口腔鳞状细胞癌中血管内皮生长因子-C的表达及其与血管、淋巴管生成、淋巴结转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中的表达情况及其与血管、淋巴管生成、淋巴结转移之间的关系。方法调查拥有完整临床病理资料的67例口腔鳞癌患者的手术切除标本,采用SP免疫组化技术检测VEGF-C的表达情况并分析其与微血管密度（MVD）、淋巴管密度（LVD）及其他临床病理指标的关系。结果晚期病例、淋巴结转移阳性病例的VEGF-C表达明显升高（P值分别为0.015和<0.001）,而VEGF-C表达与患者性别、肿瘤部位、肿瘤分化程度无关（P>0.05）。VEGF-C高表达组的LVD明显高于VEGF-C低表达组（P=0.001）,但两组间MVD无统计学差异（P=0.125）。此外,淋巴结转移阳性组的LVD明显高于淋巴结转移阴性组（P=0.026）。结论VEGF-C可能主要通过参与诱导口腔鳞癌淋巴管生成促进淋巴结转移。     

舌鳞状细胞癌浸润方式与癌淋巴管生成的特点及临床意义

目的探讨不同浸润方式舌鳞状细胞癌淋巴管生成的特点及临床意义。方法 参照Anneroth等描述的肿瘤浸润方式对41例舌鳞状细胞癌进行分型,应用免疫组化法,以D2-40标记淋巴管,计数淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）。结果不同浸润方式的舌鳞状细胞癌D2-40的表达不同,浸润方式为Ⅲ、Ⅳ型的舌鳞状细胞癌,淋巴管密度（LVD）显著高于Ⅰ、Ⅱ型（P〈0.05）,且临床易出现淋巴结转移。结论Ⅲ、Ⅳ型浸润方式的舌鳞状细胞癌恶性程度高,可能具有较强的诱导淋巴管生成的能力。     

环氧合酶-2和VEGF在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的：研究口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和VEGF的表达及其临床意义。方法：用链霉素亲生物素-过氧化酶免疫组织化学（SP）法检测40例口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和VEGF的表达,分析COX-2和VEGF表达与临床病理参数的关系以及COX-2表达与VEGF表达的相关性。结果：COX-2表达阳性率为47.5％（19／40）,VEGF表达阳性率为60％（24／40）。COX-2和VEGF的表达与口腔鳞状细胞癌患者的年龄、性别及组织分化程度无明显关系（P〉0．05）,与临床分期和淋巴结转移有关。Ⅲ期与Ⅰ、Ⅱ期比较,原发灶中COX-2和VEGF表达率有升高趋势（P〈0．05）。有淋巴结转移者与无淋巴结转移者比较,原发灶中COX-2和VEGF表达率有升高趋势（P〈0．05）。COX-2表达与VEGF的表达呈正相关,COX-2阳性组与COX-2阴性组比较,原发灶中VEGF的表达呈升高趋势（P〈0．05）。结论：COX-2和VEGF的表达与口腔鳞状细胞癌的增殖、浸润和转移有关,COX-2可能通过诱导血管生成而促进肿瘤浸润、转移,检测口腔鳞状细胞癌中COX-2和VEGF的表达有助于临床诊断和治疗。     

COX-2及PINCH蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及其相关性研究

目的研究COX-2及PINCH蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达情况,探讨二者在口腔鳞状细胞癌中表达的相关性。方法采用免疫组织化学ABC法,检测20例正常口腔粘膜和57例口腔鳞状细胞癌石蜡存档标本中COX-2及PINCH蛋白的表达情况。结果COX-2蛋白在正常口腔粘膜中少量表达,而在口腔鳞状细胞癌中的表达明显增加,二者比较有显著性差异;在口腔鳞状细胞癌中,淋巴结转移组阳性表达率为73%(19/26),淋巴结无转移组阳性表达率为29%(9/31),二者差异有显著性;COX-2蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、部位和分化程度无相关性;COX-2与PINCH有明显的相关性。结论COX-2蛋白在口腔鳞状细胞癌的发生、发展中可能起着重要作用,并与口腔鳞状细胞癌的淋巴结转移相关,其转移机制可能与通过PINCH蛋白促进淋巴管生成有关。     

口腔鳞状细胞癌组织中HIF—1α，VEGF-C的表达及与淋巴管生成的关系

目的：研究口腔鳞状细胞癌（Orals quamous cell carcinoma,OSCC）组织中乏氧诱导因子-1α（Hypoxiainducible factor-1α,HIF—1α）,血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor,VEGF-C）表达水平及微淋巴管密度（LVD）,探讨其临床病理意义及在口腔鳞状细胞癌中的相互关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测65例口腔鳞状细胞癌中HIF-1α,VEGF—C,淋巴管内皮细胞透明质酸受体-1（Lymphatic vessel endothelial hyaluronic acid receptor--1,LYVE—1）的表达并计数LVD。结果：65例OSCC中有43例HIF-1α呈（66．2％）高表达,VEGF--C有34例（52．3％）高表达。HIF-1α和VEGF—C高表达的病例中都出现高淋巴管密度。HIF-1a高表达分别与VEGF--C高表达显著相关（P〈0．05,χ2检验）,与高淋巴管密度显著相关（P〈0．01,Mann—Whitneyu—test）,与区域淋巴结转移显著相关（P〈0.01,χ2检验）而且也同UICCTNM分期相关（P〈0．05,χ2检验）。结论：OSCC中HIF-1α可能通过上调VEGF—C的表达来诱导淋巴管生成并最终导致肿瘤细胞发生区域淋巴结转移。     

口腔鳞状细胞癌巨噬细胞浸润与VEGF表达关系的研究

目的探讨口腔鳞状细胞癌中肿瘤相关巨噬细胞（TAMS）与血管内皮生长因子（VEGF）表达之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测10例口腔正常粘膜，40例口腔鳞状细胞癌标本中CD68及VEGF的表达。结果口腔鳞状细胞癌巨噬细胞计数与VEGF表达明显高于正常口腔粘膜（P〈0.01）；VEGF表达与TNM分期及淋巴结转移显著相关（P〈0.05）；巨噬细胞计数与淋巴结转移显著相关（P〈0.05）；巨噬细胞计数与VEGF表达之间呈正相关（r=0.439，P〈0.01）。结论口腔鳞状细胞癌中TAMS和VEGF表达均与肿瘤的生长和转移有关，且二者之间存在正相关关系。     

口腔癌淋巴管密度检测及其临床意义

目的探讨口腔癌组织中淋巴管密度（LVD）与颈淋巴结转移及其它临床病理参数之间的关系。方法选择56例口腔鳞状细胞癌石蜡组织标本，采用免疫组化方法检测淋巴管内皮标志物D2-40及淋巴管内皮透明质酸受体-1（LYVE-1）在口腔癌中的表达，计算口腔癌中的LVD，并进行统计学分析，观察LVD与颈淋巴结转移及其它临床病理参数（性别、年龄、发病部位、T分期、病理分级、浸润方式）之间的关系。结果LYVE-1染色显示，癌内LVD在淋巴结转移组明显高于无转移组（P〈0．05）。LYVE-1染色和D2-40染色均显示癌内LVD与病理分级呈正相关（P〈0．017）。LVD与性别、年龄、发病部位、T分期及浸润方式均无关。结论对于口腔癌来说，癌内淋巴管在肿瘤的浸润和转移中发挥重要作用。     

HGF的表达与口腔鳞癌VEGF-C表达及淋巴管生成关系的研究

目的：探讨口腔鳞状细胞癌（OSCC）中肝细胞生长因子（HGF）的表达与血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及淋巴管生成的关系。方法：纳入经病理证实的70例口腔鳞癌患者的手术切除标本,采用SP免疫组化技术检测HGF及VECF-C的表达情况并分析其与淋巴管密度（LVD）的关系,并结合临床病理参数作相关统计学分析。结果：淋巴结转移阳性病例的VEGF—C表达明显升高（P=0．001）,VEGF—C的表达与其他病理参数无相关,另外,HGF的表达与临床病理参数无相关。VEGF-C高表达组的瘤周淋巴管密度（PLD）明显高于VEGF—C低表达组（P=0．001）,HGF表达及VEGF—C低表达组与瘤内及瘤周淋巴管的密度无相关性。另外,HGF的表达与VEGF—C的表达间无相关。结论：VEGF—C的表达与口腔鳞癌淋巴结转移密切相关,可能主要通过参与诱导口腔鳞癌淋巴管生成促进淋巴结转移。     

口腔鳞癌中COX-2、VEGF-C的表达及其临床意义

目的：检测口腔鳞癌（OSCC）中COX-2、VEGF-C的表达,以探讨COX-2、VEGF-C与OSCC淋巴转移的关系及其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色S-P法检测COX-2、VEGF-C在OSCC中的表达情况。结果：COX-2在OSCC组织中表达明显高于正常口腔黏膜（P〈0.01）;COX-2在伴淋巴结转移者的阳性表达率明显高于不伴淋巴结转移者（P〈0.05）。VEGF-C在OSCC组织中表达明显高于正常口腔黏膜（P〈0.01）;VEGF-C在伴淋巴结转移者的阳性表达率明显高于不伴淋巴结转移者（P〈0.05）。40例OSCC组织中,COX-2与VEGF-C表达共阳性16例（40.0%）,表达阴性10例（25.0%）,二者在OSCC中的表达成正相关（r=0.517,P〈0.01）。结论：COX-2、VEGF-C在OSCC组织中表达明显上调,并与淋巴结转移有关,提示二者有可能在OSCC的生长及转移中起重要作用。COX-2表达上调与VEGF-C表达成正相关,提示二者在OSCC的淋巴管生成及侵袭转移中可能起协同作用。     

舌鳞状细胞癌中NF-κB和COX-2的表达

目的:研究核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)发生、发展中的作用及两者间的关系.方法:取经手术病理证实的舌鳞状细胞癌标本50例,采用SP免疫组化法检测舌鳞状细胞癌组织中NF-κB和COX-2的表达情况.应用SPSS11.0软件包,采用x2检验分析NF-κB和COX-2表达的关系及其与临床病理特征的关系.结果:低分化TSCC组织中NF-κB的阳性表达率为48%,显著高于中、高分化的癌组织(P＜0.05);有淋巴结转移的TSCC组织中,NF-κB的阳性表达率为42.3%,显著高于无淋巴结转移的患者(P＜0.05).低分化TSCC组织中,COX-2的阳性表达率为68.0%,显著高于中、高分化者(P＜0.05);有淋巴结转移组,COX-2的阳性表达率为61.5%,高于无淋巴结转移组(P＜0.05).在COX-2阴性表达的患者中,NF-κB阳性表达率为3.8%(1/26),显著低于COX-2阳性表达的患者中NF-κB阳性表达的比率(P＜0.05).结论:NF-κB和COX-2在低分化及有淋巴结转移的舌鳞状细胞癌中的阳性表达率均高于中、高分化及无淋巴结转移的病例,且两者间的表达具有相关性,NF-κB和COX-2可能参与了舌鳞状细胞癌的发生与发展.     

VEGF-C的表达与口腔鳞癌淋巴结转移的关系

目的:观察口腔鳞癌中D2-40及VEGF-C的表达特点,探讨VEGF-C在肿瘤淋巴管生成及淋巴结转移中的作用。方法:将43例口腔鳞癌分为淋巴结转移组和无淋巴结转移组,应用免疫组织化学SP法检测D2-40及VEGF-C的表达情况。结果:口腔鳞癌中的淋巴管主要分布在肿瘤边缘区(肿瘤间质)。癌组织中淋巴管密度及VEGF-C的阳性表达率显著高于正常组织(P<0.05),淋巴结转移组癌灶中淋巴管密度及VEGF-C的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:口腔鳞癌肿瘤边缘区淋巴管与淋巴结转移相关,VEGF-C可能参与口腔鳞癌淋巴管的形成。     

Survey of risk factors contributed to lymphatic metastasis in patients with oral tongue cancer by immunohistochemistry

J Oral Pathol Med (2011) 40 : 127–134 Objectives: The aim of this study was to define the biomarkers of lymphatic spread which facilitate the appropriate therapy for oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC) patients at early stage. Here, we investigated the expression levels of seven biomarkers in oral squamous cell carcinoma (OSCC) tissues as well as their associations with the clinicopathologic features of OTSCC patients. Methods: The OTSCC samples were obtained from 138 patients undergoing tumor resection. Immunohistochemical staining was performed by using ColIA, ColIVA, Fn1, MMP‐1, MMP‐2, uPA, and D2‐40 antibodies. Expression level of theses biomarkers in normal and tumor tissues were compared. Risk factors of lymphatic dissemination were evaluated by logistic regression equation. Results: LVD, MMP‐1, MMP‐2, and uPA in cancer tissues were significantly higher than those in normal tissue, and ColIA, ColIVA, and Fn1 in cancer tissue were significantly lower than those in normal tissue. Similar results were obtained from the comparison between metastatic tumor and non‐metastatic tumor. All biomarker expressions were closely related with lymph node status and clinical stage. Additionally, the regression equation demonstrated that LVD is the risk factor of lymphatic metastasis in OTSCC patients (OR = 1.732; 95% CIs: 1.167–2.057; P < 0.05). Conclusions: Down‐regulation of ColIA, ColIVA, and Fn1 and up‐regulation of LVD, MMP‐1, MMP‐2, and uPA might be important features of OSCC progression, which may exert their functions and favorably predict lymphatic dissemination for OSCC patients at relatively early stage. Among these biomarkers, increased LVD is an independent risk factor of lymphatic metastasis, which could better predict whether metastasis will occur or not.     

舌癌组织中淋巴管密度与淋巴道转移关系的研究

目的：研究舌癌组织中淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）和舌鳞状细胞癌患者淋巴道转移的相关性。方法：舌癌样本来自138例实施舌癌切除术的患者。利用单克隆抗体D2-40进行免疫组织化学染色。对照正常组织和肿瘤组织中LVD的差异。利用Spearman相关分析评估舌癌患者的LVD和临床病理因素的联系。结果：舌癌组织中LVD明显高于正常组织（P〈0.01）。已发生转移的肿瘤组织中LVD明显高于未转移肿瘤组织（P〈0.01）。LVD与舌癌患者T分期、分级、淋巴结状态和临床分期（r=0.229,0.221,0.794,0.740）具有紧密联系。结论：LVD有规律的增长可能是舌癌发展的一个重要特征,有助于预测舌癌患者早期的淋巴转移。     

口腔鳞癌COX-2表达和肿瘤血管生成的研究

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)表达和口腔鳞癌血管生成的关系.方法 免疫组化检测口腔鳞癌COX-2、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)表达,并测定肿瘤微血管密度(MVD).结果 口腔鳞癌COX-2表达与VEGF、iNOS表达密切相关(P＜0.05).口腔鳞癌COX-2表达阳性组和阴性组MVD有显著差异(P＜0.01)结论 口腔鳞癌COX-2表达和肿瘤血管生成有关,iNOS 和VEGF可能参与COX-2对肿瘤血管生成的促进作用.     

Regional difference in intratumoral lymphangiogenesis of oral squamous cell carcinomas evaluated by immunohistochemistry using D2-40 and podoplanin antibody: an analysis in comparison with angiogenesis

BACKGROUND: Whether tumor cells induce lymphangiogenesis intratumorally or permeate pre-existing lymphatic vessels in the peritumoral area still remains unclear. In this study, we investigated in detail the intratumoral lymphangiogenesis of oral squamous cell carcinomas (SCC) in comparison with tumor angiogenesis. METHODS: Immunohistochemistry with D2-40, podoplanin antibody, and CD34 antibody were used to evaluate the lymphatic vessel density (LVD) and blood microvessel density (MVD). Vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF-C expressions of oral SCC were also assessed by immunohistochemistry. RESULTS: LVD significantly increased in the superficial area of tumor tissue compared with normal mucosa, whereas it decreased in the deep area of intratumoral tissue near the invasion front, in sharp contrast to MVD, which significantly increased throughout tumor tissue. Consistent with the decreased intratumoral LVD and increased intratumoral MVD, VEGF-C expression of tumor cells was down-regulated in the deep area of tumor tissue, while VEGF expression of tumor cells was up-regulated throughout the tumor tissue. CONCLUSIONS: Lymphangiogenesis in oral SCC varies depending on the region within the tumor tissue. It is not induced in the genuine tumor stroma near the invasion front, probably due to the down-regulation of VEGF-C expression of tumor cells, which is different from VEGF-mediated induction of intratumoral angiogenesis.     

Survivin在口腔鳞癌组织中的表达及其与COX-2相关性研究

目的:探讨凋亡抑制基因Survivin在口腔鳞癌组织中的表达及其与COX-2表达的相关性。方法:运用S-P免疫组化技术,检测Survivin和COX-2蛋白在50例口腔鳞癌组织、10例正常口腔黏膜组织中的阳性率。结果:Survivin蛋白在10例正常口腔黏膜组织中呈阴性,而在50例口腔鳞癌组织中有42例阳性,占84%,差异有极显著性差异(P<0.01),COX-2蛋白在口腔鳞癌组织中的阳性率为86%(43/50)。Survivin蛋白阳性率与年龄和性别不相关,而与COX-2蛋白阳性呈正相关(P<0.05)。Survivin蛋白在低分化癌组织中的表达比在高分化癌中高,但在统计学上无明显差异性。结论:肿瘤组织中Survivin蛋白的高阳性表达对口腔鳞癌的发生发展起重要作用;COX-2蛋白在口腔鳞癌组织中也有高阳性表达,并与Survivin有相关性。两者可能存在共同的激活机制,从而抑制口腔鳞癌细胞的凋亡。