雌激素受体α与细胞外信号调节蛋白激酶和血管内皮生长因子在甲状腺癌组织中的表达及意义

目的探讨雌激素受体α(ERα)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1)和血管内皮生长因子(VEGF)在人甲状腺乳头状癌各组织学类型中的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学链霉亲和素-过氧化物酶(SP)法对59例甲状腺乳头状癌(PTC),56例甲状腺腺瘤和30例正常甲状腺组织中ERα、ERK1和VEGF的表达进行检测。结果 ERα在PTC、甲状腺腺瘤和正常甲状腺中的阳性表达率分别为83%、59%和30%,差异有统计学意义(P<0.05);ERK1在PTC、甲状腺腺瘤和正常甲状腺中的阳性表达率分别为69%、48%和23%,差异有统计学意义(P<0.05);VEGF在PTC和甲状腺腺瘤中的阳性表达率分别为64%和39%,而在正常甲状腺无表达,3组之间差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移率较高的高细胞型和弥漫硬化型PTC中ERα、ERK1和VEGF的阳性表达显著高于淋巴结转移率较低的乳头状微癌(P<0.05)。在PTC中ERα与ERK1和VEGF的表达呈正相关(rs=0.486,P=0.000和rs=0.419,P=0.001)。结论 ERα对甲状腺滤泡上皮的增生和分化以及甲状腺肿瘤的血管生成均有促进作用,其过度表达与甲状腺癌的发生发展有关系。     

甲状腺乳头状癌组织学变型中ERα亚型和VEGF的表达

目的:探讨雌激素受体α亚型(ERα)和血管内皮生长因子(VEGF)在人甲状腺乳头状癌(PTC)各组织学变型中的表达及其相关性。方法:采用免疫组化SP法对59例PTC、56例甲状腺腺瘤和30例正常甲状腺组织中的ERα和VEGF的表达进行检测。结果:ERα在PTC、甲状腺腺瘤和正常甲状腺中的阳性表达率分别为83.05%、58.93%和30.00%,差异有统计学意义(χ2=24.516,P<0.01);VEGF在PTC和甲状腺腺瘤中的阳性表达率分别为64.41%和39.29%,而在正常甲状腺中无表达,3组之间差异有统计学意义(χ2=34.187,P<0.01)。淋巴结转移率较高的高细胞型和弥漫硬化型PTC中ERα和VEGF的阳性表达较高,而淋巴结转移率较低的乳头状微癌中两者表达较低。在PTC中ERα和VEGF的表达呈正相关(rs=0.514,P=0.033)。结论:ERα对甲状腺滤泡上皮的增生和分化以及甲状腺肿瘤的血管生成均有促进作用,其过度表达与甲状腺癌的发生和发展有关系。     

甲状腺乳头状癌组织学变型中ERα和VEGF的表达

目的：探讨雌激素受体α亚型（ERα）和血管内皮生长因子(VEGF)在人甲状腺乳头状癌各组织学变型中的表达及其相关性。方法：采用免疫组化SP法对59例甲状腺乳头状癌（PTC）,56例甲状腺腺瘤和30例正常甲状腺组织中 ERα和VEGF的表达进行检测。结果：ＥＲα在甲状腺癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺中的阳性表达率分别为83.05%、58.93%和30.00%,差异有统计学意义 (P <0.01); VEGF在甲状腺癌和甲状腺腺瘤中的阳性表达率分别为64.41%和39.29%,而在正常甲状腺无表达,3组之间差异有统计学意义(P < 0.01)。淋巴结转移率较高的高细胞型和弥漫硬化型PTC中ERα和VEGF的阳性表达显著高于淋巴结转移率较低的乳头状微癌（P ＜0.05）。在PTC中ERα和VEGF的表达呈显著正相关（r =0.514,P = 0.033）。结论：ERα对甲状腺滤泡上皮的增生和分化以及甲状腺肿瘤的血管生成均具有促进作用,其过度表达与甲状腺癌的发生发展有密切关系。     

雌激素受体α、β及细胞周期蛋白D1、癌基因蛋白质P21 在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨雌激素受体α(ERα)、β(ERβ)及细胞周期调控因子CyclinD1、P21在子宫内膜癌组织中的蛋白表达水平及相关的临床意义。方法 选取徐州市中心医院2016年1月至2017年12月65例子宫内膜癌组织、30例子宫内膜不典型增生组织以及30例正常子宫内膜组织,利用免疫组织化学染色检测各组组织中ERα、ERβ、CyclinD1和P21的蛋白表达水平。结果 ERα、ERβ、CyclinD1和P21蛋白在子宫内膜癌(47.69%、32.31%、76.92%、49.23%)、子宫内膜不典型增生(90.00%、46.67%、43.33%、66.67%)和正常子宫内膜(73.33%、63.33%、13.33%、96.67%)三组间的阳性表达率均差异有统计学意义(P＜0.05)。ERα在子宫内膜不典型增生组织中阳性表达率最高,ERβ和P21在正常子宫内膜组织中阳性表达率最高,CyclinD1在子宫内膜癌组织中阳性表达率最高。在子宫内膜癌组织中,ERα在Ⅲ-Ⅳ期、低分化、肌层浸润深度≥1/2以及有淋巴结转移的组织中阳性表达率降低(P＜0.05);ERβ在Ⅲ-Ⅳ期组织中的阳性表达率低于Ⅰ-Ⅱ期病人(P＜0.05);CyclinD1在低分化和肌层浸润深度≥1/2的组织中具有较高的阳性表达率(P＜0.05);而P21在Ⅰ-Ⅱ期、高中分化以及肌层浸润深度＜1/2的组织中具有较高的阳性表达率。结论 ERα和ERβ可能在子宫内膜癌形成及进展过程中发挥不同的作用,CyclinD1在子宫内膜癌中可能发挥促进癌症形成及进展的作用,P21在子宫内膜癌中则可能发挥抑制癌症形成及进展的作用。     

Ang-2和ER在乳腺良恶性肿瘤中的表达及生物学意义

目的 研究乳腺癌组织中血管生成素(Ang-2)和雌激素受体(ER)的表达及生物学意义.方法 采用免疫组织化学SABC法,检测85例乳腺癌及42例乳腺纤维腺瘤中Ang-2和ER的表达情况,并评价其与乳腺癌临床病理学因素之间的关系.结果 乳腺癌组织中Ang-2阳性率(68.24%,58/85)明显高于乳腺纤维腺瘤(7.14%,3/42)(P<0.01),Ang-2表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分型及ER无明显关系(P>0.05).Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌者的Ang-2表达阳性率高于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌者(P<0.05).有淋巴结转移者的Ang-2阳性率明显高于无淋巴结转移者(P<0.01).ER在乳腺癌中的阳性率为58.82%(50/85),在乳腺纤维腺瘤中无阳性表达.结论 乳腺癌组织中Ang-2有异常表达,与乳腺癌的预后有关.     

ER与C-erbB-2在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 分析雌激素受体(ER)、C-erbB-2在子宫内膜癌中的表达及意义.方法 通过应用免疫组化技术对47例子宫内膜癌组织中ER和C-erbB-2的表达水平进行检测分析,探讨其意义.结果 显示ER在正常子宫内膜组织中的表达率为100%,在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为55.3%,差异有统计学意义(P＜0.05);不同临床分期、组织学分级的子宫内膜癌患者ER阳性表达率相比,差异有统计学意义(P＜0.05).C-erbB-2在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为51.1%,与正常子宫内膜组织中的12.0%相比,差异有统计学意义(P＜0.05);不同临床分期、组织学分级的子宫内膜癌患者C-erbB-2阳性表达率相比,差异有统计学意义(P＜0.05).ER与C-erbB-2在子宫内膜癌组织中的表达有相关性(P＜0.05).结论 ER、C-erbB-2二者在子宫内膜癌的发生、发展中发挥重要作用,联合检测ER与C-erbB-2在子宫内膜癌中的表达,对子宫内膜癌的诊断、预后判断以及治疗有一定的指导意义.     

当归芍药散对围绝经期模型大鼠子宫结构及雌激素受体表达的影响

目的:探讨当归芍药散(DSS)对围绝经期模型大鼠子宫结构及子宫腔上皮和基质中雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)表达的影响。方法:将40只雌性SD大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和DSS低、中、高剂量组(1.94、3.87、7.44 g/kg),每组8只。除假手术组大鼠切除卵巢附近脂肪外,其余各组大鼠切除双侧卵巢以建立围绝经期模型。造模成功后,大鼠每天ig给药1次,连续8周。给药结束后,称定大鼠子宫湿质量,观察大鼠子宫形态和结构的变化,测定子宫腔上皮及基质中ERα、ERβ表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠子宫内膜柱状上皮呈低柱状,固有层、肌层与浆膜层均显著萎缩,基质细胞可见明显核固缩,子宫湿质量、宫腔面积、内膜厚度及腺体数量均显著减少(P<0.01),子宫腔上皮及基质中ERα、ERβ表达水平均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,DSS各剂量组大鼠子宫内膜及固有层萎缩程度差异无统计学意义,但固有层内腺体丰富,子宫湿质量、宫腔面积、内膜厚度以及子宫腔上皮和基质中ERα表达水平差异均无统计学意义(P>0.05),但DSS中、高剂量组大鼠子宫腺体数量显著增加(P<0.01),DSS高剂量组大鼠子宫腔上皮及基质中ERβ表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:DSS对围绝经期模型大鼠子宫腺体萎缩症状的改善作用不明显,但可增加模型大鼠的腺体数量,这可能与提高子宫腔上皮及基质中ERβ表达水平有关。     

正常女性子宫韧带雌激素受体研究

目的探讨正常妇女绝经前后主韧带和宫骶韧带ERα和ERβ表达特点。方法免疫组织化学法检测正常妇女主韧带和宫骶韧带ERα和ERβ的表达。结果绝经后子宫韧带ERβ染色阳性率为25%,显著低于绝经前组86%(P<0.01)。绝经前主韧带、宫骶韧带ERα和ERβ测定值与绝经后对照组的相应ERα测定值和ERβ测定值无统计学意义(P>0.05)。结论随着女性绝经后雌激素水平的降低,主-宫骶韧带复合体上的ERβ表达阳性率降低,ERα和ERβ表达数量并没有改变。     

凋膜止崩液对无排卵性功血大鼠子宫内膜组织ER、ERα及ERβ表达的影响

目的:探讨凋膜止崩液官腔靶向给药治疗无排卵性功能失调性子宫出血(功血)子宫内膜增生症的可能机制.方法:选取健康成年SD雌性大鼠48只,分为空白组、模型对照组、实验小剂量组和实验大剂量组,建立无排卵性功血子宫内膜增生症模型.凋膜止崩液官腔内给药后3d处死,留取子宫标本,采用免疫组化技术检测各组大鼠子宫内膜组织中雌激素受体(ER)、ERα及ERβ的表达水平.结果:模型对照组ER、ERα、ERβ的表达高于空白组,实验大、小剂量组ER、ERα、ERβ的表达低于模型对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.001),实验大剂量组ER、ERα和ERβ水平低于实验小剂量组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:凋膜止崩液通过下调ER、ERα及ERβ阻断了雌激素发挥效应的通路,抑制子宫内膜的持续性增生从而治疗子宫内膜增生症.     

膀胱癌ERα基因甲基化与ER表达的相关性

目的 探讨膀胱癌雌激素受体启动子(Erα)CpG岛甲基化与ER基因表达的相关性.方法 35例膀胱癌标本,以免疫组化SP法分析其ER基因的表达.23例以甲基化特异性PCR(MS-PCR)进行了Erα基因CpG岛甲基化分析.结果 35例膀胱癌中ER总阳性率为28.6%;随病理分级的增加,ER表达降低.23例膀胱癌Erα启动子CpG岛完全甲基化发生率43.48%(10/23),发生部分甲基化为13.04%(3/23),未甲基化为43.48%(10/23).以完全甲基化进行分析,膀胱癌Ⅰ级Erα基因甲基化发生率20.00%(1/5),Ⅱ级46.47%(7/15),Ⅲ级66.67%(2/3)(P>0.05);正常膀胱组织Erα基因CpG岛未甲基化.ER阳性表达与Erα甲基化呈负相关.结论 膀胱癌中存在有Erα基因的甲基化,并且与ER的表达呈负相关.Erα基因CpG岛甲基化可能是膀胱癌中ER表达失活的分子机制.     

雌激素受体在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨雌激素受体α（estrogen receptor alpha,ERα）和雌激素受体β（estrogen receptor beta,ERβ）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化（S-P法）检测ERα和ERβ在53例NSCLC组织标本中的表达情况,并进行预后随访。结果在53例NSCLC组织中,ER-alpha阳性表达42例,占79.2%;ER-beta阳性表达36例,占67.9%。结论ERα和ERβ在NSCLC的表达高于癌周组织,可能对肺癌的治疗有一定的指导价值。     

ER与C-erbB-2在子宫内膜癌中的表达及意义

目的分析雌激素受体(ER)、C-erbB-2在子宫内膜癌中的表达及意义。方法通过应用免疫组化技术对47例子宫内膜癌组织中ER和C-erbB-2的表达水平进行检测分析,探讨其意义。结果显示ER在正常子宫内膜组织中的表达率为100%,在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为55.3%,差异有统计学意义(P<0.05);不同临床分期、组织学分级的子宫内膜癌患者ER阳性表达率相比,差异有统计学意义(P<0.05)。C-erbB-2在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为51.1%,与正常子宫内膜组织中的12.0%相比,差异有统计学意义(P<0.05);不同临床分期、组织学分级的子宫内膜癌患者C-erbB-2阳性表达率相比,差异有统计学意义(P<0.05)。ER与C-erbB-2在子宫内膜癌组织中的表达有相关性(P<0.05)。结论 ER、C-erbB-2二者在子宫内膜癌的发生、发展中发挥重要作用,联合检测ER与C-erbB-2在子宫内膜癌中的表达,对子宫内膜癌的诊断、预后判断以及治疗有一定的指导意义。     

雌激素及其受体在子宫内膜息肉发生、发展中的作用机制研究

目的 探讨雌激素及其受体(ERβ)在子宫内膜息肉发生、发展中的作用机制.方法 选择子宫内膜息肉患者45例作为子宫内膜息肉组;另外选择同期正常子宫内膜组织20例作为正常子宫内膜组.检测雌二醇的浓度、雌性激素受体α、β(ERα、ERβ)的含量并比较.结果 子宫内膜息肉组患者子宫内膜组织中雌二醇浓度为(2.8±0.9) pmol/L,外周血中雌二醇浓度为(68.2±10.7) poml/L,两者呈正相关关系(r=0.786,P＜0.01);正常子宫内膜组患者子宫内膜组织中雌二醇浓度为(2.9 ±0.1) pmol/L,外周血中雌二醇浓度为(66.9±14.5) pmol/L,两者亦呈正相关关系(r=0.790,P＜0.01);子宫内膜息肉组和正常子宫内膜组中子宫内膜间质细胞中的ERα、ERβ含量差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 雌激素及其受体在子宫内膜间质细胞中的高表达,可能是子宫内膜息肉的发生重要因素.     

pS2、Cath—D、PR和ER—α的表达与子宫内膜癌淋巴结转移关系的研究

目的:观察子宫内膜癌组织中雌激素调节蛋白(pS2)、组织蛋白酶D(cath-D)、孕激素受体(PR)和雌激素受体-α(ER-α)的表达与淋巴结转移的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测91例子宫内膜癌组织中pS2、cath-D、PR和ER-α表达.结果:91例子宫内膜癌组织中,18例(19.8%)患者出现淋巴结转移.pS2阳性表达、PR阳性表达与淋巴结转移呈负相关(P<0.05或P<0.01),cath-D阳性表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.01),ER-α阳性表达与淋巴结转移无相关性(P>0.05).多因素回归分析显示cath-D、PR为淋巴结转移独立的相关因素(均P<0.01).pS2表达与ER-α、PR呈正相关(均P<0.01),而cath-D与ER-α、PR没有相关性(均P>0.05),pS2与cath-D亦无相关性(P>0.05).淋巴结转移的患者5年累积生存率明显低于无淋巴结转移的患者(P<0.01).结论:子宫内膜癌组织中pS2、PR阳性表达患者淋巴结转移率低,cath-D阳性表达患者有较高的淋巴结转移率.cath-D和PR为淋巴结转移独立的相关因素.     

雌激素受体孕激素受体及人表皮生长因子受体2在脑膜瘤中的表达及意义

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)的表达与脑膜瘤临床病理和预后的关系。方法采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测33例脑膜瘤组织中ER、PR及HER2受体的表达,分析它们与肿瘤良恶性的关系。结果 ER在脑膜瘤组织中的表达率为3%(1/33),PR表达率为61%(20/33),HER2表达率为21%(7/33)。其中PR在良性患者表达率为72%(18/25),非良性患者表达率为25%(2/8),表达率差异有统计学意义(χ2=5.607,P=0.018)。HER2在良性患者表达率12%(3/25),非良性患者表达率为50%(4/8),差异具有统计学意义(χ2=5.236,P=0.022)。结论 ER表达与脑膜瘤无关,PR及HER2表达与脑膜瘤病理性质有关,可作为脑膜瘤预后判定及治疗的重要参考指标。     

血清基质金属蛋白酶-9在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)抗体表达水平及其临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测70例乳腺癌、35例乳腺良性病变、30例健康体检者血清MMP-9抗体浓度,同时采用免疫组化EnVision分别检测各组标本中MMP-9的表达水平,以了解两种检测方法的一致性,分析血清MMP-9抗体与乳腺癌临床病理参数的关系.结果 ELISA检测血清MMP-9抗体在乳腺癌标本中的表达均明显高于乳腺良性病变和健康体检者,差异有统计学意义(P<0.01);EnVision检测血清MMP-9在健康体检组、乳腺良性病变组、乳腺癌组中的表达分别为阴性、弱阳性和强阳性,这两种检测方法结果呈一致性(P<0.01).血清MMP-9的表达与乳腺癌的年龄、肿瘤直径、组织学类型、组织学分级及人表皮生长因子受体-2(HER-2)无关(P>0.05),而与淋巴结转移、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)表达有关(P<0.01).血清MMP-9的表达与ER、PR呈正相关(P<0.01).结论 乳腺癌患者血清MMP-9表达水平明显升高,因此,检测血清MMP-9对乳腺癌的预后及病情评估有重要的价值.     

雄激素和雌激素受体在肺腺癌和肺鳞癌中的表达

目的 探讨雄激素受体和雌激素受体在肺腺癌、鳞癌中的表达及其与预后的关系.方法 应用免疫组化SP法检测54例肺腺癌和78例鳞癌组织标本中雄激素受体(AR)和雌激素受体(ER)的表达,并分析其与临床特性及生存率的关系.结果 AR和ER总阳性率分别为21.2%(28/132)和18.2%(24/132).非小细胞肺癌(NSCLC)组织中AR的阳性表达与TNM分期及N分期(淋巴结转移情况)相关.AR表达阳性组3年生存率显著低于阴性组(21.4%vs.45.2%)(P<0.05);ER表达阳性组3年生存率低于阴性组(29.2%vs.42.6%)(P>0.05).结论 AR的阳性表达与NSCLC淋巴结转移和肿瘤进展可能相关,并且预后较差.     

刺槐素对乳腺癌T47D细胞增殖的影响

目的研究刺槐素对乳腺癌T47D细胞增殖的影响,探究刺槐素雌激素样作用的主要介导受体。方法磺酰罗丹明B(SRB)法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期的变化,q PCR检测雌激素受体-α(ERα)、雌激素受体-β(ERβ)、细胞增殖抗原标记物(Ki67)mRNA表达,Western blot法检测ERα、ERβ蛋白表达。结果刺槐素浓度为0.001~10μmol·L~(-1),能促进T47D细胞增殖,使S和G_2/M期的细胞比例明显增加,增殖指数升高,同时增加Ki67 mRNA的表达,此作用可被雌激素受体拮抗剂ICI 182.780所拮抗。刺槐素及17β-雌二醇(E2)均可上调ERα和ERβ的表达,刺槐素联合ERα受体拮抗剂(MPP)可逆转刺槐素的促增殖作用,使S和G_2/M期的细胞比例明显降低,减少Ki67mRNA的表达;但刺槐素联合ERβ受体拮抗剂(PHTPP)处理虽可抑制细胞增殖效应,使S和G_2/M期的细胞比例降低,减少Ki67 mRNA的表达,但作用不明显。结论刺槐素具有雌激素样作用,在0.001~10μmol·L~(-1)浓度范围内,可通过调节ERα受体表达来促进T47D细胞的增殖。     

E0703对雌激素受体(ER)不同亚型的选择性激活作用

目的探讨E0703(雌二醇衍生物)对雌激素受体不同亚型(α和β)的选择性激活作用。方法将报告基因质粒pTAL-SEAP-ERE和校正质粒pSV-β-gal共转染已稳定转染了雌激素受体α/β的人胚肾细胞(HEK293),加入E0703进行报告基因的诱导表达。采用EMSA试验观察E0703对ERα与雌激素反应元件(ERE)的结合增强作用。结果E0703对ERα具有较强的激活作用(最低激活浓度为10-8mol·L-1),激活强度略低于E2;E0703在10-10、10-9、10-8、10-7mol·L-1浓度下对ERβ没有激活作用;EMSA试验证明,E0703能够增强ERα与雌激素反应元件的结合增强作用。结论E0703对雌激素受体α具有选择性激活作用。     

MMP-26蛋白在乳腺良、恶性病变组织中的表达及其与ER的关系

目的检测基质金属蛋白酶26(MMP-26)蛋白在人乳腺良、恶性病变组织中的表达,及其与部分临床指标的关系,分析MMP-26在肿瘤进展中的作用及临床意义,并探讨雌激素及其受体(ER)对MMP-26蛋白表达调节作用。方法应用免疫组织化学SP法,检测MMP-26蛋白在正常乳腺组织、乳腺增生症、原位癌和乳腺浸润性导管癌(1DC)中的表达,以及ER在IDC中的表达并进行评分。结果用INSTAT统计软件分析。结果 6例正常乳腺组织和8例乳腺增生症中,分别有1例MMP-26呈弱阳性表达,阳性率分别为16.7%和12.5%。4例原位癌中MMP-26全部阳性表达。在67例IDC中,有41例MMP-26阳性表达,阳性率为61.2%。MMP-26的表达与发病年龄、肿瘤大小、病理学分级无关,而与淋巴结转移密切相关(P<0.05)。MMP-26蛋白在IDC的阳性表达与ER在癌组织中的表达呈明显的负相关(P<0.01)。结论 MMP-26在肿瘤浸润和转移中发挥重要作用;MMP-26在IDC中的表达可能受雌激素及其受体的调节。