肿瘤疫苗的研究现状与进展

肿瘤疫苗是利用肿瘤细胞或肿瘤抗原类物质诱导机体产生针对肿瘤细胞的免疫反应 ,抑制其生长 ,防止复发和转移。近年来 ,随着肿瘤免疫学、分子生物学的迅速发展 ,肿瘤疫苗的研制取得了重大进展 ,已有多种瘤苗进入了临床试验。一、肿瘤免疫与免疫逃逸　机体肿瘤免疫以细胞免疫为主 ,Ｔ细胞介导的免疫应答起重要作用。抗原致敏的Ｔ细胞只能特异地杀伤、溶解带有相应抗原的肿瘤细胞 ,并受ＭＨＣ限制。激活Ｔ细胞需双重信号 ,Ｔ细胞受体与抗原结合后 ,提供第一信号 ,共刺激因子Ｂ7等为第二信号。ＣＤ8 ＣＴＬ细胞在ＴＨ细胞辅助下活化后除直接杀…     

肺癌可溶性抗原联合超抗原修饰致敏ＤＣ诱导抗瘤免疫的研究

目的　观察经肺癌肿瘤可溶性抗原（ＴＳＡ）和超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素Ａ（ＳＥＡ）联合修饰致敏树突状细胞（ＤＣ）体外诱导抗肺癌的免疫效应。方法　３ｍｏｌ／Ｌ氯化钾提取法获得人肺癌细胞ＧＬＣ ８２的可溶性抗原;从人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中诱导扩增ＤＣ,并用流式细胞仪（ＦＣＭ）检测表型;以肺癌ＴＳＡ和ＳＥＡ联合修饰致敏的ＤＣ、单纯肺癌抗原致敏的ＤＣ和未经抗原修饰的ＤＣ分别与同种异体外周血Ｔ淋巴细胞共同孵育,刺激Ｔ淋巴细胞活化增殖（作为效应细胞分别称为ＴＳＡ-ＳＥＡ-ＤＣＬ、ＴＳＡ-ＤＣＬ、ＤＣＬ）,直接活细胞计数法观察增殖倍数;ＭＴＴ法检测不同ＤＣ∶Ｔ淋巴细胞比例的效应细胞对靶细胞ＧＬＣ-８２的体外杀伤效应。结果　诱导出高表达ＣＤ１ａ、ＣＤ８０、ＨＬＡ-ＤＲ的ＤＣ,光镜下具有典型的ＤＣ特性;联合抗原修饰后的ＤＣ具有较强的免疫刺激活性,少量致敏ＤＣ即可强烈激发Ｔ细胞的增殖;ＴＳＡ-ＳＥＡ-ＤＣＬ对靶细胞ＧＬＣ-８２的杀伤率明显高于ＴＳＡ-ＤＣＬ及ＤＣＬ;联合抗原修饰的ＤＣ以１∶１００与Ｔ淋巴细胞共孵后的杀伤肿瘤细胞效应最强。结论　经肺癌ＴＳＡ和ＳＥＡ联合修饰致敏的ＤＣ可强烈激发同种异体Ｔ淋巴细胞活化增殖;肺癌ＴＳＡ联合超抗原ＳＥＡ诱导的ＤＣ疫苗对肺癌细胞有高效杀伤作用,经肺癌ＴＳＡ与超抗原ＳＥＡ联合修饰ＤＣ的活性明显强于单用肺癌ＴＳＡ。     

B7分子与肿瘤免疫

Ｂ７分子与肿瘤免疫张平（综述）章崇杰（审校）肿瘤免疫主要是Ｔ细胞介导的细胞免疫反应，包括肿瘤特异性Ｔｃ细胞的活化和Ｔｃ细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，而肿瘤特异性抗原往往不能有效地活化Ｔｃ。造成Ｔ细胞对肿瘤抗原产生耐受的因素很多，如：转化生长因子（ＴＧＦ－...     

树突状细胞体外诱导高效而特异的抗肿瘤免疫

为研究肿瘤患者外周血树突状细胞（ＤＣ）能否在体外诱导高效而特异的抗肿瘤免疫反应，作者自骨肉瘤患者外周血中分离ＤＣ。以源于人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞的肿瘤相关抗原（ＴＡＡ）激活ＤＣ，以粒／巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）及白介素－４（ＩＬ－４）联合刺激ＤＣ，ＤＣ激活同源的Ｔ淋巴细胞，被激活的Ｔ淋巴细胞及其上清液杀伤ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞。发现以ＴＡＡ激活并经ＧＭ－ＣＳＦ及ＩＬ－４联合刺激的ＤＣ能够诱导同源Ｔ淋巴细胞增殖、分化为细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ），该ＣＴＬ及其上清液对ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞有高效而特异性的杀伤作用。结果表明，肿瘤患者外周血ＤＣ在体外能够诱导出高效而特异的抗肿瘤免疫反应，提示ＤＣ作为一新概念上的肿瘤疫苗将在肿瘤治疗及预防中发挥重要作用。     

MHC和肿瘤转移

本文从免疫学角度讨论了肿瘤转移发生的机理，组织相容性抗原（ＭＨＣ）在机体免疫中起重要的调节作用，所有抗原必须经过ＭＨＣ处理并和ＭＨＣ结合在细胞表面表达才能被Ｔ细胞所识别，Ｔ细胞共刺激信号因子ＣＤ２８／ＣＤ８０的缺失使Ｔ细胞无法分化，激活，增殖，Ｔ细胞失活，在肿瘤转移时ＭＨＣ功能被抑制，细胞共刺激信号作用减弱，导致了肿瘤细胞免疫逃逸。是肿瘤转移发生的重要原因，Ｂｏｏｎ利用黑色素瘤特异的ＭＡＧＥ抗原和     

肿瘤基因工程疫苗

肿瘤特异抗原通过与自身ＭＨＣ分子结合并共表达于细胞表面而被Ｔ细胞所识别，在其它识别信号如复合刺激因子或细胞因子的协同作用下，激活ＣＴＬ、巨噬细胞等，从而对肿细胞产生免疫排斥与杀灭作用。以肿瘤细胞作为疫苗可以诱导机体的免疫应答，为预防和治疗肿瘤开辟了新途径。     

树突状细胞诱导的细胞毒T淋巴细胞抑制移植瘤细胞增殖

目的　研究树突状细胞（ Ｄ Ｃ）体外诱导的细胞免疫能否抑制裸鼠移植瘤肿瘤细胞增殖。方法　联合应用粒／巨细胞集落刺激因子（ Ｇ Ｍ  Ｃ Ｓ Ｆ）及白介素４（ Ｉ Ｌ４）直接从肝癌患者外周血中培养出 Ｄ Ｃ;以源于人肝癌细胞系 Ｈｅｐ Ｇ２ 细胞的肿瘤抗原粗提物刺激 Ｄ Ｃ; Ｄ Ｃ 激活同源的 Ｔ 淋巴细胞产生细胞 毒性 Ｔ 淋 巴细胞 （ Ｃ Ｔ Ｌ）; 建立 人肝癌 细胞 系 Ｈｅｐ Ｇ２ 裸鼠移植瘤模型; Ｃ Ｔ Ｌ 治疗人肝癌细胞系 Ｈｅｐ Ｇ２ 裸鼠移植瘤;检测移植瘤标本肿瘤细胞 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 表达水平。结果　 Ｄ Ｃ诱导的 Ｃ Ｔ Ｌ抑制 Ｈｅｐ Ｇ２ 裸鼠移植瘤细胞增殖从而抑制移植瘤生长。结论　经肿瘤抗原激活的 Ｄ Ｃ 作为一新概念上的抗肿瘤疫苗有可能在肿瘤的治疗中发挥重要作用。     

抗肿瘤核酸疫苗的研究进展

抗肿瘤核酸疫苗的研究进展袁玫肿瘤疫苗的组成有两个基本要素：肿瘤抗原（特异或相关）和佐剂。其作用是激活抗原提呈细胞，进而活化Ｔ淋巴细胞，以克服肿瘤抗原性弱的问题。根据这一基本要求，目前已有多种疫苗构建成功，如自身肿瘤细胞加卡介苗（ＢＣＧ）、抗独特型抗体...     

逆转录病毒载体介导的反义白介素1β转换酶（ICE）部分？…

激活了细胞在机体清除肿瘤细胞起主要作用。然后激活Ｔ细胞在杀灭肿瘤细胞的同时也伴有自身凋亡，在肿瘤治疗中难以达到足够数量激活的Ｔ细胞来杀灭肿瘤细胞，因此，阻断激活Ｔ细胞凋亡，增加激活Ｔ细胞数量，有望提高肿瘤免疫治疗的疗效。本研究应用ＣＤ３诱导Ｊｕｒｋａｔ细胞系凋亡作为激活Ｔ细胞凋亡模型。应用逆转录病毒载体将反义ＩＣＥ转染Ｊｕｒｋａｔ，观察反义ＩＣＥ对ＣＤ３及抗Ｆａｓ单抗诱发Ｊｕｒｋａｔ细胞的凋亡影响     

卵巢癌抗原等诱导杀瘤性免疫细胞的实验研究

为了探讨肿瘤过继细胞免疫治疗和研制肿瘤疫苗的新方法,用卵巢癌细胞（ＣＯＣ１）提取可溶性抗原成份,将其与葡萄球菌超抗原共同诱导外周血单个核细胞,置于含ＩＬ２的培养基中培养,待产生杀瘤性免疫效应细胞后,对这种细胞的某些生物学特性进行初步研究,并与ＴＡＫ,ＣＤ３ＡＫ,ＬＡＫ细胞进行比较。结果显示培养到第１０ｄ时,实验组效应细胞,ＴＡＫ细胞,ＣＤ３ＡＫ细胞和ＬＡＫ细胞的增殖活性分别为４０．２倍,４１．７倍,３２．４倍和２１．５倍;对卵巢癌ＣＯＣ１细胞的细胞毒活性分别为８１．２％,８２．５％,５４．３％和５６．７％。实验组效应细胞对４种卵巢癌细胞ＣＯＣ１,ＣＯＣ２,ＳＫＯＶ３和Ａ２７８０的细胞毒活性分别为８３．１％,５１．４％,３７．６％和４９．７％。结果表明,用ＴＳＡ和超抗原共同诱导产生的免疫效应细胞增殖快,细胞毒活性高,对来源于抗原的肿瘤细胞具有选择性杀伤作用。该实验方法和结果为肿瘤过继细胞免疫治疗和研制肿瘤疫苗提供了新思路     

肿瘤免疫治疗的新策略—肿瘤肽疫苗

肿瘤抗原诱导杀伤性Ｔ细胞（ＣＴＬ）抗瘤免疫效应的第一步，是抗原在胞浆内被降解成短肽，与ＭＨＥＩ类分子结合，共同表达于细胞表面，为Ｔ细胞所识别。与ＭＨＣＩ类分子结合的短肽（抗原肽）需符合特定的ＭＨＣＩ类限制性基模。人工合成与特定ＭＨＣＩ类基模匹配的肿瘤抗原肽，作为肽疫苗用于肿瘤免疫治疗是一新的肿瘤治疗策略。本文综述了该领域初期研究结果及存在的一些问题。     

单克隆抗体与超抗原结合物介导的T细胞抗肿瘤作用…

超抗原是一类能高效地刺激Ｔ细胞增殖并且使之释放大量细胞因子的细胞或病毒产生。ＳＡｇ与抗肿瘤单克隆抗体的偶联物或者利用基因工程手段制成的它们的融合蛋白对ＭＨＣⅡ类分子阳性或阴性的肿瘤细胞都有强大的杀伤作用。体外细胞毒实验和动物体内实验的研究结果表明，它很有可能成为一种有效的新型肿瘤免疫导向治疗剂。     

树突状细胞体外诱导高效而特异的抗结肠癌免疫

为达到以结肠癌患者外周血树突状细胞（ＤＣ）在体外诱导抗结肠癌免疫反应的目的，以结肠癌细胞系ＬＯＶＯ肿瘤细胞的肿瘤抗原粗提物激活并经ＧＭ－ＣＳＦ及ＩＬ－４联合刺激的结肠癌患者外周血树突状细胞（ＤＣ）体外能够诱导自体混合Ｔ淋巴细胞增殖、分化为ＣＴＬ，该ＣＴＬ及其上清液对ＬＯＶＯ肿瘤细胞均有强大的杀伤力，而对ＨｅｐＧ２肿瘤，该ＣＴＬ细胞及ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞仅有微弱的细胞毒作用。结果表明结肠癌患者外周血ＤＣ体外能够诱导高效而特异抗结肠癌免疫反应。提示ＤＣ作为一新概念上的肿瘤疫苗可能在肿瘤治疗及预防中发挥重要作用     

康莱特注射液对人大肠癌细胞的生物治疗增敏作用研究

目的　探讨康莱特注射液（ Ｋ Ｌ Ｔ）作为一种新型生物反应调节剂（ Ｂ Ｒ Ｍ）的可能性。方法　 Ｍ Ｔ Ｔ 法观察 Ｋ Ｌ Ｔ 对由单抗与超抗原的融合蛋白介导的肿瘤生物治疗作用的增敏效应，流式细胞术及 Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ 法检测 Ｋ Ｌ Ｔ 预处理前后肿瘤细胞表面分子表达情况。结果　 Ｋ Ｌ Ｔ 不仅可以提高肿瘤细胞对融合蛋白生物治疗作用的敏感性，而且可以上调功能性 Ｆａｓ 在肿瘤细胞表面的表达。结论　 Ｋ Ｌ Ｔ 具有一定的生物治疗增敏作用，是一种潜在的新型 Ｂ Ｒ Ｍ。     

克隆性增殖T细胞的检测和研究进展

肿瘤部位出现大量淋巴细胞浸润的病人常有较好的预后，推测这是宿主对肿瘤相关抗原的一种直接反应。目前理想的检测是否存在针对肿瘤细胞的克隆性增殖Ｔ细胞的方法是ＣＤＲ３长度分析法。克隆性增殖了细胞的研究有助于进一步阐明肿瘤免疫机制，并有可能用于过继细胞免疫治疗。     

不同转移能力肿瘤细胞间转移相关特征的比较研究

目的 进一步明确肿瘤细胞相关生物学特性与肿瘤细胞转移能力间的关系。方法 应用遗传背景相同的３个人结肠癌（ＨＣＣ）细胞系在裸大鼠体内建立转移模型,通过三维球体培养、末端脱氧核苷酸转移酶介导的ｄＵＴＰ缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）凋亡细胞和免疫组化等技术,比较分析不同肿瘤细胞间同种细胞凝集力、靶器官定植力、细胞增殖和细胞凋亡现象、癌基因及肿瘤相关抗原表达等生物学特征。结果 高转移细胞具有高靶器官定植力和低     

树突状细胞体外诱导抗肿瘤免疫通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制裸鼠移植瘤生长

研究树突状细胞（ＤＣ）体外诱导的细胞免疫抑制裸鼠移植瘤生长作用及其机理。方法：联合应用粒／巨噬细胞集落刺激因子ＫＭ－ＣＳＦ）及白介素－４（ＩＬ－４）直接从肝癌患者外周血中培养出ＤＣ,以人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２肿瘤细胞的肿瘤抗原粗提物刺激ＤＣ,ＤＣ激活同源的Ｔ淋巴细胞,建立裸鼠人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２移植瘤模型,以被激活的Ｔ淋巴细胞治疗裸鼠ＨｅｐＧ２移植瘤并观察治疗效果,检测移植瘤标本肿瘤细胞凋亡情况。结果：ＤＣ诱导的Ｔ细胞免疫能够诱导裸鼠人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２移植瘤肿瘤细胞大量凋亡从而抑制裸鼠ＨｅｐＧ２移植瘤生长。结论：经肿瘤抗原激活的ＤＣ作为一新概念上的抗肿瘤疫苗有可能在肿瘤的治疗中发挥重要作用。     

树突状细胞体外诱导抗骨肉瘤免疫预防裸鼠HOS-8603移植瘤发生并抑制其生长

为研究树突状细胞（ＤＣ）体外诱导抗肿瘤细胞免疫能否预防裸鼠移植瘤发生及抑制裸鼠移植瘤生长，联合应用粒／巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）及白细胞介素－４（ＩＬ－４）直接从骨肉瘤患者外周血中培养ＤＣ；以人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞的肿瘤抗原粗提物刺激ＤＣ；ＤＣ与同源的Ｔ淋巴细胞共培养以激活Ｔ淋巴细胞；以ＤＣ激活的Ｔ淋巴细胞预防性接种于裸鼠皮下，观察接种的人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３移植瘤发生率；并观察ＤＣ激活的Ｔ淋巴细胞对ＨＯＳ－８６０３移植瘤生长的影响。发现ＤＣ激活的Ｔ淋巴细胞不仅能抑制裸鼠人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３移植瘤生长，而且能预防该移植瘤发生。提示经肿瘤抗原激活的ＤＣ作为一新概念上的抗肿瘤疫苗有可能在肿瘤的预防及治疗中发挥重要作用。     

HSV-tk基因在人乳腺癌细胞中的表达及其诱导杀伤的特性研究

ＨＳＶ ｔｋ基因转移联合ＧＣＶ的方法已成为肿瘤基因治疗的重要策略之一[1] 。ＨＳＶ/ＴＫ ＧＣＶ系统通过直接作用或旁观者效应杀伤肿瘤细胞 ,被杀死的瘤细胞经抗原递呈细胞如ＤＣ处理后 ,递呈给Ｔ细胞 ,从而产生了肿瘤特异性免疫。自杀基因疗法在治疗肿瘤时 ,瘤细胞的接种作用和凋亡现象均能刺激机体免疫系统 ,通过免疫反应可能达到消灭肿瘤、保护宿主以防肿瘤复发和转移的长期作用[2 ] 。本研究利用逆转录病毒将Ｈｙ ｔｋ基因转入人乳腺癌细胞株ＭＣＦ 7中 ,经潮霉素筛选获得了稳定表达ｔｋ的ＭＣＦ 7/ＴＫ细胞克隆 ,在ＧＣＶ作用下 ,其…     

肝癌细胞凋亡相关蛋白Bax的表达及意义

主要组织相容复合体 (ＭＨＣ)Ⅱ类分子主要分布在抗原递呈细胞 (ＡＰＣ)表面 ,如Ｂ细胞、单核巨噬细胞及树突状细胞等[1] ,通过激活辅助Ｔ细胞间接活化细胞毒Ｔ细胞 ,在抗肿瘤免疫中发挥重要的作用。一般肿瘤细胞不表达ＭＨＣⅡ类分子 ,若利用基因转移技术 ,促使其在肿瘤细胞中表达 ,可将肿瘤细胞修饰为一种可以递呈自身抗原的抗原递呈细胞 ,增强其免疫原性。体外研究表明 ,ＭＨＣⅡ类分子递呈内源性抗原的作用由于其在胞内与分子伴侣———不变链 (Ⅱ链 )结合而受到抑制。若使ＭＨＣⅡ类分子表达的同时 ,Ⅱ链不表达 ,使胞内ＭＨＣⅡ分子的…