美洛昔康贴片镇痛作用实验研究

目的观察美洛昔康贴剂(Mel T)镇痛作用。方法观察Mel T对醋酸引起的小鼠扭体数的增加和甲醛所致的小鼠足痛值的降低,以及对佐剂性关节炎大鼠的痛阈值的影响。结果Mel T局部粘贴小鼠20、105、mg/kg,明显抑制由醋酸引起的小鼠扭体数的增加并降低甲醛所致的小鼠足痛值。大鼠足部粘贴14、7、3.5mg/kg,明显降低佐剂性关节炎大鼠的痛阈值,提高炎性足的压痛值。结论Mel T有明显的镇痛作用。     

美洛昔康抗炎作用的实验研究

目的观察美洛昔康的抗炎作用。方法采用大鼠急性、亚急性及免疫性炎症模型,观察美洛昔康对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀和大鼠棉球肉芽肿的影响以及美洛昔康对大鼠佐剂性关节炎的预防和治疗作用。结果美洛昔康对多种致炎剂引起的炎性水肿均具有明显的抑制作用,1.0和3.0mg     

美洛昔康急性毒性研究

目的:观察美洛昔康(meloxicam)经两种给药途径对大、小鼠的急性毒性反应,评价其安全性。方法:以小鼠和大鼠为对象,将美洛昔康按灌胃和腹腔注射两种给药方式进行急性毒性试验,用Bliss法测得LD50及95％置信限。结果:小鼠ig给药LD50:840．0(668．0～1057．0)mg·kg-1。小鼠ip给药LD50:143．9(111．7～185．5)mg·kg-1。大鼠ig给药LD50:219．9 (186．1～259．9)mg·kg-1。大鼠ip给药LD50:116．4(98．3～137．9)mg·kg-1。结论:美洛昔康属于低等毒性物质。     

美洛昔康的合成

糖精钠与氯乙酸甲酯缩合得 3-氧代 - 1,2 -苯并异噻唑 - 2 -乙酸甲酯 1,1-二氧化物 (2 ) ,再加甲醇钠在激烈条件下扩环 ,经 N -甲基化 ,所得 4-羟基 - 2 -甲基 - 2 H- 1,2 -苯并噻嗪 - 3-羧酸甲酯 1,1-二氧化物 (4 )再与 2 -氨基 - 5 -甲基噻唑反应得美洛昔康 (1) ,总收率为 48.6 %     

美洛昔康贴剂裸鼠经皮吸收的初步研究

美洛昔康是第1个上市的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，大量临床试验表明美洛昔康具较强的镇痛消炎作用，对骨关节炎、类风湿性关节炎、坐骨神经痛有较好的治疗效果。目前美洛昔康上市的主要剂型为片剂、胶囊剂、软膏剂及注射剂等。为了提高患者用药的安全性和依从性，增加美洛昔康的适用人群，开发了局部经皮给药制剂——美洛昔康贴剂。     

美洛昔康的合成

美洛昔康（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ,１）,商品名Ｍｏｂｉｃ,化学名４－羟基－２－甲基－Ｎ－（５－甲基－２－噻唑基）－２Ｈ－１,２－苯并噻嗪－３－甲酰胺１,１－二氧化物,是德国ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＩｎｇｅｌｈｅｉｍ公司于１９９６年上市的一种烯醇酸非甾体抗炎药,对环氧合酶－２（Ｃｏｘ－２）有高度选择性。与双氯芬酸、吲哚美辛、萘丁美酮、萘普生和吡罗昔康相比较,１对Ｃｏｘ－２比对Ｃｏｘ－１具更强的抑制作用,胃肠道刺激不良反应的发生率低,副作用小,剂量小且长效,主要用于骨关节炎和类风湿性关节炎［１］。文献［２～…     

美洛昔康的合成

糖精钠与氯乙酸乙酯缩合得到的3-氧代-1,2-苯并异噻唑啉-2-乙酸乙酯1,1-二氧化物,在乙醇钠存在下扩环重排、甲基化一锅反应得到4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1,1-二氧化物,再与2-氨基-5-甲基噻唑缩合制得非甾体抗炎药美洛昔康,总收率53%.     

美洛昔康凝胶的制备

目的:对美洛昔康凝胶的制备及质量控制方法进行了研究.方法:以卡波姆为辅料,制备美洛昔康凝胶;采用紫外分光光度法测定美洛昔康凝胶中美洛昔康的含量.结果:辅料对含量测定结果无干扰,平均回收率为99.3%,RSD为0.98%(n=6).结论:该制剂的制备工艺简单,检测方法简便,结果准确.     

痹痛宁颗粒抗炎镇痛的实验研究

目的研究痹痛宁颗粒的抗炎镇痛作用。方法小鼠耳廓肿胀、大鼠足跖肿胀等实验观察其抗炎作用;通过热板法和醋酸扭体法观察其镇痛作用。结果痹痛宁颗粒能显者抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀,蛋清致大鼠足跖肿胀,提高热板法疼痛模型小鼠痛阈值,抑制醋酸所致小鼠扭体痛反应。结论痹痛宁颗粒具有显著的抗炎、镇痛作用,应进—步深入探讨其抗炎、镇痛的作用机制。     

国内外口服美洛昔康的溶出度对比研究

目的比较口服美洛昔康的国产制剂与进口制剂的溶出度。方法采用体外溶出度法,以pH7.4磷酸盐缓冲液为溶出介质,紫外-可见分光光度法为测定方法。结果进口美洛昔康溶出快速均匀,其溶出率在5 min时能达到50%,30 min时能达到70%的溶出限量;国产制剂中,各个厂家的溶出率不均匀,且75%的溶出限量大约需45 min。结论目前国内生产的口服美洛昔康虽能满足现行质量标准要求,但其溶出度等与进口制剂仍存在差距。     

HPLC法测定美洛昔康片的含量

目的：建立了反相高效液相色谱法测定美洛昔康片含量的方法。方法：选用ＹＷＧ Ｃ１８色谱柱,以０．２ｍｏｌ／Ｌ醋酸铵－甲醇（１：１）为流动相,检测波长为２７０ｎｍ,流速为１ｍｌ／ｍｉｎ。结果：美洛昔康的线性范围０．１￣０．５μｇ／ｍｌ,ｒ＝０．９９９６,ｎ＝５;回收率为１０１．１％,ＲＳＤ＝１．１５％。结论：方法准确,快速,简便,且不受辅助干扰。     

The effect of meloxicam/ethanolamine salt formation on percutaneous absorption of meloxicam

This study was undertaken to prepare meloxicam-ethanolamine salts (MX-EAs) that enhance the transdermal delivery of meloxicam. The physicochemical properties of MX-EAs were investigated by solubility measurements, Differential Scanning Calorimetry (DSC), and Infrared Spectroscopy (FT-IR). The DSC thermogram and FTIR spectra indicated that meloxicam formed salts with ethanolamines. The effects of various vehicles on the percutaneous absorption of meloxicam and of its salts across hairless mouse skin were evaluated using a flow-through diffusion cell system at 37°C. Salt formation lowered the melting point of meloxicam and slightly reduced its octanol/water partition coefficient. Meloxicam-monoethanolamine salt (MX-MEA) and meloxicam-diethanolamine salt (MX-DEA) had greater solubilities and trans-dermal permeation rates across hairless mouse skin than meloxicam alone in various vehicles. Moreover, although the solubility of meloxicam-triethanolamine salt (MX-TEA) was generally lower than that of meloxicam, its permeation rate across the skin was higher. The fluxes of meloxicam and its salts were generally lower than those of piroxicam.     

甘草水煎液抗炎作用的实验研究

目的研究甘草水煎液的抗炎作用。方法分别采用小鼠二甲苯性耳肿胀模型、醋酸致小鼠腹膜通透性增高模型、大鼠蛋清性足肿胀模型和大鼠棉球肉芽肿模型,研究甘草水煎液的抗炎作用。结果甘草水煎液可以显著抑制小鼠二甲苯性耳肿胀,大鼠蛋清性足肿胀、降低腹膜通透性及抑制棉球肉芽肿的增生。结论甘草水煎液具有较好的抗炎作用。     

正清风痛宁片联合美洛昔康治疗骨关节炎的临床研究

目的探讨正清风痛宁联合美洛昔康治疗骨关节炎的临床疗效。方法选取2014年2月—2016年2月隆昌县人民医院收治的骨关节炎患者440例,根据治疗方案的不同分为对照组和治疗组,每组各220例。对照组口服美洛昔康分散片,1片/次,2次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服正清风痛宁片,4片/次,3次/d。两组患者均连续治疗4周。观察两组的临床疗效,同时比较两组治疗前后WOMAC评分、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、软骨寡基质蛋白(COMP)及基质金属蛋白酶3(MMP-3)的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为89.09%、95.45%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者疼痛评分、关节僵硬评分、日常活动评分、综合评分、IL-1β、TNF-α、COMP、MMP-3均显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);且治疗组的降低程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论正清风痛宁联合美洛昔康治疗骨关节炎具有较好的临床疗效,可明显改善患者的临床症状,降低血清炎性指标,具有一定的临床推广应用价值。     

高效液相色谱法测定人血浆中美洛昔康的浓度

目的建立测定人血浆中美洛昔康的高效淮相色谱法。方法采用YWGC18色谱法(250mm×4.6mm,5μm),以吡罗昔康为内标物,0.2mol/L醋酸铵-甲醇(1:1)为流动相,检测波长为360nm,流速为1.0ml/min,柱温为25℃。结果美洛昔康在高,中,低(800.0,200.0,25.0μg/L)3种浓度的平均回收率分别为98.86%,94.21%,92.54%,日内,日间差RSD分别为1.31%～5.67%和1.52%～4.07%,在25.0～1000.0μg/L范围内呈良好的线性关系(r=0.9995).,最低检测浓度为20.0μg/L(S/N=3)。结论该方法灵敏,准确,简单,快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究.     

金骨莲胶囊联合美洛昔康治疗类风湿关节炎的临床研究

目的 研究金骨莲胶囊联合美洛昔康治疗类风湿性关节炎患者的临床疗效。方法 选择驻马店市中心医院2020年1月—2021年12月收治的70例类风湿性关节炎患者,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各35例。对照组口服美洛昔康片,7.5 mg/次,2次/d。治疗组在对照组基础上口服金骨莲胶囊,2粒/次,3次/d。两组患者均治疗1个月。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者临床症状改善情况,以及C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）、白细胞介素-17(IL-17)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 治疗后,治疗组总有效率明显高于对照组（91.43%vs 71.43%）,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组DAS28评分、疼痛评分、关节压痛数和关节肿胀数比治疗前均明显下降（P<0.05）,且治疗组DAS28与疼痛评分明显低于对照组,关节压痛数和肿胀数均少于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者ESR、CRP、RF、IL-17、IL-6和TNF-α水平明显低于治疗前（P<0.05）,且治疗后治疗组ES...     

美洛昔康联合玻璃酸钠治疗膝关节滑膜炎的临床研究

目的研究美洛昔康片联合玻璃酸钠注射液治疗膝关节滑膜炎的临床疗效。方法选取2016年4月—2018年4月四川省骨科医院诊治的120例膝关节滑膜炎患者作为研究对象,采用随机对照表法将患者分为对照组和治疗组,每组各60例。对照组患者给予关节腔内注射玻璃酸钠注射液,25 mg/次,1次/周;治疗组患者在对照组治疗的基础上口服美洛昔康片,1片/次,1次/d。1周为1个疗程,两组患者持续治疗4个疗程。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的视觉模拟评分法(VAS)评分、膝关节功能评分(LKSS)和炎性因子水平。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为80.00%、95.00%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组VAS评分显著降低,LKSS评分显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组VAS评分和LKSS评分显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)和白细胞介素-6(IL-6)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组炎性因子水平显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论美洛昔康片联合玻璃酸钠注射液治疗膝关节滑膜炎具有较好的临床疗效,能缓解患者临床症状,降低血清炎性因子水平,具有一定的临床推广应用价值。