吗啡联合厄洛替尼对肺腺癌裸鼠成瘤的抑制作用及机制

目的构建人HCC827肺腺癌细胞裸鼠成瘤模型,并探讨吗啡联合厄洛替尼对肿瘤的抑制作用及其机制。方法裸鼠前腋皮下注射HCC827细胞悬液,成瘤后随机数字表法分为对照组、吗啡组、厄洛替尼组、吗啡联合厄洛替尼组(联合组),各6只;连续观察3周测量并计算各组大鼠肿瘤体积,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot方法检测各组肿瘤组织中Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白的表达。结果与对照组比较,吗啡组肿瘤体积、肿瘤细胞凋亡率及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达差异均无统计学意义(P> 0. 05),厄洛替尼组及联合组肿瘤体积明显缩小(P=0.000),细胞凋亡率增加(t/P=20.455/<0.001,t/P=24.954/<0.001),凋亡相关蛋白Bcl-2表达下调、Bax和Caspase-3表达增加,差异均具有统计学意义(t=101.555、161.308、96. 757,P均=0. 000);与厄洛替尼组比较,联合组在肿瘤体积、肿瘤细胞凋亡率及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达差异比较均无统计学意义(P>0. 05)。结论吗啡与厄洛替尼联合应用时,不影响厄洛替尼诱导的凋亡相关性抗肿瘤效应。     

吉非替尼/厄洛替尼联合同期放疗治疗晚期肺癌

1文献来源 Chang CC, Chi KK, Kao SJ, et al. Upfront Gefitinib/Erlotinib treatment followed by concomitant radiotherapy for advanced lung cancer： A mono- institutional experience [J]. Lung Cancer, 2011,73 （2） ： 189-194. 2 证据水平     

厄洛替尼及Survivin siRNA与非小细胞肺癌

肺癌是全世界癌症死因的首位,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上.约65%的肺癌患者确诊时已属晚期,失去手术机会,最主要的治疗是化疗.尽管采用了手术、放疗和化疗等综合治疗措施,由于转移和多药耐药等原因,NSCLC的5年生存率仍低于10%.NSCLC患者在使用铂类以及紫杉醇等药物的一/二线化疗后,病情往往在较短时间内复发;吉非替尼等三线治疗方案疗效亦欠佳,不能延长患者生存期.因此,迫切需要寻找新的诊断指标和有效的治疗方法.下面就厄洛替尼及RNA干扰方面叙述NSCLC的治疗现状.     

盐酸埃克替尼与厄洛替尼治疗化疗失败的晚期肺癌的临床观察

目的观察和比较盐酸埃克替尼与厄洛替尼在化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。方法选择26例晚期化疗失败的非小细胞肺癌患者,随机分人埃克替尼组和厄洛替尼组。其中埃克替尼组13例,厄洛替尼组13例,观察比较两组近期疗效及毒副反应。结果埃克替尼组完全缓解0例,部分缓解3例,稳定5例,有效率为23．1％,疾病控制率61．6％。厄洛替尼组完全缓解0例,部分缓解2例,稳定7例,有效率为15．4％,疾病控制率69．2％。两组有效率及疾病控制率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。两组患者毒副反应类似,主要为皮疹,均可耐受。结论埃克替尼在化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效及不良反应与厄洛替尼相似,是该类患者的新选择。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法纳入34例经病理学诊断的晚期（ⅢA期或Ⅳ期）非小细胞肺癌患者,口服厄洛替尼150mg每天1次,并采用Fisher确切概率法行疗效评价。结果34例患者中．CR1例,PR16例,SD8例,PD9饲;其中性别、病理类型、吸烟史和PS评分均与RR、DCR无显著相关性,既往化疗方案数与DCR有相关性。生存期随访至2008年7月,全组中住生存时间6．7个月（2．5～14个月）,中位疾病进展时间5个月（1～14个月）,1年生存率34．5％。不良反应以皮疹、腹泻、白细胞下降和转氨酶升高为主,多为轻度。结论厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌有较好的安全性和有效性;不同性别、病理类型、吸烟史和PS评分的患者其疗效没有显著差别。既往化疗方案个数≤1个者疾病控制率高于≥2个者。     

厄洛替尼治疗吉非替尼失败后晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的探讨厄洛替尼治疗吉非替尼失败后晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法选取该院收治的20例经非小细胞肺癌患者为研究对象,口服吉非替尼治疗但出现病情进展,改换给予厄洛替尼治疗。结果 20例患者中有效率为5.0%,疾病控制率为30.0%。该组患者治疗1个月后的生活质量显著高于采用厄洛替尼治疗前(P<0.05)。皮肤反应为厄洛替尼的主要不良反应。中位无疾病进展生存期为182 d,中位总生存期为820 d。结论对于吉非替尼失败后晚期非小细胞肺癌可延长患者的生存时间,改善患者的生活质量。     

厄洛替尼治疗吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺腺癌的临床观察

目的评价观察厄洛替尼对吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)腺癌患者的疗效和安全性。方法分析2008年6月至2009年12月共22例NSCLC腺癌患者,均口服吉非替尼并出现病情进展,改换为厄洛替尼,直到病情进展或不良反应不能耐受为止。观察疗效与不良反应以及疗效与临床特征之间的关系。结果厄洛替尼治疗22例吉非替尼耐药的进展期NSCLC患者,2例获得部分缓解(partial remission,PR),7例获得稳定(stable disease,SD),客观有效率为9%,疾病控制率为40.9%。获有效和稳定的9例患者中,7例曾在吉非替尼治疗中获益。厄洛替尼治疗的中位疾病进展期(time to progress,TTP)和中位总生存期(overall survival,OS)分别为82 d和192 d。厄洛替尼获益的9例患者较未获益的13例患者获得更长的TTP(112 vs 45.5 d,P<0.05)。厄洛替尼最常见的不良反应为皮疹。结论厄洛替尼可以作为治疗吉非替尼耐药的进展期NSCLC的药物选择,尤其是对于曾予以吉非替尼治疗可以获益的患者。     

厄洛替尼与吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效比较

目的:比较厄洛替尼与吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效。方法:选取46例非小细胞肺癌脑转移患者为研究对象,按照就诊顺序分为对照组与观察组各23例,对照组采用厄洛替尼治疗,观察组采用吉非替尼治疗,比较两组疾病控制率、治疗有效率、远期生存率及不良反应情况。结果:观察组疾病控制率为91.30%、客观有效率为69.57%,分别与对照组的82.61%、65.22%相比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后1年生存率为39.13%(9/23),与对照组的34.78%(8/23)相比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:厄洛替尼与吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效相当,但吉非替尼的不良反应发生率低于厄洛替尼。     

厄洛替尼治疗肺癌所致皮肤不良反应的观察与护理

目的 探讨厄洛替尼皮肤不良反应的护理干预措施.方法 35例接受厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者皮肤不良反应观察与护理临床资料.结果 皮肤不良反应均得到有效控制35例患者均未因不能耐受的皮肤不良反应中断治疗.结论 及时有效的护理干预是厄洛替尼治疗得以完成的可靠保证.     

吉非替尼联合二甲双胍对EGFR-TKIs原发性耐药非小细胞肺癌H1975细胞的抑制作用及其机制研究

目的 探讨吉非替尼联合二甲双胍对肺癌H1975细胞的抑制增效作用及其机制.方法 采用MTT、克隆形成实验观察吉非替尼与二甲双胍单用及联用对原发性耐药非小细胞肺癌H1975细胞增殖活性的影响;Matrigel包被的Transwell小室检测细胞侵袭能力;划痕愈合实验检测细胞迁移能力;TUNEL检测细胞凋亡率;Western blot、免疫荧光法检测凋亡和上皮细胞-间充质转化(epithelial tomesenchymal transition,EMT)相关蛋白的变化.结果 吉非替尼联合二甲双胍组对H1975细胞增殖、侵袭及迁移抑制效应优于吉非替尼组,协同增效作用明显(P＜0.05);吉非替尼和二甲双胍单用时较对照组的细胞凋亡率增加,当两者联合作用时细胞凋亡率增加更显著(P＜0.05),且明显下调抗凋亡相关蛋白(Bcl-xl、Mcl-1)和上调促凋亡蛋白Bax;两药联用明显逆转H1975细胞EMT的发生;间质细胞相关蛋白(Vimentin、N-cadherin、Slug、Snail)表达水平降低,上皮细胞相关蛋白E-cadhenn表达水平升高.结论 吉非替尼联合二甲双胍可显著抑制EGFR-TKIs原发性耐药非小细胞肺癌H1975细胞的增殖、侵袭和迁移,促使肿瘤细胞凋亡;其机制可能通过激活线粒体凋亡途径及逆转EMT的发生来发挥抗肿瘤作用.     

舒尼替尼对EGFR T790M突变非小细胞肺癌H1975细胞增殖抑制作用及其机制

目的 探讨舒尼替尼(sunitinib)对EGFR T790M突变的非小细胞肺癌H1975细胞的生长抑制作用及其可能的机制.方法 应用MTT法检测sunitinib作用H1975细胞的增殖抑制作用;荧光染色法观察sunitinib诱导细胞凋亡形态学的变化;流式细胞术检测细胞周期的变化,Western blot分析Bcl...     

紫杉醇联合5-Aza-dC对非小细胞肺癌细胞NCI-H446生长抑制作用的研究

目的探讨紫杉醇（PAC）联合DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂-2＇-脱氧胞苷（5-Aza-d C）对非小细胞肺癌细胞NCI-H446增殖迁徙及侵袭能力的影响。方法将人小细胞肺癌细胞NCI-H446给予紫杉醇及5-Aza-d C干预处理,根据药物干预方式的不同分为对照组、紫杉醇组及联合用药组;应用CCK-8法检测各组NCI-H446细胞增殖能力的差异;划痕实验和Transwell实验检测各组NCI-H446细胞迁移和侵袭能力的差异。结果 CCK-8结果显示PAC及5-Aza-d C均可抑制NCI-H446细胞的增殖活性,且呈时间依赖性。48 h后紫杉醇组及联合用药组NCI-H446细胞的增殖能力较对照组明显减弱（P〈0.01）;划痕实验结果显示划痕形成24 h后,对照组划痕愈合率为（69.15±0.837）%。而在紫杉醇组划痕处愈合率为（47.30±0.783）%;联合用药组划痕愈合率为（43.45±0.862）%。紫杉醇组及联合用药组NCI-H446细胞在迁移能力方面较对照组差异有统计学意义（P〈0.01）;Transwell实验结果显示对照组NCI-H446细胞转染穿过基质胶的细胞数量为（151.4±6.88）个,紫杉醇组为（66.8±5.17）个,联合用药组为（40.2±4.55）个。紫杉醇组及联合用药组NCI-H446细胞的侵袭能力较对照组差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 5-Aza-d C作为化疗增敏剂可增加非小细胞肺癌细胞NCI-H446对紫杉醇的敏感性,从而提高紫杉醇对非小细胞肺癌的化疗效果。     

汉黄芩素对肺癌细胞株A549的体外作用研究

目的:探讨体外汉黄芩素对肺癌细胞株A549增殖、侵袭及凋亡的影响。方法:应用MTT(噻唑蓝)法检测汉黄芩素对于A549细胞增殖活性;用形态学方法观察汉黄芩素对A549细胞的促凋亡作用;应用Transwell法观察细胞侵袭能力。结果:汉黄芩素对A549细胞增殖和侵袭活性具有明显抑制作用,对肺癌细胞有明显促凋亡作用,镜下可见染色体聚集及细胞核碎裂。结论:汉黄芩素对肺癌A549细胞的增殖迁移均有明显抑制作用并可促进肿瘤细胞凋亡。     

苦藏花素协同吉非替尼抑制非小细胞肺癌细胞增殖的作用研究

目的 观察苦藏花素协同吉非替尼对人肺癌A549细胞增殖的抑制作用。方法 采用Cell Counting Kit-8（CCK8）检测单独用药（苦藏花素、吉非替尼）和联合用药（苦藏花素+吉非替尼）组不同浓度药物处理24,48,72h对A549细胞增殖的抑制作用;使用两药相互作用系数（Coefficient of Drug in Interaction, CDI）来评价吉非替尼和苦藏花素的相互作用性质。结果 苦藏花素和吉非替尼对A549细胞的增殖均有不同程度的抑制作用,在一定范围内与药物浓度呈正相关,且存在时间依赖性;其中,160ug/ml剂量的苦藏花素和低剂量吉非替尼(10ug/ml)协同抑制作用,可以达到高剂量吉非替尼(20ug/ml)单独用药的抑制作用。160ug/ml的苦藏花素和一定浓度范围内的吉非替尼CDI值小于1。结论 苦藏花素联用半量吉非替尼可以达到全量使用吉非替尼的抑制效果,提示苦藏花素联用吉非替尼可以协同抑制肺癌细胞A549的增殖。     

RC-160对肺癌细胞株作用特性的研究

采用流式细胞术,MTT法等观察RC-160对NCI-H446作用的量效关系,时效关系及其对细胞生长周期的影响。结果RC-160对NCI-H446细胞的抑制作用具有量效性和时效性,其IC50值为251μg/ml,流式细胞术表明细胞在G2+M期阻滞。提示RC-160可抑制NCI-H446细胞的增殖,对小细胞肺癌治疗的良好前景。     

AZD9291与STAT3抑制剂对肺癌细胞H1975的协同效应及机制

目的 探讨AZD9291作用于H1975肺癌细胞后细胞内细胞外调节蛋白激酶(ERK)、蛋白激酶B(AKT)和信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路变化,联合STAT3抑制剂后效应及其可能机制.方法 同浓度单药AZD9291作用于H1975后,Western blot检测磷酸化及非磷酸化STAT3、 ERK、AKT蛋白的表达.MTT法检测AZD9291与STAT3抑制剂单药及联合对细胞增殖的影响.流式细胞术检测单药及联合对细胞凋亡的影响.Western blot检测AZD9291联合 STAT3抑制剂后磷酸化及非磷酸化STAT3蛋白变化情况.结果 单药AZD9291作用细胞后,p-ERK、p-AKT表达降低, p-STAT3增高.两药联合可显著抑制H1975细胞的增殖,强于单药组(P<0.05),表现为协同作用(联合指数<1).双药联合显示出更强的诱导凋亡的作用.联合组与单药组相比下调p-STAT3蛋白作用.结论 AZD9291和STAT3抑制剂联合用药对H1975的增殖有明显抑制作用并可以促进其凋亡的发生,具有协同作用,主要机制为下调p-STAT3蛋白表达.     

DC-CIK细胞联合EGFR-TKI治疗35例老年晚期EGFR突变肺癌的效果

目的 探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGRF-TKI)治疗老年晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变肺癌的临床疗效。 方法 将70例Ⅳ期EGFR突变肺癌患者分为治疗组和对照组。治疗组35例,给予DC-CIK细胞治疗联合吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗;对照组35例,给予吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗。 结果 治疗组的疾病控制率(DCR)为88.6%,高于对照组的68.6%(P=0.041),治疗组生活质量评分改善率为71.4%,高于对照组的45.7%(P=0.029),差异均有统计学意义。治疗组和对照组的1年、2年和3年总生存(OS)率分别为62.9% vs 57.1%、37.1% vs 31.4%和8.6% vs 2.9%,两组比较差异无统计学意义(P=0.217)。治疗组和对照组的1年、2年和3年无进展生存(PFS)率分别为57.1% vs 31.4%、20.0% vs 5.7%和2.9% vs 0%,两组差异有统计学意义(P=0.005)。多因素分析显示,腺癌(HR=0.178,95%CI:0.061~0.523)及高分化(HR=0.058,95%CI:0.015~0.228)患者OS更长,腺癌(HR=0.271,95%CI:0.094~0.777)及高分化(HR=0.089,95%CI:0.029~0.272)患者PFS也更长。治疗组和对照组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 DC-CIK细胞联合EGRF-TKI可以提高晚期老年EGFR突变肺癌患者的疾病控制率和生活质量,延长患者的PFS。     

化疗序贯EGFR-TKI治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌患者的临床观察

目的观察化疗后再次使用表皮生长因子受体—酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期获得性EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果及安全性。方法收集2010年1月—2013年12月辽宁省丹东中心医院诊治晚期获得性EGFR-TKI耐药NSCLC患者79例,采用随机数字表法分为序贯组(先化疗,再采用EGFRTKI治疗)39例和化疗组(单纯给予化疗)40例,对比2组肿瘤标记物、近期疗效、远期疗效及不良反应发生情况。结果序贯组的近期疗效缓解率(20.5%)高于化疗组的(10.0%),但差异无统计学意义(P>0.05);序贵组的总有效率(74.4%)显著高于化疗组(50.0%),差异具有统计学意义(P<0.05)。序贯组的无进展中位生存时间(PFS)为(3.4±0.9)个月,显著长于化疗组的(2.5±0.8)个月(‘=3.981,P<0.05)。序贯组患者总生存时间(OS)为(6.4±1.2)个月,显著长于化疗组的(4.3±1.5)个月,且差异具有统计学意义(t=4.182,P<0.05)。治疗后序贯组的血清癌胚抗原(CEA)、经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角质蛋白19片段(CYFRA21·1)水平显著低于化疗组(P<0.05)。2组间不良反应发生率及严重程度差异均无统计学意义(P>0.05)。结论化疗后再次使用EGFR-TKI治疗晚期获得性EGFR-TKI耐药NSCLC患者可以延长患者的生存时间且安全可靠。     

小细胞肺癌细胞系H446中肿瘤干细胞的分选与鉴定

 目的 明确能否以表面黏附分子CD133为干细胞标志物,使用免疫磁珠分选（magnetic cell separation,MACS）法分离小细胞肺癌细胞系H446细胞中的肿瘤干细胞。方法 以CD133为特异性分子标志物,使用MACS方法分选H446细胞,比较CD133阳性（CD133+）细胞与CD133阴性（CD133-）细胞在集落形成、自我更新、增殖分化、侵袭性、耐药性和成瘤性方面的不同。结果 CD133+细胞和CD133-细胞在集落形成能力、自我更新能力、增殖能力、分化能力、侵袭能力和耐药性方面基本相同。集落形成和成瘤性实验结果显示：CD133+或CD133-细胞中40%以上的细胞都能够形成含有100个细胞以上的大集落,增殖成为与未分选细胞相同的细胞群,并能在裸鼠身上成瘤。结论 表面黏附分子CD133不能作为分选小细胞肺癌H446细胞系中肿瘤干细胞的分子标志物,分选后的CD133+与CD133-细胞中含有相同的肿瘤干细胞。