中医药对抑郁症单胺类神经递质影响的研究进展

抑郁症的单胺类神经递质学说堪称抑郁症的经典学说,多种单胺类神经递质系统功能失去平衡是导致抑郁症发生的关键。去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）与抑郁症的发生密切相关。笔者通过对近年来中医药治疗抑郁症概况的回顾与分析,发现中医药治疗抑郁症方法独特,现已取得较大进展。认为,总结中医治疗抑郁症的临床经验,从而进行实验研究,具有很大的潜力和优势。     

单胺类神经递质与脑缺血

对多巴胺，去甲肾上腺素、５－羟色胺在脑缺血发病中的作用进行综述。     

气功对人血液内单胺类神经递质含量的影响

观察结果显示:练功后,血中5-羟色胺下降、多巴胺上升,与练功前比较有显著性差异(P<0.001和P<0.02),表明气功的作用与体液内单胺类神经递质有密切关系,其具有调节神经-体液内环境的功能。     

单胺类中枢神经递质与运动能力的研究进展

人体的运动能力除了受肌纤维类型,能源物质的储备及供能方式等运动系统因素影响外,神经系统作为人体最重要的调节系统,对运动的调控也是影响运动能力的重要因素.神经冲动的传导不是单个神经元完成的,往往要经过多个神经元,同时神经元之间并不直接相连,而是通过突触进行通讯联系.神经元突触需要借助神经递质才能完成兴奋的传递.因此,神经递质与运动能力的相互关系日益受到人们的关注,国内外不少专家学者对此做了大量研究,并取得了一些成果.其中单胺类中枢神经递质更是成为研究热点.多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、5-羟色胺(5-HT)、组织胺(HA)等多种神经递质与运动能力密切相关,国内外学者已对它们作用的机理作了初步研究,但有待于进一步深化.     

神乐康对大鼠脑内单胺类神经递质及其代谢产物的影响

神乐康（SLK）（7,3.5,1.75g／kg,po）能显著增加大鼠脑内边缘区的去甲肾上腺素（NA）、多巴胺（DA）及DA和5-羟色胺（5-HT）的代谢产物3,4二羧苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量;SLK能增加大鼠脑内纹状体的DA及DA代谢产物HVA的含量,亦能升高DOPAC和5-HIAA的水平。     

藻酸双酯钠对急性脑缺血再灌注大鼠脑组织单胺类递质含量的影响

目的:观察藻酸双酯钠(PSS)对急性脑缺血再灌注大鼠大脑皮层、纹状体单胺类递质含量的影响.方法:大鼠60只,随机分为6组,每组10只.除假手术组,余5组(分别为阳性对照组、模型对照组和PSS大、中、小剂量组)均以线栓法制作急性大鼠中动脉脑缺血再灌注损伤模型.栓塞前30 min,PSS大、中、小剂量组及阳性对照组分别腹腔注射PSS 10 mg/kg、5 mg/kg和2.5 mg/kg及尼莫地平3 mg/kg,缺血1 h再灌注4 h后进行神经病学评分.另取大鼠60只,分组及处理方法同上,各组大鼠缺血2 h再灌注1 h后断头取脑,分离大脑皮层、纹状体,用荧光分光光度计测定5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)含量.结果:模型对照组大鼠出现神经运动功能障碍,PSS大、中、小剂量组及阳性对照组大鼠神经运动功能障碍均明显改善,PSS各剂量组间差异无统计学意义.与假手术组相比,模型对照组皮层及纹状体5-HT、DA、NE含量降低(P＜0.01).与模型对照组相比,PSS大、中、小剂量组及阳性对照组各单胺类递质含量均升高(P＜0.05).结论:PSS对缺血再灌注脑损伤的保护作用与其改善单胺类递质的代谢紊乱有关.     

大鼠大脑中动脉局灶性缺血再灌注单胺类递质的变化

目的 :观察大鼠大脑中动脉 (MCA)局灶性缺血再灌注期间脑内单胺类递质的变化。方法 :Wistar大鼠 6 0只 ,随机分为 :①正常组 ,②假手术组 ,③缺血 1h组 ,④缺血 2h组 ,⑤缺血 2h再灌 1h组 ,⑥缺血 2h再灌 2h组。采用线栓法制作大鼠MCA局灶性缺血再灌注模型 ,用荧光分光光度计测定大脑皮层和纹状体多巴胺 (DA)、去甲肾上腺素 (NE)、5 -羟色胺 (5 -HT)含量。结果 :与②组比较 ,③组大脑皮层和纹状体DA含量明显降低 (P <0 .0 5 ) ;④、⑤组大脑皮层和纹状体DA、NE、5 -HT含量均显著降低 (P <0 .0 1 ) ;⑥组DA、NE、5 -HT含量与②组相比差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :MCA缺血再灌注时 ,大鼠大脑皮层和纹状体DA、NE、5 -HT含量显著降低 ,降低程度与缺血时间长短有关 ,其中DA降低较明显。提示DA、NE、5 -HT参与局灶性缺血再灌注的病理生理过程     

银杏叶制剂对脑缺血大鼠脑组织单胺类神经递质的影响

目的:观察银杏叶制剂(extractofGinkgoBiloba,EGB)对实验大鼠脑缺血导致脑组织损伤后单胺类神经递质[去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)]含量的影响。方法:建立脑缺血动物模型,测定大脑皮层内的NE、DA含量。结果:模型组大脑皮层内NE、DA含量与假手术组比较有明显降低(P<0.01),应用EGB治疗后,小剂量治疗组大鼠脑组织内NE、DA含量无明显变化(P>0.05),中、大剂量组与模型组比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01),随着EGB治疗量的增加,实验动物脑内NE、DA含量增高(P<0.05,P<0.01)。结论:EGB具有提高脑缺血动物大脑皮层的单胺类神经递质的含量,对改善大脑功能有一定的作用。     

中枢单胺递质对外伤性脑水肿作用的实验研究

报道急性外伤性脑水肿模型用荧光分光法动态检测脑损伤位１、２、４、８ｈ单胺递质、脑含水量及病理形态学改变。结果表明，５－羟色胺（５－ＨＴ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）和多巴胺（ＤＡ）在脑损伤后１、２ｈ无显著改变，４ｈ时３者均有显著性增高，但８ｈ时又降至正常。脑含水量在脑损伤后１ｈ就有显著性增高（Ｐ〈０．０１），损伤后８ｈ与４ｈ组比较有显著性增高。脑外伤后主要引起血管源性脑水肿，血管内皮细胞吞饮小泡增多，伴     

补肺胶囊对肺气虚大鼠血清及大脑皮质单胺类神经递质的影响

目的观察肺气虚证模型大鼠血清和大脑皮质去甲肾上腺（norepinephrine,NE）、多巴胺（dopa-mine,DA）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）变化以及补肺胶囊的干预作用,探讨肺气虚证形成机制。方法选用清洁级健康Wistar雄性大鼠18只,将其随机分成对照组、模型组和干预组,每组6只。采用烟雾刺激和木瓜蛋白酶雾化吸入法复制肺气证模型,观察各组大鼠呼吸频率等一般状况,采用高效液相色谱电化学检测方法测定大鼠血清和大脑皮质中NE、DA、5-HT的含量。结果模型复制后2d和干预后14d,模型组呼吸频率显著高于对照组（P〈0.01）;干预后14d,干预组呼吸频率显著低于同时点模型组和模型复制后2d同组（P〈0.01）。与正常组比较,模型组大鼠血清DA、5-HT水平显著升高（P〈0.05）;大脑皮质中NE、5-HT水平显著降低（P〈0.05,或P〈0.01）,DA水平显著升高（P〈0.05）。与模型组比较,干预组大鼠血清NE水平显著升高（P〈0.05）,DA水平显著降低（P〈0.05）;大鼠脑皮质NE、DA和5-HT水平无显著性变化（P〉0.05）。结论肺气虚证大鼠血清和大脑皮质中NE、DA、5-HT存在紊乱现象,补气药有一定的干预作用。     

创伤性脑损伤诱导海马细胞凋亡模型的建立

目的 建立用于研究创伤性脑损伤诱导海马细胞凋亡的模型。方法 Ｗｉｓｔａｒ大鼠单侧大脑皮质承受不同高度（２、５、和１０ｃｍ）下落的１０ｇ重锤打击（皮质压缩幅度３ｍｍ）,致轻、中、重度脑损伤。观查１￣７ｄ脑含水量,组织病理学变化及原位末端标记法（ＴＵＥＮＬ）检测伤侧海马凋亡细胞的变化。结果 伤侧皮质和海马损伤程度与重锤下落的高度有关,轻、中度损伤各时相点脑含水量无明显变化,重度损伤组３￣７ｄ脑含水量显     

低氧血症对轻型颅脑损伤大鼠海马结构二次脑损伤的实验研究

目的 应用低氧血症二次脑损伤大鼠模型,探讨低氧血症对轻型颅脑损伤（mTBI）后海马神经元及轴索组织结构的二 次损伤作用。方法 采用随机数字表法将大鼠分为正常对照组（8 只）、单纯mTBI 组（10 只）、单纯低氧血症组（10只）及低氧血症二次脑损伤组（10只）。在自制旋转装置致大鼠mTBI基础上,利用动物呼吸机获得控制性低氧血症,从而构建低氧血症二次脑损伤模型。脑损伤后1 周,应用HE染色、免疫组化β-APP 染色及电镜观察大鼠海马组织结构病理学变化。结果 HE 染色发现单纯低氧血症组大鼠海马神经元结构完整、排列有序、神经组织结构致密、未见明显神经元丢失及神经组织结构疏松等病理变化,单纯mTBI组及低氧血症二次脑损伤组大鼠均出现海马神经元肿胀、胞质淡染、密度降低、排列不规则及神经组织结构疏松等损伤表现,但低氧血症二次脑损伤组较单纯mTBI组明显。免疫组化β-APP 染色及电镜观察到低氧血症二次脑损伤组大鼠海马存在轴索肿胀扭曲变形、髓鞘板层分 离及轴索球形成等轴索损伤表现。结论 低氧血症二次脑损伤可明显加重mTBI后海马神经元及轴索组织结构的损伤,及早预防、发现和治疗低氧血症对改善mTBI患者预后具有积极意义。     

环孢素A对大鼠创伤性脑损伤后N0含量的影响

目的 :探讨环孢素A对大鼠创伤性脑损伤后NO的影响及其可能的作用机制。方法 :取 4 8只Wistar大鼠随机分为A、B、C 3组 ,依次为假创伤组、脑创伤生理盐水治疗组及脑创伤环孢素A(CsA)治疗组。脑创伤模型采用自由落体打击装置建立 ,透射电镜观察脑组织形态学变化 ,Griess法检测各组伤后 2 4h、4 8h脑组织及血清中NO含量变化。结果 :脑组织与血清中NO含量变化趋势极其类似。B组伤后 2 4h、4 8h脑组织NO含量为 (2 97.83±6 .2 8) μmol/g及 (381.4 0± 7.12 ) μmol/g ,较A组对应时间点NO含量明显升高 ,而经CsA治疗的C组分别为(2 30 2 7± 6 0 4 ) μmol/g、(30 0 .4 2± 6 .6 1) μmol/g并伴超微结构的显著改善。结论 :环孢素A能够有效抑制NO在脑组织及血清中的表达 ,其发挥脑保护作用可能与减少NO的生成有关。     

Effects of shenmai injection on pulmonary aquaporin 1 in rats following traumatic brain injury

Background  Aquaporin-1 (AQP1) has involved in fluid transport in diverse pulmonary edema diseases. Our study aimed to explore the dynamic changes of AQP1 in pulmonary water metabolism in rats following traumatic brain injury (TBI) and the protective effect provided by shenmai injection.

Methods  Sixty male Sprague Dawley rats weighting 280–300 g were randomly divided into three groups: the normal control group, the model group and the shenmai injection (SMI) group. One piece skull was taken away without injuring cerebral tissue in normal control group, while rats in model group and SMI group were subject to free fall injury in the cerebral hemisphere. Rats in model group received intraperitoneal normal sodium (15 ml/kg) at one hour post-injury and the same dose of shenmai injection instead in SMI group, respectively. The expression of AQP1 was detected by immunohistochemical analysis and semi-quantitative RT-PCR at 0 hour, 10 hours, 72 hours and 120 hours after TBI. Arterial blood gas analysis and lung wet to dry were also measured.

Results  AQP1 was mainly presented in the capillary endothelium and slightly alveolar epithelial cells in three groups, but the expression of AQP1 in the normal control group was positive and tenuous, weakly positive in the model and SMI groups, respectively. Compared with normal control group, AQP1 mRNA levels were down regulated in the model and SMI groups at 10 hours, 72 hours and 120 hours (P <0.05). While AQP1 mRNA levels in the SMI group was up-regulated than that in the model group (P <0.05). Lung wet to dry weight ratio (W/D) in the model and SMI groups at 10 hours were higher than that in normal control group (P <0.05). Compared with normal control group, PaO₂ was markedly lower in the model and SMI groups (P <0.05), but there were no statistically significant differences between model and SMI groups (P >0.05).

Conclusions  The decreased AQP1 expression may be involved in the increased lung water content and dysfunction of pulmonary water metabolism following TBI. The treatment with SMI could improve water metabolism by promoting AQP1 expression.

     

Increased leakage of brain antigens after traumatic brain injury and effect of immune tolerance induced by cells on traumatic brain injury

Background  Although traumatic brain injury can lead to opening the blood-brain barrier and leaking of blood substances (including water) into brain tissue, few studies of brain antigens leaking into the blood and the pathways have been reported. Brain antigens result in damage to brain tissues by stimulating the immune system to produce anti-brain antibodies, but no treatment has been reported to reduce the production of anti-brain antibodies and protect the brain tissue. The aim of the study is to confirm the relationship between immune injury and arachnoid granulations following traumatic brain injury, and provide some new methods to inhibit the immune injury.

Methods  In part one, methylene blue was injected into the rabbits’ cisterna magna after traumatic brain injury, and concentrations of methylene blue and tumor necrosis factor (TNF)-α in blood were detected to determine the permeability of arachnoid granulations. In part two, umbilical cord mesenchymal stem cells and immature dendritic cells were injected into veins, and concentrations of interleukin 1 (IL-1), IL-10, interferon (IFN)-γ, transforming growth factor (TGF)-β, anti-brain antibodies (ABAb), and IL-12 were measured by ELISA on days 1, 3, 7, 14 and 21 after injury, and the numbers of leukocytes in the blood were counted. Twenty-one days after injury, expression of glutamate in brain tissue was determined by immunohistochemical staining, and neuronal degeneration was detected by H&E staining.

Results  In part one, blood concentrations of methylene blue and TNF-α in the traumatic brain injury group were higher than in the control group (P <0.05). Concentrations of methylene blue and TNF-α in the trauma cerebrospinal fluid (CSF) injected group were higher than in the control cerebrospinal fluid injected group (P <0.05). In part two, concentrations of IL-1, IFN-γ, ABAb, IL-12, expression of glutamate (Glu), neuronal degeneration and number of peripheral blood leukocytes were lower in the group with cell treatment compared to the control group. IL-10 and TGF-β were elevated compared to the control group.

Conclusions  Traumatic brain injury can lead to stronger arachnoid granulations (AGs) permeability; umbilical cord mesenchymal stem cells and immature dendritic cells can induce immune tolerance and reduce inflammation and anti-brain antibodies to protect the brain tissue.

     

大鼠创伤性脑损伤后血脑屏障通透性变化的研究

目的研究大鼠创伤性脑损伤后血脑屏障（BBB）通透性的变化。方法参照Feeney’s自由落体致伤法,制作大鼠顶叶局灶皮质挫裂伤模型。应用伊文氏兰（Evans Blue,EB）示踪,测定伤后不同时点皮层和海马脑组织中EB含量;应用荧光显微镜观察皮层和海马是否存在EB的渗出。结果损伤灶皮层和同侧海马中EB含量在伤后1～6h与伤后1～7d明显增多,高峰期在3h和3d。荧光显微镜下发现血脑屏障中间期损伤灶同侧海马仍然存在EB的渗出。结论大鼠顶叶局部脑挫裂伤后,损伤灶皮层和同侧海马BBB开放呈双相性变化,BBB开放中间期仍然有很少量EB渗出。     

局灶低温治疗大鼠脑外伤对脑组织SOD、MDA的影响

目的观察局灶低温治疗对大鼠脑创伤后氧自由基的影响。方法SD大鼠84只,随机分成3组,每组28只:A组,假手术对照组:B组,脑外伤模型对照组:C组,25℃水局灶低温治疗组。除A组外各组动物均按Feeney方法造成重度脑创伤(traumaticbraininjury,TBI),B组伤后不予治疗,C组伤后30min开始给以局灶低温治疗,20～30min局灶脑温降至31℃并维持3h。各组又根据伤后观察时间长短分1、3、5和7d等四个亚组,每亚组7只。所有动物分别于伤后l、3、5、7d处死,取伤区脑组织测水含量及总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果B组与A组比,脑组织水含量和MDA含量升高、T-SOD含量下降(1、3、5和7d组均P<0.05)。C组与B组相比,C组水含量和MDA含量降低、T—SOD含量升高(1、3、5、7d组均P<0.05)。结论对大鼠脑创伤后脑水肿,25℃水局灶低温治疗有效,减少丙二醛生成、抑制氧自由基反应可能是其作用机制之一。     

颅脑创伤在载脂蛋白E基因影响脑电活动中的诱发作用

目的探讨颅脑创伤是否在载脂蛋白E基因(apolipoprotein E,APOE)对脑电活动的影响当中起诱发作用。方法收集118例轻-中型创伤性脑损伤患者的临床资料和40例正常成人的相关信息,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测APOE基因型。在伤后1～3 d,对所有创伤性脑损伤患者进行脑电图检测;在清醒、安静、闭目、血糖正常状态下对所有正常成人进行脑电图检测;采集所有研究对象的定量脑电数据。结果40例正常成人中,APOEε2、APOEε3、APOEε4基因型之间定量数据差异均无统计学意义(P=0.097);118例创伤性脑损伤患者中,脑电活动在APOEε2、APOEε3、APOEε4基因型之间差异有统计学意义(P=0.008);与APOEε3携带者比较,APOEε4携带者的慢活动明显增多,而APOEε2携带者的慢活动相对减少。结论携带不同APOE基因的正常成人脑电活动无差异;在颅脑创伤的诱发下,APOE对脑电活动的影响则表现出亚型特异性;APOEε4对颅脑创伤后的脑电活动带来负面影响,APOEε2则对创伤后的脑功能具有保护作用。