PFKFB3在肝癌中的表达及其临床意义

目的 探讨6-磷酸果糖激酶-2／果糖双磷酸酶-2同工酶3（PFKFB3）在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用逆转录 聚合酶链反应（RT-PCR）检测PFKFB3在42例HCC组织及其对应癌旁组织中的表达情况,并研究其与临床病理参数（性别、年龄、肿瘤直径、淋巴转移、静脉癌栓、治疗前甲胎蛋白、分化程度及肝内转移）间的关系,采用Kaplan-Meier法分析PFKFB3 mRNA表达对HCC患者生存的影响。结果 HCC和癌旁组织中PFKFB3 mRNA的阳性表达率分别为73.81％（31／42）和52.38％（22／42）,相对表达量为1.075±0.171和0.877±0.451,HCC组织中PFKFB3 mRNA的阳性表达率及相对表达量均高于癌旁组织（P＜0.05）;PFKFB3 mRNA的表达与肿瘤TNM分期、分化程度、肝内转移及总生存期有关（P＜0.05）。结论 PFKFB3在HCC的发生发展中发挥作用,且影响肝癌的分化、转移并提示肝癌患者预后不佳;可作为评估HCC恶性程度的生物学指标。     

tktl1在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的:研究转酮醇酶样基因1(tktl1)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其与临床病理的关系.方法:RT-PCR法检测转酮醇酶基因家族各成员(tkt、tktl1、tktl2)mRNA在42例HCC及癌旁组织中的表达并研究其与临床病理参数间的关系.结果:HCC组织中tktl1 阳性表达率明显高于tkt和tktl2的阳性表达率 (P＜0.05).tktl1在HCC中的阳性表达率明显高于癌旁组织(P＜0.05);而 tkt和tktl2阳性表达率在肝癌及癌旁组织间无明显差异(P＞0.05). HCC中tktl1的高表达同肿瘤分化程度,静脉癌栓,CLIP评分有关 (P＜0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、肝内及淋巴转移、AFP水平无关(P＞0.05).结论:tktl1与HCC的发生发展有关,影响肝癌的分化、转移及患者预后,有望成为HCC治疗的新靶点.     

转酮醇酶在肝癌中的表达及临床意义

目的:研究转酮醇酶基因家族在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达及其与临床病理特征之间的相关性.方法:检测42 例HCC组织及对应癌旁组织中转酮醇酶活性;采用RT-PCR法检测转酮醇酶基因家族各成员[转酮醇酶(transketolase, TKT)基因、转酮醇酶样基因1(transketolase-like1, TKTL1)和转酮醇酶样基因2(transketolase-like2, TKTL 2)] mRNA在HCC及癌旁组织中的表达,并研究其与临床病理特征之间的相关性.结果: HCC组织中的转酮醇酶活性明显高于癌旁组织(P＜0.05);TKTL1 mRNA的阳性表达率明显高于TKT和TKTL 2 mRNA的阳性表达率(P＜0.05),HCC中TKTL1 mRNA的表达率及表达量均明显高于癌旁组织(P＜0.05),且TKTL1 mRNA的表达同肿瘤分化程度,是否有静脉癌栓,肝内有无卫星灶以及5年生存情况有关(P＜0.05).结论:转酮醇酶在HCC的发生发展中起重要作用,而TKTL 1 mRNA的高表达是HCC转酮醇酶活性增高的主要原因.HCC中TKTL1 mRNA的高表达预示着肝癌的分化差,易于转移以及预后不佳.     

生长激素受体mRNA在肝细胞癌和癌旁肝硬化组织中的表达

背景与目的:正常肝组织富含生长激素受体mRNA,但在肝细胞癌、癌旁肝硬化组织中生长激素受体mRNA的表达情况不详,因此,本文旨在探讨肝癌组织、癌旁肝硬化组织中生长激素受体mRNA的表达情况。方法:采用逆转录-聚合酶链反应方法检测37例肝癌患者肝癌组织、癌旁肝硬化组织中生长激素受体mRNA的表达。结果:肝癌组织生长激素受体mRNA表达率(30/37,81.0%)较癌旁肝硬化组织的表达率(32/32,100%)低(P<0.05),未分化肝癌的表达率(1/4,20.0%)更低(P<0.5);癌旁肝硬化组织的生长激素受体mRNA的表达量犤积分光密度比值(riOD)为(30.77±8.24)%,n=32犦较正常对照肝组织的表达量犤riOD为(44.93±6.25)%,n=5犦少(P<0.05),重度肝硬化的表达量犤riOD为(21.90±4.72)%,n=8犦更少(P<0.05)。结论:生长激素受体mRNA的表达下调与肝癌的分化程度、癌旁肝硬化的严重程度有关。     

癌基因iASPP在胃癌中的表达及临床意义

目的:研究iASPP(inhibitor member of the ASPP family)在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:用RT-PCR方法检测iASPP mRNA在60例胃癌及对应的癌旁组织中的表达,并研究其与临床病理特征的关系。结果:胃癌组织中iASPP阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05),胃癌组织中iASPP表达水平(0.503±0.336)明显高于癌旁组织(0.205±0.108)。胃癌中iASPP的高表达同肿瘤分化程度和肿瘤浸润深度以及患者无瘤生存时间有关(P<0.05)。结论:iASPP与胃癌的发生发展有关,影响胃癌的分化及患者预后,有望成为胃癌治疗的新靶点。     

转酮醇酶在肝癌中的表达及临床意义

目的 探讨转酮醇酶基因家族在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理的关系。方法检测42例HCC组织及对应癌旁组织的转酮醇酶活性;用RT PCR的方法检测转酮醇酶基因家族各成员（tkt、tktl1、tktl2）mRNA在HCC及癌旁组织中的表达。结果 HCC组织的转酮醇酶活性明显高于癌旁组织（P＜0.05）。HCC组织中tktl1的阳性表达率明显高于tkt和tktl2（P＜0.05）,tktl1在HCC中的阳性表达率及表达量均明显高于癌旁组织（P＜0.05),tktl1的表达同肿瘤分化程度、静脉癌栓、肝内有无卫星灶以及5年生存情况有关（P＜0.05）。tktl2在HCC中的表达量高于癌旁组织（P＜0.05）,其表达与肿瘤分化程度有关（P＜0.05）。结论 转酮醇酶与HCC的发生发展有关,tktl1的表达在肝癌转酮醇酶活性中起主要作用,且影响肝癌的分化、转移及患者预后;tktl2可能在肝癌分化中起协同作用。它们有望成为HCC治疗的新靶点。     

tktl1在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的：研究转酮醇酶样基因1（tktl1）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理的关系。方法：RT-PCR法检测转酮醇酶基因家族各成员（tkt、tktl1、tktl2）mRNA在42例HCC及癌旁组织中的表达并研究其与临床病理参数间的关系。结果：HCC组织中tktl1阳性表达率明显高于tkt和tktl2的阳性表达率（P〈0.05）。tktl1在HCC中的阳性表达率明显高于癌旁组织（P〈0.05）;而tkt和tktl2阳性表达率在肝癌及癌旁组织间无明显差异（P〉0.05）。 HCC中tktl1的高表达同肿瘤分化程度,静脉癌栓,CLIP评分有关（P〈0．05）,而与性别、年龄、肿瘤大小、肝内及淋巴转移、AFP水平无关（P〉0．05）。结论：tktl1与HCC的发生发展有关,影响肝癌的分化、转移及患者预后,有望成为HCC治疗的新靶点。     

NEDD9在食管鳞状细胞癌中表达的意义

目的:探讨NEDD9在食管鳞癌中表达的意义及与肿瘤发生发展和转移的关系。方法:采用免疫组化方法及Real-time PCR技术检测NEDD9在40例食管鳞癌癌组织、癌旁正常组织中的表达情况,并分析NEDD9的表达与肿瘤临床病理特征之间的关系。结果:食管癌组织与癌旁正常组织中NEDD9蛋白阳性表达率分别为77.5%、25.0%,mRNA表达CT值分别为1.704±0.360、0.843±0.526,食管癌组织中NEDD9蛋白及mRNA水平均明显高于癌旁组织及正常食管组织。NEDD9的表达与患者年龄、性别无关(P>0.05),与肿瘤组织分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:NEDD9在食管癌组织中表达明显高于正常癌旁食管组织,可能促进食管癌的侵袭及转移,可作为食管癌治疗的潜在靶点。     

非小细胞肺癌Survivin和Skp2的表达及其临床意义

目的 检测Survivin和Skp2蛋白在非小细胞肺癌中的表达,探讨其相互关系及临床意义.方法 用实时定量PCR的方法检测30例非小细胞肺癌组织及其对应的癌旁组织中survivin mRNA的表达,应用免疫组织化学法检测50例非小细胞肺癌组织中Survivin和Skp2的表达,统计Survivin与病理特征及Skp2的关系.结果 76.7%(23/30)肿瘤组织survivin mRNA表达量明显高于对应的癌旁组织.Survivin蛋白在癌组织的阳性表达率(74.0%)显著高于癌旁组织(16.7%),χ2=25.9,P<0.001.Skp2在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率(70.0%)也显著高于癌旁组织(20.0%),χ2=18.8,P<0.001).Survivin表达与非小细胞肺癌的病理类型、分化程度、肿瘤分期以及是否有淋巴结转移无统计学意义的相关性(P>0.05).Survivin表达与Skp2表达呈正相关(χ2=8.32,P<0.05).结论 Survivin在肺癌组织中高表达,其阳性表达率与肿瘤病理类型、肿瘤分期、细胞分化程度和淋巴结转移无明显相关性,与Skp2表达呈正相关.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。