葛根芩连汤干预2 型糖尿病前期大鼠的代谢机制研究

目的探讨葛根芩连汤对高脂诱导的2型糖尿病大鼠预防作用的代谢机制。方法将SD大鼠随机分为正常组(8只)和高脂造模组(40只),分别使用基础饲料和高脂饲料喂养12周。高脂造模组大鼠产生胰岛素抵抗(IR)后,将高脂造模组大鼠再随机分为模型组及葛根芩连汤低、中、高剂量组(1.65、4.96、14.86 g·kg-1),每组8只。模型组及不同剂量给药组继续给予高脂饲料喂养,给药组给予不同剂量的葛根芩连汤进行干预,灌胃给药,给药体积为10 mL·kg-1,每天1次,连续16周。检测大鼠空腹血糖值及空腹胰岛素含量,计算IR指数;使用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(UHPLC/Q-TOF-MS)结合多元分析方法,分析大鼠血清中的内源性代谢物及其变化差异,寻找葛根芩连汤干预IR大鼠及预防2型糖尿病的潜在生物标记物。结果高脂饲料喂养12周后,与正常组比较,造模组大鼠的IR指数明显升高(P<0.05),血糖无明显变化(P>0.05)。给药16周后,与正常组比较,模型组大鼠的IR指数及血糖值均显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,葛根芩连汤低、中剂量组大鼠的IR指数显著降低(P<0.01),葛根芩连汤高剂量组的IR指数无明显变化(P>0.05);葛根芩连汤低剂量组的空腹血糖值明显降低(P<0.05),而葛根芩连汤中、高剂量组的空腹血糖值无明显变化(P>0.05)。大鼠血清代谢组分析鉴定共得到4种潜在代谢标志物,分别是Hippuric acid(马尿酸)、12-Ketodeoxycholic acid(12-去氧胆酸)、3-Oxo-4,6-choladienoic acid和LysoPC[20∶4(5Z,8Z,11Z,14Z)](溶血磷脂酰胆碱,LPC)。结论葛根芩连汤可以降低IR大鼠的胰岛素抵抗指数,同时可预防血糖升高,其机制可能与调节胆汁酸代谢、磷脂代谢以及肠道菌群代谢有关。     

葛根芩连汤含药血清对IR-HepG2细胞糖代谢调控关系分析

目的:探索葛根芩连汤含药血清对胰岛素抵抗(IR)的HepG2(IR-HepG2)细胞糖代谢的调控关系。方法:将正常的HepG2细胞作为空白组,IR-HepG2细胞分为模型组,非诺贝特组,葛根芩连汤低、中、高剂量组,以葡萄糖消耗量为药效指标,采用色谱-质谱联用技术,对IR-HepG2细胞及给药后的IR-HepG2细胞内代谢产物进行分析,经过Mass Profiler Professional(MPP)软件对数据进行分析,得出生物标志物,验证之后,研究呈剂量依赖的生物标志物对糖耗量的关系。结果:发现葛根芩连汤含药血清能提高IR-HepG2细胞的糖耗量,其调节机制可能和文中6个生物标记物有关,已确定其中3个生物标志物是存在剂量依赖性且对糖代谢具有调控作用。结论:葛根芩连汤含药血清可能通过调节IR-HepG2细胞色氨酸,泛酸和腺嘌呤的量达到提高糖代谢的作用。     

葛根芩连汤对胰岛素抵抗模型大鼠尿液代谢组影响的~1H NMR代谢组学方法研究

目的采用基于~1H NMR的代谢组学方法,研究葛根芩连汤(Gegen Qinlian Decoction,GQD)对高果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠尿液代谢组的影响。方法 32只Wistar大鼠适应1周后,随机分为正常对照组、模型组、阳性药物组和葛根芩连汤组,每组8只。正常对照组给予纯净水喂养,其余3组给予10%的高果糖水喂养4周,制备胰岛素抵抗模型。4周后,阳性药物组和葛根芩连汤组分别给予罗格列酮3. 0 mg/(kg·d)和葛根芩连汤18. 2 g/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予一定体积的纯净水灌胃,整个实验持续8周。在实验第6和8周末收集各组大鼠的尿液,并采集大鼠尿液的~1H NMR谱,应用多成分数据分析方法分析。结果在第8周末,与模型组大鼠相比,葛根芩连汤组大鼠尿液中α-酮戊二酸、柠檬酸、胆碱、磷脂酰胆碱/甘油磷脂酰胆碱(PC/GPC)和牛磺酸含量增加,肌酸/肌酐、氧化三甲胺/甜菜碱和马尿酸含量降低;而与对照组相比,仅肌酸/肌酐相比对照组含量升高,其它无显著性变化。结论葛根芩连汤能够逆转多种代谢物紊乱,初步阐明了葛根芩连汤对胰岛素抵抗状态下大鼠尿液代谢具有调控作用。     

基于网络药理学和动物实验探讨葛根芩连汤治疗2型糖尿病的作用

目的 基于网络药理学和动物实验探讨葛根芩连汤治疗2型糖尿病(T2DM)的作用机制。方法 利用中药系统药理学技术平台(TCMSP)对葛根芩连汤有效成分进行筛选及靶点预测，GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库获得T2DM相关疾病靶标基因，Cytoscape技术整合药物与疾病的交集靶点基因，建立蛋白质相互作用(PPI)网络，R语言进行GO功能、KEGG通路富集分析。通过动物实验验证葛根芩连汤治疗T2DM的作用机制。结果 获得活性化合物140个，有效靶点212个。葛根芩连汤治疗T2DM涉及靶点204个，涉及炎症TNF信号通路等119条信号通路。与模型组比较，葛根芩连汤可降低T2DM小鼠体质量、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、TNF-α及IL-17水平(P<0.05),改善肝细胞形态，减少脂质空泡数目，减轻淋巴细胞浸润及脂质沉积，降低肝组织TNF-α、NF-κB蛋白表达(P<0.05)。结论 葛根芩连汤治疗T2DM具有多成分、多靶点特性，可能通过TNF-α信号通路抑制炎症反应来发挥降糖疗效。     

基于网络药理学解析葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的配伍机制

葛根芩连汤临床上常用于治疗溃疡性结肠炎等疾病,但其发挥治疗作用的配伍机制尚未系统阐明。该研究以溃疡性结肠炎小鼠模型入血成分为基础,结合网络药理学方法,揭示葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的配伍机制。该研究首先收集整理葛根芩连汤入血成分靶点并构建蛋白互作(protein-protein interaction, PPI)网络,根据网络拓扑参数筛选核心靶点,并以入血成分含有核心靶点情况确定了葛根素、白杨素、小檗碱、甘草素等16个核心成分。对核心靶点进行功能富集分析并构建复方调控特征网络,从靶点和通路2个层面阐释组方药材协同配伍机制。结果表明,葛根芩连汤组方药材均具有清热解毒功效,4味药材通过共同调控FOS、JUN等靶点和特征调控STAT3、IL-6等炎症反应相关靶点,从而协同发挥清热解毒作用。通路分析揭示,葛根芩连汤主要通过调控Toll样受体、TNF和MAPK等炎症反应相关信号通路发挥清热解毒功效。此外,基于TNF通路重点解析了葛根芩连汤组方药材间协同调控作用,结果表明君药葛根在TNF信号通路靶点调控中起主要作用,臣药黄芩与黄连主要体现出与葛根的协同作用,佐使药甘草则在关键靶点NF-κB与细胞黏...     

葛根芩连汤干预高脂血症肥胖大鼠的粪便代谢组学研究

目的:探讨葛根芩连汤干预高脂血症肥胖大鼠肠道代谢,改善脂代谢的相关代谢机制。方法:将大鼠随机分成正常对照组与高脂组,高脂组以高脂饲料饲养建立高脂血症肥胖大鼠模型,待模型建立后,将高脂组大鼠随机分为模型对照组,葛根芩连汤14.85 g/kg、4.85 g/kg、1.65 g/kg组,各组继续给予高脂饲料并给药7 w,观察葛根芩连汤对大鼠血脂的影响,利用液质联用技术,对各组大鼠的粪便代谢组进行分析,寻找各组间共同的生物标记物,分析生物标记物的剂量依赖性。结果:高脂饲料饲养4 w后,高脂血症肥胖大鼠模型建立成功。给药7 w后,与正常对照组比较,模型对照组TC、TG、LDL-C含量明显升高(P<0.01或P<0.05),HDL-C含量明显降低(P<0.05),Lee′s指数显著升高(P<0.01)。与模型对照组比较,葛根芩连汤1.64、4.85、14.85 g/kg组TC、TG和HDL-C含量明显降低(P<0.05或P<0.01),葛根芩连汤4.85 g/kg组LDL-C含量明显降低(P<0.05),葛根芩连汤1.65 g/kg组FBG含量明显降低(P<0.05)。通过对各组大鼠粪便进行代谢组分析,成功鉴定了正离子模式中的5个物质:亚油酸、二十四碳六烯酸、切诺维乙醇酰胺、12-酮基去氧胆酸和3-氧代胆酸,负离子模式中未能鉴定到物质。除亚油酸和12-酮基去氧胆酸外,葛根芩连汤对生物标记物二十四碳六烯酸、切诺维乙醇酰胺和3-氧代胆酸的调节均具有较好的剂量依赖性。结论:葛根芩连汤能够有效改善高脂血症肥胖大鼠脂代谢异常,改善高脂血症肥胖大鼠脂代谢紊乱与调节不饱和脂肪酸的生物合成、胆汁酸代谢有关。     

基于网络药理学的葛根芩连汤治疗腹泻作用机制研究

目的:以网络药理学为载体探索葛根芩连汤治疗腹泻的基因靶点及作用通路。方法:初步检索中药系统药理学数据库与分析平台,查找目标中药的有效成分和基因靶点,定义生物利用度≥30%,类药性≥0.18,确定药物的作用靶点; 然后查询OMIM、DisGeNET、GeneCards数据库,挖掘腹泻疾病的潜在靶点。最后对两种基因取交集,构建中药—成分—靶基因—疾病的中药调控网络,对网络里面的基因构建蛋白互作网络,找到核心基因,进行基因本体和京都基因与基因组百科全书分析。结果: 最终确定葛根芩连汤中有效成分总共486个,去除重复后获得有效成分121个,基因靶点221个; 腹泻的疾病靶点5217个,二者共同靶点基因182个,PPI网络蛋白分析发现AKT1、CASP3、JUN、PTGS2、RELA、ESR1是葛根芩连汤治疗腹泻的核心靶点。基因本体分析确定了157个条目(P<0.05),其中生物过程主要通过DNA、RNA的转录,细胞因子的结合,蛋白酶的激活及细胞的代谢等过程发挥作用; 京都基因与基因组百科全书通路富集分析明确了167条信号通路,其中信号通路涉及炎症、细胞代谢、细胞衰老等方面,主要IL-17信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路等。结论: 葛根芩连汤对腹泻的治疗主要通过抗炎、缓解肌肉痉挛等机制发挥作用; 其具体分子机制尚未得到验证,后期需要借助分子生物学研究,完善葛根芩连汤的作用机制,为临床用药提供新依据。     

基于系统药理学的葛根芩连汤治疗2型糖尿病作用机制探讨

目的:通过系统药理学方法探讨葛根芩连汤治疗2型糖尿病的作用机制及原理。方法:利用中药系统药理学分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)数据库筛选葛根芩连汤有效成分和相关靶标蛋白;运用网络可视化软件Cytoscape 3.5.1构建葛根芩连汤"有效成分-靶标"相互作用网络进行拓扑学分析;借助STRING 10.5在线数据库进行蛋白质与蛋白质相互作用(protein-protein interaction networks,PPI)网络的构建与分析;通过Uniprot数据库获取靶标蛋白的基因名称,借助David数据库进行基因通路功能富集分析京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG),研究葛根芩连汤治疗2型糖尿病的作用机制及原理。结果:葛根芩连汤的核心化合物有槲皮素(quercetin),山柰酚(kaempferol),β-谷甾醇(beta-sitosteroll)等,核心靶标前列腺素G/H合成酶2(prostaglandin G/H synthase 2)等;PPI网络图显示葛根芩连汤有效成分中关键蛋白主要有c-Jun氨基末端激酶(JUN),肿瘤坏死因子(TNF),fos蛋白(FOS),丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)等;KEGG结果表明葛根芩连汤主要作用与肿瘤坏死因子信号通路(TNF signaling pathway),丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK signaling pathway)等信号通路有关。结论:葛根芩连汤主要通过多种途径,多种信号通路作用于多种靶点发挥其药物功效,起到抗炎功效,治疗2型糖尿病的作用。     

基于蛋白质组学技术筛选葛根芩连汤防治胰岛素抵抗作用的血清差异表达蛋白

目的采用蛋白质组学技术筛选鉴定2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠模型组、葛根芩连汤组血清差异表达蛋白,推测葛根芩连汤防治胰岛素抵抗的机制。方法葛根芩连汤组和模型组通过体内高脂饲料联合链脲佐菌素建立大鼠胰岛素抵抗动物模型,连续灌胃给药3个月,于末次给药后1h,取血清,去除高丰度蛋白后,进行蛋白变性、还原、烷基化、酶解及脱盐后,利用液相Thermo EASY-nlc1000和质谱仪LTQ orbitrap Elite分析鉴定,利用Xcalibur软件和Thermo Proteome discoverer1,4进行数据处理,采用SIEVE v2.1×64进行无标定量分析寻找相关差异蛋白,筛选并鉴定差异表达蛋白,并对差异表达蛋白进行生物信息学分析。结果通过质谱鉴定分析,葛根芩连汤组与模型组差异表达蛋白76个,其中上调49个,下调27个。分析显示差异蛋白主要涉及细胞周期调控、炎症反应、信号通路调节等生物过程。其中上调蛋白磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)(Q63788)、胰岛素受体底物蛋白(IRS)(P35570)等以及下调蛋白载脂蛋白C-Ⅲ(APOC-Ⅲ)(P06759)、肝型脂肪酸结合蛋白(FABP1)(P02692)等差异蛋白可能参与了胰岛素信号转导等通路。结论通过有效的比较分析,得到了一些参与胰岛素信号转导等通路的差异表达蛋白,为研究葛根芩连汤防治胰岛素抵抗的分子机制提供了新靶点。     

葛根芩连汤对2型糖尿病模型大鼠胰岛细胞IRS-2/PI3K-Akt通路的影响

目的探讨葛根芩连汤保护2型糖尿病大鼠胰岛细胞的可能作用机制。方法 24只雄性ZDF(fa/fa)大鼠给予高脂饲料诱导2型糖尿病模型,造模成功后随机分为葛根芩连汤组、二甲双胍组、模型组,每组8只。8只雄性ZDF(fa/+)大鼠设为正常组。模型组、正常组给予生理盐水10 ml/kg灌胃,葛根芩连汤组给予葛根芩连汤13.8g/kg灌胃,二甲双胍组给予盐酸二甲双胍肠溶片300 mg/kg灌胃。给药8周后检测空腹血糖(FPG),采用蛋白免疫印迹法检测胰腺胰岛素受体底物2(IRS-2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)p85、蛋白激酶B(Akt2)、磷酸化胰岛素受体底物2(p-IRS2)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(pPI3K)p85、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt2)的蛋白表达。实时荧光定量PCR法检测胰腺IRS-2、PI3K p85与Akt2 mRNA表达。ELISA法测定空腹胰岛素(FINS)含量,免疫抑制比浊法测定糖化血红蛋白(Hb A1c)的百分含量。结果与模型组比较,葛根芩连汤组FPG、FINS水平及Hb A1c下降,IRS-2、PI3K p85、Akt2、p-IRS2、p-PI3K p85、p-Akt2蛋白表达上升,IRS-2、PI3K p85和Akt2 mRNA表达上升(P<0.05或P<0.01)。结论葛根芩连汤可能是通过提高IRS-2/PI3K-Akt信号转导通路的活性起到保护胰岛β细胞的作用。     

新葛根芩连汤调节RhoA/ROCK信号通路改善DE大鼠认知功能障碍的机制研究

目的 观察新葛根芩连汤对糖尿病脑病模型大鼠认知功能及神经病理改变的影响，评价其神经保护作用。方法 70只SPF雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、新葛根芩连汤低、中、高剂量组、二甲双胍阳性对照组，除空白组外均给予高脂高糖饲料，28天后腹腔注射(链脲佐菌素)STZ 45mg/kg建立2型糖尿病脑病大鼠模型，造模成功后，新葛根芩连汤组和二甲双胍组分别给予新葛根芩连汤和二甲双胍干预，末次给药30min后，Morris水迷宫法进行行为学测试，结束后大鼠取血，检测血糖，部分动物处死取脑制备海马组织匀浆，Westernblot检测RhoA、ROCK,其余动物取脑做病理切片，进行HE染色。结果 新葛根芩连汤可明显缩短模型大鼠逃避潜伏期、探索距离；显著延长目标象限游泳时间，增多站台穿越次数；减少海马组织CA1区神经元细胞凋亡；提高RhoA、Rock蛋白表达。结论 新葛根芩连汤对DE大鼠认知障碍和神经元损伤的保护作用可能是通过抑制RhoA/ROCK通路激活等途径实现的。     

葛根芩连汤对 2 型糖尿病模型大鼠作用的研究

目的探索葛根芩连汤单药及联合西格列汀对2型糖尿病模型大鼠血糖值、胰岛素耐量、葡萄糖耐量的作用,从而初步揭示葛根芩连汤治疗2型糖尿病的生物学机制。方法采用高脂饲料喂养合并链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导建立2型糖尿病模型大鼠58只,予以无菌水（正常组和模型组）、葛根芩连汤（中药组）、西格列汀（西药组）、葛根芩连汤联合西格列汀（中加西组）给药6周的治疗方案,动态监测各组模型动物体重、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）,以及给药前、给药后3周、给药后6周的胰岛素耐量试验和葡萄糖耐量试验。结果给药6周后,与模型组相比,中药组FBG降低（P〈0．05）,葡萄糖耐量改善（P〈0．05）;西药组体重降低改善（P〈0．05）,FBG降低（P〈0．05）,胰岛素耐量、葡萄糖耐量改善（P〈0．05）;中加西组体重降低改善（P〈0．05）,FBG降低明显（P〈0．01）,胰岛素耐量、葡萄糖耐量均改善明显（P〈0．01）。给药各组疗效顺序如下：中加西组〉西药组〉中药组。结论葛根芩连汤与西格列汀单独使用时,西药组疗效优于中药组,联合使用时其疗效明显优于两药单独使用,表明葛根芩连汤对西格列汀的疗效有一定的辅助作用。     

葛根芩连汤治疗糖尿病骨质疏松大鼠的效果及机制

目的:研究葛根芩连汤治疗糖尿病性骨质疏松大鼠的效果及机制。方法:雌性SD大鼠60只,随机均分为3组。对照组20只无处理,余40只腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg,建立大鼠糖尿病模型。葛根芩连汤组:按生药量10 g/kg葛根芩连汤灌胃,模型组同法以0.9% NaCl灌胃,持续灌胃12周。行大鼠空腹胰岛素水平(Fins)、空腹血糖(FBG)、胰岛素敏感指数(ISI)及素抵抗指数(HOMA-IR)检测。RT-PCR、Western Blot检测椎体BMP-2/Smad表达变化,进一步行骨密度、骨钙含量及生物力学性能测定及HE染色。结果:模型组素HOMA-IR,FBG水平较对照组均升高,Fins及ISI降低(P<0.05)。葛根芩连汤组大鼠HOMA-IR,FBG水平与模型组比较降低,Fins及ISI均升高(P<0.05)。模型组大鼠椎体BMP-2、Smad1、Smad4基因和蛋白的表达较对照组降低(P<0.05)。葛根芩连汤组大鼠椎体BMP-2、Smad1、Smad4基因和蛋白较模型组升高(P<0.05)。模型组大鼠骨密度、骨钙含量、极限载荷、极限应力和弹性模量较对照组降低(P<0.05);葛根芩连汤组大鼠骨密度、骨钙含量、极限载荷、极限应力和弹性模量与模型组比较升高(P<0.05),HE染色示葛根芩连汤治疗后大鼠骨质疏松减轻。结论:葛根芩连汤在降低DOP大鼠血糖水平,减轻胰岛素抵抗,通过调高BMP-2/Smad通路发挥治疗大鼠DOP的作用。     

新葛根芩连汤对糖尿病大鼠海马HIF-1α及VEGF的影响

目的观察新葛根芩连汤对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠海马HIF-1α及VEGF表达的影响,探讨新葛根芩连汤改善糖尿病脑内微循环的机制。方法以高脂饮食加链脲佐菌素腹腔注射复制糖尿病模型,分为模型组、新葛根芩连汤大、中、小剂量组,西洛他唑组,给予相应药物干预,另设空白组,8周后处死大鼠,采用PCR法检测海马HIF-1α及VEGF的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠海马中HIF-1α明显增加(P0.05)、VEGF明显增加(P0.01),与模型组比较新葛根芩连汤可降低HIF1-α(P0.05)、VEGF(P0.01)的表达。结论新葛根芩连汤可通过降低糖尿病大鼠海马HIF-1α、VEGF的表达,改善糖尿病大鼠海马缺氧缺血状态,改善脑功能。     

新葛根芩连汤对糖尿病大鼠海马PI_3K/AKT/CREBmRNA表达的影响

目的:观察新葛根芩连汤对2型糖尿病大鼠海马PI_3K/AKT/CREBm RNA表达的影响,探讨新葛根芩连汤改善糖尿病脑损害的机制。方法:以高脂饮食加链脲佐菌素腹腔注射复制糖尿病模型,分为空白组、模型组、新葛根芩连汤大、中、小剂量组,西洛他唑组,给予相应药物干预,8周后处死大鼠,采用PCR法检测海马PI_3K/AKT/CREBm RNA的表达,免疫组化检测IGF-1。结果:模型组大鼠海马中PI_3K/AKT/CREBm RNA、IGF-1较空白组明显减少(P0. 01),与模型组比较新葛根芩连汤可明显增加PI_3K/AKT/CREB m RNA、IGF-1的表达。结论:新葛根芩连汤可通过增加糖尿病大鼠海马PI_3K/AKT/CREB m RNA、IGF-1的表达,改善糖尿病脑功能。     

葛根芩连汤入血成分的归属

目的：研究葛根芩连汤复方大鼠给药后血中成分的归属。方法：建立葛根芩连汤及口服葛根芩连汤后大鼠血浆的HPLC指纹分析方法；比较复方、葛根、黄芩、黄连、甘草各单方分别给药后所得的血浆样品，分析口服复方后大鼠血中移行成分、来源生药及其代谢产物。结果：口服葛根芩连汤后从血中发现了31个入血成分，其中15个成分为复方所含成分的原型，13个为代谢产物，3个为复方给药后新产生的物质。结论：此方法简单、稳定，适于葛根芩连汤入血成分的研究，血中移行成分及其代谢产物是葛根芩连汤的体内直接作用物质，对其深入研究将有助于阐明复方效应的物质基础。     

葛根芩连汤入血成分的归属

］目的：研究葛根芩连汤复方大鼠给药后血中成分的归属。方法：建立葛根芩连汤及口服葛根芩连汤后大鼠血浆的HPLC指纹分析方法；比较复方、葛根、黄芩、黄连、甘草各单方分别给药后所得的血浆样品，分析口服复方后大鼠血中移行成分、来源生药及其代谢产物。结果：口服葛根芩连汤后从血中发现了31个入血成分，其中15个成分为复方所含成分的原型，13个为代谢产物，3个为复方给药后新产生的物质。结论：此方法简单、稳定，适于葛根芩连汤入血成分的研究，血中移行成分及其代谢产物是葛根芩连汤的体内直接作用物质，对其深入研究将有助于阐明复方效应的物质基础。     

葛根芩连汤对2型糖尿病大鼠表征的影响

目的:考察葛根芩连汤对2型糖尿病模型大鼠宏观表征、肛温、抓力及相关生化指标的影响,从而探索葛根芩连汤治疗2型糖尿病的可能作用机制。方法:采用高脂饲料喂养合并链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病模型,予以葛根芩连汤9.1 g·kg-1组(GGQL1),18.2 g·kg-1组(GGQL2)不同剂量的治疗方案,采集大鼠宏观表征、肛温、抓力及相关生化指标。结果:给药后,GGQL1组与模型组相比,血糖降低(P<0.05),给药后1~3周饮食量降低(P<0.05);GGQL2组与模型组相比,血糖降低(P<0.05),给药1周后的饮食量减少,给药后5周抓力值升高(P<0.05),甘油三酯(TG)值降低(P<0.05);GGQL1,GGQL2组大鼠轻响抬头、活动减少、抓取反抗、眼睛黯淡无神、唇少光泽不润、舌少津液、鼻少光泽不润、毛干燥、爪干涩不润等表征均有不用程度改善。结论:葛根芩连汤可维持2型糖尿病大鼠体重,具有降低空腹血糖,减少进食量,增加抓力,降低TG作用,对于倦怠乏力、津液亏虚的症状具有一定改善作用。     

基于p38MAPK信号转导通路探讨葛根芩连汤发酵液对T2DM大鼠的降糖机理

目的基于p38MAPK信号转导通路,观察葛根芩连汤发酵液对骨骼肌GLUT4及p-p38的影响,探讨其治疗T2DM的作用机理。方法建立高糖高脂联合链脲佐菌素(STZ)诱发的2型糖尿病大鼠模型,观察葛根芩连汤(以下均简称为GGQLT)水煎液、GGQLT煮散剂、GGQLT发酵液(生药量均为20g/kg)对该模型的FBG、FINS、ISI、HOMA-IR及GLUT4、p-p38活性的影响。结果给药8周后,GGQLT发酵液组FBG均值低于其余给药组,但差异无统计学意义; GGQLT发酵液组FINS水平显著低于其余给药组(P 0. 01); GGQLT发酵液组ISI均值高于其余给药组,但差异无统计学意义;GGQLT发酵液组HOMA-IR显著低于GGQLT水煎液组(P 0. 05),GGQLT发酵液组HOMA-IR均值低于阳性对照药组、GGQLT煮散剂组,但差异无统计学意义; GGQLT发酵液组GLUT4蛋白表达量显著高于模型对照组(P 0. 05,P 0. 01); GGQLT发酵液组p-p38蛋白表达量显著高于模型对照组与GGQLT水煎液组(P 0. 05)。结论葛根芩连汤发酵液可能通过影响p38MAPK活性来调节GLUT4表达,促进了外周组织对葡萄糖的摄取和利用,从而改善IR,显著降低血糖值。且葛根芩连汤发酵液相比传统剂型对2型糖尿病大鼠均有增效作用。     

葛根芩连汤对KKAy糖尿病小鼠肠道菌群结构的影响

目的 观察葛根芩连汤对自发型2型糖尿病KKAy小鼠肠道菌群结构的影响.方法 采用自发型2型糖尿病SPF级KKAy小鼠65只及C57BL小鼠13只,高脂饲料喂养,血糖＞13.9mmol/L后,随机分为5组,正常组、阳性组(3.9 mg/kg)、葛根芩连汤高、低剂量组(18.2、4.55 g/kg)及模型组(生理盐水20 mL/kg).连续8周后留取粪便,采用16SrRNA检测菌群结构.结果 因高脂饲料喂养,各给药组体质量均有不同程度上升,其中葛根芩连汤组有相对控制体质量上升的趋势.与模型组比较,各给药组均有不同程度降低血糖的作用(P＜0.05、P＜0.01).同时,葛根芩连汤低剂量组及阳性组能够明显提高KKAy小鼠肠道菌群的群落丰度指数及多样性指数(P＜0.01),包括OTU、ACE、chaol及shannon、simpson.在菌群结构方面,从纲、属、科水平发现葛根芩连汤能够提高 Bacteroidia 的丰度,降低 Bacilli、Clostridia 和 Saccharimonadia 丰度、占比.降低 Lactobacillus 丰度,提高Akkermansia和f_Muribaculaceae_Unclassified丰度.提示葛根芩连汤具有一定程度的类似于乳酸杆菌的调节作用,同时能够调节脂代谢达到缓解2型糖尿病及胰岛素抵抗的作用.结论 葛根芩连汤能够改善糖尿病动物模型肠道菌群结构丰度及多样性,其作用机制可能是通过抑制慢性炎症水平,改善机体糖脂代谢,而达到改善2型糖尿病及胰岛素抵抗的作用.