O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶在脑胶质瘤的表达及其临床意义

目的 探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在脑胶质瘤细胞中的表达及其与患者生存时间的关系,以判断患者的预后,并指导胶质瘤术后化学治疗药物的合理选择.方法 选取手术切除的59例脑胶质瘤标本,经10%甲醛固定,常规脱水,石蜡包埋;每例标本以5μm厚度连续切片,作HE染色确定病理组织类型;对患者的生存期进行调查;用免疫组化EnVision法检测脑胶质瘤细胞中MGMT的表达情况;免疫反应染色结果按照Krajewska法进行半定量分析;所有统计分析用SPSS17.0统计软件进行,采用卡方检验以及将MGMT表达与患者生存期绘制成Kaplan-Meier生存曲线,并进行log-rank检验和分析.结果 MGMT在脑胶质瘤的表达存在异质性;MGMT在不同病理级别的脑胶质瘤细胞中表达阳性率不同,差异无统计学意义(P>0.05);MGMT表达阳性患者生存时间低于表达阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 MGMT在脑胶质瘤的表达与肿瘤病理级别无关,MGMT的表达可作为判断预后的指标.     

脑胶质瘤患者异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2基因突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子区甲基化的相关性研究

目的 探讨脑胶质瘤患者异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2基因突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子区甲基化的相关性.方法 回顾性分析汕头市龙湖区第二人民医院普外科2018年1月至2020年2月脑胶质瘤患者60例临床资料,观察脑胶质瘤患者IDH 1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化,观察IDH ...     

顺铂联合替莫唑胺治疗复发性恶性脑胶质瘤的近期疗效观察

目的集中探讨对于复发性恶性脑胶质瘤的患者采用顺铂联合替莫唑胺治疗较传统单独使用替莫唑胺的疗效。方法选取2012年1月至2014年12月因复发恶性脑胶质瘤并于我科进行治疗的18例患者为观察组,观察组患者采用顺铂联合替莫唑胺治疗;同期因复发性恶性脑胶质瘤于我院进行治疗的18例患者标记为对照组,对照组患者采用替莫唑胺进行治疗。结果将两组患者的治疗效果和治疗后情况进行对比观察,其中观察组患者的治疗总有效率为83.3%明显高于对照组44.4%,差异较大,具有明显的统计学意义(P<0.01);观察组患者的病情控置率为100.0%明显优于对照组66.7%,1年生存率为88.9%明显优于对照组66.7%,2年生存率为83.3%明显优于对照组55.6%,以上各项的比较重差异较大,具有统计学意义(P<0.05)。结论因采用联合顺铂治疗复发性恶性脑胶质瘤较单独使用替莫唑胺具有总有效率高、病情控制更加有效,同时在提高患者生存率方面更加具有优势,值得在临床上推广使用。     

肺癌患者O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因多态性研究

目的 检测人类O^6－甲基鸟嘌呤－DNA甲基转移酶（MGMT）基因5个外显子的单核苷酸多态（SNPs）及其与肺癌的关系。采用聚合酶链式反应（PCR）－单链构象多态性（SSCP）－DNA直接测序法对100例正常人和60例肺癌患者外周血白细胞进行MGMT基因SNPs研究。结果 在正常人群和肺癌患者中检测到MGMT基因的第3、4外子上存在着SNPs，即第3外显子上第250位碱基C被T所取代，导致错义突变（CTT→TTT，使Leu84Pphe）；第4外显子第280位碱基C被T取代，导致同义突变（TTC→TTT，均编码Phe）。这两个位点的SNPs在两组人群间的检出率差异无显著性（P＞0．05）。结论 MGMT基因第3、4外显子上存在着SNPs，其侈态改变与肺癌形成的关系较弱。     

替莫唑胺在恶性胶质瘤治疗方面的研究进展

恶性胶质瘤是常见的颅内原发性肿瘤,替莫唑胺（TMZ）是一种临床上用于治疗恶性神经胶质瘤的DNA-烷化剂药物。DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT）的表观遗传沉默是TMZ治疗恶性胶质瘤的重要靶点,因此,对于缺乏MGMT启动子甲基化的肿瘤患者TMZ不能发挥有效的治疗效果。同时,研究表明通过基因治疗降低MGMT水平可显著增加TMZ的治疗作用,降低治疗抗性。因此,本研究对TMZ在恶性胶质瘤治疗的作用机制和化学抗性进行综述,以期为今后TMZ的临床应用提供理论依据。     

替莫唑胺联合顺铂治疗复发性高级别脑胶质瘤的临床分析

胶质瘤是成人中枢神经系统最常见的原发肿瘤,占全部颅内肿瘤的40％～50％［1］,其中恶性胶质瘤治疗效果差,易复发。胶质瘤复发后根据复发部位、肿瘤大小、颅内压情况等情况综合考虑,可采取手术结合放疗、化疗及分子靶向治疗的综合治疗［2］。化疗是其中重要的治疗环节。替莫唑胺为新一代烷化剂类化疗药物,具有服用简便、毒性反应低等特点,单一口服替莫唑胺治疗,能取得一定疗效,但总体效果仍差;顺铂是传统的神经肿瘤化疗药物,单药治疗复发性 HGG 有效率为10％～28％［3］。收集2012年1月至2015年3月因 HGG 复发就诊于是我院神经外科及附属肿瘤医院住院治疗的患者48例,对比单一替莫唑胺和联合顺铂治疗复发性HGG 的近期疗效及安全性,现报告如下。     

顺铂联合替莫唑胺治疗高级别脑胶质瘤术后患者的效果及对不良反应率的影响

目的 探究高级别脑胶质瘤术后采用顺铂联合替莫唑胺治疗的效果及对不良反应发生率的影响.方法 2018年1月～2020年2月,抽取本院收治的56例高级别脑胶质瘤手术患者作为研究对象,将患者按入院时间先后顺序编号,以单双号作为分组依据,将56例患者分为两组,即对照组、实验组,各28例.对照组术后采用替莫唑胺治疗,实验组增加顺...     

非小细胞肺癌中MGMT基因启动子过甲基化状况及k-ras表达的相关性

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的过甲基化状况、K-ras的表达及其相关性。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)及免疫组化的方法 ,检测术后98例NSCLC组织MGMT基因过甲基化状况、K-ras的表达。结果 98例NSCLC组织中MGMT基因启动子甲基化率为31.6%(31/98),K-ras的阳性表达率为46.9%(46/98),对照组10例正常肺组织中MGMT基因启动子甲基化率及K-ras蛋白的阳性表达率均为0(0/98)。在伴有吸烟史、淋巴结转移、P-TNM分期Ⅲ期的NSCLC患者中,MGMT基因过甲基化率及K-ras的阳性表达率均高于不伴有吸烟史、淋巴结转移及Ⅰ～Ⅱ期的患者(P均<0.05),MGMT基因过甲基化率与K-ras的阳性表达率呈正相关(Rs=0.591,P(0.05)。结论在NSCLC中,MGMT基因启动子过甲基化导致K-ras基因的激活,共同参与非小细胞肺癌的发生、发展。     

替莫唑胺联合放疗治疗恶性脑胶质瘤的疗效观察

目的:探讨替莫唑胺联合放疗治疗恶性脑胶质瘤的安全性和临床疗效。方法:纳入2012年1月—2015年12月在菏泽市立医院神经外科治疗的138例恶性脑胶质瘤术后患者,以随机数字表法分为替莫唑胺联合放疗组(n=63)与单一放疗组(n=55)。所有患者均在术后第15~30日进行治疗,替莫唑胺联合放疗组患者在接受放疗2周后,同时接受替莫唑胺序贯/辅助化疗治疗,单一放疗组患者仅接受放疗。记录患者耐药、症状、体征和不良反应发生情况,每周进行血生化与血常规检查,评价患者耐药与不良反应发生情况,并进行用药调整。用药期间收集并记录患者的体征、症状、卡氏评分。结果:2组患者疗效的差异无统计学意义(P=0.846);与单一放疗组相比,替莫唑胺联合放疗组患者2、3年生存率、疾病复发时间、卡氏评分均显著改善意义,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论:替莫唑胺联合放疗治疗恶性脑胶质瘤与单一放疗的近期疗效相近,但可显著延缓患者的疾病复发时间,提高2、3年生存率,且不良反应较少,安全性高,值得临床推广。     

三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床疗效观察

目的 探讨三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床疗效.方法 将2011年2月-2012年2月在该院治疗的恶性脑胶质瘤患者86例随机分为观察组和对照组各43例.观察组给予三维适形放疗联合替莫唑胺同步化疗;对照组给予单纯三维适形放疗.观察2组临床疗效及不良反应发生情况.结果 观察组有效率为53.5%高于对照组的30.2%,差异有统计学意义（P〈0.05）.观察组6个月生存率为86.0%（37/43）高于对照组的67.4%（29/43）;观察组1年生存率为81.4%（35/43）高于对照组的60.5%（26/43）,差异均有统计学意义（P〈0.05）.结论 术后三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤能有效提高治疗有效率,且患者耐受性良好,能够提高部分患者的生存质量.     

术后替莫唑胺联合三维适形放疗治疗高级别胶质细胞瘤的疗效

目的探讨术后替莫唑胺(TMZ)联合三维适形放疗治疗高级别胶质细胞瘤的临床疗效。方法回顾性分析30例行术后三维适形放疗的高级别胶质细胞瘤患者的临床资料。患者分为观察组(20例,放疗联合TMZ化疗)和对照组(10例,仅行放疗),比较其近期疗效及生存率。结果观察组近期临床缓解率及1、2年生存率分别为75%(15/20)、70%(14/20)、45%(9/20),明显高于对照组的40%(4/10)、40%(4/10)、20%(2/10)(P<0.05)。结论术后TMZ联合三维适形放疗治疗高级别胶质细胞瘤疗效优于单用放疗。     

替莫唑胺联合伽马刀与单纯伽马刀治疗脑转移癌疗效比较

目的 分析比较替莫唑胺联合伽马刀治疗脑转移癌与单独伽马刀治疗脑转移癌的临床疗效以及不良反应.方法 将确诊脑转移癌病人34例,分成两组:单独伽马刀治疗组(单独组,总剂量35~48 Gy/10~12 f);替莫唑胺联合伽马刀治疗组(联合组,伽马刀治疗期间同时予以口服替莫唑胺150 mg·m-2·d-1,d1~5,放疗结束后继续予以3周期替莫唑胺辅助化疗,方案为150 mg·m-2·d-1,d1~5,28 d为1周期).比较分析两组近期疗效以及不良反应.结果 单独组和联合组治疗近期有效率分别为56.25%和88.89%(P=0.031),1年生存率分别为43.75%和55.56%(P=0.216).两组白细胞、血小板减少发生概率相似(P>0.05).急性脑损伤发生率较高,均以I级损伤为主(联合组为44.44%,单独组为50%).结论 替莫唑胺联合伽马刀治疗脑转移癌是一种安全有效的新型治疗手段,病人耐受性较好.     

博莱霉素联合替莫唑胺治疗脑胶质瘤的疗效观察

目的研究注射用盐酸博莱霉素联合替莫唑胺胶囊治疗脑胶质瘤的临床疗效。方法选取2015年1月—2018年1月海口市人民医院收治的60例脑胶质瘤患者为研究对象,将患者随机分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组患者口服替莫唑胺胶囊,150 mg/m~2,1次/d,连续服用5 d,然后停药23 d,再重复给药,1个治疗周期为28 d;治疗组患者在对照组基础上静脉注射注射用盐酸博莱霉素,1支/次,1次/d,连续给予2 d,然后停药26 d,再重复给药,1个治疗周期为28 d。两组患者均接受治疗2个周期。观察两组的临床疗效,比较两组的生命质量测定量表(QLQ-C30)评分和1年生存率。结果治疗后,对照组和治疗组的临床有效率(ORR)分别为46.67%、63.33%,疾病控制率(DCR)分别为66.67%、86.67%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组认知评分、躯体评分、角色评分、社会功能评分、情绪评分均显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组认知评分、躯体评分、角色评分、社会功能评分、情绪评分明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,对照组和治疗组1年生存率分别为46.67%、73.33%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论注射用盐酸博莱霉素联合替莫唑胺胶囊治疗脑胶质瘤具有较好的临床疗效,能改善生活质量,延长患者生存期,具有一定的临床推广应用价值。     

宫颈癌DKK-3基因启动子甲基化检测及其临床意义

目的 检测宫颈癌DKK-3基因启动子甲基化情况并研究其临床意义.方法 采用甲基化特异性PCR检测宫颈癌患者和健康女性宫颈活检组织或术后病理组织DKK-3基因启动子甲基化情况,比较其差异并分析宫颈癌患者DKK-3基因启动子甲基化与临床病理因素的关系.结果 宫颈癌患者DKK-3基因启动子甲基化率显著高于健康女性（P＜0.05）;宫颈癌患者DKK-3基因启动子甲基化率在年龄、吸烟史、酗酒史和病理类型中差异均无统计学意义（P＞0.05）,在HPV感染、分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移和Figo分期中的差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 宫颈癌患者DKK-3基因启动子甲基化率显著高于健康女性,且与病情及预后密切相关.     

替莫唑胺治疗脑胶质瘤耐药机制的研究进展

替莫唑胺是一种新型口服化疗药,它被广泛用于治疗恶性脑胶质瘤。多形性胶质母细胞瘤是IV级脑肿瘤,由异质群体的细胞所组成,具有高度的渗透性,血管生成性及对化学治疗的耐药性等特点。目前标准的治疗方案为术后切除放化疗,但由于替莫唑胺的耐药性,治疗后只能为患者提供12~14个月的生存期。总结了有关耐药的几种DNA修复机制及其他相关因素,揭示了一些导致替莫唑胺耐药的分子机制及一些可能的治疗新靶点,同时讨论了一些可能的解决方法。     

伊立替康联合顺铂治疗复发性卵巢癌的效果分析

目的 观察伊立替康联合顺铂治疗复发性卵巢癌的临床疗效.方法 将我院从2008年8月至2010年10月我院收治的例136例一线治疗复发的卵巢癌病患随机平均分为实验组68例,应用伊立替康联合顺铂治疗,对照组68例单用伊立替康治疗,分别均进行9周以上化疗.结果 实验组治疗有效率(CR+PR)为44.1％,CP7例,PR23例,SD28例,PD10例;对照组治疗有效率为42.6％,CP6例,PR23例,SD29例,PD9例.两组数据间差异无显著性(P＞0.05).两组均无过敏反应和极少肝肾功能损伤发生,主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应,少数病患表现为外周神经毒性和静脉炎,在骨髓抑制和恶心呕吐上差异有显著性(P＜0.05),实验组优于对照组.结论 伊立替康联合顺铂治疗复发性卵巢癌能取得良好效果,且具有较小的骨髓抑制和呕吐反应.     

卵巢癌患者术后力朴素与顺铂联合静脉化疗的疗效观察

目的观察卵巢癌患者术后应用力朴素与顺铂联合静脉化疗的疗效及毒副反应。方法 24例患者术后采用力朴素与顺铂联合静脉化疗。3周1个疗程,共4~6个疗程。化疗后通过患者的临床症状及化验指标等判断治疗效果及化疗毒副作用。结果治疗有效率为91.67%(22/24),血肿瘤标志物CA125下降率91.67%(22/24)。白细胞下降发生率为45.83%(11/24),胃肠道反应率为70.83%(17/24)。所有患者均未因化疗毒副作用中断或退出治疗。结论力朴素与顺铂联合静脉化疗对术后卵巢恶性肿瘤治疗效果好,毒副反应轻。     

曲妥珠单抗联合卡培他滨和顺铂治疗HER-2阳性晚期胃癌的应用

目的探讨曲妥珠单抗联合卡培他滨和顺铂治疗HER2阳性晚期胃癌的临床疗效及安全性。方法经病理组织学确诊为晚期胃癌或胃食管连接部腺癌,经免疫组化（IHC）和／或荧光原位杂交法（FISH）检测HER2阳性共30例,其中观察组14例,对照组f单用顺铂＋卡培他滨方案）16例。观察组卡培他滨1000mg／m2,bid,d1-14,q3w;顺铂40mg／m2,d1-2,q3w,6周期,曲妥珠单抗首8mg／kg,q3w,此后每周6mg／kg,q3w维持进展后停药;对照组单纯化疗6周期,观察其临床疗效与不良反应。结果观察组总有效率为50．0％,中位存活期为12．8个月,中位TTP8．2月;对照组总有效率为37．5％,中位存活期为9．2个月,中位TTP5．6月,观察组总有效率及中位生存时间明显优于对照组（P〈0．05）两组患者毒副反应轻重程度及发生率比较差异无显著性（P〉0．05）。结论曲妥珠单抗联合化疗可提高HER-2阳性晚期胃癌治疗的临床疗效,安全可靠,可考虑做为选择方案之一。     

重组人生长激素联合头孢曲松治疗新生儿败血症的临床研究

目的 探讨注射用重组人生长激素联合注射用头孢曲松钠治疗患儿新生儿败血症的临床疗效。方法 选取2018年5月—2021年1月许昌市中心医院收治的86例新生儿败血症患儿作为研究对象,根据随机数字表法将86例患儿分为对照组和治疗组,每组各43例。对照组患儿微泵静脉滴注注射用头孢曲松钠20 mg/kg,1次/d。治疗组在对照组治疗的基础上腹部肌注注射用重组人生长激素,剂量0.1 IU/kg,1次/2 d。两组患儿连续治疗8 d。观察两组患儿的临床疗效,比较两组患儿症状体征改善时间,以及血清中C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、CD4⁺/CD16⁺、CD3⁺、CD4⁺水平。结果 治疗后,治疗组的总有效率(95.35%)高于对照组(81.40%),组间差异有显著性(P<0.05)。治疗后,治疗组的体温恢复时间、拒奶消失时间、住院时间均明显短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的血清CRP、IL-6、PCT水平明显降低(P<0.05);且治疗组的血清CRP、I...