逆转MDR-1基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因.多药耐药基因(MDR-1)过度表达P-糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制.逆转MDR-1基因相关的消化系统肿瘤多药耐药,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类一是直接抑制p-gp的药泵功能;二是干扰MDR-1基因的表达.     

肺癌多药耐药相关基因的研究

肺癌是全世界首要致死性恶性肿瘤之一，化疗在临床抗肺癌治疗和延长患者存活率方面起重要作用^[1,2]，而在化疗过程中产生的多药耐药现象是造成化疗失败的主要因素。多药耐药（muhidrug resistance，MDR）是指肿瘤细胞在接触一种抗癌药物后产生了对其他未接触过的、结构无关的、机制各异的多种抗肿瘤药物具有交叉耐药性。在肺癌的多药耐药机制中，可分为接受化疗之后产生的获得性耐药（acquired drug resistance）和某些肺癌细胞本身就存在的固有性耐药（intrinsic drug resistance）。     

逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因。多药耐药基因(MDR—1)过度表达P—糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制。逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类：一是直接抑制p-gp的药泵功能；二是干扰MDR—l基因的表达。     

儿茶素单体对胃癌细胞热休克蛋白70和多药耐药蛋白1的影响

热休克蛋白70（HSP70）可抑制细胞凋亡，降低肿瘤热疗、化疗疗效，但其与化疗耐受性的关系不甚明确。多药耐药基因1（MDR1）的蛋白产物P-糖蛋白（P-gp）是一种耐药蛋白，在肿瘤耐药中起重要作用。本实验观察儿茶素单体（EGCG）及热休克对胃腺癌SGC7901细胞HSP70和P-gp表达的影响及其增强肿瘤化疗疗效的作用。     

多药耐药基因与胰腺癌化疗

胰腺癌是一种临床表现隐匿,发展迅速和预后极差的消化道恶性肿瘤。在西方国家,胰腺癌的死亡率位居第五位,它也是我国消化道恶性肿瘤的三大死亡原因之一。85％的患者就诊时已属晚期,术后5年生存率为1％～5％左右,确诊后平均生存时间不超过六个月。目前化疗仍然是胰腺癌辅助治疗的重要手段之一,但多药耐药现象的存在严重阻碍了化疗药物在胰腺癌治疗中的应用。肿瘤的多药耐药是指肿瘤细胞接触某一种抗癌药物产生耐药的同时,也对其它结构和功能不同的药物产生交叉耐药。其中多药耐药基因(mulitidrug-resistance genel,MDR1)及表达产物(P-gp)研究得最早,最广泛,故本文就MDR1与胰腺癌化疗的关系进行回顾和总结。     

胶质瘤耐药机制研究进展

目前,化疗是胶质瘤治疗的重要环节,但化疗耐药严重影响了临床效果。肿瘤耐药机制复杂,与肿瘤细胞内耐药基因作用、多药耐药性（MDR）、脑肿瘤干细胞（BTSC）的增殖、DNA损伤修复能力异常等有关。现就脑胶质瘤耐药机制的研究进展情况综述如下。     

多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白，降低细胞内药物浓度，产生多药耐药是化疗失败的重要原因，MDR1的转录表达受多种因素的影响，其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路，MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

肿瘤细胞多药耐药的发生机制

多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药的同时,对化学结构和作用机制完全不同的其他抗肿瘤药物产生交叉、广谱耐药的现象。MDR是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一,目前已涉及到临床常用的多种抗肿瘤药物,其发生机制复杂,由多分子、多途径介导。本文就药物转运蛋白、酶类、5-氟尿嘧啶代谢酶学异常等因素介导肿瘤细胞发生MDR的机制作一综述。     

41.8℃全身热疗结合化疗治疗耐药性晚期非小细胞肺癌的临床应用

非小细胞肺癌（NSCLC）是老年人多发病，近年来随化疗方案的改进，使治疗有效率有所提高，但化疗耐药性的产生，常常导致最终化疗的失败。肿瘤化疗失败的重要原因是肿瘤在多次化疗后产生多药耐药（multidrugresistance，MDR），而MDR的产生与P-糖蛋白（P—glycoprotein，P—gP）的高表达关系密切。实验证实，热处理可抑制肿瘤细胞膜P-gP表达。本研究通过检测外周血淋巴细胞膜P-gp含量，临床筛选产生化疗耐药的晚期NSCLC患者，给予41．8℃全身热疗（41．8℃，41．8℃WBH）结合化疗进行临床观察，评价其疗效和患者耐受性。     

造血保护的多药耐药转基因技术研究进展

化疗药物导致的骨髓抑制，严重防碍着治疗中化疗药物剂量的增加和治疗用期的缩短，成为影响肿瘤治疗效果的重要因素之一。因此近年来人们在研究应用细胞因子及自体骨髓移植等方法处理骨髓抑制的同时，尝试将多药耐药（MDR）基因转入造血干细胞（HSC）以保护和支持造血功能，减少药物对其的损伤，从而提高肿瘤患者对大剂量化疗的耐受水平。现就有关研究进展综述如下：正实验研究1．1目的基因MDR是指由一种药物诱发，同时对其他多种给构和作用机制不同的抗癌药物产生交叉耐药。人类MDR基因家族中与耐药有关的为MDRI基因，定位于第7号染…     

肺癌多药耐药的监测与评价

国内外研究表明多药耐药(MDR)的产生是导致肺癌化疗乏效的主要原因,试验研究证实,参与体内外肺癌细胞耐药机制主要有多药耐药基因(MDR1)及其编码的细胞膜蛋白P-糖蛋白(P-gp)过表达,多药耐药相关蛋白(MRP)表达增加,谷胱甘肽解毒酶系统活性增强,拓扑异构酶活性降低及结构异常,DNA损伤的修复能力增强等.因此充分了解耐药机制可为临床肺癌治疗提供决策.     

白血病多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因的表达及临床研究

白血病是造血系统常见的恶性肿瘤 ,化疗是白血病治疗的主要手段 ,但白血病细胞产生的多药耐药是导致化疗失败的主要原因。多药耐药基因(ｍｄｒｌ)和多药耐药相关蛋白基因 (ＭＲＰ)的过度表达是引起白血病多药耐药发生的重要机制之一。本文应用半定量ＲＴ ＰＣＲ方法同时检测 40例急性白血病和慢性粒细胞白血病急变患者的ｍｄｒｌ和ＭＲＰ的表达水平 ,并探讨了它们与临床耐药的关系。1　对象与方法1 .1 　 研究对象40例患者均为我院 1 999年 7月～ 2 0 0 0年 5月住院患者 ,男 2 5例 ,女 1 5例 ,中位年龄 37岁 ( 4～ 68岁 )。初治组 2 7例 ,复…     

环孢素A逆转肿瘤多药耐药的临床观察

多药耐药（MDR）是恶性肿瘤化疗失败的原因之一,临床许多病人在经历了最初有效的化疗之后,最终仍难免于复发,此时再使用曾有效的药物或从未用过的药物,均不见疗效.其主要原因是肿瘤细胞对化疗产生了耐药性,多药耐药基因（MDR1）呈高表达.因此,逆转肿瘤细胞的耐受性是提高肿瘤化疗疗效的关键.国内外许多基础研究表明,很多药物可用来逆转肿瘤细胞的MDR.我们自2002年起用RT-PCR法检测MDR1表达,用免疫调节剂环孢素A口服逆转肿瘤MDR取得良好效果.     

非小细胞肺癌多药耐药机制研究进展

肿瘤的多药耐药(MDR)是导致肺癌化疗失败的主要原因,也是肺癌化疗亟待解决的问题[1].研究肺癌细胞的相关耐药机制及寻找逆转耐药的药物已经成为肿瘤研究的热点.肺癌MDR的机制非常复杂,多数是由多蛋白、多种酶、多基因综合作用的结果.现将非小细胞肺癌(NSCLC) MDR机制研究进展综述如下.     

多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白,降低细胞内药物浓度,产生多药耐药是化疗失败的重要原因,MDR1的转录表达受多种因素的影响,其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路,MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

卵巢癌组织中MDR-1、Wnt-1、FZD-1基因的表达变化及其与化疗耐药的关系

目的观察化疗及非化疗卵巢癌组织中多药耐药基因-1（MDR-1）及Wnt-1、FZD-1基因的表达变化,探讨其与卵巢癌化疗耐药的关系。方法卵巢癌患者60例,包括紫杉醇化疗组（Ⅰ组）和未化疗组（Ⅱ组）各30例,Ⅰ组分为先期化疗有效组（ⅠA组）22例和化疗后复发组（ⅠB组）8例。采用实时荧光定量RT-PCR技术检测各组卵巢癌组织中的MDR-1、Wnt-1、FZD-1基因。结果Ⅰ组MDR-1基因阳性表达率为70%（21/30）,Ⅱ组为86%（26/30）,两组相比,P〉0.05;ⅠB组MDR-1阳性6例（6/8）,较ⅠA组的15例（15/22）略高,但两组相比,P〉0.05。Wnt-1基因在MDR-1表达阳性的卵巢癌组织中的Ct值为4.742 9±0.756 9,与MDR-1阴性者的3.298 1±1.489 7相比,P〈0.01。FZD-1基因在MDR-1表达阳性的卵巢癌组织中的Ct值为3.677 3±1.220 8,与MDR-1阴性者的4.898 0±0.633 9相比,P〈0.01。在Ⅰ组中,MDR-1和Wnt-1、FZD-1基因的表达呈正相关（r分别为0.525、0.678,P均〈0.05）;但在Ⅱ组中,MDR-1和Wnt-1、FZD-1基因的表达无相关性（r分别为-0.091、0.031,P均〉0.05）。结论卵巢癌组织中MDR-1基因有较高的阳性表达率,与卵巢癌的化疗耐药有关,MDR-1基因可能通过抑制Wnt-1、FZD-1基因的表达而发挥作用。     

P-gp、MRP、LRP、GSTπ和TOPOⅡ在胃癌表达的趋势

多药耐药（muhidrug resistance，MDR）是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一，是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后，对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性。在1970年，Biedler和Riehm首次注意到多药耐药现象。目前认为多药耐药有关主要分子包括转运蛋白如P糖蛋白（P-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP）、     

多药耐药相关蛋白与非小细胞肺癌关系的研究进展

多药耐药相关蛋白（MRP）是非细胞肺癌（NSCLC）产生化疗耐药的原因之一,通过转运谷胱甘肽-x复合物与参与胞质囊泡运输抗癌药物,泵出细胞予以解毒。MRP在NSCLC中的表达与化疗敏感及预后有着密切的关系。多药耐药的逆转是目前研究的热点。     

非小细胞肺癌耐药相关机制的研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是发病率和病死率都很高的恶性肿瘤,严重危害人类健康,目前临床对于该病仍以化疗为主。然而,肿瘤耐药性的产生严重影响了肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,是导致化疗失败的最主要原因之一。肿瘤的耐药机制错综复杂,现有研究认为,化疗药物在肿瘤细胞内的有效药物浓度不足、肿瘤内活性蛋白通过干扰药物作用机制而降低药物活性、肿瘤细胞自身的DNA修复功能及细胞凋亡相关因子的异常等是引起耐药的几个主要原因。     

多药耐药相关蛋白基因及其在肿瘤耐药中的作用

多药耐药相关蛋白（MRP）2基因是三磷酸腺苷（ATP）结合盒运载体基因家族成员之一，也称ABCC2（ATP—binding cassette．subfamily C．member 2），又名管状多特异性有机阴离子转运蛋白（cMOAT），是近几年新发现的一个与肿瘤多药耐药相关的基因。本文就MRP2基因的特性及其在肿瘤耐药中的作用作一综述。