急性冠状动脉综合征患者血清基质金属蛋白酶2的变化

目的探讨急性冠状动脉综合征与血清基质金属蛋白酶2的关系。方法经皮腔内冠状动脉造影确诊的冠心病患者61例,其中急性冠状动脉综合征患者46例,包括急性心肌梗死16例,不稳定型心绞痛30例,稳定型心绞痛15例;另设冠状动脉造影排除冠心病但有临床胸闷、胸痛症状的24例患者作为对照组。运用酶联免疫吸附法测定造影前后血清基质金属蛋白酶2浓度。结果造影前,急性冠状动脉综合征组、稳定型心绞痛组及对照组血清基质金属蛋白酶2水平分别为56.9±11.9μg/L、48.2±10.8μg/L和46.6±10.5μg/L,急性心肌梗死组和不稳定型心绞痛组基质金属蛋白酶2水平分别为58.6±14.8μg/L和53.4±9.3μg/L。急性心肌梗死组及不稳定型心绞痛组与稳定型心绞痛组之间基质金属蛋白酶2水平有显著性差异,稳定型心绞痛组与对照组之间没有统计学差异。血清基质金属蛋白酶2水平与C反应蛋白、白细胞计数、冠状动脉病变评分和冠状动脉狭窄程度之间呈正相关,与冠状动脉病变支数、肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血小板计数之间无明显相关性。经皮腔内冠状动脉成形术及支架术患者基质金属蛋白酶2水平在术后1天均较术前明显升高。结论急性冠状动脉综合征患者血清基质金属蛋白酶2浓度明显升高,其水平与冠状动脉内粥样硬化斑块的稳定性可能相关,有助于冠心病的危险分层,对评价冠状动脉病变严重程度及预后可能有重要意义。     

老年急性心肌梗死患者血清基质金属蛋白酶9和C反应蛋白的变化

目的探讨老年急性心肌梗死患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)和C反应蛋白(CRP)浓度的变化。方法选择合并糖尿病的老年急性心肌梗死患者23例(A组);无糖尿病的老年急性心肌梗死患者23例(B组);无冠心病及糖尿病的老年健康体检者23例(对照组),抽血检测血清MMP-9和CRP的浓度,比较3组间的差异。结果各组平均血清MMP-9浓度与CRP浓度:A组为(397.25±68.91)μg/L、(8.52±2.45)mg/L,B组为(373.28±111.84)μg/L、(7.27±2.24)mg/L,对照组为(290.76±75.49)μg/L、(3.21±1.11)mg/L,各组间比较差异均有显著性意义,血清MMP-9浓度与CRP浓度呈正相关。结论在老年急性心肌梗死患者的发病中,血清MMP-9与CRP同样是重要的炎性标记物。     

急性冠状动脉综合征患者血清基质金属蛋白酶2及胱抑素C水平的临床意义

目的探讨血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)及胱抑素C在急性冠状动脉综合征患者中的临床意义。方法选择急性冠状动脉综合征患者80例,其中急性心肌梗死组40例,不稳定性心绞痛组40例,另选择非冠心病患者30例(对照组)。采用速率散射比浊法和酶联免疫吸附法分别检测各组血清胱抑素C、MMP-2及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果急性心肌梗死组和不稳定性心绞痛组血清MMP-2水平明显高于对照组[(294.41±35.62)μg/L,(197.79±29.43)μg/L vs(96.09±21.96)μg/L,P<0.05],胱抑素C明显低于对照组[(0.63±0.09)mg/L,(0.76±0.07)mg/L vs(0.88±0.07)mg/L,P<0.05]。直线相关分析显示,血清MMP-2与hs-CRP呈正相关,而胱抑素C与hs-CRP呈负相关。结论血清MMP-2及胱抑素C均参与急性冠状动脉综合征的发生、发展;血清MMP-2及胱抑素C可能成为急性冠状动脉综合征早期预测及危险分层的重要指标。     

急性脑梗死患者血清脂联素、C反应蛋白、基质金属蛋白酶-9、尿酸水平变化及临床意义

目的观察急性脑梗死(ACI)患者血清脂联素(ADP)、C反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶(MMP)-9及尿酸(UA)的水平及意义。方法选择138例ACI患者为ACI组。同时选取95例健康体检者作为健康对照组,ACI组行头颅MRI检查后,根据Pullicino方法计算梗死体积,据结果进一步分为小梗死组、中梗死组和大梗死组,进一步比较三个亚组中血清ADP、CRP、MMP-9、UA水平,对比分析ACI患者血清中上述指标与脑梗死病灶体积的相关性。结果 ACI组CRP、MMP-9和UA水平较对照组明显升高,ADP水平较对照组显著降低(P<0.05)。随着脑梗死病灶体积的增大,CRP、MMP-9和UA水平亦逐渐升高,各指标与脑梗死体积呈显著正相关;同时ADP水平与脑梗死病灶体积分级呈显著负相关。结论血清中CRP、MMP-9和UA水平可能与ACI的发病以及疾病的严重程度有关,血清ADP可能为ACI的保护性因子。     

基质金属蛋白酶-9、C反应蛋白与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、C反应蛋白(CRP)与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的关系, 方法:用酶联免疫法测定50例单纯2型糖尿病患者(A组)及50例2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者(B 组)的血清MMP-9、CRP水平,通过彩色多普勒超声测量颈动脉内中膜厚度、斑块及血管狭窄情况判断颈动脉粥样硬化。结果:B组血清MMP-9、CRP水平分别为600.30 ng/ml、5.98 mg/L,较A组血清MMP-9、CRP水平284.05 ng/ml、3.46 mg/L明显增高,两组相比均有极显著性差异(P<0.01)。调整混杂因素后B组血清MMP一9、CRP水平仍较A组高(369.52 ng/ml比153.16 n/ml及4.03 mg/ml比2.19 mg/L),且两组相比有极显著性差异(P<0.01)。结论:MMP-9、CRP在2型糖尿病大血管病变的发生发展中起着重要作用。     

不同类型脑梗死患者血清C反应蛋白水平的变化及临床意义

目的观察C反应蛋白(CRP)水平在不同类型急性脑梗死(ACI)患者血清中的变化规律,探讨其在ACI患者中的临床意义。方法采用酶联免疫吸附法对我院166例住院患者(发病1周内)进行CRP水平的测定,按TOAST分型分大动脉粥样硬化性脑梗死(LAA)组46例,小动脉闭塞性脑梗死(SAO)组40例,心源性脑梗死(CE)组20例,其他病因明确性脑梗死(OC)组40例,不明病因性脑梗死(UE)组20例,并进行对照分析。结果CE组CRP阳性率最高,CRP水平亦最高,其次为LAA组及OC组,SAO组及UE组最低。以CO中毒为主要危险因素者,其CRP阳性率最高,CRP水平亦为最高,其次为冠心病者。高血压与糖尿病者间比较,无论是从阳性率,还是从CRP水平方面,均无明显差异。结论CRP可能在ACI患者的发生、发展中起一定作用,且其水平随脑梗死类型的不同而变化。     

急性心肌梗死患者血清内脏脂肪素与基质金属蛋白酶的相关性研究

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清内脏脂肪素及基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9水平的变化。方法选择2015年3月~2016年3月淄博市中心医院心内科住院的首次AMI患者75例(AMI组),另选择年龄、性别相匹配的健康体检者60例(对照组),采用定量夹心酶联免疫吸附法检测血清内脏脂肪素、MMP-2、MMP-9及其他生化指标。对血清内脏脂肪素与MMP-2、MMP-9、高敏C反应蛋白及其他临床生化指标进行Pearson相关性分析。结果 AMI组LDL-C、内脏脂肪素、MMP-2、MMP-9及高敏C反应蛋白水平明显高于对照组[(3.45±0.87)mmol/L vs(2.89±0.65)mmol/L,(8.06±2.21)μg/L vs(5.53±1.23)μg/L,(150.18±74.58)μg/L vs(64.60±25.86)μg/L,(478.77±165.46)μg/L vs(263.54±99.35)μg/L,(12.07±2.50)mg/L vs(4.62±1.82)mg/L,P0.01]。AMI组血清内脏脂肪素与MMP-2、MMP-9、高敏C反应蛋白呈正相关(P0.01)。结论急性心肌梗死患者血清内脏脂肪素水平显著升高,表明血清内脏脂肪素与动脉粥样硬化斑块的破裂密切相关。     

冠心病患者动脉弹性与血清高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶9的相关性

目的 探讨冠心病患者动脉弹性与高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶9的关系.方法 运用动脉弹性功能测定仪检测大动脉弹性指数(C1)和小动脉弹性指数(C2);采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶9.结果 C1、C2、基质金属蛋白酶9及高敏C反应蛋白在冠心病组与对照组之间存在差异,且有统计学意义.Logistic逐步回归分析显示:男性、吸烟、低密度脂蛋白、C2、高血压史、高敏C反应蛋白是冠心病的独立危险因素.冠心病患者C1与高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶9相关系数分别为-0.51(P＜0.01)和-0.49(P ＜0.01);C2与高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶9相关系数分别为-0.69(P ＜0.01)和-0.55(P＜0.01).冠心病患者动脉弹性影响因素多元逐步回归分析显示,C1独立影响因素为年龄、脉压、收缩压、高敏C反应蛋白、低密度脂蛋白、、基质金属蛋白酶9,C2独立影响因素为年龄、脉压、空腹血糖、高敏C反应蛋白、低密度脂蛋白.结论 冠心病患者动脉弹性与血清炎症因子高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶9均呈明显负相关,炎症反应可能是冠心病患者动脉弹性的重要影响因素之一.     

基质金属蛋白酶-9和C反应蛋白与冠心病的相关性研究

目的:探讨联合检测血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、C反应蛋白(CRP)可否作为一种预测急性心血管事件发生的临床指标.方法:采用免疫散射比浊法检测CRP;酶联免疫吸附法检测MMP-9,并同时检测LDL-C水平.所有患者均行冠状动脉造影,计算冠状动脉病变积分并与CRP、MMP-9水平进行相关分析.结果:①急性冠状动脉综合征(ACS)组CRP及MMP-9水平显著高于稳定型心绞痛(SAP)组和正常组(均P＜0.05),而后2组间差异无统计学意义(P＞0.05);②ACS组冠状动脉狭窄病变形态积分明显高于SAP组和正常组(P＜0.05),后2组间病变积分差异无统计学意义(P＞0.05);③3组间LDL-C水平差异无统计学意义(P＞0.05);④ACS组CRP及MMP-9水平均与冠状动脉造影狭窄病变形态积分有明显相关性(P＜0.05).⑤ACS组CRP与MMP-9间水平无明显相关性(P＞0.05).结论:冠心病患者CRP、MMP-9水平升高可能提示斑块不稳定;联合检测血清CRP、MMP-9水平,可以更有效地预测急性冠状动脉事件的发生.     

血清基质金属蛋白酶-9与2型糖尿病大血管病变的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与2型糖尿病(DM)大血管病变的关系。方法 采用酶联免疫吸附法测定了40例对照组和80例2型DM患者(其中单纯2型糖尿病者40例，大血管病变者40例)血清中的MMP-9，分析其与大血管病变危险因子之间的关系。结果 大血管病变组血清中MMP-9的水平显著高于单纯2型糖尿病组和对照组。MMP-9与TC、OX-LDL、血压呈正相关，与HDL-C呈负相关。结论 血清中MMP-9水平的检测对监测2型糖尿病大血管病变的发生、发展有重要的临床意义。     

尤瑞克林注射液对脑梗死患者血清基质金属蛋白酶9及预后的影响

目的研究尤瑞克林注射液对脑梗死患者血清基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及预后的影响,探讨尤瑞克林注射液治疗脑梗死的作用机制。方法采用随机、双盲的方法,将发病48 h内入院的大面积脑梗死患者50例分为对照组和尤瑞克林组(尤瑞克林注射液0.15 PNA/d),每组25例,连续用药14 d。治疗前后检测血清MMP-9水平,应用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)及日常生活活动量表Barthel指数(BI)记分法对入院后当天及3个月时神经功能缺损程度进行评分。结果除尤瑞克林组1例患者用药后血压下降,无其他不良反应。对照组和尤瑞克林组治疗后14 d血清MMP-9水平明显降低,且尤瑞克林组较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);对照组和尤瑞克林组治疗后3个月神经功能缺损程度评分较治疗前明显改善,且尤瑞克林组神经功能缺损程度评分改善明显优于对照组(P<0.01)。结论短期应用尤瑞克林注射液可以改善脑梗死患者的预后,其机制可能与降低血清MMP-9水平有关。     

急性脑梗死患者血清血管内皮生长因子浓度变化的临床意义

目的探讨急性脑梗死患者血清血管内皮生长因子(VEGF)浓度变化的临床意义。方法采用ELISA法动态检测40例急性脑梗死患者(梗死组)即刻、第3、7、14天和20例健康体检者(对照组)空腹血清VEGF浓度,观察VEGF与脑梗死病程、梗死灶大小、部位的关系。结果梗死组患者血清VEGF浓度显著高于对照组,且在急性期VEGF浓度持续升高,至病程第7天达高峰,以后开始下降,但至14天仍维持高水平。皮质脑梗死VEGF浓度较皮质下脑梗死显著增高(P<0.01)。脑梗死灶体积大的VEGF浓度越高;随病情加重VEGF浓度也随之升高,尤以第7天明显(P<0.01),梗死组外周血单核细胞数也较对照组明显升高(P<0.01)。结论急性脑梗死患者血清VEGF浓度的变化与病程、脑梗死灶大小、部位及病情严重程度具有相关性,提示VEGF的浓度与脑梗死后新血管形成有密切关系。     

血清基质金属蛋白酶9和组织基质金属蛋白酶抑制剂1与急性脑梗死的临床关系

目的探讨脑梗死患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的动态变化及对临床预后的影响。方法选择急性脑梗死患者60例,按照TOAST分型方法将脑梗死患者分为3组,心源性脑栓塞(CE)组,大动脉粥样硬化性卒中(LAA)组,腔隙性脑梗死(SA)组,每组20例;另选健康体检者20例作为对照组,分别测定急性脑梗死患者发病24 h内,第5、10天的血清MMP-9、TIMP-1含量,记录患者入院时的美国国立卫生研究所脑卒中量表(NIHSS)评分;记录发病1、6个月时的Barthal指数(BI)来评价顸后。结果发病后24 h内,脑梗死各组患者血清MMP-9、TIMP-1含量较对照组均明显升高(P<0.05),其中,CE组和LAA组MMP-9、TIMP-1含量持续至第5天仍未下降.而SA组已逐渐降至正常水平。发病后24 h内血清MMP-9含量与相应时间段NIHSS评分呈正相关。近期预后较好患者发病24 h内血清MMP-9含量明显低于预后较差患者(P<0.05)。结论MMP-9与病情的严重程度有关。脑梗死后24 h内的血清MMIP-9含量是预后的独立预测因素。     

脑梗死患者血清C-反应蛋白水平变化及临床意义

目的观察脑梗死患者不同时期血清C-反应蛋白(CRP)的变化及病情的严重性和预后的关系,探讨脑梗死患者不同时期血清CRP水平的临床意义。方法对病程在2周以内的90例脑梗死患者在入院时及1周后进行血清CRP水平的测定,应用美国国立卫生研究院卒中量表及Barthel指数记分对入选患者在入院时及3个月后的神经功能缺损程度进行评分。结果入院时的CRP水平低于入院1周后的CRP水平,但其差异无显著意义。前者与患病当时及病后3个月神经功能缺损的严重程度显著相关,且这种相关性存在着量化的关系,而后者则无此相关。结论根据脑梗死患者病后2周内的CRP水平可以对病情的严重性及预后进行量化的判定。     

Matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) in patients with rheumatoid arthritis

Matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) degrades type IV collagen, gelatin, type V collagen and type XI collagen. We measured proMMP-9 and proMMP-9-TIMP-1 complex in sera and joint fluids by sandwich ELISA, and immunohistochemically examined the expression of this enzyme in joint tissues from patients with rheumatoid arthritis (RA). ProMMP-9 was purified from the culture medium of HT 1080 cells by the three steps of chromatography. Purified proMMP-9 and activated MMP-9 by aminophenylmercuric acetate showed two bands of 92 and 67 kDa on gelatin zymography. We raised two monoclonal antibody clones, named 2G9 and 8G7, against proMMP-9. 2G9 and 8G7 reacted with proMMP-9 in western blotting and these clones reacted not only with proMMP-9, but also with proMMP-9-TIMP-1 complex in sandwich ELISA, respectively. The proMMP-9 concentration in 86 sera (749.4±940.2 ng/ml) and 54 joint fluids (4539.9±7681.5 ng/ml) from patients with RA was significantly higher than those of patients with osteoarthritis (15 sera: 139.0±149.6 ng/ml; 16 joint fluids: 655.0±1982.8 ng/ml) and control (37 sera: 266.7±120.4 ng/ml; three joint fluids: 0 ng/ml). The immunohistochemistry with 2G9 monoclonal antibody showed that proMMP-9 were expressed in the neutrophils and the monocytes-macrophages which diffusely infiltrated in the sublining layer of rheumatoid synovium. In addition, the osteoclasts along subchondral bone were also intensively stained. The proMMP-9 concentration in joint fluids from 39 RA patients was positively correlated to the count of proMMP-9 positive cells in RA synovium (r=0.607) and to the score of diffuse infiltrates of lymphocytes (r=0.720). However, it did not show correlation to the stage and the class defined by Steinbrocker and to the other clinical laboratory data. Our results suggest that proMMP-9 actively participates in joint destruction of RA through the expression of neutrophils and monocytes-macrophages and is regulated by lymphocytes.     

Matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) in patients with rheumatoid arthritis

Abstract

Matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) degrades type IV collagen, gelatin, type V collagen and type XI collagen. We measured proMMP-9 and proMMP-9-TIMP-1 complex in sera and joint fluids by sandwich ELISA, and immunohistochemically examined the expression of this enzyme in joint tissues from patients with rheumatoid arthritis (RA). ProMMP-9 was purified from the culture medium of HT 1080 cells by the three steps of chromatography. Purified proMMP-9 and activated MMP-9 by aminophenylmercuric acetate showed two bands of 92 and 67 kDa on gelatin zymography. We raised two monoclonal antibody clones, named 2G9 and 8G7, against proMMP-9. 2G9 and 8G7 reacted with proMMP-9 in western blotting and these clones reacted not only with proMMP-9, but also with proMMP-9-TIMP-1 complex in sandwich ELISA, respectively. The proMMP-9 concentration in 86 sera (749.4 ± 940.2 ng/ml) and 54 joint fluids (4539.9 ± 7681.5 ng/ml) from patients with RA was significantly higher than those of patients with osteoarthritis (15 sera: 139.0 ± 149.6 ng/ml; 16 joint fluids: 655.0 ± 1982.8 ng/ml) and control (37 sera: 266.7 ± 120.4 ng/ml; three joint fluids: 0 ng/ml). The immunohistochemistry with 2G9 monoclonal antibody showed that proMMP-9 were expressed in the neutrophils and the monocytes-macrophages which diffusely infiltrated in the sublining layer of rheumatoid synovium. In addition, the osteoclasts along subchondral bone were also intensively stained. The proMMP-9 concentration in joint fluids from 39 RA patients was positively correlated to the count of proMMP-9 positive cells in RA synovium (r = 0.607) and to the score of diffuse infiltrates of lymphocytes (r = 0.720). However, it did not show correlation to the stage and the class defined by Steinbrocker and to the other clinical laboratory data. Our results suggest that proMMP-9 actively participates in joint destruction of RA through the expression of neutrophils and monocytes-macrophages and is regulated by lymphocytes.     

急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶9及外周白细胞计数的变化

目的探讨急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及外周白细胞(WBC)计数的变化。方法选择急性脑梗死患者124例(脑梗死组),分别测定其发病后24 h内、51、4天的血清MMP-9、外周WBC,健康体检者40例(对照组),测空腹血清MMP-9和外周WBC,分析其与脑梗死面积的关系。结果脑梗死组与对照组比较,24 h内血清MMP-9、WBC明显升高(P<0.05),5天达高峰(P<0.01),14天已明显下降,脑梗死组中大面积梗死表现最为明显;血清MMP-9、WBC有相关性,相关系数r=0.78(P<0.01)。结论急性脑梗死患者血清MMP-9及外周WBC明显升高,并与病灶大小呈正比;MMP-9与WBC在动态变化中呈正相关。     

抑制核转录因子-κB对单核细胞基质金属蛋白酶9表达的影响

目的观察NF-κB抑制剂咖啡酸苯乙酯(CAPE)对溶血磷脂酸(LPA)诱导人单核细胞(THP-1)基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达和活性及NF-κB p65表达的影响。方法选用THP-1培养后,分对照组(不加LPA),加0.1、0.5、1、5和10μmol/L LPA依次为1组、2组、3组、4组和5组,刺激THP-1细胞4 h;另选CAPE 20 mg/L预处理1 h,再LPA 1μmol/L处理4 h后为CAPE组,ELISA法测定MMP-9含量,酶谱法检测MMP-9活性,蛋白印迹法检测核蛋白NF-κB p65表达变化。结果与对照组和1组、2组、4组、5组比较,3组MMP-9分泌和活性以及NF-κB p65均显著增加,差异有统计学意义(P0.01);与3组比较,CAPE组明显抑制上述指标(P0.01)。结论 LPA可能通过激活NF-κB,促进MMP-9表达,并增强其活性,而CAPE抑制MMP-9表达。