肝细胞肝癌及癌周组织中P~（53）、C－myc基因产物表达的研究

应用免疫组化ＡＢＣ法，对肝癌高发区６２例肝细胞癌组织及癌周肝组织进行了Ｐ５３和Ｃ－ｍｙｃ基因产物的标记。结果显示，肝细胞肝癌组织中Ｐ５３与Ｃ－ｍｙｃ基因蛋白均过量表达，阳性率分别为７４．１９％与６７．７４％，均高于有关文献报道的检测率。癌周肝组织中Ｐ５３与Ｃ－ｍｙｃ阳性检出率均低于癌组织。ＨＢｓＡｇ阳性病例、癌周伴肝硬变病例Ｐ５３与Ｃ－ｍｙｃ基因异常表达率均显著高于相应的阴性病例。本文随访病例中，术后肿瘤复发组Ｐ５３与Ｃ－ｍｙｃ基因表达的阳性率极明显地高于未复发尚生存组。文中还讨论了Ｐ５３和Ｃ－ｍｙｃ基因产物的表达在肝细胞癌发生中的可能作用     

癌基因表达变化与脑胶质瘤细胞辐射性凋亡的关系

为了进一步探讨癌基因表达的变化与辐射诱导肿瘤细胞凋亡的关系，作者采用免疫组化技术，检测了人脑星形细胞瘤细胞系经过Ｘ射线处理前后ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ和ｂｃｌ－２基因表达的变化；采用原位杂交方法检测ｐ５３基因在ｍＲＮＡ水平表达的变化。结果表明：①凋亡组内ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因表达率明显高于对照组（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５），ｂｃｌ－２表达显著减弱（Ｐ＜０．０５），ｐ５３或ｃ－ｍｙｃ与Ｂｃｌ－２基因表达呈显著性负相关（Ｐ＜０．０５）。②凋亡组内ｐ５３在ｍＲＮＡ水平表达量明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），ｐ５３基因在蛋白水平与ｍＲＮＡ水平表达呈显著性正相关（Ｐ＜０．０５）。③ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因对细胞凋亡具有增殖和凋亡双向调节作用，ｂｃｌ－２基因抑制细胞凋亡，三者在细胞凋亡过程中存在着协同或拮抗作用的关系。本研究结果为脑胶质瘤的基因治疗提供了一条新线索。     

bcl—2基因高表达与乳腺癌生物学行为的相关性

目的　研究乳腺癌手术标本中ｂｃｌ２ 基因表达与乳腺癌生物学行为的关系。　方法　用免疫组化ＳＰ法检测乳腺癌手术标本中ｂｃｌ２ 基因产物的表达。同时检测雌二醇、ｐ５３ 基因及ｃｅｒｂＢ２ 基因的表达。　结果　１０５例乳腺癌原发灶中,ｂｃｌ２ 基因表达阳性率为４８．６ ％ ,ｐ５３ 基因、ｃｅｒｂＢ２ 基因及雌二醇表达率分别为３２．４ ％ 、５２．４ ％和５５．３ ％ ;ｂｃｌ２ 表达与乳腺癌患者年龄及区域淋巴结转移程度无关（ Ｐ＞ ０．０５） ;ｂｃｌ２ 基因表达与乳腺癌临床病理学分期进展及肿瘤大小呈负相关（Ｐ＜ ０．０５ ,Ｐ＜ ０．００５） ,而与肿瘤细胞分化程度正相关（ Ｐ＜ ０．００５） ;ｂｃｌ２ 基因表达与雌二醇密切正相关（ Ｐ＜ ０．００１） ,而与ｐ５３ 基因,ｃｅｒｂＢ２ 基因负相关（ Ｐ＜ ０．０５,Ｐ＜ ０．００５） 。ｂｃｌ２ 表达阳性的乳腺癌患者,术后三年、五年生存率显著高于ｂｃｌ２ 阴性者（ Ｐ＜ ０．００５） 。　结论　ｂｃｌ２ 基因参与乳腺癌生物学行为的调控,检测ｂｃｌ２ 基因表达状况,可以从另一个侧面了解乳腺癌的恶性程度,并有助于乳腺癌患者的预后评判。     

人肝细胞癌c－myc和p53基因的过度表达──免疫组织化学和原位杂交研究

应用免疫组织化学（ＡＢＣ法）和原位杂交（ｃＤＮＡ－ｍＲＮＡ）技术对２３例人肝癌和癌旁组织中ｃ－ｍｙｃ和ｐ５３基因进行检测。结果显示，Ｐ￣（６２ｃ－ｍｙｃ）在肝癌和癌旁组织阳性率分别为８７％（２０／２３）和９１％（２１／２３），３９％（９／２３）的肝癌及其癌旁组织Ｐ５３蛋白为阳性，肝癌及其癌旁组织ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ和Ｐ５３ｍＲＮＡ阳性率分别为７０％（１６／２３）和５６％（１３／２３），一致性检验显示两基因的免疫组化和原位杂交检测结果的关系密切（Ｐ＜０．０５）。提示两基因的过度表达参与了人肝癌的发生发展过程，同时证明石蜡切片免疫组化是检测肝癌组织ｃ－ｍｙｃ和ｐ５３基因表达的可靠方法。     

p53基因点突变与肝细胞癌侵袭性的关系

研究了Ｌ０２人肝细胞株、Ｂｅ１７４０２、ＳＭＭＣ７７２１人肝癌细胞株和１９例肝细胞癌标本及其癌周肝组织中ｐ５３基因第２４９密码子点突变的发生率及其与肝细胞癌侵袭性的关系。应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术扩增从细胞株、癌及非癌肝组织中提取的ＤＮＡ中的ｐ５３基因第７外显子，结合ＨａｅⅢ酶切研究ｐ５３基因点突变发现３种细胞株（ＨＢＶ－ＤＮＡ阴性）中ｐ５３均无突变，１９例癌组织（８４．２％ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性）中，１０例有ｐ５３点突变（５２．６％），其中包膜不完整、有肝内播散或多发结节者ｐ５３突变率明显高于包膜完整（７０％ｖｓ３３．３％，Ｐ＜０．０５）、无肝内播散（７１．４％ｖｓ４１．６％，Ｐ＜０．０５）或单发结节者（８３．３％ｖｓ３８．５％，Ｐ＜０．０５）；而其癌周肝组织则均无突变。提示：第２４９密码子是中国大陆人肝癌ｐ５３基因的突变热点，可能与ＨＢＶ感染有关。ｐ５３突变可能与肝癌的侵袭性密切相关，可望成为防治肝癌复发的较理想的靶基因。     

癌基因表达变化与脑胶质细胞辐射性凋亡的关系

为了进一步探讨癌基因表达的变化与辐射诱导肿瘤凋亡的关系，作者采用免疫组化技术，检测了人脑星形细胞瘤细胞系经过Ｘ射线前后ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ和ｂｃｌ－２基因表达的变化；采用原位杂交方法检测ｐ５３基因在ｍＲＮＡ水平表达的变化。结果表明：（１）凋亡组内ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因表达率明显高于对照组（Ｐ〈０．０１和Ｐ〈０．０５）ｂｃｌ－２表达显著减弱（Ｐ〈０．０５），ｐ５３或ｃ－ｍｙｃ与Ｂｃｌ－２基因表达呈显著     

喉癌癌变过程中CyclinE和p53表达的临床病理学意义

目的研究喉癌癌变过程中ＣｙｃｌｉｎＥ和ｐ５３表达的临床病理学意义。方法用免疫组化检测２０例喉正常粘膜、４０例不典型增生病变和６０例喉癌组织中ＣｙｃｌｉｎＥ和ｐ５３的表达。结果ＣｙｃｌｉｎＥ和ｐ５３阳性表达均定位于细胞核。在喉癌癌变过程中,喉正常粘膜、不典型增生病变和喉癌中ＣｙｃｌｉｎＥ阳性表达率分别为５．０％（１／２０）、２０．０％（８／４０）和４５．０％（２７／６０）（Ｐ＜０．００１）。ｐ５３阳性表达率分别为０、３０．０％（１２／４０）和６１．７％（３７／６０）（Ｐ＜０．００１）。淋巴结转移组ＣｙｃｌｉｎＥ阳性表达率明显高于非淋巴结转移组;ＣｙｃｌｉｎＥ和ｐ５３阳性表达显著性相关（Ｐ＜０．０５）。结论ＣｙｃｌｉｎＥ和ｐ５３异常表达可能是喉癌发生中早期分子事件,对喉癌发展起重要作用。     

p53和c—myc异常表达与膀胱癌多药耐药性

为探讨ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因异常表达与膀胱癌多药耐药性（ＭＤＲ）的关系，应用ＡＢＣ免疫组织化学方法检测６７例膀胱癌癌细胞中ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ的表达产物及多药耐药基因（ｍｄｒ－１）产物Ｐ－ｇｐ。结果显示ｐ５３突变蛋白蓄积的膀胱癌中Ｐ－ｇｐ阳性表达率９２．３％；ｐ５３阴性者Ｐ－ｇｐ阳性率为３６．６％。Ｐ－ｇｐ表达与ｐ５３突变蛋白蓄积呈显著正相关（ｒ＝０．６４，Ｐ＜０．０５）；而ｃ－ｍｙｃ和ｍｄｒ－１的表达无明显相关。提示：ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ－１基因的表达，使膀胱癌细胞获得ＭＤＲ表型     

卵巢上皮性癌p53基因改变,蛋白过度表达及临床意义

目的：检测卵巢上皮性癌ｐ５３基因改变、蛋白过度表达，探讨其与临床病理和预后的关系。方法：应用ＡＢＣ免疫组化法检测５６例卵巢上皮性肿瘤ｐ５３蛋白表达，对其中４０例应用聚合酶链反应单链构象多态性（ＰＣＲＳＳＣＰ）溴乙锭染色法检测ｐ５３基因５～８外显子突变及杂合性缺失（ＬＯＨ）。结果：（１）ｐ５３蛋白表达阳性率：良性肿瘤０／１０；交界性肿瘤１／４；卵巢上皮性癌２２／４２（５２．３８％），浆液性与粘液性癌表达相似，且３例原发灶与转移灶表达一致。（２）ｐ５３基因突变率：良性肿瘤０／１０；交界性肿瘤１／３；卵巢上皮性癌１３／２７（４８．１５％），其中８例杂合型基因的病例中４例基因突变伴等位基因杂合性缺失。本研究１３例ｐ５３基因突变者中１２例ｐ５３蛋白过度表达。ｐ５３蛋白过度表达与卵巢上皮性癌组织学类型、临床分期及预后无关（Ｐ＞０．０５）。而与卵巢上皮性癌病理有关（Ｐ＜０００５）。结论：ｐ５３基因改变及蛋白过度表达在卵巢癌中较常发生，且与卵巢上皮性癌病理分级有关，这些改变可能是卵巢上皮性癌的早发事件，亦在卵巢上皮性癌的发生发展过程中起重要作用。     

尿路上皮癌mdm-2、p53蛋白及性激素受体免疫组化研究

目的　探讨ｍ ｄ ｍ２ 、ｐ５３ 基因蛋白及雄激素受体（ ＡＲ） 、雌激素受体（ＥＲ） 在尿路上皮癌中的表达及意义以及 ｍ ｄ ｍ２蛋白与ＡＲ 、ＥＲ 和ｐ５３ 蛋白表达的相互关系。方法　采用免疫组化技术检测６０ 例尿路上皮癌石蜡标本。结果　ｍ ｄ ｍ２ 蛋白阳性率为５５ ．０ ％ ,与肿瘤分级、分期密切相关,高分化癌、浅表性癌阳性表达显著高于低分化及浸润性癌。ｐ５３ 蛋白阳性率为５３ ．３ ％ ,在低分化及浸润性癌组织阳性率明显高于高分化及浅表性癌（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。ＡＲ 、ＥＲ 阳性率分别为５１ ．７ ％ 及４８ ．３ ％ ,与肿瘤分级呈正相关表达（ Ｐ＜ ０ ．０５） ,与临床分期无关。男、女两性间仅ＡＲ 表达有显著差异（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。ｍ ｄ ｍ ２ 与ＡＲ 及ＥＲ 表达呈正相关（γ值分别为０ ．４０１８ 、０ ．２２４９） ,与ｐ５３ 表达呈负相关（γ＝ － ０ ．４９８９） 。结论　提示ｍ ｄ ｍ２ ,ｐ５３ 、ＡＲ 及ＥＲ 均与肿瘤组织病理学有关,对尿路上皮癌的发生发展均有各自的作用。联合检测癌相关基因蛋白及性激素受体可了解尿路上皮癌多方面的生物学信息,为临床提供更有价值的预后判断指标。     

人肝细胞癌及癌周组织内P53蛋白表达的研究

 应用LSAB免疫组化方法检测73例原发性肝细胞癌(HCC))及其癌旁组织中P53蛋白的异常表达。 结果显示:P53蛋白在HCC中阳性表达率显著高于癌旁组织, 且与HCC分化程度呈显著正相关，低分化组P53蛋白阳性表达率显著高于高分化组(P<0.05); 癌旁组织中, p53蛋白表达仅见于增生结节中, 肝硬化组织内未见p53蛋白阳性表达。 提示P53基因突变是HCC的频发事件, 在HCC的发生发展中发挥重要作用; 增生结节是HCC的癌前病变。     

CyclinD1 c-myc和p53的表达与肝细胞癌生物学行为关系

目的:探讨肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)及癌旁肝组织CyclinD1、c-myc及p53蛋白表达的意义及其与肝癌生物学行为关系。方法:采用EnVisionTMplus免疫组织化学方法检测CyclinD1、c-myc及p53蛋白在52例HCC及癌旁肝组织中的表达。结果:CyclinD1及c-myc在HCC组织中的阳性率明显高于在癌旁肝组织中的阳性率(P<0.05),在HCC中p53的阳性表达与CyclinD1、c-myc的阳性表达呈正相关(r=0.4637,P=0.0022、r=0.3445,P=0.0273,);CyclinD1、c-myc及p53在人肝癌组织中的检出率与肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度明显有关(P<0.05),CyclinD1的检出率与门静脉癌栓明显有关(P<0.05),p53的检出率与血清AFP和TSGF水平有显著性差异(P<0.05);CyclinD1、c-myc及p53的检出率与临床分期、肿瘤大小、肿瘤个数、HBsAg状况无明显关系。结论:CyclinD1、c-myc及p53蛋白的过表达可促使肝癌细胞增殖,使肝癌细胞具有更强的侵袭力,与肝癌的发生、发展密切相关。     

肝细胞癌组织中Ｎｕｍｂ、ｐ５３蛋白的表达及其意义*

目的　观察Ｎｕｍｂ蛋白和ｐ５３蛋白在肝细胞癌（ＨＣＣ）组织中的表达情况及其两者的关系。方法　采用免疫组化ＳＰ法检测３０例ＨＣＣ组织及其癌旁组织、８例肝硬化组织和９例正常肝组织中的Ｎｕｍｂ蛋白和ｐ５３蛋白的表达情况。结果　Ｎｕｍｂ蛋白在ＨＣＣ组织中的阳性表达率为４４.７％,明显低于癌旁组织、肝硬化组织及正常肝组织,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;ｐ５３蛋白在ＨＣＣ组织中的阳性表达率为６６.７％,明显高于癌旁组织、肝硬化组织及正常肝组织,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;在ＨＣＣ组织中,Ｎｕｍｂ蛋白表达与ｐ５３蛋白表达呈负相关（ｒ＝－０.４６６７,Ｐ＜０.０５）。结论　ＨＣＣ组织中Ｎｕｍｂ蛋白和ｐ５３蛋白表达与非ＨＣＣ组织比较均有变化,两者可能均参与了ＨＣＣ的发生发展过程。     

人肝细胞癌及癌旁组织中p53蛋白和PCNA的表达

应用免疫组化方法检测了７３例肝细胞癌及癌旁组织中ｐ５３蛋白的表达，７０例肝细胞癌及癌旁组织中ＰＣＮＡ的表达。结果ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ在肝细胞癌中阳性表达率显著高于癌旁组织，且与肝细胞癌分化程度密切相关。癌旁组织中，ｐ５３蛋白表达仅见于增生结节中，肝硬化组织均为阴性；增生结节中ＰＣＮＡ阳性表达显著高于肝硬化组织。提示ｐ５３基因突变是肝细胞癌的频发事件，在肝细胞癌的发生发展中起重要作用；增生结节细胞的增殖活性增强，是肝细胞癌的癌前病变。作者还讨论了ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ表达间的关系     

肝细胞癌组织中抑癌基因PTEN与pAkt的表达及其相关性研究

目的:研究第10号染色体上缺失的抑癌基因与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因(phosphataseandtensinhomlogdeletedonchromosometenprotein,PTEN)与磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(phosphoserine/threonineproteinkinaseB,pAkt)在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中蛋白的表达、意义及两者相关性。方法:采用免疫组织化学法检测71例HCC及癌旁组织中PTEN和pAkt的表达。结果:1)HCC中PTEN蛋白阳性率(36.6%,26/71)明显低于癌旁肝组织(93.0%,66/71),P=0.000,且随HCC恶性程度升高而显著下降;2)pAkt在HCC中表达率(80.3%,57/71)明显高于癌旁肝组织(29.6%,21/71),P=0.000,且其表达率随HCC恶性程度升高而增加;3)HCC中PTEN与pAkt表达呈负相关,r=-0.307,P=0.009。结论:PTEN蛋白低表达不能有效抑制pAkt异常激活,从而对HCC发生、发展起重要作用。     

转酮醇酶在肝癌中的表达及临床意义

目的 探讨转酮醇酶基因家族在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理的关系。方法检测42例HCC组织及对应癌旁组织的转酮醇酶活性;用RT PCR的方法检测转酮醇酶基因家族各成员（tkt、tktl1、tktl2）mRNA在HCC及癌旁组织中的表达。结果 HCC组织的转酮醇酶活性明显高于癌旁组织（P＜0.05）。HCC组织中tktl1的阳性表达率明显高于tkt和tktl2（P＜0.05）,tktl1在HCC中的阳性表达率及表达量均明显高于癌旁组织（P＜0.05),tktl1的表达同肿瘤分化程度、静脉癌栓、肝内有无卫星灶以及5年生存情况有关（P＜0.05）。tktl2在HCC中的表达量高于癌旁组织（P＜0.05）,其表达与肿瘤分化程度有关（P＜0.05）。结论 转酮醇酶与HCC的发生发展有关,tktl1的表达在肝癌转酮醇酶活性中起主要作用,且影响肝癌的分化、转移及患者预后;tktl2可能在肝癌分化中起协同作用。它们有望成为HCC治疗的新靶点。     

Hp感染与胃癌及癌前病变中p53、bcl-2、c-myc基因表达关系的研究

目的：研究幽门螺杆菌（Hp)感染的胃癌及癌前病变患者胃粘膜p53,bcl-2,c-myc基因的表达，以探讨Hp在胃癌发生，发展过程中的作用机制，方法：应用免疫组化方法测定60例胃癌组织，18例异型增生，29例肠上皮化生，35例萎缩性胃炎，29例浅表性胃炎组织中Bcl-2,c-myc基因蛋白表达情况，PCR／SSCP测定p53基因第5－8外显子突变，Hp阳性由快速尿素酶法和HE染色确定，结果：胃癌组Hp阳性41例，阴性19例，在胃癌组织中p53,bcl-2,c-myc基因阳性表达分别为38例（63．3％），38例（63．3％），18例（30．0％），p53,c-myc基因在胃癌中阳性表达率显著高于异型增生（P＜0．05）,bcl-2在异型增生组织中的阳性表达率与胃癌，肠上皮化生相比无显著性差异（P＞05），p53,bcl-2,c-myc基因表达与胃癌分期，淋巴结转移均无显著性关系（P＞0．05），但bcl-2与胃癌类型，分化程度显著相关（P＜0．05），每一种病变类型Hp阳性组p53,bcl-2,c-myc基因蛋白的阳性表达率均高于Hp阴性组，两者之间有显著性差异（P＜0．05），结论：Hp感染者具有更多肿瘤生物学行为，可以引起抑癌基因p53第5－8外显子突变，癌基因c-myc，凋亡调节基因bcl-2表达增加,Hp可能为促癌剂，在胃癌的发生发展中起一定作用。     

肝细胞癌survivin和caspase-3的表达及其与预后的关系

目的研究肝细胞癌（HCC）癌组织及癌旁组织survivin、caspase-3的表达及其与患者术后生存率之间的关系。方法免疫组织化学S-P法检测PCNA、survivin、caspase-3的表达,并以PCNA阳性强度计算增殖指数（PCNA-PI）,原位末端转移酶标记（TUNEL）法检测凋亡指数（AI）。结果survivin在肝细胞肝癌中表达阳性率高于癌旁组织（P〈0.05）。其阳性表达与肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、门静脉癌栓有关。癌组织中survivin表达阳性组的增殖指数PCNA-PI高于阴性组（P〈0.05）,凋亡指数低于阴性组（P〈0.05）。caspase-3在肝细胞癌中表达阳性率低于癌旁组织（P〈0.05）;其表达与肿瘤细胞分化程度和HBsAg有关。癌组织中caspase-3表达阳性组的增殖指数PCNA-PI低于阴性组（P〈0.05）,凋亡指数高于阴性组（P〈0.05）。在肝癌组织中survivin与caspase-3的表达呈负相关（r=-0.242,P〈0.05）。survivin阳性组患者生存率低于阴性组（P〈0.05）。caspase-3阴性组患者生存率低于阳性组（P〈0.05）。结论肝细胞癌组织survivin和caspase-3的表达影响癌细胞的增殖凋亡,对于判断HCC预后具有一定价值。     

胰腺癌组织中Kail基因表达及其与p53、E-cad表达的相关性研究

目的　研究转移抑制基因Kail在胰腺癌组织中的表达及其与p5 3、E -钙黏附素 (E -cad)表达的相关关系。方法　应用免疫组织化学PicTureTM二步法 ,检测 12例正常胰腺组织中Kail以及 47例胰腺癌组织中Kail、p5 3及E -cad的表达情况。结果　 12例正常胰腺组织中Kail阳性表达率为 83 .3 % (10 /12 ) ;47例胰腺癌组织中Kail、p5 3及E -cad阳性表达率分别为 5 1.1%(2 4/2 7)、46.8% (2 2 /47)和 46.8% (2 2 /47)。Kail的表达与淋巴结和肝转移密切相关 (P <0 .0 5 ) ,而与肿瘤直径、组织学分级、侵袭能力以及 1年生存率无关 (P >0 .0 5 )。Kail表达与E -cad表达呈正相关 (P <0 .0 5 ) ,而与 p5 3表达无相关性 (P >0 .0 5 )。 结论　Kail和E -cad的异常表达在胰腺癌转移中起协同作用     

HBx蛋白和p53蛋白对细胞凋亡的调节及其在肝细胞癌发生中的作用

目的 :研究HBx蛋白对细胞凋亡的调节及其在肝细胞癌发生中的作用。方法 :采用SP免疫组化方法和原位脱氧核糖核酸末端转移酶标记技术分别检测HCC组织中HBx和p5 3蛋白表达及细胞凋亡。结果 :HCC和癌旁组织中的HBx蛋白的阳性率分别为 5 2 5 % (2 1 4 0 )和 6 7 5 % (2 7 4 0 ) ,在HCC中阳性信号多为呈核型 ,癌旁组织中以核浆型为主 ,阳性细胞多呈区域性或簇状分布 ;HCC中p5 3和HBx蛋白的表达具有较高的一致性 (P <0 0 1) ;p5 3和HBx表达强度均与凋亡细胞相关 ,其表达增强则凋亡细胞密度逐渐降低 (P <0 0 1)。结论 :提示HBx蛋白可能通过抑制p5 3的功能阻止细胞凋亡和促进细胞增殖 ,导致细胞生长失控和表现更高的恶性表型