因4G/5G多态性。结果:特发性POF患者组PAI-1基因型频率分布,4G/4G型为29.2%,4G/5G型为55.4%,5G/5G型为 15.4%;POF患者组4G/4G基因型频率明显高于对照组(16.0%),但差异无显著性意义(x2=3.54,P>0.05);而4G等位基因频率(0.569)显著高于对照组(0.447)(x2=4.18,P<0.05),携带4G等位基因个体发生特发性POF的相对风险OR= 1.64,95%CI1.02～2.64。结论:PAI-1基因4G/5G多态性与特发性POF的发病有关,4G等位基因可能是特发性POF发病的危险因素之一。     

PAI-1和ACE基因多态性与反复自然流产的关联性

目的分析PAI-1基因4G/5G多态性和ACE基因I/D多态性与反复自然流产(RSA)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测反复自然流产患者(190例)及健康人对照组(193例)PAI-1 4G/5G、ACE I/D多态性位点基因型频率和等位基因频率的分布特征。结果以PAI-1 5G/5G基因型为参照,PAI-1 4G/4G、PAI-1 4G/5G及PAI-1 4G/4G+4G/5G基因型在病例组中的分布频率均明显高于健康人对照组(OR分别为2.919,2.160,2.365,P0.01);以ACE II基因型为参照,ACE DD、ID基因型在病例组和健康人对照组中的分布差异无统计学意义(OR分别为1.674,1.492,P0.05);而ACE DD+ID基因型在病例组和健康人对照组中的分布差异有统计学意义(OR=1.529,P0.05)。结论携带PAI-1突变基因可能增加患反复自然流产的风险,ACE基因I/D多态性与反复自然流产无明显相关性。     

睡眠呼吸暂停综合征患者PAI-1 4G/5G基因多态性分析

目的研究睡眠呼吸暂停综合症(SAS)患者纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性(PAI-1A)及含量(PAI-1Ag)与PAI-1 4G/5G基因多态性的关系.方法依据睡眠呼吸监测的结果,将实验对象分为2组,正常对照组与SAS组,分别测定其血浆PAI-1A和PA1-1Ag、PA1-1 4G/5G基因多态性(RFLP),并用SPSS软件包进行统计学分析.结果SAS患者4G/4G+4G/5G基因型出现频率显著高于对照组.4G/4G基因型PA1-1A和PAI-1Ag的水平最高,其次为4G/5G基因型,5G/5G基因型PAI-1A和PAI-1Ag的水平最低,经统计学检验差异显著.结论 PAI-1的基因型与PA1-1A及PAI-1Ag水平之间关系密切.SAS患者具有较高的4G/4G、4G/5G基因频率,血浆PAI-1A及PAI-1Ag水平亦较高,所以我们认为SAS患者罹患心血管疾病的危险性更高,但SAS与心血管疾病的相互关系尚待进一步研究.     

CD40基因-1C/T位点基因多态性与系统性红斑狼疮发病、临床特征及SLEDAI指数的关系

目的探讨CD40基因5,非翻译区-1位点C/T单核甘酸多态性与汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)发病、临床特征及系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)的关系。方法选取2013年1月至2016年1月收集的系统性红斑狼疮患者90例(病例组),同期体检健康对象90例作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性内切酶技术检测两组人群CD40基因-1C/T位点基因多态性,并分析等位基因与基因型频率与临床特征、SLEDAI评分的关系。结果病例组的CC基因型频率(42.22%)显著高于对照组(24.44%)(P0.05),病例组的CT、TT基因型与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);病例组等位基因C的频率61.67%显著的高于对照组的48.33%(P0.05);病例组的CC基因型患者的SLEDAI评分显著的高于CT、TT基因型的患者(P0.05),病例组的CT基因型患者的SLEDAI评分显著的高于TT基因型的患者(P0.05);病例组90例患者,CC基因型患者的的关节炎、盘状红斑、颊部红斑、口腔溃疡发生率显著的高于基因型CT、TT患者(P0.05);CT基因型患者的的关节炎、狼疮肾炎、盘状红斑、颊部红斑发生率显著的高于基因型TT患者(P0.05)。结论 CD40基因-1C/T位点CC基因型会增加SLE患者的易感性,并且与患者病情有关。     

CTLA-4基因启动子区-318位点基因多态性与SLE的相关性研究

目的：探讨细胞毒性T细胞相关分子—4(cytotoxic T lymphocyte antigen4，CTLA—4)基因启动子区—318位点基因多态现象在中国南方人群中的分布及与SLE易感性的关系。方法：提取外周静脉血有核细胞基因组DNA，以聚合酶饺反应—限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction—restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测180例SLE患者和140名正常对照组CTLA—4基因启动子区—318位点基因型。结果：SLE患者CTLA—4基因启动子区—318位点基因型频率分别为TT型1.1％、TC型41.1％和CC型58．8％，等位基因频率为T等位基因21.7％、C等位基因78.3％。SLE患者各种基因型频率及等位基因频率与对照组比较均无统计学意义。CTLA—4基因启动子区—318位点各基因型与SLE患者临床表现及实验室检查结果无相关关系。结论：SLE患者CTLA—4基因启动子区—318位点基因多态现象与SLE发病无关。     

白介素13基因+1923C/T 及+2044G/A 多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的：探讨白细胞介素13(IL-13)基因第3内含子+1923C/T 及第4外显子+2044G/A 多态性与哮喘的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测100例哮喘患者和100例健康人群 IL-13基因+1923C/T 及+2044G/A 位点单核苷酸多态性,分析其基因型和等位基因分布频率。结果 IL-13+1923C/T 位点基因型 CC、CT 和 TT 在哮喘组分布频率为21.0%、41.0%和38.0%,对照组为41.0%、44.0%和15.0%。IL-13+2044G/A 位点基因型 GG、GA 和 AA 在哮喘组分布频率为51.0%、39.0%和10.0%,对照组为70.0%、25.0%和5.0%。IL-13+1923C/T 和+2044G/A 位点各基因型分布在两组间差异有统计学意义(χ2=16.54,P <0.01;χ2=7.71,P <0.05)。结论 IL-13基因+1923C/T 和+2044G/A 多态性与哮喘易感性相关,携带+1923T 或+2044A 等位基因的个体患哮喘的风险更大。     

合肥地区不孕不育患者MTHFR基因多态性分析

目的 通过分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点基因多态性,探讨合肥地区不孕不育与MTHFR基因C677T位点多态性的相关性。方法 采用实时荧光PCR技术,测定2995例不孕不育患者(疾病组)和1 122名正常育龄人群(对照组)全血样本中MTHFR基因C677T基因型。通过统计学分析,比较该地区不孕不育患者与正常育龄人群MTHFR C677T基因多态性分布差异。结果 检出MTHFR C677T多态性分别为CC、CT、TT 3种基因型,疾病组基因型分布频率依次为CC 26.44%、CT 48.05%、TT 25.51%,与对照组基因型分布频率(CC 37.17%、CT 46.79%、TT 16.04%)比较,差异有统计学意义(χ²=64.121,P<0.001)。疾病组MTHFR C677T等位基因分布频率与对照组比较,差异也有统计学意义,其中疾病组等位基因C的分布频率低于对照组,而等位基因T的分布频率则高于对照组(χ²=66.809,P<0.001)。等位基因T发生不孕不育的风险是C基因的1.507倍。含有等位基...     

中老年高同型半胱氨酸血症基因多态性与叶酸治疗效果的关联性研究

目的 探讨中老年高同型半胱氨酸血症(HHcy)相关基因多态性与叶酸补充效果的关联性。方法 2020年1~12月于宜宾市第一人民医院确诊的中老年HHcy患者334例,采用问卷收集一般资料,抽取清晨空腹血测定同型半胱氨酸(Hcy)浓度,采用PCR荧光探针法和实时定量荧光PCR(RT-PCR)法检测外周血基因组DNA中MTHFR基因C677T(rs1801133)、A1298C(rs1801131)和MTRR基因A66G (rs1801394)多态性位点,比较不同情况HHcy患者MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR基因A66G基因型构成比和等位基因频率。结果 MTHFR基因C677T位点TT型、A1298C位点CC型和MTRR基因A66G位点GG型占比分别为46.7%、16.2和13.5%,rs1801133 T等位基因、rs1801131 C等位基因和rs1801394 G等位基因占比分别为63.3%、29.0%和29.0%。不同居住地、民族和吸烟饮酒史的rs1801131基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05),不同居住地、BMI及吸烟饮酒史的rs1801394基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。叶酸治疗无效组MTHFR基因T677T和C1298C频率及rs1801133 T等位基因和rs1801131 C等位基因频率高于有效组(P<0.05)。结论 MTHFR的T677T和C1298C患者叶酸治疗效果差。