血管内皮生长因子C、D与肿瘤淋巴转移的关系

肿瘤侵袭转移是恶性肿瘤危及患者生命最主要的恶性行为特征，也是导致肿瘤患者死亡的主要原因之一。肿瘤诱导血管生成对肿瘤转移的影响已为研究者重视，而肿瘤转移主要方式之一的淋巴转移分子机制却长期未被重视。由于淋巴管较脆，在解剖中不易得到，以及病理上对淋巴管内皮细胞的识别与分离技术方面存在困难，因此淋巴管生成及调控机制的研究迟缓。肿瘤相关的淋巴管生成是如何调控的至今尚不清楚，仍不知肿瘤细胞是如何逃离原发肿瘤进入淋巴管的。[第一段]     

血管内皮生长因子-C、-D与肿瘤淋巴道转移研究进展

恶性肿瘤淋巴道转移的机制和抗肿瘤淋巴道转移的治疗是目前的研究热点之一,不少研究表明血管内皮生长因子－C（cvscular endothelial growth factor-C VEGF-C)和血管内皮生长因子－D（VEGF-D)与恶性肿瘤的淋巴道转移密切相关,本文主要综述VEGF－C,VEGF－D的结构。功能特点,在肿瘤淋巴道转移中的可能机制及由此而引发出的抗肿瘤淋巴道转移治疗的有关进展。     

血管内皮生长因子C在胃癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的研究血管内皮生长因子 C(VEGF-C)在胃癌中的表达并探讨其与淋巴结转移的关系。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测 VEGF-Cm RNA 在5株胃癌细胞株中的表达情况,同时采用免疫组化法,检测63例接受根治性切除手术病例的胃癌组织标本 VEGF-C 蛋白表达。结果 VEGF-C mRNA 表达于胃癌细胞株 MKN45、SGC-7901及 AGS。VEGF-C 蛋白则在52.4%(33/63)的病例中呈阳性表达。在伴淋巴结转移的胃癌中,VEGF-C 表达较无淋巴结转移者更显著(P<0.01)。同时,VEGF-C 表达与淋巴管浸润和 TNM 分期密切相关(P<0.01),但与年龄、性别、肿瘤大小、位置、Lauren 分型、浸润深度和血管浸润均无明显相关。结论 VEGF-C 的表达与胃癌淋巴结转移密切相关,同时,淋巴管生成可能成为治疗胃癌的一个新靶点。     

乳腺癌及癌周组织中淋巴内皮生长因子及其受体的表达和意义

 目的 研究淋巴内皮生长因子（VEGF-C）及其受体3（VEGFR3）在乳腺癌组织及癌周组织中的表达和临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测70例患者乳腺癌组织及其癌周组织中淋巴VEGF-C及其VEGFR3的表达情况。结果 VEGF-C在乳腺癌组织中阳性表达率为78.6 ％，在癌周组织中为54.3 ％，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。VEGFR3阳性的脉管数在乳腺癌组织中为7.896±5.565，癌周组织中为10.306±6.518，两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）。VEGFR3与VEGF-C表达具有明显的相关性（r＝0.66，P＜0.05）。VEGF-C在乳腺癌微转移阳性组为87.5 ％，在阴性组为71.1 ％，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。VEGFR3在淋巴转移阳性组为12.484±6.505，阴性组为8.471±6.017，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 VEGF-C主要表达于乳腺癌组织肿瘤细胞中，而VEGFR3则表达于乳腺癌间质和癌周组织的淋巴管内皮细胞；VEGF-C在乳腺癌组织的表达及其受体在癌周组织的表达与乳腺癌淋巴结的微转移密切相关。     

血管内皮生长因子受体在恶性肿瘤中的研究进展

血管内皮生长因子受体（VEGFR）是血管内皮生长因子的特异性受体，包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、神经纤维因子-1及神经纤维因子-2。前三者是酪氨酸激酶亚家族的成员之一，具有特征性的胞外区和酪氨酸激酶区，通过与相应的VEGF结合刺激血管内皮细胞增殖、迁移、促进新生血管的生成，与机体多种常见肿瘤的发病和转移有着密切的关系。本文就VEGFR家族成员、基因结构及其与肿瘤的关系做一系统综述。     

食管鳞癌中血管内皮生长因子－C 的表达及与淋巴管生成的关系

目的：探讨血管内皮生长因子－C（VEGF －C）在食管鳞癌中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移的关系。方法：收集2013年3月至2014年1月遂宁市中心医院胸心外科的107例食管鳞癌手术切除病例及56例正常食管组织的石蜡包埋组织样本,采用免疫组化检测 VEGF －C 在食管鳞癌中的表达,并应用 D2－40抗体标记组织中的微淋巴管内皮细胞,计数微淋巴管密度（LVD）。同时对其与临床病理参数的关系进行分析。结果：食管鳞癌中 VEGF －C 蛋白的高表达率明显高于正常食管组织,且在食管鳞癌不同 TNM分期中有差异（P ＜0．05）;淋巴结转移组中 VEGF －C 蛋白的高表达率为68．3％,高于无淋巴结转移组（P ＜0．05）。T3／T4期组中 VEGF －C 蛋白的高表达率高于 T1／T2期组（P ＜0．05）。VEGF －C 蛋白的高表达率与食管鳞癌患者的年龄、性别、分化程度、肿瘤大小等均无明显相关性（P ＞0．05）。食管鳞癌中 LVD 在 VEGF －C 不同表达强度组中有差异,差异有统计学意义（P ＜0．05）。食管鳞癌淋巴结转移组 LVD 高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义（P ＜0．05）。结论：VEGF －C 基因可能促进食管鳞癌的淋巴管生成及淋巴结转移,有可能成为预测食管鳞癌预后的实验室指标。     

血管内皮生长因子在肿瘤血管生成的研究进展

人类肿瘤生长伴随血管生成早在一个多世纪前就被发现[1]。几十年对血管分子机制的研究,发现有很多种生长因子对肿瘤血管生成是有促进作用的,如血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维生长因子(FGF)、血小板源性生长因子(PDGF)等,其中最重要的生长因子是VEGF[2],无论在生理     

肝细胞生长因子和血管内皮生长因子的生物学特性研究进展

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)与血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)在肿瘤细胞生长、浸润、转移过程中起重要的调节作用。近些年来,对这些生长因子及其受体的研究,无论是在基础方面,还是在临床病理学方面都取得了很大进展,为抗肿瘤治疗开辟了广阔的前景。对HGF与VEGF的特征及其生物学特性,以及目前研究的重要进展做一综述。     

VEGF—C与肿瘤转移的研究进展

血管内皮生长因子－C（VEGF—C）是特异性淋巴管内皮生长因子,在肿瘤组织中高表达。大量研究显示VEGF—C在肿瘤生长、转移中具有重要作用,与肿瘤淋巴管生成有关。现就VEGF—C与肿瘤转移的研究进展做一综述。     

血管内皮生长因子D及其受体3在乳腺癌淋巴转移中作用的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。乳腺癌淋巴转移与患者的预后密切相关。最近研究表明淋巴管生成可能会主动促进淋巴转移的发生,而血管内皮生长因子家族的部分成员在这一过程中发挥了重要作用,如血管内皮生长因子C、血管内皮生长因子D及其受体3等。但是,对乳腺癌中血管内皮生长因子D的作用及其预后价值、血管内皮生长因子受体3与乳腺癌淋巴管生成的关系等问题仍有争议。本文对近年国内外有关血管内皮生长因子D及其受体3在乳腺癌淋巴转移中作用的研究进展作一综述。     

Tumor necrosis factor superfamily 15 promotes lymphatic metastasis via upregulation of vascular endothelial growth factor‐C in a mouse model of lung cancer

Lymphatic metastasis is facilitated by lymphangiogenic growth factor vascular endothelial growth factor‐C (VEGFC) that is secreted by some primary tumors. We previously identified tumor necrosis factor superfamily 15 (TNFSF15), a blood vascular endothelium‐derived cytokine, in lymphatic endothelial cells, as a key molecular modulator during lymphangiogenesis. However, the effect of TNFSF15 on tumor lymphatic metastasis and the underlying molecular mechanisms remain unclear. We report here that TNFSF15, which is known to inhibit primary tumor growth by suppressing angiogenesis, can promote lymphatic metastasis through facilitating lymphangiogenesis in tumors. Mice bearing tumors induced by A549 cells stably overexpressing TNFSF15 exhibited a significant increase in densities of lymphatic vessels and a marked enhancement of A549 tumor cells in newly formed lymphatic vessels in the primary tumors as well as in lymph nodes. Treatment of A549 cells with TNFSF15 results in upregulation of VEGFC expression, which can be inhibited by siRNA gene silencing of death domain‐containing receptor‐3 (DR3), a cell surface receptor for TNFSF15. In addition, TNFSF15/DR3 signaling pathways in A549 cells include activation of NF‐κB during tumor lymphangiogenesis. Our data indicate that TNFSF15, a cytokine mainly produced by blood endothelial cells, facilitates tumor lymphangiogenesis by upregulating VEGFC expression in A549 cells, contributing to lymphatic metastasis in tumor‐bearing mice. This finding also suggests that TNFSF15 may have potential as an indicator for prognosis evaluation.     

血管内皮生长因子-C和环氧合酶-2表达与口腔鳞癌淋巴结转移的关系

目的研究环氧合酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及相关性，探讨其与肿瘤淋巴转移的关系。方法采用免疫组化S—P法检测60例OSCC、23例癌前病变、19例良性病变中COX-2、VEGF—C，结合临床病理因素进行分析。结果OSCC中VEGF—C和COX-2表达明显高于口腔癌前病变和良性病变（P〈0．05）。OSCC中VEGF—C蛋白表达与淋巴结转移有明显关系（P〈0．01）；COX-2表达与淋巴结转移、临床分期明显相关（P〈0．05），而与患者年龄、性别、部位、组织学分级无关。VEGF—C和COX-2的表达呈正相关（r=0．519，P〈0．01）。结论COX-2可能参与VEGF-C淋巴管生成通路，在OSCC淋巴结转移中发挥重要作用。     

子宫颈鳞状细胞癌VEGF-C及其受体 VEGFR-3的表达及其临床意义

目的 研究子宫颈鳞癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3的表达和临床意义.方法 采用免疫组化方法 对10例正常子宫颈组织、12例CIN Ⅰ、12例CIN Ⅱ、20例CIN Ⅲ和66例子宫颈鳞癌的VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达进行分析.结果 在子宫颈浸润性鳞癌中VEGF-C表达阳性率为75.8%,而正常子宫颈上皮、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ和CIN Ⅲ则分别为30.0%、41.7%、41.7%和45.0%.浸润性鳞癌和正常上皮组比较差异具有显著性(P<0.01).鳞癌组织VEGF-C表达水平和间质VEGFR-3阳性淋巴管均数存在正相关性.子宫颈鳞癌VEGF-C表达水平和间质VEGFR-3阳性淋巴管数分别与FIGO分期和局部淋巴结转移呈正相关,差异均具有显著性.结论 VEGF-C表达增高和淋巴管增生在子宫颈鳞癌发生、发展过程中发挥促进作用,VEGF-C和VEGFR-3可作为子宫颈鳞癌组织的侵袭力和淋巴结转移预测的重要指标.     

VEGF-C 在乳腺癌组织中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子-C（VEGF—C）在乳腺癌组织中的表达及意义。方法：应用Elivision二步免疫组化法，观察45例乳腺癌和7例乳腺良性增生性病变组织中VEGF—C的表达情况、ER和PR、FⅧ阳性的血管密度，分析其与临床病理指标之间的关系。结果：45例乳腺癌组织中有25例VEGF—C表达阳性，阳性率为55．6％，而7例乳腺良性病变中有4例阳性，阳性率为57．1％，两者之间无显著差异（P=1．00）；45例乳腺癌组织中VEGF—C的表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期之间均无统计学相关性（P均大于0．05）；VEGF—C的表达与MVD之间呈显著正相关（r=0．325，P=0．030）；VEGF—C的表达与ER（P=0．248）及PR（P=0．071）的表达之间无显著性相关。结论：VEGF—C与MVD呈显著正相关，提示其有促进血管生成的作用。VEGF—C的表达与激素受体之间无显著相关性，其表达可能不受激素的调控。     

Prognostic significance of the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF-C in gastric carcinoma

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Angiogenic factors play a major role in tumor growth and metastasis. The purpose of this study was to clarify the prognostic significance of the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF-C in gastric carcinoma. METHODS: Formalin-fixed and paraffin embedded sections of tumor tissue were obtained from 76 patients who underwent curative gastrectomy for gastric carcinoma. Immunohistochemical staining for VEGF and VEGF-C was performed. RESULTS: VEGF and VEGF-C were positively expressed in 39 and 45% of the patients, respectively. No correlation existed between VEGF and VEGF-C expressions. VEGF expression was significantly correlated with venous invasion. VEGF-C expression was significantly correlated with lymphatic and venous invasion. Patients with positive staining for VEGF showed a significantly lower survival rate than VEGF negative patients. After subdivision, according to the combination of VEGF and VEGF-C expression, VEGF-C expression had a significant unfavorable impact on prognosis among patients with negative staining for VEGF. The expression of VEGF and/or VEGF-C was independent prognostic determinant by the multivariate survival analysis. CONCLUSIONS: The positive expression for VEGF and/or VEGF-C was an important prognostic determinant after curative gastrectomy for gastric carcinoma. VEGF-C may stimulate the tumor progression in the absence of VEGF.     

血管内皮生长因子-C及其受体表达与宫颈癌生长及淋巴结转移的相关性

目的 探讨宫颈癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及血管内皮生长因子受体-2(KDR)表达与宫颈癌形成及淋巴结转移的关系.方法选取2010年1月至2013年12月于陕西省宝鸡市妇幼保健院妇科手术切除标本的72例宫颈癌组织及其癌旁组织和36例正常宫颈组织,应用半定量PCR和酶联免疫吸附试验检测VEGF-C及KDR表达情况,并分析这两种蛋白表达与官颈癌生长及淋巴结转移的关系.结果72例官颈癌组织与癌旁组织中VEGF-C的mRNA表达水平分别为4.67±1.05和2.02 ±0.65,明显高于正常组织的0.36±0.06,差异有统计学意义(t=2.247,P=0.025;t=1.379,P=0.027);VEGF-C蛋白表达水平分别为68.30±17.10和48.20±12.70,明显高于正常组织的18.40±10.70,差异有统计学意义(t=4.357,P=0.016;t=6.337,P=0.012).宫颈癌组织与癌旁组织中的KDR的mRNA表达水平分别为3.52 ±0.95和1.92±0.87,明显高于正常宫颈组织的0.72 ±0.36,差异有统计学意义(t =3.127,P=0.023;t=1.214,P=0.028).KDR的蛋白表达水平分别为47.20±15.60和38.60±11.30,明显高于正常宫颈组织的16.40±9.40,差异有统计学意义(t=3.667,P=0.020;t=0.986,P=0.032).72例宫颈癌组织中VEGF-C蛋白表达量与年龄(x2=0.54,P=0.17)、组织类型(x2=0.34,P=0.25)、浸润深度(x2=5.39,P=0.08)、病理分级(x2=0.78,P=0.11)无关;而与肿瘤大小(x2=22.34,P=0.02)、临床分期(x2=32.14,P=0.01)及有无淋巴结转移(x2=15.58,P=0.03)有关.KDR蛋白表达量与肿瘤大小(x2=13.78,P=0.04)、组织类型(x2=32.74,P=0.01)、病理分级(x2=13.72,P=0.04)、浸润深度(x2=10.27,P=0.04)、临床分期(x2=20.25,P=0.02)以及有无淋巴结转移(x2=19.52,P=0.02)有关,而与年龄(x2 =4.17,P=0.09)无关.结论 VEGF-C及KDR表达与宫颈癌的生长、浸润和转移相关,是反映患者淋巴转移的良好指标.     

血管内皮生长因子-C与恶性肿瘤的淋巴管生成及淋巴结转移关系研究进展

血管内皮生长因子 -C (vascularendothelialgrowthfactor C ,VEGF C)是特异的血管、淋巴管内皮细胞调节因子 ,其结构与VEGF具有同源性 ,主要通过受体VEGFR 2及VEGFR 3发挥作用。近年来的研究发现 ,VEGF C通过其受体VEGFR 3介导肿瘤的淋巴管生成 ,与淋巴管浸润及淋巴结转移有关。