氧化苦参碱靶向抑制Th17对肠道黏膜免疫屏障的作用

目的探究氧化苦参碱靶向抑制Th17分化对小鼠肠道黏膜免疫功能损伤的保护作用,并初步探讨其保护机制。方法 30只ICR小鼠,随机分为3组:空白对照组、损伤对照组、治疗组。采用腹腔注射环磷酰胺构建肠道粘膜免疫屏障损伤小鼠模型。记录小鼠在实验期间的精神状态、活动情况;制备小肠切片并进行组织学观察,统计绒毛长度、隐窝深度并统计两者比值;流式细胞术分析肠粘膜组织中Th17,Treg的百分比含量,以及不同时期Th17/Treg的比例;免疫印迹法检测Th17细胞特异性转录因子RORγt、Treg细胞特异性转录因子Foxp3的表达;酶联免疫法(ELISA)检测肠黏膜SIgA的含量。结果与对照组相比,氧化苦参碱可显著上调绒毛长度/隐窝深度比,改善环磷酰胺所致小鼠肠道机械屏障受损状况;降低不同时期Th17/Treg的比例;显著促进肠道SIgA的分泌;降低多种细胞因子的表达。结论氧化苦参碱通过靶向调控Th17分化改善环磷酰胺诱导的小鼠肠黏膜免疫屏障的损伤。     

羧甲基茯苓多糖对氟尿嘧啶致肠炎小鼠的保护作用

目的探讨羧甲基茯苓多糖(carboxymethylpachymaran,CMP)对氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)所致小鼠肠黏膜炎的改善、肠道保护作用及可能作用机制。方法建立5-Fu小鼠肠黏膜炎模型,随机分组、给药。炭末推进法测定小鼠肠推进率,并测量小鼠结肠长度;生物化学方法检测派氏集合淋巴结(PPs)匀浆上清液中活性氧类(ROS)和谷胱甘肽(GSH)的含量、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力;ELISA法检测PPs匀浆上清中IL-1β的含量;小鼠结肠做病理组织切片观察,免疫组化法检测结肠组织中NF-κB和p-p38的表达。结果与5-Fu模型组比较,CMP能明显延长5-Fu所致的结肠缩短(P<0.01);明显促进肠推进功能(P<0.05);结肠病理学切片显示,CMP能明显减轻5-Fu所致的结肠黏膜上皮杯状细胞丢失、隐窝深度变浅及炎症细胞浸润;并且明显升高PPs匀浆上清中GSH含量、CAT和GSH-Px的活性(P<0.01或P<0.05),降低ROS(P<0.05)和IL-1β的含量(P<0.01);免疫组化结果显示,相比5-Fu组,CMP明显降低结肠组织NF-κB和p-p38的表达。结论 CMP能够减轻5-Fu所致小鼠结肠黏膜炎,改善5-Fu所致的肠道传输功能失调,并保护5-Fu对肠道的氧化损伤和细胞凋亡,其机制可能与增强机体抗氧化、抑制炎症及抗凋亡作用有关。     

大黄炭的抗腹泻作用

目的:探讨大黄炭对腹泻模型小鼠的抗腹泻作用。方法:利用番泻苷A诱导建立致KM小鼠腹泻模型,给予大黄炭4 g·kg^-1·d^-1灌胃处理7 d,采用炭墨推进实验方法,研究大黄炭对肠道蠕动功能的影响;通过截取小鼠大、小肠称取干、湿重,研究大黄炭对不同肠段水分吸收的作用;利用选择性培养基对小鼠粪便菌群进行培养,研究大黄炭对肠道菌群的作用;运用显微镜观察大黄炭对腹泻模型鼠肠黏膜组织病理变化的影响。结果:腹泻小鼠给予大黄炭干预后,腹泻指数0.43±0.16较腹泻组1.43±0.23明显减少(P<0.05);小、大肠的水分含量也出现明显的降低(P<0.01);肠道蠕动显著减缓(P<0.05);肠道球菌数量明显下降(P<0.05),肠杆菌呈下降趋势,无统计学意义。形态学检查结果显示,模型鼠小肠黏膜水肿显著减轻,黏膜厚度和绒毛高度明显增加,绒毛排列规整。结论:大黄炭是通过抑制肠道蠕动及肠道菌群生长、保护肠黏膜和减少分泌功能而达到抗腹泻的作用。     

健脾止泻颗粒对脾虚泄泻小鼠微生态及小肠和胸腺超微结构影响的实验研究

目的：探讨健脾止泻颗粒对脾虚泄泻小鼠微生态及对小肠和胸腺超微结构的作用。方法：用100％大黄水浸液复制小鼠脾虚泄泻模型，观察健脾止泻颗粒对小鼠微生态的影响，通过电镜观察对受损小肠黏膜和胸腺的修复作用。结果：健脾止泻颗粒对实验性脾虚泄泻小鼠的肠道菌群有调节作用，能使受损的小肠上皮细胞微绒毛结构明显改善，促进小鼠胸腺线粒体等细胞器的复制。结论：健脾止泻颗粒可通过调节肠道微生态平衡，改善小肠吸收细胞微绒毛的结构和促进线粒体的复制而发挥治疗作用。     

小儿泄泻停冲剂的止泻及改善肠道吸收作用

目的：探讨小儿泄泻停冲剂的止泻和改善肠道吸收作用。方法：小鼠灌胃给予小儿泄泻停浸膏30mg/kg、15mg/kg、7．5mg/kg,采用生大黄致泻模型、溴吡斯的明肠蠕动亢进模型观察其止泻作用;采用小肠木糖吸收试验,观察其改善肠道吸收的作用。结果：小儿泄泻停冲剂可使小鼠腹泻率和小肠推进率明显降低,小肠木糖吸收明显增加,明显促进肠道吸收功能。结论：小儿泄泻停冲剂具有止泻、改善肠道吸收的作用。     

胰高血糖素样肽-2对幼鼠肠缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 研究胰高血糖素样肽2(GLP-2)对肠缺血-再灌注(I-R)幼鼠肠屏障功能的保护作用.方法 采用肠I-R模型,将24只雄性Wistar幼鼠随机均分为假手术(C组)、肠I-R损伤(B组)和肠I-R损伤+GLP-2保护(A组)三组.光镜下观察小肠黏膜形态学改变,检测肠系膜淋巴结的细菌菌落情况、肠黏膜丙二醛(MDA)、血清D-乳酸、内毒素和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的变化.结果 B组肠黏膜损伤最明显,Chiu's评分、肠系膜淋巴结细菌菌落计数、肠黏膜MDA、血清D-乳酸、内毒素和TNF-α水平均显著高于C组(P<0.01);与B组相比,A组肠黏膜损伤明显减轻,且Chiu's评分、肠系膜淋巴结细菌菌落计数、肠黏膜MDA、血清乳酸、内毒素和TNF-α水平显著降低(P<0.05).结论 GLP-2能够减轻幼鼠肠I-R损伤、保护肠黏膜屏障、减轻细菌/内毒素易位、减少氧自由基和炎性介质的产生和释放.     

丙氨酰-谷氨酰胺双肽对急性胰腺炎的治疗分析

目的评价丙氨酰-谷氨酰胺双肽对急性胰腺炎患者肠道损伤的治疗效果。方法采用随机双盲对照法,将220例受试患者随机分为治疗组和对照组。治疗组静脉滴注丙氨酰-谷氨酰胺双肽,200mL/d。对照组静滴200mL生理盐水,共7d。观察血浆谷氨酰胺浓度、肠黏膜损伤程度、血浆蛋白水平及免疫功能指标。结果治疗组患者血浆谷氨酰胺含量明显高于对照组(P<0.05);肠黏膜损伤程度明显低于对照组(P<0.01);血浆蛋白水平及免疫功能指标明显高于对照组。结论丙氨酰-谷氨酰胺双肽经静脉输入后能显著提高血浆谷氨酰胺浓度,明显减轻急性胰腺炎患者肠黏膜损伤程度,维护肠黏膜屏障功能,增强机体免疫功能,减少机体氮的丢失,提高治疗效果。     

补脾消积口服液对脾虚食积小鼠胃肠功能及肠道菌群结构的影响

目的 探究补脾消积口服液对脾虚食积型小鼠胃肠功能及肠道菌群结构的影响。方法 100只昆明小鼠随机分为空白组、模型组、小儿健脾丸组（2.7 g/kg）及补脾消积口服液低、高（6、12 mL/kg）剂量组,除空白组外,其余小鼠通过冰水及甘油ig联合饮食失节方法造成脾虚食积模型,造模40 d后,给药组连续ig给药10 d,空白及模型组小鼠灌胃等体积生理盐水。给药结束后测定各组小鼠小肠推进率及胃内残留率;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组小鼠血清中胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）及血管活性肠肽（VIP）水平;苏木素-伊红（HE）染色法观察各组小鼠胃肠组织形态学;基于16S RNA高通量测序技术分析各组小鼠肠道菌群结构。结果 与空白组比较,模型组小鼠小肠推进率显著降低（P<0.05）,胃内残留率显著升高（P<0.05）,胃黏膜轻微充血,腺体排列紊乱,部分上皮细胞脱落破坏肠绒毛变短且不规则脱落较严重绒毛数量减少,血清中GAS及MTL水平显著降低（P<0.05）,VIP水平显著升高（P<0.01）,肠道菌群多样性降低;与模型组比较,补脾消积口服液低剂量组小鼠小肠推进率...     

脂肝宁胶囊止泻及利胆作用的实验研究

目的 观察脂肝宁胶囊的止泻及利胆作用.方法 采用利血平制备脾虚泄泻模型及蓖麻油制备腹泻模型,观察脂肝宁对小肠推进、稀便动物数以及稀便点数的影响;通过胆汁分泌量的测定,观察其利胆作用.结果 脂肝宁各剂量组均可显著降低脾虚小鼠的小肠推进率;3.2 g/kg脂肝宁组可显著降低2 h和7～24 h稀便点数.大、中剂量组脂肝宁可显著增加药后2 h胆汁分泌量.结论 脂肝宁胶囊具有止泻及利胆作用.     

小柴胡汤对伊立替康致迟发性腹泻模型小鼠血便的防治作用

目的:考察小柴胡汤对伊立替康(CPT-11)致迟发性腹泻模型小鼠血便的防治作用。方法:将40只小鼠随机分为正常对照组(等体积生理盐水)、模型对照组(等体积生理盐水)、小柴胡汤组(1 500 mg/kg,以生药计)和洛哌丁胺组(阳性对照,0.533 3mg/kg),ig给药,每天1次,连续17 d。于实验第4~10天,除正常对照组外,其余各组小鼠均ip CPT-11诱导迟发性腹泻。测定小鼠体质量变化、血便率并观察小鼠大肠、小肠黏膜组织病理改变。结果:给药17 d后,造模组小鼠的体质量较正常对照组均明显下降(P<0.05),但小柴胡汤组小鼠体质量高于模型对照组(P<0.05)。实验第11~17天,小柴胡汤组和洛哌丁胺组小鼠血便率均显著低于模型对照组(P<0.01),且小柴胡汤组小鼠血便率低于洛哌丁胺组(P<0.05)。病理观察结果显示,模型对照组小鼠大肠和小肠黏膜上皮细胞伴明显弥漫性坏死脱落和炎症细胞浸润,给药组小鼠肠黏膜组织均趋于正常。结论:小柴胡汤能有效降低血便率、改善肠黏膜组织损伤,对CPT-11致小鼠血便具有防治作用,且效果优于阳性药物洛哌丁胺。     

焦苍术对肠道损伤保护及抗腹泻效应部位研究

目的：通过对比焦苍术不同提取物的抗腹泻药效,确定其药效最佳部位。方法：以脾虚泄泻大鼠为模型,测定各组别大鼠体重,粪便含水率,腹泻等级,胃动素MTL,胃泌素GAS,血清肿瘤坏死因子TNF-α,白细胞介素IL-10的水平等指标,并观察结肠病理切片。结果：与模型组相比,焦苍术醇提物与水提物的高剂量组均可不同程度减轻腹泻等级、缓解脾虚泻引起的体质量降低,可降低粪便含水率,降低炎症因子TNF-α的水平,升高IL-10的表达。此外,焦苍术醇提物高剂量组还可明显升高胃动素及胃泌素水平,减轻肠道损伤。结论：同等剂量下,焦苍术醇提物的抗腹泻作用明显优于水提物,初步确定了焦苍术的醇提部位是主要止泻部位。     

健脾敛疡胶囊止泻作用的实验研究

目的:探讨健脾敛疡胶囊对实验性脾虚泄泻小鼠的止泻作用。方法:采用100%大黄水煎液复制小鼠脾虚泄泻模型,治疗组用不同剂量健脾敛疡胶囊,对照组中药用参苓白术散、西药用易蒙停,通过观察湿粪数及小肠炭末推进率,分析健脾敛疡胶囊对脾虚泄泻小鼠胃肠运动的影响。结果:健脾敛疡胶囊可使模型小鼠炭末在肠管的推进率降低,且大剂量组湿粪数明显减少。结论:小鼠湿粪数试验结果表明健脾敛疡胶囊大剂量作用与易蒙停接近,但不及参苓白术散。小肠炭末推进率试验表明大剂量健脾敛疡胶囊作用与参苓白术散及易蒙停接近。     

健胃消食口崩片药效学研究

目的探讨健胃消食口崩片的药理作用并与原剂型健胃消食片进行药效比较。方法采用生大黄和利血平造成脾虚动物模型,观察健胃消食口崩片对脾虚动物胃排空、小肠推进运动、血清淀粉酶活力及胃液分泌等的影响。结果健胃消食口崩片具有加快脾虚小鼠胃排空和小肠推进运动,提高脾虚小鼠血清淀粉酶活力,提高脾虚小鼠胸腺系数和体质量增加,延长冰浴中小鼠游泳时间,促进大鼠胃液分泌及胃酸排出等作用。结论健胃消食口崩片可以有效改善动物脾虚和消化不良症状,与原剂型疗效相当。     

盐炙对益智仁-小茴香药对止泻作用的影响

目的：探讨盐炙对益智仁-小茴香药对对脾肾阳虚型泄泻证止泻作用的影响,为中医临床合理用药提供参考。方法：将SD大鼠分为正常组,模型组,阳性药四神丸组,以及益智仁-小茴香生品及盐炙品配伍高、中、低剂量组。采用氢化可的松和番泻叶复合造模法复制脾肾阳虚泄泻大鼠模型,给药结束后测定各组大鼠脾、肾、胸腺、肾上腺、睾丸脏器指数,并采用ELISA法检测大鼠血清中胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）和二胺氧化酶（DAO）等指标。结果：与正常组大鼠相比,模型组大鼠体质量减轻;各脏器出现不同程度的病理性变化;血清中MTL、GAS和DAO等指标均出现显著性异常。给予益智仁-小茴香生品及盐炙品后,上述症状和病理学指标均有不同程度改善。其中,盐炙品高剂量组对大鼠血清一氧化氮（NO）、5-羟色胺（5-HT）、环磷酸腺苷（cAMP）/环磷酸鸟苷（cGMP）、免疫球蛋白G （IgG）水平改善效果较好,生品高剂量组对大鼠血清MTL、GAS、DAO、D-乳酸（D-LA）水平改善效果较好。结论：益智仁-小茴香生品药对及其盐炙品药对对脾肾阳虚型泄泻均具有止泻作用,但治疗证候指标上偏重略有不同,生品药对对模型大鼠脾阳虚证候指标的调节作用较好,而盐炙品药对对肾阳虚证候指标调节作用较好;对于脾肾阳虚型泄泻证建议采用盐炙品药对入药,增强药对镇痛、调节机体能量代谢和免疫功能可能是盐炙影响益智仁-小茴香药对止泻作用的机制。     

观音合剂对肺脾气虚型幼龄大鼠肺泡灌洗液、肠道黏膜sIgA的影响

目的观察观音合剂对肺脾气虚型大鼠模型肺泡灌洗液、肠道黏膜sIgA的影响,探讨观音合剂治疗小儿反复呼吸道感染的疗效及机制。方法健康SPF级SD大鼠80只随机分为5组,即观音合剂大剂量组、观音合剂小剂量组、脾胺肽对照组、空白对照组、模型对照组,每组16只。3周造模成功后,分别灌胃观音合剂大、小剂量煎剂,脾胺肽和生理盐水,干预30 d后,评价大鼠外观行为学,称脾脏、胸腺质量,计算脾脏、胸腺指数,放射免疫法检测肺泡灌洗液、肠道黏膜sIgA的含量。结果模型对照组大鼠肺泡灌洗液、肠道黏膜表面sIgA浓度和脾脏（胸腺）质量、指数降低,与空白对照组比较差异有高度统计意义（P〈0.01）。观音合剂能改善模型组外观和行为异常,提高模型大鼠肺泡灌洗液、肠道黏膜表面sIgA浓度和脾脏、胸腺质量、指数,与模型对照组比较差异有高度统计意义（P〈0.01）,且大剂量组更接近于空白对照组。大剂量组和脾胺肽对照组组间差异有统计意义（P〈0.01或P〈0.05）。小剂量组肺泡灌洗液、肠道黏膜表面sIgA、脾脏指数、胸腺质量与脾胺肽对照组比较,差异无统计意义（P〉0.05）,小剂量组脾脏质量、胸腺指数与脾胺肽对照组比较,差异有高度统计意义（P〈0.01）。结论观音合剂能有效提高模型大鼠肺泡灌洗液、肠道黏膜sIgA的浓度和脾脏（胸腺）质量、指数,这可能是其治疗反复呼吸道感染（肺脾气虚型）的作用机制。     

甘草甲醇提取物FM100对小鼠溃疡性结肠炎的药效学研究

目的观察甘草甲醇提取物FM100对小鼠溃疡性结肠炎的作用。方法用三硝基苯磺酸钠(TNBS)和乙醇制造小鼠溃疡性结肠炎模型,空白对照组和TNBS模型组灌胃等容量生理盐水,阳性对照组灌胃地塞米松0.2mg/kg,FM100大、中、小剂量组分别灌胃FM100300mg/kg、200mg/kg、100mg/kg,连续灌胃14d。观察小鼠体质量变化、腹泻、结肠黏膜组织形态学、脾脏指数及髓过氧化物酶(MPO)活力等指标。结果甘草甲醇提取物FM100可不同程度地改善TNBS/乙醇所致溃疡性结肠炎小鼠体质量下降和腹泻症状,明显降低结肠黏膜粘连及其溃疡分值和脾脏指数,但可增高MPO活力(P<0.05或P<0.01)。结论甘草甲醇提取物FM100对小鼠溃疡性结肠炎有较好的改善作用,能减轻结肠局部的病理性损伤。     

苍术炒焦前后正丁醇部位对脾虚泄泻证大鼠的药效研究

目的:通过比较苍术炒焦前后正丁醇提取部位对脾虚泄泻证大鼠的药效变化,阐释焦苍术健脾止泻机制。方法:以脾虚泄泻证大鼠为模型,测定不同组别大鼠胃残留率、肠推进率、血清胃动素(MTL)水平、胃泌素(GAS)水平、结肠黏膜水孔蛋白3(APQ_3)表达水平及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)的水平。结果:经统计学分析,生品组和焦品组各项指标均较模型组有不同程度的改善,其中焦品中、高剂量组大鼠胃残留率、腹泻指数和血清TNF-α水平显著降低,小肠推进率、结肠APQ_3及血清MTL、GAS、IL-10水平显著升高;并与正常组和阳性对照组比较无显著性差异;而与相同剂量生品组比较具有显著性差异。结论:苍术炒焦后正丁醇提取部位健脾、止泻、抗炎作用增强,正丁醇部位是焦苍术"健脾止泻"的主要有效部位之一。     

健脾开胃饮治疗脾虚型泄泻(迁延性腹泻)30例疗效观察

目的 观察健脾开胃饮治疗脾虚型泄泻(迁延性腹泻)的临床疗效.方法 将2008年10月至2013年4月东莞市中医院儿科及脾胃病科门诊、住院收集的60例符合小儿脾虚型泄泻纳入标准的患儿随机分为治疗组和对照组,每组各30例.治疗组予口服健脾开胃饮半支,1日3次,疗程为10 d;对照组予口服思连康1粒,1日3次,疗程为10d.对比观察2组治疗前后临床症状、体征的改变.结果 治疗组总有效率83.3％,对照组76.7％,2组比较差异有统计意义(P＜0.05).结论 健脾开胃饮治疗脾虚型泄泻(迁延性腹泻)有显著疗效.     

甜叶菊浸膏对抑郁小鼠脾脏组织中DBP和SP蛋白表达的影响

目的 探讨甜叶菊浸膏的抗抑郁活性及其对脾脏和大脑皮层组织中白蛋白启动子D位点结合蛋白(DBP)与P物质(SP)蛋白表达的影响.方法 将60只BALB/c ♂小鼠随机均分为对照组、模型组、阳性对照组、甜叶菊浸膏低剂量组(SEL,1.5 g·kg-1)和高剂量组(SEH,3 g·kg-1).用皮质酮悬液按20 mg· kg-剂量连续于腹腔注射21 d,复制小鼠抑郁模型,每天给药1次.待造模成功后,通过ig途径给予药物治疗.正常对照组和模型组继续给予生理盐水,阳性对照组给予氟西汀(30 mg·kg-1),甜叶菊浸膏各组给予相应剂量的药物,连续给药7d,每天给药1次.用旷场法测定各组小鼠的平行移动格数和直立次数等行为学指标;用Western Blot技术测定小鼠脾脏与大脑皮质中DBP和SP蛋白的表达.结果 模型组小鼠的平行移动格数和直立次数明显减少,与对照组的比较有显著性差异(P＜0.01),提示模型建立成功.给予甜叶菊浸膏后,可剂量依赖性地增加抑郁小鼠的平行移动格数(SEL:54.17±13.33,SEH:73.17±13.90)和直立次数(SEL:35.42 ±5.12,SEH:54.83±11.60),与模型组的比较有显著性差异(移动格数:20.08±3.53,直立次数:9.33 ±1.83);甜叶菊浸膏显著地增加了脾脏和脑组织中SP蛋白的表达水平,与模型组的比较有显著性差异(P ＜0.05,P＜0.01);甜叶菊浸膏减少了脾脏组织中DBP蛋白的表达,却增加了脑组织中DBP蛋白的水平,与模型组的比较有显著性差异(P＜0.01).结论甜叶菊浸膏可有效改善小鼠的抑郁症状,其抗抑郁机制可能与调控大脑皮层和脾脏组织中DBP及SP蛋白的表达水平有关.