IL-6与糖尿病性视网膜病变的相关研究进展

近年来,随着糖尿病患者的不断增多,糖尿病的并发症之一糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)也逐渐成为我国目前及未来防盲、治盲的重点。现在,DR免疫炎症发病机制学说得到了越来越多学者的认同。我们就炎症因子IL-6(interleukin-6,IL-6)在DR中的作用加以综述。     

IL-8与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是最常见的糖尿病微血管并发症之一,然而其具体机制尚不清楚。现在炎症反应作为DR发病机制之一而被越来越多的学者关注,并提出DR是一种炎症性疾病。我们就炎症因子IL-8的特征及其在DR发生发展过程中的作用加以综述。     

炎症在糖尿病视网膜病变中的作用：发病机制及治疗策略

糖尿病视网膜病变(DR)被认为是一种慢性中低度炎症性(微炎症)疾病。炎症贯穿DR发病全过程,表现为全身及眼局部炎症生物标志物增加。在DR患者眼中,促炎介质增加,如白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等增加;炎症细胞活化并增多,如视网膜中活化的小胶质细胞、Müller细胞和单核巨噬细胞浸润等。此外,免疫细胞也参与了DR的发病,如循环T淋巴细胞参与白细胞瘀滞。这些研究结果表明DR具有慢性炎症的病因,多种炎症相关因素共同参与、互相影响,导致血-视网膜屏障破坏和神经元损伤,加重DR的进展。因此,个体化抗炎治疗在DR治疗中具有重要意义。     

不同程度糖尿病视网膜病变患者血浆炎性因子检测

目的研究不同程度糖尿病视网膜病变(DR)患者血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、可溶性白介素-2受体(IL-2R)及C反应蛋白(CRP)水平,为探究炎性反应在DR发病机制中的作用提供依据。设计前瞻性比较性病例系列。研究对象2型糖尿病但无DR患者21例(DM无DR组),非增生性DR患者17例(NPDR组),增生性DR患者23例(PDR组),无糖尿病患者23例作为对照组(无DM组)。方法记录患者年龄、性别、病史资料。行视力、眼压、裂隙灯及眼底检查。采集静脉血检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(Glu)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、甘油三酯(TG)、同型半胱氨酸(Hcy)、肌酐(CR),以及炎症相关指标TNF-α、IL-2R、IL-8 IL-6及CRP的水平。主要指标血浆炎性因子浓度。结果四组之间年龄、性别、既往高血压、冠心病及脑梗塞病史、TC、LDL、HDL、TG、Hcy和血浆CR均无显著统计学差异。HbA1c在PDR组(7.51±2.03)%、NPDR组(7.48±1.49)%、DM无DR组(7.09±1.54)%,均显著高于无DM对照组(5.35±0.54)%(P<0.001)。TNF-α水平在PDR组及NPDR组(42.54±31.80及32.07±28.84 pg/ml)显著高于无DM组(10.30±5.35 pg/ml)及DM无DR组(12.63±6.65 pg/ml)(P<0.001)。IL-8水平在PDR组及NPDR组(157.26±200.16及197.45±331.08 pg/ml)显著高于无DM组(30.23±29.41 pg/ml)及DM无DR组(29.70±22.04 pg/ml)(P=0.006)。四组之间IL-2R、IL-6及CRP浓度均无显著统计学差异。结论NPDR及PDR患者血浆炎性因子TNF-α及IL-8显著高于DM无DR及无DM对照者。血浆TNF-α升高为PDR的重要危险因素。血浆炎性因子与肌酐水平显著正相关,全身高炎症状态可能是糖尿病肾病及DR的共同危险因素。     

IL-23和IL-17在糖尿病性视网膜病变患者房水中的表达

目的：观察年龄相关性白内障合并糖尿病性视网膜病变(DR)患者房水中白细胞介素-23(IL-23)和白细胞介素-17(IL-17)的表达水平及二者的相关性。

方法：收集2016-06/2019-06我院眼科收治的因年龄相关性白内障需行白内障手术的患者70例70眼,其中单纯年龄相关性白内障患者20例(Ⅰ组),年龄相关性白内障合并单纯糖尿病者18例(Ⅱ组),合并非增殖性糖尿病性视网膜病变者17例(Ⅲ组),合并增殖性糖尿病性视网膜病变者15例(Ⅳ组)。采用ELISA法检测各组患者房水中IL-23、IL-17表达水平。

结果：四组患者房水中IL-23的表达水平分别为22.18±5.48、37.63±4.52、45.06±4.64、68.89±6.11pg/mL,IL-17的表达水平分别为4.69±2.03、6.83±1.02、9.52±1.30、10.89±1.26pg/mL,房水中IL-23和IL-17的表达水平随着DR的严重程度呈增高趋势,且糖尿病患者房水中IL-17的表达水平与IL-23呈正相关。

结论：房水中IL-23和IL-17的高表达可能协同促进DR的发生发展,IL-23/IL-17通路作为致病因素,可能通过加重视网膜炎症反应参与DR的病理损伤过程,这为DR的早期诊断和治疗提供了新的靶点。     

MicroRNA-15b与糖尿病视网膜病变患者外周血VEGF及相关炎症因子的关系

目的 分析microRNA-15b(miR-15b)与糖尿病视网膜病变(DR)患者外周血血管内皮生长因子(VEGF)及相关炎症因子的关系。方法 前瞻性研究。选取2019年6月至2021年3月就诊于本院的140例糖尿病患者,按DR临床分期标准分组,即无DR(NDR)组、单纯型DR(SDR)组、增生型DR(PDR)组,另选30名同期本院健康体检者作为健康对照(NC)组。采用RT-PCR法测定血清miR-15b表达,通过ELISA法测定血清VEGF及炎症因子[细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-8、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,采用流式细胞仪测定DR患者外周血微血管内皮功能指标[内皮祖细胞(EPC)、循环祖细胞(CPC)、内皮细胞(CEC)]比例。采用Pearson相关分析DR患者血清miR-15b与VEGF、炎症反应指标、微血管内皮功能指标的相关性;绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析miR-15b对DR的预测价值。结果 4组受检者miR-15b、VEGF、炎症因子及微血管内皮功能指标水平相比,差异均有统计学意义(均...     

糖尿病视网膜病变患者房水VEGF和IL-6水平的测定及其临床意义

目的 探讨糖尿病视网膜病变(DR)程度与房水中血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素-6(IL-6)含量之间的关系.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附(EIISA)法,测定88例房水中VEGF和IL-6的含量,根据散瞳眼底检查和眼底荧光素血管造影检查后,实验组分为:无糖尿病视网膜病变组(NDR)21例、单纯型糖尿病性视...     

炎症因素在糖尿病性黄斑水肿中的作用及展望

糖尿病视网膜病变(DR)是工作年龄人群中最常见的致盲原因，其中糖尿病性黄斑水肿(DME)是导致DR患者视力受损最常见的原因。研究发现炎症因素在DME的发生发展中发挥着重要作用。慢性高血糖激活不同的生化途径，导致视网膜的缺氧、氧化应激和慢性炎症。视网膜内炎症相关细胞，如小胶质细胞、单核/巨噬细胞、Müller细胞和视网膜色素上皮细胞等活化，并释放大量的炎症相关因子及介质，包括补体系统、血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PlGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6及IL-8等，导致血-视网膜屏障破坏及神经元损伤。此外，视网膜血管内皮细胞通过上调细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达，介导白细胞黏附和瘀滞，进一步加重视网膜缺氧以及血-视网膜屏障的破坏，导致视网膜血管渗漏增加、黄斑水肿。因此，早期抗VEGF和抗炎对治疗DME至关重要。本文将讨论炎症因素在DME发病机制中的作用及针对炎症的靶向药物的研究现状，以期为DME的治疗提供借鉴。     

糖尿病视网膜病变患者外周血DC细胞数量和功能的分析研究

目的:观察糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者外周血树突状细胞(dendritic cells,DC)数量和功能的变化,探讨DC在DR发病中的作用及其机制。方法:将受试者分为单纯2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)组、T2DM合并DR组以及正常对照组。流式细胞仪检测外周血DC细胞分类及数量,ELISA法检测白介素-12(IL-12)水平。结果:与单纯T2DM组和正常对照组相比,T2DM合并DR组外周血中髓样树突状细胞(myeloid dendritic cells,mDC)绝对数以及占单个核细胞的百分比显著上升(P<0.05),血浆中IL-12含量显著升高,mDC培养上清中IL-12含量与单个mDC的IL-12分泌量显著降低(P<0.05);而各组浆细胞样外周血树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,pDC)绝对数以及占单个核细胞的百分比无显著性差别(P>0.05)。结论:mDC/pDC亚型漂移引起Th1/Th2免疫功能失调,mDC特性和功能异常启动免疫炎症反应可能在DR的发生发展中产生了重要作用。     

黄芩苷调节IL-33/ST2信号通路对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜新生血管生成的影响

目的 探讨黄芩苷调节白细胞介素(IL)-33/基质裂解素2(ST2)信号通路对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜新生血管生成的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组(正常大鼠,灌胃生理盐水)、DR模型组(大鼠建立DR模型后,灌胃生理盐水)和黄芩苷低、中、高剂量组(大鼠建立DR模型后,分别灌胃75 mg·kg^-1、150 mg·kg^-1、300 mg·kg^-1黄芩苷),所有大鼠均以右眼为实验眼。FFA检查各组大鼠视网膜血管生成情况,ELISA检测各组大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、Ang-1、IL-6、IL-33、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot检测各组大鼠视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平。结果 与对照组相比,DR模型组大鼠血清VEGF、Ang-1、IL-6、IL-33、TNF-α水平及视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平均显著升高(均为P<0.05),右眼眼底新生血管增多,荧光素渗漏明显;与DR模型组相比,黄芩苷低、中、高剂量组大鼠血清VEGF、Ang-1、IL-6、I...     

Strabisme Alternant - Etude clinique - traitement

The author defines motor and sensory alternation: the term alternation should not be used in isolation, it should always be accompanied by the name of the parameter concerned. Sensory alternation is always found together with motor alternation but the reverse is not true.The examining criteria for a diagnosis of sensory alternation are given, sensory alternation must not be confused with alternating inhibition. Working from clinical observations of cases of motor alternating strabismus, the author selects 2 types of binocular sensory relations which allow one to differentiate between:- cases of primary alternating strabismus- cases of secondary alternating strabismusThese forms will develop in different ways; in both cases a cure is possible providing that the right treatment is prescribed and once prescribed carefully followed, etc. It is always a case of serious forms of strabismus whose developmental period is spread over several years.According to the authors, the frequency of cases of true primary strabismus is from 1–3%, the frequency of cases of secondary alternating strabismus varies according to the type of therapy practised on cases of monocular strabismus with amblyopia. These latter will become cases of alternating strabismus under the influence of certain types of therapy carried out over several years (penalization, rocking, alternated occlusion, etc...).Experimental data on kittens confirm clinical data; kittens placed in abnormal environments during the sensitive period will show modification in the distribution of cortical cells and the absence of binocular cells (either because the excitation of the two eyes was not simultaneous, or not identical: artificial strabismus, occlusion, opaque glasses). This disturbances become irreversible after a certain period of exposure (a function of age, length of exposure, etc...).It is thus necessary to bear in mind: 1) the iatrogenic risks of certain orthoptic treatments, 2) the necessity for a binocular form of treatment as soon as possible, as once a certain stage is passed, cortical plasticity diminishes and the elaboration of normal binocular relations becomes impossible.

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Effects of Adenosine Agonists on Intraocular Pressure and Aqueous Humor Dynamics in Cynomolgus Monkeys

The effects of single or multiple topical doses of the relatively selective A₁adenosine receptor agonists (R)-phenylisopropyladenosine (R-PIA) and N⁶-cyclohexyladenosine (CHA) on intraocular pressure (IOP), aqueous humor flow (AHF) and outflow facility were investigated in ocular normotensive cynomolgus monkeys. IOP and AHF were determined, under ketamine anesthesia, by Goldmann applanation tonometry and fluorophotometry, respectively. Total outflow facility was determined by anterior chamber perfusion under pentobarbital anesthesia. A single unilateral topical application of R-PIA (20–250 μg) or CHA (20–500 μg) produced ocular hypertension (maximum rise=4.9 or 3.5 mmHg) within 30 min, followed by ocular hypotension (maximum fall=2.1 or 3.6 mmHg) from 2–6 hr. The relatively selective adenosine A₂antagonist 3,7-dimethyl-1-propargylxanthine (DMPX, 320 μg) inhibited the early hypertension, without influencing the hypotension. Neither 100 μg R-PIA nor 500 μg CHA clearly altered AHF. Total outflow facility was increased by 71% 3 hr after 100 μg R-PIA. In conclusion, the early ocular hypertension produced by topical adenosine agonists in cynomolgus monkeys is associated with the activation of adenosine A₂receptors, while the subsequent hypotension appears to be mediated by adenosine A₁receptors and results primarily from increased outflow facility.