肺腺癌中表皮生长因子受体基因突变及表皮生长因子受体2、血管内皮生长因子的表达及与临床的关系

目的 探讨肺腺癌中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及人表皮生长因子受体2(HER-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与临床病理因素间的关系。方法 采用ARMS-PCR法检测10例正常肺组织及49例肺腺癌组织的EGFR基因突变的情况,同时应用免疫组织化学方法检测HER-2和VEGF蛋白表达水平。结果 (1)肺腺癌组织标本EGFR基因突变率及HER-2、VEGF蛋白表达率均比正常肺组织高(χ2=10.875 6,P=0.001;χ2=12.456 0,P=0.000;χ2=6.775 2,P=0.009)。(2)EGFR突变的发生与患者性别、是否吸烟有关(P0.05),与年龄、肿块大小、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期、有无胸膜浸润无关(P0.05)。HER-2与VEGF蛋白表达均与肿瘤的分化程度、肿块大小、TNM分期、有无淋巴结转移、有无胸膜浸润相关(P0.05),与患者性别、年龄、有无吸烟史无关(P0.05)。(3)肺腺癌中HER-2与VEGF的表达呈正相关(r=0.376 4,P=0.007 7)。结论 EGFR突变与肺腺癌的发生密切相关,其在女性、非吸烟者的高表达有重要的临床意义。HER-2和VEGF在肺癌的发生、发展、转移中起协同作用,有助于临床评估预后,并为肺腺癌的新分子靶向治疗提供理论依据。     

表皮生长因子受体基因突变与肺腺癌亚型关系的研究

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变类型与肺腺癌亚型的相关性。方法收集2011~2015年该院3 028例非小细胞肺腺癌(NSCLC)患者的肿瘤组织,提取DNA后采用突变阻滞扩增系统(ARMS)检测EGFR基因突变。结果 3 028例NSCLC患者标本中,EGFR基因突变率为39.7%,其中第19号外显子缺失突变543例,第21号外显子L858R点突变535例,共占89.8%;新分类中浸润前病变与微浸润性腺癌、浸润性腺癌的EGFR基因突变比较,差异有统计学意义(P0.05);中分化肺腺癌有较高的EGFR突变率,不同分化程度的EGFR突变率比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论新分类表现出与分子诊断的相关性,不同亚型EGFR突变率有差异,EGFR基因突变与腺癌组织分化程度存在一定的相关性。     

表皮生长因子受体基因突变状态对晚期肺腺癌一线化疗效果的影响

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态对晚期肺腺癌一线化疗疗效的影响。方法收集晚期肺腺癌且一线接受了以铂类为基础双药化疗患者的临床资料,分析EGFR基因状态与化疗疗效、无进展生存时间之间的关系。结果一线接受含铂双药化疗的患者271例,EGFR基因野生型患者192例(70.8%),EGFR基因敏感突变79例(29.2%)。EGFR野生型和突变型一线化疗的客观有效率(RR)分别为30.2%和35.4%(P=0.524)。疾病控制率(DCR)分别为71.9%和81.0%(P=0.292)。EGFR突变型和野生型肺腺癌患者一线化疗的RR、DCR相比,差异无统计学意义。EGFR野生型中位无疾病进展生存时间(PFS)为4.6个月,EGFR突变型为5.3个月,两组数据差异无统计学意义(P=0.299)。结论晚期肺腺癌EGFR基因突变状态对一线化疗的近期疗效及无进展生存期无明显影响。     

肺腺癌患者CT征象与表皮生长因子受体基因突变的关系

目的探讨肺腺癌患者CT征象与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变的关系。方法肺腺癌患者216例,依据EGFR基因检测结果分为突变组112例,野生组104例。比较2组临床特征及CT征象,多因素logistic回归分析肺腺癌患者发生EGFR基因突变的影响因素。结果突变组女性比率(66.07%)、肿瘤消失率[(40.00±20.68)%]、CT血管纠集征比率(33.04%)高于野生组[28.85%、(34.68±18.25)%、9.62%](P0.05),肺气肿比率(14.29%)低于野生组(33.65%),肿瘤最大直径[(32.78±12.78)mm]小于野生组[(40.94±18.37)mm](P0.05);女性(OR=3.628,95%CI:1.640～5.810,P0.001)、CT血管纠集征(OR=4.459,95%CI:1.863～10.675,P=0.010)是肺腺癌患者发生EGFR基因突变的危险因素,肺气肿(OR=0.414,95%CI:0.191～0.898,P=0.026)是肺腺癌患者发生EGFR基因突变的保护因素。结论有CT血管纠集征及女性肺腺癌患者易发生EGFR基因突变,有肺气肿的肺腺癌患者不易发生EGFR基因突变。     

肺腺癌表皮生长因子受体基因突变与临床病理特征的关系

目的探讨肺腺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变与其临床病理特征的关系。方法 278例肺腺癌患者,采用荧光PCR法检测手术切除标本中的EGFR基因,分析肺腺癌EGFR基因突变率与临床病理特征的关系;采用多因素logistic回归分析肺腺癌EGFR基因突变的影响因素;分析浸润性腺癌不同组织亚型EGFR基因突变情况。结果 278例肺腺癌中EGFR基因突变为61.9%,女性(69.4%)、无吸烟史(67.3%)、肿瘤直径≤2.4 cm(66.9%)、浸润性腺癌(65.9%)患者EGFR基因突变率明显高于男性(52.1%)、有吸烟史(42.6%)、肿瘤直径2.4 cm(54.5%)、浸润性腺癌变异型(10.0%)患者(P0.05),低分化腺癌患者EGFR基因突变率(44.2%)低于中分化(67.7%)和高分化腺癌(80.0%)(P0.05);中分化腺癌(OR=1.534,95%CI:1.056～8.274,P=0.032)、浸润性腺癌(OR=6.588,95%CI:5.879～32.316,P=0.001)是肺腺癌患者发生EGFR基因突变的独立影响因素;浸润性腺癌不同组织亚型中腺泡型(71.3%)、附壁生长型(68.8%)、乳头型(61.1%)、微乳头型(57.1%)、实体型(29.2%)患者EGFR基因突变率依次降低(P0.05)。结论 EGFR基因突变与性别、有无吸烟史、肿瘤直径、分化程度、组织学亚型有关;中分化腺癌、浸润性腺癌是影响肺腺癌患者发生EGFR基因突变的独立因素,腺泡型为主肺腺癌的EGFR突变率最高。     

程序性死亡配体-1在肺腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 分析比较程序性死亡配体-1(PD-L1)在肺腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 回顾性分析2019年1月至2021年4月常州市第一人民医院手术切除后病理确诊的肺腺癌患者99例,使用免疫组织化学染色方法检测肺癌组织中PD-L1的表达水平,分析肺癌组织中PD-L1表达与肺腺癌临床病理特征的关系。结果 99例肺腺癌患者中PD-L1低表达79例(79.8%)、高表达20例(20.2%)。肿瘤组织低分化患者中PD-L1高表达率(35.7%,15/42)显著高于中、高分化患者(8.8%,5/57);有淋巴结转移患者PD-L1高表达率(34.6%,9/26)显著高于无淋巴结转移患者(15.1%,11/73)(均P<0.05)。不同PD-L1表达水平患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 PD-L1高表达与肺腺癌患者肿瘤低分化程度和淋巴结转移具有相关性,可能参与肿瘤的发生发展,有助于评估病情严重程度和预后预测。     

非小细胞肺癌中卵巢肿瘤泛素异肽酶1与程序性死亡受体-1配体的表达相关性

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中卵巢肿瘤泛素异肽酶1(OTUB1)与程序性死亡受体-1配体(PD-L1)的相关性.方法 分析肿瘤基因组数据库(TCGA)中NSCLC与癌旁正常组织OTUB1 mRNA的差异性.基于基因表达谱数据动态分析(GEPIA)探讨NSCLC中OTUB1与PD-L1 mRNA表达相关性.免疫组化法检测46例NSCLC及41例癌旁正常组织蜡块OTUB1及PD-L1蛋白表达,收集临床病例数据及随访资料.分析OTUB1在癌组织与癌旁组织中的表达差异,OTUB1与PD-L1相关性、临床病理特征的关系以及无复发生存期(RFS)预测意义.结果 NSCLC与癌旁正常组织的OTUB1 mRNA及蛋白表达差异均有统计学意义(P＜0.05).NSCLC的OTUB1与PD-L1 mRNA无相关性(P＞0.05),但两者蛋白表达有相关性(P =0.029).OTUB1与TNM分期有相关性(P =0.039),与年龄、吸烟史、分化程度、转移淋巴结数及病理类型无相关性(P＞0.05).Kaplan-Meier分析显示,TNM分期(P ＜0.001)、转移淋巴结数(P =0.001)及分化程度(P =0.042)是RFS的影响因素;OTUB1阴性及阳性中位RFS分别是18、19个月,差异无统计学意义(P＞0.05).COX多因素分析结果提示,分化程度(P=0.005)及TNM分期(P=0.006)是影响RFS的独立危险因素.结论 NSCLC中OTUB1 mRNA及蛋白表达均高于癌旁正常组织.在蛋白水平方面,OTUB1与PD-L1呈正相关.OTUB1表达与TNM分期相关.     

表皮生长因子受体阳性肺腺癌患者癌组织中microRNA-451表达与预后

目的 分析表皮生长因子受体（EGFR）阳性肺腺癌患者癌组织中微小RNA（microRNAs） 451表达与预后的关系。方法 经病理组织活检明确诊断的EGFR表达阳性的靶向治疗联合全身化疗肺腺癌患者67例。癌组织病理标本经逆转录后行实时定量聚合酶链反应测microRNA 451表达,根据microRNA 451中位数分为高表达组与低表达组。比较两组化疗不良反应的发生率及其生存期的差异。结果 高表达组在化疗过程中发生3度、4度骨髓抑制的情况较低表达组低（χ2=5.382,P=0.020;χ2=4.947,P=0.026）;高表达组在化疗过程中发生3度、4度消化道反应较低表达组低（χ2=7.208,P=0.007;χ2=6.211,P=0.013）。两组生存期比较,高表达组中位无进展生存时间（PFS）为12.3个月,低表达组中位PFS为9.0个月,两组比较差异有统计学意义（χ2=9.582,P=0.002）。高表达组中位总生存期（OS）为12.3个月,低表达组中位OS为11.5个月,两组比较差异有统计学意义（χ2=5.749,P=0.016）。结论 EGFR阳性表达的靶向治疗联合全身化疗肺腺癌microRNA 451高表达患者化疗不良反应轻,生存期长。     

细胞程序性死亡受体-1/细胞程序性死亡配体-1抑制剂相关内分泌不良反应及处理现状

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)开始用于治疗多种癌症,疗效显著.细胞程序性死亡受体-1 (programmed death 1,PD-1)抑制剂和细胞程序性死亡配体-1 (programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂都是临...     

结直肠癌表皮生长因子受体及survivin表达与生存期的相关性

目的研究结直肠癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及survivin与生存期的关系,探讨其单独或联合作为预后指标的可行性。方法采用免疫组织化学方法检测113例结直肠癌患者EGFR及survivin的表达情况,并随访其生存时间。结果失访33例(29.2%),随访10a者80例(70.8%),其中死亡50例(44.2%);EGFR与survivin阳性表达率分别为71.7%与60.2%;EGFR与survivin单独或联合高表达均为结直肠癌生存期的危险因素(P<0.01);survivin与VEGF在大肠癌中的表达呈正相关性(r=0.742,P<0.01)。结论 EGFR与survivin单独或联合高表达均降低结直肠癌患者的生存时间,是结直肠癌预后不良的指标。     

miR-126和miR-155及程序性死亡受体配体1在宫颈癌中表达及意义

目的 观察宫颈癌组织miR-126、miR-155、程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1, PD-L1)表达变化,分析其与宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系。方法 行手术治疗且经组织病理检查确诊的宫颈癌患者104例,收集手术切除癌组织及癌旁组织,采用实时荧光定量PCR法检测miR-126、miR-155相对表达量,以相对表达量均值为界判定低表达或高表达;采用免疫组织化学法检测PD-L1阳性表达率。104例患者术后随访5～30个月,根据是否发生复发、转移、死亡分为预后不良组24例和预后良好组80例。比较宫颈癌组织与癌旁组织miR-126、miR-155相对表达量及PD-L1阳性表达率;比较不同临床病理特征宫颈癌患者、预后不良组与预后良好组癌组织miR-126、miR-155高、低表达比率及PD-L1阳性表达率;采用多因素Cox回归分析宫颈癌患者预后不良的影响因素。结果 宫颈癌组织miR-126相对表达量(0.82±0.13)低于癌旁组织(1.68±0.24)(t=32.215,P<0.001),miR-155相对表达量(4.11±0.74)、PD...     

氧化低密度脂蛋白刺激内皮细胞程序性死亡配体-1的表达

目的:研究氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对人脐静脉内皮细胞的负性共刺激分子程序性死亡因子配体-1(PD-L1)袁达的影响,探讨动脉粥样硬化发病的免疫机制.方法:体外培养人脐静脉内皮细胞,并分别与不同浓度(10、50、100 mg/L)ox-LDL温育24 h,以PBS作阴性对照,采用逆转录聚合酶链反应、流式细胞技术分别检测人脐静脉内皮细胞PD-L1的mRNA及蛋白表达水平.结果:随着ox-LDL浓度的增加,人脐静脉内皮细胞的PD-L1表达逐步升高,低浓度(10 mg/L)OX-LDL与对照组比较差异无统计学意义,中浓度(50 mg/L)及高浓度(100 mg/L)ox-LDL组较对照组PD-L1表达显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:公认有致慢性炎症作用的ox-LDL刺激人脐静脉内皮细胞炎症反应时,上调负性共刺激分子PD-L1的表达,这种负反馈调节可能是抑制动脉粥样硬化的一种免疫机制.     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变与表皮生长因子受体和ki67表达相关性分析

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因外显子的突变情况并探讨其与EGFR和ki67表达之间的联系。方法用测序法检测80例NSCLC患者标本的基因突变情况,并用免疫组织化学法检测EGFR和ki67的表达。结果 80例NSCLC患者中有16例存在EGFR基因突变,其中5例为第19外显子缺失突变,11例为第21外显子替代突变。女性患者突变率高于男性患者;腺癌患者突变率高于非腺癌患者。EGFR和ki67的表达与EGFR基因突变无关。结论 EGFR基因突变率以女性和腺癌患者较高,且与EGFR和ki67表达无关。     

表皮生长因子受体基因突变与非小细胞肺癌病理的相关性分析

目的:表皮生长因子受体基因突变与非小细胞肺癌病理的相关性分析。方法选取陕西省人民医院2014年1月~2015年4月进行表皮生长因子受体(EGFR)检测的肺癌患者96例,比较不同类型非小细胞肺癌EGFR基因突变率。结果基因突变敏感24例,其中12例突变位置L858R,10例突变位置19DEL,1例突变位置G719X和S768I,1例EML4-ALK融合。突变率29.17%,稍低于国际与国内的非小细胞肺癌EGFR基因突变敏感率30%的平均水平。结论靶向治疗是针对非小细胞肺癌患者个体化治疗的有效手段,具有可靠的疗效,较轻的毒性和不良反应,将成为最有前途的治疗手段之一,该次研究结果略低于平均水平,考虑研究人群基数较少,需要提高常规检测的意识。