C - myc和PTEN蛋白在宫颈癌中的表达

目的探讨宫颈癌组织中C - myc和PTEN蛋白表达的临床意义.方法应用免疫组化PV -9000两步法检测70例宫颈癌、40例宫颈上皮内瘤变(CIN)及20例正常宫颈组织中C- myc和PTEN的表达.结果C - myc蛋白在宫颈癌中表达的阳性率为72.9% (51/70),明显高于CIN42.5% (17/40)和正常宫颈组织10%(2/20) (P＜0.05); C-myc的表达在组织学分级、病理学类型、淋巴结转移等组间差异均有显著性意义(P＜0.05),而与年龄及临床分期组间比较差异无显著性意义(P＞0.05);PTEN蛋白的表达率在正常宫颈组织90%(18/20)、CIN57.5% (23/40)及宫颈癌35.7% (25/70)中逐渐下降(P ＜0.05);PTEN蛋白的表达在淋巴结转移及临床分期组间差异均有显著性意义(P＜0.05),而在年龄、组织学分级及病理学类型组间比较差异无显著性意义(P＞0.05);C - myc和PTEN蛋白的表达呈负相关(r=- 0.484,P=0.000).结论 C- myc和PTEN与宫颈癌的发生、发展可能相关,二者联合检测可能为宫颈癌的早期诊断和治疗提供一定的理论依据.     

宫颈癌组织CyclinD1和P27表达及意义

目的探讨细胞周期因子CyclinD1和P27在宫颈癌的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测CyclinD1蛋白和P27蛋白在70例宫颈癌(宫颈癌组)、50例宫颈上皮内瘤变(CIN组)和18例正常宫颈(正常组)组织中的表达。结果宫颈癌组与CIN组CyclinD1蛋白阳性表达率高于正常组,差异有显著性(χ2=23.68、13.35,P<0.01);宫颈癌组与CIN组比较差异无显著性(P>0.05)。宫颈癌组P27蛋白阳性表达率低于CIN组和正常组,差异有显著性(2χ=32.60、26.83,P<0.01);而正常组和CIN组间比较差异无显著性(P>0.05)。Cy-clinD1和P27蛋白的异常表达与宫颈癌的病理学分级、FIGO分期、有无淋巴结转移有关(χ2=4.22~8.48,P<0.05)。宫颈癌组织中CyclinD1与P27蛋白表达呈负相关(r=-0.745,P<0.01)。结论 CyclinD1高表达及P27蛋白的低表达或缺失可能在宫颈癌发生发展中起重要作用。     

RUNX3蛋白在宫颈癌中的表达及临床意义

目的 检测RUNX3蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌组织中的表达情况,并探讨其与宫颈癌发生发展的关系.方法 采用免疫组化方法检测48例宫颈癌、33例CIN(CIN Ⅰ 16例,CINⅡ～Ⅲ17例)、20例正常宫颈组织中RUNX3蛋白的表达,比较其阳性率的差异.结果 RUNX3蛋白在正常宫颈、CIN Ⅰ、CINⅡ～Ⅲ、宫颈癌中的表达呈下降趋势,4组间差异有统计学意义(P＜0.05).RUNX3蛋白的表达与宫颈病变的进展程度、临床分期、病理分级及是否有淋巴结转移明显相关(P＜0.05),与年龄、病理组织学类型及高危型人乳头瘤病毒感染无关(P＞0.05).结论 RUNX3蛋白表达与宫颈癌的发生、发展密切相关,其表达情况有可能作为临床预后判定指标之一.     

PCNA在宫颈不同病变中的表达及临床意义

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化技术检测PCNA在34例宫颈癌、53例CIN、25例正常宫颈组织中的表达。结果 PCNA在宫颈癌组、CIN组及正常宫颈组的阳性表达率分别为82.3%(28/34)、50.9%(27/53)、8%(2/25)。其表达水平存在依宫颈癌、CIN、宫颈正常组织依次减弱的趋势;PCNA表达与组织类型无关;与宫颈癌FIGO分期、病理分级有显著相关(P<0.05)。结论 PCNA的相对高表达与宫颈癌的发生密切相关,该基因的相对高表达可能是宫颈癌发生的一个标志。     

人宫颈癌组织中Survivin蛋白及人乳头瘤病毒16、18感染检测

目的:检测人宫颈癌组织中Survivin蛋白及高危人乳头瘤病毒(HPV)16、18感染情况,并探讨其在宫颈癌癌变过程中的作用.方法:选取13例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及42例宫颈癌(鳞癌36例,腺癌6例;临床分期:Ⅰ、Ⅱ期34例,Ⅲ、Ⅳ期8例;病理分级:Ⅰ、Ⅱ级22例,Ⅲ级20例;有淋巴结转移12例,无淋巴结转移30例)组织,另取8例正常宫颈组织作为对照.分别采用免疫组织化学法检测Survivin蛋白表达情况,原位杂交法检测HPV16、18感染情况.结果:正常宫颈组织中Survivin蛋白的阳性表达率为0,CIN为53.84%,宫颈癌组织中为95.23%,3组间差异有统计学意义(P＜0.05);正常宫颈组织中HPV16、18的感染率为12.50%,与CIN(46.15%)和宫颈癌(85.71%)组织相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).宫颈癌组织中Survivin蛋白表达率与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(P均＜0.05).宫颈癌组织中Survivin蛋白表达率与HPV16、18感染率呈正相关(P＜0.05).结论:在宫颈细胞的恶变和进展过程中,Survivin的表达及HPV16、18感染可能起协同作用.     

神经钙黏蛋白在宫颈癌中的表达及其临床意义的研究

目的 探讨正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌患者宫颈中神经钙黏素（N-cad）的变化和临床意义.方法 采用免疫组织化学检测宫颈癌38例、CIN 25例和12例正常宫颈组织中N-cad的表达情况.结果 在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中N-cad阳性表达逐渐增强,差异有统计学意义（P〈0.05）;宫颈癌中N-cad的表达在宫颈癌的临床分期、组织学分级有统计学意义（P〈0.05）,在年龄以及淋巴结转移与否无统计学意义（P＞0.05）.结论 N-cad在宫颈癌组织中均存在明显过度表达现象,可为宫颈癌的治疗提供一种新的潜在靶分子.     

血管内皮生长因子A和C在宫颈癌血清中的表达及临床意义

目的:检测血管内皮生长因子A和C(VEGF-A、VEGF-C)在宫颈癌血清中的表达并探讨其在早期宫颈癌诊断价值,以期有助于宫颈癌生长和转移机制的进一步阐明。方法:采用ELISA法检测正常宫颈组10例,宫颈上皮内瘤变CINⅢ组36例,宫颈癌无淋巴结转移患者组33例,宫颈癌有淋巴结转移患者组10例,检测血清中VEGF-A、VEGF-C的浓度表达并比较各组间差异性。结果:(1)宫颈癌无淋巴结转移者组VEGF-A、VEGF-C血清水平均高于正常宫颈组及CINⅢ组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)宫颈癌有淋巴结转移者组VEGF-A、VEGF-C血清水平均高于宫颈癌无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05);(3)CINⅢ组VEGF-A、VEGF-C血清水平与正常宫颈组相比,差异无统计学无意义(P>0.05)。结论:宫颈癌患者血清VEGF-A、VEGF-C水平升高可能与宫颈癌淋巴结转移密切相关,可能成为推测宫颈癌淋巴结转移和预后的有用的生物学指标;其增高与淋巴结转移密切相关,提示其可能预示宫颈癌不良预后。另外,两者在宫颈癌组织中表达增高,可能是宫颈癌发生发展的原因之一。     

Kiss-1蛋白Metastin和MMP-9在宫颈癌中的表达及相关性

目的:探讨Metastin和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白在宫颈癌中的表达及其相关性。方法:采用免疫组化方法检测10例正常宫颈、15例宫颈CIN、52例宫颈鳞癌组织中Metastin和MMP-9的表达,分析其临床意义及两者之间的相关性。结果:宫颈鳞癌组Metastin阳性表达率(40.38%)明显低于正常宫颈组和宫颈CIN组(分别为90%、73.33%;P<0.05),且Metastin表达缺失与宫颈鳞癌的临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与宫颈鳞癌的年龄、组织学分级无关(P>0.05);宫颈鳞癌组和CIN组MMP-9阳性表达率明显高于正常宫颈组。MMP-9蛋白高表达与宫颈癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、组织学分级无关(P>0.05);宫颈鳞癌中,Metastin与MMP-9蛋白表达呈显著负相关(r=-0.428,P<0.01)。结论:Metastin、MMP-9可能与宫颈癌的浸润和转移有关,且两者之间可能存在相互作用。     

TRAIL受体DR5、DcR1在宫颈癌组织中的表达

目的 检测TRAIL受体DR5、DcR1在宫颈癌中的表达及意义,探讨其在诱导肿瘤细胞凋亡中的作用. 方法 采用免疫组化ElivisionTM plus法检测DR5、DcR1在正常宫颈组织、官颈上皮内瘤样病变(CIN)和官颈癌组织中的表达情况,并分析其与临床病理的关系. 结果 DR5在正常宫颈组织中阳性表达率为10.00％,显著低于CIN组(80.00％)和宫颈癌组(92.86％),差异具有统计学意义(P＜0.01);DcR1在正常宫颈组织、CIN组织和宫颈癌组织中阳性表达率分别为90.00％、90.00％和97.62％,各组间差异无统计学意义(P＞0.05).DR5、DcR1的阳性表达率与官颈癌的临床分期、病理分型以及淋巴结转移无明显相关性. 结论 DR5和DcR1在宫颈癌中均为高表达,可能成为新的治疗靶点.     

cFLIP在不同宫颈病变组织中的表达及临床意义

目的:研究cFLIP在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、慢性宫颈炎组织中的表达及临床意义.方法:应用免疫组化染色(SP)法检测40例宫颈癌、45例CIN、15例慢性宫颈炎和10例正常宫颈组织中eFLIP的表达情况,并对宫颈癌的病理类型、分化程度、临床分期和是否有淋巴结转移等生物学行为进行相关性分析.结果:①宫颈癌组、CIN组、慢性寓颈炎组及正常宫颈组织中cFLIP的阳性表达率分别为95.00%、68.88%、20.00%、10.00%.宫颈癌组、CIN组与正常宫颈组三组间两两相比,均具有显著性差异(均P<0.05).慢性宫颈炎组与正常宫颈组相比,无显著性差异(P>0.05).②CIN Ⅰ组、CINⅡ组与宫颈癌组相比,具有显著性差异(P<0.05).CINⅢ组与宫颈癌组相比,无显著性差异(P>0.05).③cFLIP的阳性表达率与宫颈癌的病理类型、分化程度、淋巴结转移及临床分期无关(P>0.05).结论:cFLIP与宫颈癌的发生、发展密切相关,可能成为治疗宫颈癌的潜在靶点.     

黏附分子CD44v6、ICAM-1与早期宫颈鳞癌淋巴结转移的关系

目的 探讨黏附分子CD44v6、细胞黏附分子-1(ICAM-1)与早期宫颈鳞癌淋巴结转移的关系.方法 收集江西省妇幼保健院宫颈癌Ⅰ b1期患者宫颈标本74份,正常宫颈标本20份,宫颈鳞状细胞原位癌标本20份,采用real-time PCR法及免疫组织化学法测定宫颈组织标本CD44v6和ICAM-1的表达,免疫组织化学法测定D2-40标记的淋巴管密度(LVD),并探讨三者与宫颈癌组织分化程度及淋巴结转移的关系.结果 CD44v6及ICAM-1在正常宫颈、宫颈鳞状细胞原位癌、宫颈癌组织中的阳性表达率逐渐提高,分别为0、75.00％、87.84％及10.00％、45.00％、81.08％;mRNA表达水平也逐渐提高,分别为0、0.24±0.02、1.02±0.11及0.10±0.00、0.19±0.02、1.03±0.10,差异均有统计学意义(P＜0.01).正常宫颈、宫颈鳞状细胞原位癌、宫颈癌组织中LVD逐渐提高(P＜0.01).低分化宫颈癌组织中CD44v6、ICAM-1阳性表达率及LVD高于高、中分化(P＜0.01),有淋巴结转移宫颈癌组织中CD44v6、ICAM-1阳性表达率及LVD高于无淋巴结转移(P＜0.01).宫颈癌组织中CD44v6、ICAM-1及LVD呈两两正相关.结论 CD44v6在宫颈癌进展中起促进作用,与ICAM-1及LVD协同促进宫颈癌发展,可作为判断宫颈癌淋巴结转移及诊断的有效指标.     

组织蛋白酶B表达与宫颈鳞癌浸润转移的关系

目的:检测组织蛋白酶B(CB)蛋白在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中的表达,探讨CB蛋白与宫颈癌发生发展、浸润转移的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法,检测33例正常宫颈上皮,63例宫颈上皮内瘤变,45例宫颈鳞癌组织中CB蛋白的表达。结果:CB蛋白在正常宫颈上皮、CIN及宫颈鳞癌组织中的表达依次增高,三者之间相比,差异有统计学意义(P<0.05)。伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中CB蛋白的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。CB蛋白在低分化鳞癌组织中的表达明显高于中高分化鳞癌组织(P<0.05)。结论:CB蛋白表达与宫颈鳞癌发生发展及浸润转移有关。     

FHIT基因在子宫颈癌及上皮内瘤样病变中的表达

目的：研究FHIT基因在子宫颈癌和子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）中的表达,探讨其与子宫颈癌发生和转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测35例宫颈癌,39例CIN,16例正常子宫颈组织标本中FHIT蛋白的表达,并分析其与子宫颈癌发生及与子宫颈癌的病理类型、组织学分级、临床分期及淋巴结转移的关系。结果：FHIT蛋白在正常宫颈、CIN及子宫颈癌 组织中均有表达,其表达率正常宫颈组织高于CIN和子宫颈癌组织（P<0.01）,CIN组织中高 于宫颈癌组织（P<0.01）;FHIT蛋白在CIN组织中的表达率高于宫颈鳞癌组织（P<0.01） ,在宫颈腺癌组织中的表达率高于鳞癌组织（P<0.05）,在有淋巴结转移组的表达率高于 无淋巴结转移组（P<0.01）;FHIT蛋白在各级CIN组织中、不同组织学分级的宫颈癌组织中及不同临床分期的宫颈癌组织中的表达差异无显著性 (P>0.05)。结论：FHIT基因与宫颈癌的发生和演进有关,可以作为临床监测CIN病变转归和判断子宫颈癌预后的参考依据。     

P21及CDK6与宫颈鳞状细胞癌的关系

目的 观察P21、CDK6在宫颈鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其与宫颈鳞状细胞癌的关系.方法 采用免疫组织化学ABC法检测100例宫颈鳞状细胞癌、20例宫颈上皮内瘤变(CIN)及20例正常宫颈组织中P21及CDK6的表达情况,分析他们与癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期的关系.结果 宫颈鳞状细胞癌组织的P21及CDK6表达率均明显高于CIN组及正常组;P21的低表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期(P＜0.05)有关,与肿瘤分化程度(P＞0.05)无关;CDK6的高表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期(P＜0.05)均有关.结论 P21及CDK6表达异常可能在宫颈鳞状细胞癌的发生、发展中起重要作用;且二者对判断宫颈鳞状细胞癌的预后有一定意义.     

CD44v6在宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌中的表达

目的 :探讨 CD44v6在宫颈癌中的表达及临床意义。方法 :采用免疫组化 S- P法对 1 0例正常宫颈上皮、1 6例宫颈上皮内瘤样病变 ( CIN)、1 0例原位癌及 30例宫颈浸润癌标本中 CD44v6的表达进行检测。结果 :正常宫颈组织中 ,CD44v6无阳性表达。在宫颈CIN→原位癌→宫颈浸润癌中 ,阳性表达呈上升趋势。CD44v6阳性表达率与临床分期、病理分级呈正相关 ,有淋巴结转移者 CD44v6阳性表达明显高于无淋巴结转移者。结论 :CD44v6阳性表达与淋巴结转移密切相关 ,可作为评估预后的生物学指标。     

宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中变异型分化抗原簇44(17)的表达及意义

目的 分析变异型分化抗原簇44(17)(CD44v17)在宫颈上皮内瘤变(CIN)向宫颈癌发生、发展中的表达及意义,探讨其与CIN及宫颈癌之间的关系.方法 实时荧光定量PCR检测CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ级和宫颈鳞状细胞癌组织中CD44v17、基质金属蛋白酶9(MMP9)和细胞核增殖相关抗原Ki67的表达;CD44v17siRNA干扰宫颈癌HeLa、SiHa细胞RNA后,检测CD44v17、MMP9和Ki67的表达;以CD44v17基因慢病毒颗粒作用于荷瘤裸鼠,分析CD44v17 siRNA对裸鼠成瘤能力的影响.结果 CD44v17的表达水平在CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ级和宫颈鳞状细胞癌组织中逐渐升高;以正常宫颈组织为对照,CD44v17、MMP9、Ki67表达水平在CIN Ⅰ级组织无明显上升(P＞0.05),在CIN Ⅱ、CIN Ⅲ级和宫颈鳞状细胞癌组织明显上升(P＜0.05);将CD44v17 siRNA转染宫颈癌细胞后,MMP9、Ki67的表达明显降低(P＜0.01);CD44v17基因慢病毒颗粒作用于荷瘤裸鼠后,肿瘤体积、质量均明显降低(P＜0.01),荷瘤裸鼠的成瘤能力降低.结论 CD44v17在CIN向宫颈癌发展的过程中可能有一定的促进作用,有望作为判定CIN是否具有恶变潜能的指标之一.     

p53、nm23蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的研究p53、nm23基因在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学S-P法检测45例宫颈鳞癌组织、10例宫颈上皮内瘤变和10例正常宫颈鳞状上皮中p53、nm23蛋白的表达.结果p53、nm23蛋白在宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为64.44%、46.67%;在CIN中阳性表达率分别为0、30.00%;在NE组均无表达.p53蛋白在宫颈鳞癌中阳性表达与在CIN、NE中的不表达差异均有显著性(P＜0.01).nm23蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达与在NE中的不表达差异有显著性(P＜0.05),但与在CIN中的表达差异无显著性(P＞0.05);与病理学分级、淋巴结转移均呈负相关(P＜0.05,P＜0.01).结论p53、nm23基因参与了宫颈鳞癌的发生发展过程.p53蛋白的过表达是宫颈癌组织恶性变的生物学标志;检测nm23蛋白对判断宫颈癌淋巴结转移和预后有重要意义.     

EGFR和p16在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达

目的:探讨EGFR和p16表达在宫颈上皮瘤样病变(CIN)及宫颈癌中表达的意义。方法:对正常宫颈上皮、CIN和宫颈癌组织共99例,采用免疫组化S-P法,对宫颈癌变过程中EGFR和p16蛋白进行研究,将结果进行统计学分析。结果:EGFR在CIN和宫颈癌的表达高于正常宫颈上皮;p16蛋白在CIN和宫颈癌的表达高于正常宫颈上皮。结论:EGFR和p16蛋白的表达与宫颈癌的发生有关,可作为评价子宫颈癌恶性程度的指标。     

Tiam1和MMP-14在宫颈癌中表达的临床意义

目的检测Tiam1和MMP-14在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈中的表达,了解其在宫颈鳞癌的发生发展以及浸润转移方面的作用。方法收集某院病理科2010年6月～2012年6月手术切除宫颈鳞癌标本100例,宫颈上皮内瘤变30例,正常宫颈10例。采用免疫组化二步法检测两者在宫颈组织中的表达情况。采用SPSS18.0软件包进行统计分析。结果 Tiam1在宫颈鳞癌中的表达高于CIN和正常宫颈(P<0.01);Tiam1的表达与分化程度、深肌层浸润和淋巴结转移有关(P<0.05);MMP-14在宫颈鳞癌的表达高于CIN和正常组织,且在CIN的表达亦高于正常组织(P<0.05);MMP-14的表达与深肌层浸润和淋巴结转移有关(P<0.05);两者在宫颈鳞癌的表达强度呈正相关。结论 Tiam1与MMP-14可能都参与了宫颈鳞癌的恶性发展过程,且与宫颈癌的深肌层浸润、淋巴结转移密切相关。两蛋白可能在宫颈鳞癌的发生发展过程中具有协同作用,表达阳性的癌细胞可能具有更强的浸润转移的潜能。     

子宫颈癌候选抑癌基因Syk表达及其启动子甲基化的测定

采用逆转录PCR（RT-PCR）法检测60例宫颈癌、50例宫颈上皮内瘤变（CIN）和20例正常宫颈组织中SykmRNA的表达,采用甲基化特异性PCR（MSP）检测Syk基因启动子甲基化情况。正常宫颈组织和CINⅠ组织中均有Syk基因表达,CINⅡ-Ⅲ组织56％（18／32）、宫颈癌组织35％（21／60）表达;有淋巴结转移的宫颈癌组织表达比例为1／13,无淋巴结转移者为43％（20／47）。宫颈癌组织中Syk基因启动子甲基化率57％（34／60）,明显高于CIN组织[18％（9／50）,X^2值为7．13,P〈0．01],正常宫颈组织和CINⅠ组织中均无Syk基因启动子的甲基化,淋巴结转移的宫颈癌组织比例为11／13;Syk基因及其启动子甲基化程度与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、组织学类型及病理类型无明显相关性（P〉0．05）,与Syk基因表达缺失明显相关（P〈0．05）。Syk基因启动子甲基化可能是导致Syk基因失活的原因之一,可能与宫颈癌发生发展有关。