软叶针葵花粉致变应性鼻炎趋化因子及受体变化

目的 探究与分析软叶针葵花粉致变应性鼻炎患者血清趋化因子及受体表达的变化情况.方法 选取2018年6月至2020年3月该院70例软叶针葵花粉致变应性鼻炎患者为观察组,选取同时期70例健康同龄者作为对照组.比较两组血清趋化因子[调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子(RANTES)、胸腺活化调节趋化因子(CCL17)、巨噬细胞源性趋化因子(CCL22)]及其受体[CC趋化因子受体(CCR)3、CCR4及CCR5]表达水平,并比较不同严重程度观察组血清趋化因子及受体表达水平,采用Spearman秩相关分析上述指标与变应性鼻炎严重程度的相关性.结果 与对照组比较,观察组RANTES[(431.23±28.76)ng/L vs.(652.66±39.89)ng/L]、CCL17[(553.63±33.76)ng/L vs.(660.72±50.78)ng/L]、CCL22[(653.75±31.32)ng/Lvs.(773.63±52.39)ng/L]、CCR3[(1.50±0.20)％vs.(2.72±0.39)％]、CCR4[(9.97±1.52)％vs.(13.73±2.26)％]及CCR5[(12.23±1.39)％vs.(19.31±2.35)％]表达水平更高,且不同严重程度观察组血清趋化因子及受体表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05).Spearman秩相关分析显示血清趋化因子及受体与变应性鼻炎的严重程度呈正相关(P<0.05).结论 软叶针葵花粉致变应性鼻炎患者血清趋化因子及受体表达水平升高,且与疾病严重程度有相关性.     

脓毒症患儿血清趋化因子与炎症因子及预后的关系

目的 探讨脓毒症患儿血清趋化因子[CXC趋化因子配体12(CXCL12)及其受体CXC趋化因子受体4(CXCR4)、CC趋化因子配体20(CCL20)及其受体CC趋化因子受体6(CCR6)]与炎症因子和住院期间预后的关系。方法 选择2019年2月-2021年6月河北北方学院附属第一医院儿内科收治的309例儿童脓毒症患者(脓毒症组),另选择71名同期于本院体检健康儿童为对照组。收集临床资料,采集静脉血检测血清CXCL12、CXCR4、CCL20、CCR6和炎症因子水平,记录临床结局。多因素logistic回归分析影响脓毒症患儿院内死亡的危险因素。结果 脓毒症组血清CXCL12、CXCR4、CCL20、CCR6、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平分别为(1.25±0.21)ng/mL、(1.68±0.31)pg/mL、(225.35±36.98)pg/mL、(2.58±0.65)ng/mL、(1.10±0.23)ng/mL、(7.02±2.19)pg/mL、(21.85±6.27)mg/L,均高于对照组的(0.53±0.16)ng/mL、(0.63±0...     

CXCL12、CXCR4、MVD在多发性骨髓瘤骨髓微龛中表达及意义

目的 探讨趋化因子配体12(CXCL12)、趋化因子受体4(CXCR4)、微血管密度(MVD)在多发性骨髓瘤(MM)骨髓微龛中的表达、分布、意义及其相互关系.方法 收集MM患者63例作为试验组,选择健康人42例作为对照组.采用免疫组织化学方法检测两组骨髓活检片中CXCL12、CXCR4、MVD表达及分布.结果 试验组骨髓活检组织中CXCL12、CXCR4、MVD表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),三者在骨髓中表达与性别、年龄、免疫球蛋白分型、轻链分类表达差异无统计学意义(P＞0.05);CXCL12表达与CXCR4、MVD表达均呈正相关(P＜0.05).结论 MM中CXCL12、CXCR4、MVD表达可能与疾病发生相关;CXCL12/CXCR4生物轴促进MM骨髓微龛血管新生.     

胆囊癌患者癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7表达及意义

目的研究胆囊癌患者癌组织中趋化因子CXCL12以及其受体CXCR4/CXCR7的表达与意义。方法选取2012年4月至2016年6月在我院行手术切除治疗的67例证实为胆囊癌的标本作为观察组,同时另选取67例正常胆囊组织标本作为对照组。采用免疫组织化学法(SP)检测癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7表 达水平及意义。结果观察组患者CXCL12、CXCR4与CXCR7的表达率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在性别、年龄中比较差异无统计学意义(P>0.05),在中低分化中阳性表达率明显高于在高分化的阳性表达率,差异有统计学意义(P<0.05),在有淋巴结转移中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移中的阳性表达率,在TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期的阳性表达率明显高于Ⅰ+Ⅱ期的阳性表达率(P<0.05);经Pearson相关性分析显示,CXCL12与CXCR4蛋白在胆囊癌中成正相关(r=0.424,P<0.05),CXCL12与CXCR7蛋白在胆囊癌中成正相关(r=0.624,P<0.05),CXCL4与CXCR7蛋白在胆囊癌中无相关 (r=0.164,P>0.05)。结论趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在胆囊癌组织中高度表达,而且与TNM分期、淋巴结转移、组织学分级有着密切的相关性,对胆囊癌诊断与预后具有一定的临床价值。     

支气管哮喘患者外周血Th17细胞及相关趋化因子表达水平检测

目的探讨支气管哮喘患者外周血Th17细胞及相关趋化因子表达水平与肺功能的关系。方法选取60例支气管哮喘患者分为急性发作组和缓解组,每组各30例,另选取健康体检者30例为对照组。采用流式细胞术检测三组人群外周血中Th17细胞(CD4+IL-17+)上CCR4、CCR6表达水平,用ELISA法检测患者血清中总IgE、IL-17、IL-23、CCL20的蛋白表达水平。结果 1急性发作组哮喘患者外周血Th17细胞CCR4、CCR6表达水平明显高于缓解组哮喘患者(P<0.05),缓解组哮喘患者外周血Th17细胞CCR4、CCR6表达水平高于健康对照组(P<0.05);2急性发作组哮喘患者外周血血清中总IgE、IL-17、IL-23、CCL20的蛋白表达水平明显高于缓解组哮喘患者(P<0.05),缓解组哮喘患者外周血血清中总IgE、IL-17、IL-23、CCL20的蛋白表达水平高于健康对照组(P<0.05);3CCR4、CCR6表达水平与患者的总IgE、IL-17、IL-23、CCL20的蛋白表达水平正相关(P<0.05)。结论支气管哮喘患者外周血中Thl7细胞相关趋化因子CCR4、CCR6表达增高并与Th17细胞造成的炎症损伤有关。     

不同分子分型乳腺癌组织中趋化因子 CXCL12 及其受体 CXCR4 和 CXCR7 的表达及临床意义

目的：探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4和CXCR7在不同分子分型乳腺癌组织中的表达及临床意 义。方法：应用实时定量PCR检查80例不同分子分型乳腺癌组织中的趋化因子CXCL12 mRNA及其受体CXCR4和 CXCR7 mRNA的表达,采用免疫组织化学技术检测160例不同分子分型乳腺癌细胞组织中趋化因子CXCL12蛋白及其 受体CXCR4和CXCR7蛋白的表达,并分析它们在不同分子分型乳腺癌中的表达差异。结果：CXCL12 mRNA及其受 体CXCR4和CXCR7 mRNA在Luminal A和Luminal B型中表达无差异,在HER-2过表达型和三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)两个类型之间的表达也无差异,但三者在HER-2过表达型和TNBC中的表达明显高于Luminal A和 Luminal B型(均P<0.05);CXCL12蛋白、CXCR4蛋白和CXCR7蛋白在HER-2过表达型和TNBC中的阳性表达率均明显高 于Luminal A和Luminal B型(均P<0.05),但在Luminal A和Luminal B之间及HER-2过表达型和TNBC之间的表达无差异。 结 论：趋化因子CXCL12及其受体CXCR4和CXCR7在HER-2过表达型乳腺癌和TNBC组织中高表达,可能与该类型乳腺 癌预后较差有关,抑制其表达可为该类乳腺癌的治疗提供重要途径。     

Th17细胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表达量检测对慢性乙型肝炎患者病情评估的价值

摘要：目的  分析外周血中辅助性T 细胞17（Th17）表面CC趋化因子受体4（CCR4）、CC趋化因子受体6（CCR6）、CXC亚族趋化因子受体3（CXCR3）表达量检测对慢性乙型肝炎患者病情评估的价值。方法  选取2013年8月-2015年12月在该院接受治疗的乙型肝炎患者118例作为观察组,同期在该院接受健康体检的肝功能正常人群142例作为对照组,对比两组外周血Th17细胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表达水平,血清纤维化指标及肝功能指标,并进一步分析CCR4、CCR6、CXCR3表达量与慢性乙肝患者病情严重程度的相关性。结果  慢性乙肝患者的外周血Th17细胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表达水平,透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳc）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）值,丙氨酸转移酶（ALT）、白蛋白（Alb）、总胆红素（TBIL）值均高于对照组,球蛋白（Glo）值低于对照组,随着慢性乙肝病情加重,外周血Th17细胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表达水平,HA、LN、Ⅳc、PCⅢ值,ALT、Alb、TBIL值进一步上升,Glo值下降。CCR4、CCR6、CXCR3表达量与慢性乙肝患者的外周血HA、LN、Ⅳc、PCⅢ、ALT、Alb、TBIL呈正相关,与Glo呈负相关（P <0.05）。结论  慢性乙肝患者存在外周血Th17细胞表面CCR4、CCR6、CXCR3异常表达,其与患者病情严重程度直接相关,可以作为乙肝治疗的新靶点。

     

CCR6及CCL20在相关疾病中的研究进展

<正>趋化因子也称化学趋化性细胞因子(chemoattractant cytokines),是一组由组织细胞和炎性细胞产生的具有多种生物学功能的小分子生物活性肽,相对分子质量为8 000-10 000(含70-100个氨基酸残基)。根据其N末端保守的半胱氨酸(Cys)的排列方式可分为CXC亚族、CC亚族、C亚族和CX3C亚族四类。趋化因子受体是一类具有7个跨膜区的G蛋白偶联蛋白,主要表达于内皮细胞和免疫细胞。根据结合配体的不同,趋化因子受体也可分为CXCR类、CCR类、C类和CX3CR四类。CCR6属CCR类,表达于未成熟DCs、B细胞、CD4+T细胞亚群、CD8+T细胞亚群、NKT细胞及多种肿瘤细胞[1-3]。趋化因子CCL20是目前发现的CCR6在体内唯一的配体,表达于肝脏组织、皮肤角质上皮细胞和肠道上皮细胞等部位[4-5]。CCL20生理条件下表达较低的基础水平,但是可经强烈的促炎信号诱发其表达升高,如主要细胞因子TNFα、来源于细菌的Toll样受体激动剂[6]。CCL20可趋化CCR6+细胞向抗原出现的组织部位定向迁移[7]。近年来国内外对CCR6/CCL20功能及其在体内的作用进行了大量研究,现在我们对趋化因子受体CCR6及其配体CCL20在炎性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤领域的研究展开简单的综述。     

CXCL12对人胃癌细胞增殖及受体CXCR4和CXCR7表达的影响

[目的]探讨趋化因子CXCL12对人胃癌SGC-7901细胞增殖及趋化因子受体CXCR4,CXCR7和血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白(MMP)-2,MMP-9mRNA表达的影响.[方法]取体外培养的人胃癌SGC-7901细胞,用不同质量浓度的CXCL12(0.1,1.0,10.0,100.0μg/L)处理后培养72 h,采用MTT法检测人胃癌SGC-7901细胞的增殖率;用CXCL12(10.0μg/L)处理人胃癌SGC-7901细胞48h后,应用RT-PCR检测细胞内CXCR4,CXCR7,VEGF,MMP-2及MMP-9 mRNA的表达水平.[结果]不同质量浓度的CXCL12均可明显促进人胃癌SGC-7901细胞的增殖率(P<0.001),CXCL12可显著上调CXCR4及CXCR7 mRNA的表达(P<0.001,P<0.01),增加VEGF,MMP-2及MMP-9 mRNA的表达(P<0.05).[结论]趋化因子CXCL12可促进人胃癌SGC-7901细胞的增殖,其机制可能与上调CXCR4及CXCR7表达,从而增加VEGF,MMP-2及MMP-9表达有关.     

在皮肤型红斑狼疮中趋化因子受体CCR4及其配体胸腺和活化调节趋化因子/CCL17对淋巴细胞的趋化作用

T淋巴细胞皮肤浸润被认为在皮肤型红斑狼疮(CLE)的发病机制中扮演重要角色。在本研究中,作者研究了趋化因子受体4(CCR4)及其配体胸腺和活化调节趋化因子(TAR C/CCL17)在CLE患者红肿的皮损处对T淋巴细胞的趋化作用。作者在所有CLE患者的皮肤上发现大量CCR4+T淋巴细胞。有趣的是,其中一个有散在瘢痕性皮肤的患者亚群以皮损和循环中CD8+T细胞表达CCR4为特征。表皮和附件结构的破坏与CCR4+细胞毒T细胞侵袭表皮基底层存在组织形态学上的相关性,角质形成细胞即在此时凋枯性死亡。CCR4的配体TA RC/CCL17在CLE患者的皮损中强烈…     

黄芪莪术联合5-氟尿嘧啶对CT26.WT原位移植瘤小鼠CXCL10/CXCR3轴和CCL3/CCR5轴表达的影响

目的探讨黄芪莪术配伍联合5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗结肠癌的作用机制。方法采用1只BALB/c雄性小鼠作为种鼠,生成原位瘤体,80只BALB/c雄性小鼠采用移植种鼠瘤体的方法建立CT26.WT原位移植瘤小鼠模型。将80只BALB/c雄性小鼠随机分为模型组、5-FU组(25 mg/kg)、黄芪莪术高剂量组(12 g/kg)、黄芪莪术中剂量组(6 g/kg)、黄芪莪术低剂量组(3 g/kg)、联合高剂量组(12 g/kg+25 mg/kg)、联合中剂量组(6 g/kg+25 mg/kg)、联合低剂量组(3 g/kg+25 mg/kg),每组10只,连续给药3周。处死小鼠取肿瘤组织,计算抑瘤率。采用Western blot和Real-time PCR法分别检测各组小鼠肿瘤组织、淋巴组织和肝脏组织中CXC趋化因子配体10(CXCL10)、CXC趋化因子受体3(CXCR3)、C-C趋化因子配体3(CCL3)、C-C趋化因子受体5(CCR5)蛋白和mRNA表达。结果与模型组比较,各给药组的抑瘤率均升高(P<0.01)。与5-FU组比较,黄芪莪术高、中、低剂量组,联合高、中、低剂量组抑瘤率均降...     

趋化因子对肿瘤细胞生物学行为的影响

根据肿瘤生物学特征及其对机体的危害性,可将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。肿瘤细胞的浸润、转移是导致肿瘤患者预后不良,甚至死亡的主要原因,故恶性肿瘤是危害人类生命健康的元凶之一。近年来的研究发现,趋化因子及其受体信号通路在促进的肿瘤生长、转移中起着重要作用。以趋化因子受体为靶点的靶向治疗可能成为治疗肿瘤的新策略。该文主要阐述CXCL12/CXCR4、CCL21/CCR7、CCL20/CCR6等三种趋化因子及受体轴在促进肿瘤细胞生长、转移方面的作用及机制。     

不同类型自身免疫性甲状腺疾病Th1/Th2平衡偏移的初步探讨

目的 初步探讨Th1/Th2平衡偏移在不同类型自身免疫性甲状腺疾病（AITD主要为Graves病和桥本甲状腺炎）中的作用机制和不同病程阶段的变化.方法 选取HT患者60例,GD患者60例,非毒性结节性甲状腺肿患者20例及健康体检者20例作为研究对象,各组间性别比例及年龄比较无统计学差异.通过ELISA法检测外周血清中Th1趋化因子（CXCL10）及Th2趋化因子（CCL22）的含量,比较各组间及不同病程阶段血清CXCL10、CCL22水平及二者（CXCL10/CCL22）比值有无差异;分析血清CXCL10、CCL22及二者比值与甲功（TT3、TT4、FT3、FT4、TSH）、甲状腺自身抗体（TPOAb、TGAb、TRA）及炎症因子（ESR、CRP）的相关性.结果 AITD患者血清CXCL10、CCL22水平及二者比值高于结节性甲状腺肿患者及正常体检者（P＜0.05）,后两者间差异无统计学意义.GD（疗程小于3个月者）患者血清CCL22水平明显高于HT者,而CXCL10/CCL22明显低于HT者（P＜0.05）,两组血清CXCL10水平比较,差异无统计学意义.初发AITD患者与复发者比较Th1/Th2趋化因子水平及比值差异无统计学意义,药物治疗稳定后,AITD患者血清趋化因子水平及比值有所下降,但仍高于正常体检者.血清CXCL10、CCL22水平及二者比值与TPOAb、TGAb、TRAb、CPR、ESR及甲状腺体积呈正相关,与FT3、FT4、TSH无相关性.结论 Th1及Th2共同参与了AITD的发病,但以Th1为主.HT与GD患者Th1/Th2偏移有所不同,后者Th2免疫异常更为显著,且经药物治疗后,GD患者Th1/Th2平衡恢复较HT者更为明显.     

香烟烟雾暴露肺气肿小鼠肺中Th17细胞的变化及可能机制

目的 探讨香烟烟雾暴露肺气肿小鼠肺实质中Th17细胞的变化及其可能机制.方法 将40只雄性Balb/c小鼠按随机数字表法分为4组:对照12周组、对照24周组、烟雾暴露12周组、烟雾暴露24周组,每组10只.香烟烟雾暴露法建立小鼠肺气肿模型.HE染色观察小鼠肺组织的改变,计算平均内衬间隔和肺泡破坏指数;流式细胞术检测小鼠肺实质中Th17细胞、Th1细胞、Th17/Th1细胞、CD4+IL-17+趋化因子受体(CCR)6+T细胞占CD4细胞比例及CCR6+Th17细胞占Th17细胞比例;酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠肺实质中的白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-23、转化生长因子(TGF)-β、γ-干扰素(IFN-γ)及趋化因子(CCL)20水平,并分析其相互关系.结果 烟雾暴露12周组和24周组小鼠平均内衬间隔分别为(39±4)μm和(47±7)μm,肺泡破坏指数分别为(39.1±1.6)和(45.2±3.1),明显高于对照12周组[(33±3)μm和(28.2±1.6)]和24周组[(32±4)μm和(28.9±2.1)],以烟雾暴露24周组增高更为显著(均P<0.05);Th17细胞比例分别为(3.27±1.12)和(7.19±2.24)、Th17/Th1细胞比例分别为(0.61±0.30)和(1.82±0.52)、Th1细胞比例分别为(10.02±3.68)和(26.21±6.04)也均高于对照12周组[(1.80±0.75),(0.27±0.12)和(3.75±1.72)]和24周组[(1.99±0.59),(0.28±0.11)和(4.16±1.32)](均P＜0.01),且与平均内衬间隔、肺泡破坏指数呈正相关(r=0.706～0.877,均P＜0.01);CD4+IL-17+CCR6+T细胞比例分别为(0.69±0.34)和(1.11±0.48),CCR6+Th17细胞比例分别为(12.23±2.13)和(18.65±1.17),高于对照12周组[(0.22±0.18)和(6.55±2.13)]和24周组[(0.25±0.17)和(7.29±1.57)],以烟雾暴露24周组增高更为显著(均P＜0.05),其中CCR6+Th17细胞比例与平均内衬间隔和肺泡破坏指数呈正相关(r=0.617、0.741,均P＜0.05);IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-23、TGF-β及CCL20浓度也高于对照12周组和24周组(均P＜0.01),且与Th17细胞比例呈正相关(r=0.394～0.800,均P<0.05).结论 香烟烟雾暴露肺气肿小鼠肺内Th17细胞增高;这可能与IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-23、TGF-β的升高及CCR6/CCL20趋化轴作用有关.

Abstract：

Objective To evaluate the expression of Th17 cell in a cigarette smoke-induced mice model of emphysema and explore the probable mechanisms of its elevation. Methods Forty male Balb/c mice were randomly divided into 4 groups: control group for 12 weeks (C12), control group for 24 weeks (C24), smoke-exposure group for 12 weeks (S12) and smoke-exposure group for 24 weeks (S24)（n=10 each）. Morphological changes were evaluated by mean linear intercepts (Lm) and destructive index (DI). The percentages of Th17, Th1, Th17/Th1, CD4+IL-17+CCR6+T and CCR6+Th17 cells were determined by tetra-color flow cytometry while the levels of interleukin （IL）-1β, IL-6, IL-23, transforming growth factor (TGF)-β, interferon (IFN)-γ and CC chemokine ligand (CCL)-20 assayed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results The values of Lm [(39±4) μm, (47±7) μm] and DI [(39.1±1.6), (45.2±3.1)] were significantly higher in S12 and S24 than those in C12 [(33±3) μm, (28.2±1.6)] and C24 [(32±4) μm, (28.9±2.1)], particularly in C24 (all P<0.05). The percentages of Th17 cell [(3.27±1.12), (7.19±2.24)], Th17/Th1 cell [(0.61±0.30), (1.82±0.52)] and Th1 cell [(10.02±3.68), (26.21±6.04)] in the lungs of S12 and S24 significantly increased than those in C12 [(1.80±0.75), (0.27±0.12), (3.75±1.72)] and C24 [(1.99±0.59), (0.28±0.11), (4.16±1.32)], particularly in C24 (all P<0.01). The percentages of Th17, Th17/Th1 and Th1 cells in the lungs of S12 and S24 had a positive correlation with Lm and DI (all P<0.01). The percentages of CD4+IL-17+CCR-6+T cell [(0.69±0.34), (1.11±0.48)] and CCR6+Th17 cell [(12.23±2.13), (18.65±1.17)] were significantly elevated in S12 and S24 compared to those in C12 [(0.22±0.18), (6.55±2.13)] and C24 [(0.25±0.17), (7.29±1.57)], particularly in C24 (all P<0.05). Furthermore, a positive correlation between CCR6+Th17 cell and emphysematous lesions was also found (all P<0.05). The levels of IL-1β, IL-6, IL-23, TGF-β, IFN-γ and CCL20 significantly increased in S12 and S24 as compared with those of C12 and C24 (all P<0.05). Meanwhile, the percentage of Th17 cell had a positive correlation with IL-1β, IL-6, IL-23, TGF-β, IFN-γ and CCL20. Conclusion There is an up-regulated expression of Th17 in lungs of cigarette smoke-induced emphysema mice. The CCR6/CCL20 axis and the elevated levels of IL-1β, IL-6, IL-23, TGF-β and IFN-γ may be related with the above effect.     

Expression of chemokine receptors CCR3,CCR5 and CXCR3 on CD4+ T cells in CBA/JxDBA/2 mouse model,selectively induced by IL-4 and IL-10,regulates the embryo resorption rate

Background Chemokines and their receptors have been a research focus in transplantation immunology.Chemokines and their receptors play a role in lymphocyte recruitment and differentiation process.This study aimed to observe whether IL-4 and IL-10 may regulate the expression of chemokine receptors CCR3,CCR5 and CXCR3 on CD4+ T cells in CBA/JxDBA/2 mouse model and to explore the role of CCR3,CCR5,CXCR3 in immune tolerance in pregnancy.Methods The mouse model of spontaneous abortion (CBA/JxDBA/2) and the normal pregnant mouse model (CBA/JxBALB/c) were used.CBA/JxDBA/2 mice were injected with IL-4 (CBA/JxDBA/2-1L-4),IL-4 and IL-10 (CBA/JxDBA/2-1L-4+IL-10),or normal saline (CBA/JxDBA/2-NS) as a control.The expression of CCR3,CCR5 and CXCR3 on CD4+ T cells from mouse peripheral blood was measured by the double-labelled FCM method,and the embryo resorption rate was also examined.Results The embryo resorption rate in the CBA/JxDBA/2 group without any treatment was significantly higher than that in the CBA/JxBALB/c group (17.9% vs 3.7%,P＜0.01).The embryo resorption rate in the CBA/JxDBA/2 group immunized with IL-4 or IL-4 together with IL-10 was significantly decreased,compared with that in the control and NS groups respectively.CCR3 expression on CD4+ T cells in the CBA/JxDBA/2 group without any treatment was significantly lower than that in the CBA/JxBALB/c group (0.3738±0.3575 vs 1.2190±0.2772,P＜0.01 );both CCR5 (3.0900±1.5603 vs 1.2390±0.6361,P ＜0.01)and CXCR3 (2.4715±0.9074 vs 0.9200±0.5585,P ＜0.01 ) expressions on CD4+ T cells of the CBA/JxDBA/2 group without any treatment were significantly higher than those of the CBA/JxBALB/c group.Significant up-regulation of CCR3 and down-regulation of CXCR3 were found in the CBA/JxDBA/2 group treated with IL-4 (CCR3:2.0360±0.6944,CXCR3:1.3510±0.5263,P ＜0.01) or IL-4 and IL-10 (CCR3:1.8160±1.0947,CXCR3:1.0940±0.7168,P＜0.01).Because of the CCR5,IL-4 and IL-10 (1.9400±0.8504 vs 3.0900±1.5603,P ＜0.05),but IL-4 alone (2.5310±1.3595 vs 3.0900±1.5603,P ＞0.05)treatment significantly decreased the expression of CCR5 in CBA/JxDBA/2.Conclusions The abnormal expression of CCR3,CCR5 and CXCR3 on CD4+ T cells may play an important role in the pathogenesis of spontaneous abortion.The pregnancy immune tolerance may be induced through selective induction of CCR3,CCR5 and CXCR3 expressions by IL-4 together with IL-10.     

Relationship between expression of chemokine receptors CCR3, CCR5 and CXCR3 on CD4+ T cells and spontaneous abortion in mice

Background Previous studies have shown that local immune cells in the feto-maternal interface are recruited from peripheral blood, and that chemokines and their receptors play an initial and key role in this recruitment process. In this study, we aimed to determine whether spontaneous abortion is associated with the expression of chemokine receptors CCR3, CCR5, and CXCR3 on CD4^＋ T cells.
Methods Peripheral blood, spleen, and thymus were collected from the spontaneous abortion mouse model CBA/JxDBA/2 （SA group, n=14）, the normal pregnant mouse model CBA/JxBALB/c （NP group, n=13）, and normal non-pregnant CBA/J mice （NNP group, n=11）. The number of chemokine receptors CCR3, CCR5, and CXCR3 expressed on CD4^＋ T cells was measured by double-label flow cytometry （FCM） method.
Results In peripheral blood, the SA group had significantly lower CCR3 expression （P 〈0.01） and higher CCR5 and CXCR3 expression （P 〈0.01） on CD4^＋ T cells than did the NP group. But comparing these chemokines between the SA and NNP groups, there was no significant difference （P 〉0.05）. In spleen, the SA group expressed significantly lower CCR3 expression （P 〈0.01） and higher CCR5 and CXCR3 expression （P 〈0.05） on CD4^＋ T cells than did the NP group. When compared with the NNP group, the SA group had significantly higher CCR3 expression （P 〈0.01）, but was not statistically different with regards to the other two chemokines （P 〉0.05）. In thymus, the SA group had significantly lower CCR3 expression （P 〈0.05） and higher CXCR3 expression （P 〈0.05） on CD4^＋ T cells than the NP group, with no significant difference in CCR5 expression （P 〉0.05）. Compared with the NNP group, the SA group had higher CCR3 expression （P 〈0.01）, but there was no statistical difference in CXCR3 and CCR5 expression （P 〉0.05） between the two groups.
Conclusion The abnormal expression of CCR3, CCR5 and CXCR3 on CD4^＋ T cells may play an important role in the pathogenesis of spontaneous abortion.     

Th17细胞及相关细胞因子在系统性硬化病小鼠模型中的表达及意义

目的:研究T辅助细胞17(Th17)及相关细胞因子在系统性硬化病(systemic sclerosis,SSc)小鼠模型外周血、皮肤、肺部的表达及意义。方法:20只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组和博莱霉素注射4周组(SSc组),观察小鼠皮肤/肺部炎症和纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的病理切片,流式细胞计数检测外周血、皮肤/肺组织CD4+IL-17+Th17细胞,荧光定量PCR检测小鼠皮肤/肺部维甲酸相关孤独受体(RORγt)、IL-17A和IL-6 mRNA的表达,酶联免疫吸附试验检测血清IL-17、IL-6水平,并分析这些指标的相关性。结果:SSc组比对照组皮肤炎症和肺纤维化评分(Ashcroft评分)明显增加(2.6±0.84 vs.0.4±0.52,2.80±1.81 vs.0.60±0.70),皮肤/肺羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)的含量明显增多[(3.17±1.74)mg/g vs.(1.45±0.40)mg/g,(0.53±0.14)mg/g vs.(0.38±0.16)mg/g],均P<0.05。SSc组外周血、皮肤和肺组织Th17细胞比例较对照组明显增加[(2.07±0.89)%vs.(1.02±0.32)%,(5.80±2.02)%vs.(1.64±0.58)%,(5.24±2.43)%vs.(1.92±0.98)%,P<0.01];与对照组相比,SSc组皮肤/肺组织IL-17A、IL-6 mRNA的表达量,皮肤RORγt mRNA的表达量增高,均P<0.05。SSc组外周血IL-17、IL-6含量明显增高(P<0.01)。外周血Th17细胞、IL-17和IL-6的含量与皮肤/肺部炎症、PF评分、皮肤HYP含量呈密切正相关,皮肤/肺组织Th17细胞分别与皮肤/肺部炎症、皮肤/肺HYP含量密切正相关。结论:Th17细胞在SSc小鼠模型外周血、皮肤及肺组织表达增高,与皮肤/肺部炎症、纤维化病变密切正相关,并通过IL-17、IL-6等细胞因子参与SSc的发病。     

特应性皮炎患儿外周血Th17、Th1/Th2细胞亚群的研究

目的检测特应性皮炎(AD)患儿外周血中辅助性T细胞亚群(Th1、Th2和Th17)数量和比例的变化,探讨其在AD发病机制中的作用。方法选择40例AD患儿,分离外周血单核细胞(PBMC),采用流式细胞术(FCM)检测Th1、Th2、Th17细胞的数量及Th1/Th2比值,用ELISA测定培养上清中IFN-γ、IL-4、IL-17水平,与同期选择的健康对照组比较并进行相关分析。结果AD患儿PBMC中CD4+IL-4(+Th2)细胞的数量、CD4+IL-17(+Th17)细胞的数量均高于健康对照组([19.56±4.9)%vs(12.91±1.7)%,P0.05;(26.61±2.6)vs(11.4±1.2),P0.05],Th1/Th2细胞的比值低于健康对照组([0.98±0.13)vs(1.84±1.6),P0.05]。结论IL-17+Th17细胞与Th1/Th2比值变化可能参与AD患儿的免疫学发病机制。     

皮肤归巢T淋巴细胞的趋化性及趋化因子受体的表达

目的 :探讨由接触性过敏原或结核菌素诱发的细胞介导的皮肤炎症反应中 ,皮肤归巢T淋巴细胞的趋化性及其趋化因子受体的表达。方法 :取斑贴试验阳性或结核菌素皮肤反应试验阳性受试者的皮肤标本 ,利用 4 8孔微趋化板技术、流式细胞仪等检测皮肤归巢T淋巴细胞的趋化性及其趋化因子受体的表达。结果 :CC型趋化因子eotaxin、MIP 1α和CXC型趋化因子IL 8对于皮肤归巢T淋巴细胞有趋化效应 ,但这些细胞对RANTES无反应。皮肤归巢T淋巴细胞上CCR3、CCR5、CXCR1和CXCR2呈动态表达 ,而粘附分子ICAM 1则是高表达。在体外培养基中 ,趋化因子受体的表达即趋化运动的能力和粘附分子的表达受IL 2和IL 4的调节。结论 :在细胞介导的皮肤炎症反应中 ,趋化因子及其受体通过与T细胞源性的生长因子IL 2和IL 4的相互作用决定了皮肤归巢T淋巴细胞的定向迁移、粘附、聚集和循环 ,同时也决定了嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的聚集     

趋化因子在银屑病发病机制中的作用

银屑病是一种免疫诱导的慢性炎性反应性皮肤病,多种细胞及细胞因子在疾病的不同阶段分别发挥着主导作用,炎性反应细胞浸润皮肤并释放各种细胞因子启动及加重银屑病皮损的发生。趋化因子是一大类具有控制炎性反应细胞定向迁移的细胞因子,多种趋化因子参与了银屑病的发病:CCL17及CCL27在T淋巴细胞归巢至皮肤的过程中发挥作用;CCL2、CXCL8等参与了角质细胞增生及新生血管的形成;此外,CCL2、CX3CR1的单核苷酸多态性与银屑病的发病密切相关。