骨成形蛋白-7在大鼠肾小管间质损害中的作用

目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠中骨成形蛋白-7(BMP-7)在肾小管间质中的表达部位、动态变化及其与肾小管间质损害的关系。方法60只Wistar大鼠随机分为正常大鼠组、假手术组和单侧输尿管梗阻组,分别于术后1d、3d、7d、14d处死。采用RT-PCR方法检测BMP-7mRNA、TGF-β1.mRNA表达水平,免疫组化方法检测肾小管间质中BMP-7、TGF-β1、α-SMA的蛋白定位、表达及其与输尿管梗阻后肾小管间质损害的关系。结果与对照组相比,BMP-7mRNA于术后第1天即出现表达下降并随梗阻时间延长递减;而TGF-β1mRNA则随梗阻时间延长而递增(P均<0.05)。BMP-7蛋白在对照组中高度表达,主要分布在肾小管及肾间质,肾小球内基本无表达。在梗阻组随着肾间质损害的加重,BMP-7蛋白表达呈进行性下降,第14天表达量最弱,几乎没有明显的阳性表达,而TGF-β1、α-SMA蛋白表达则逐渐增加(P均<0.01)。BMP-7与TGF-β1蛋白表达阳性面积成显著负相关(r=-0.875,P<0.05)。BMP-7与α-SMA蛋白表达阳性面积亦成显著负相关(r=-0.843,P<0.05)。结论BMP-7于肾小管间质病变早期即出现表达下调,早于肾间质纤维化的出现,其表达量与肾间质TGF-β1、α-SMA表达负相关且随间质病变进展进行性下降。BMP-7表达下调可能参与介导肾小管间质损害的发生发展。     

骨形态发生蛋白-7在抗肾小管-间质纤维化中的作用

肾小管一间质纤维化（renal tubulointerstitial fibrosis，RTF）是各种原因引起的慢性肾脏疾病进展为终末期肾病的共同途径，RTF特征是正常肾小管和肾间质结构被大量聚集的细胞外基质所代替而导致间质纤维化。大量研究表明，RTF的程度与肾功能损害程度的相关性极为密切，动物实验证实，在不伴有RTF的肾脏疾病中，肾功能恶化的趋势较缓。因此，进一步探索防治RTF措施，对延缓终末期肾病的进程，延长患者寿命意义重大。近年来，骨形态发生蛋白-7（bonemorphogeneticprotein-7，BMP-7）因其在抗RTF中的积极作用而受到广泛关注，成了目前防治RTF研究领域的一个新热点。     

骨形态发生蛋白-7对肾、骨的作用

骨形态发生蛋白-7（Bone Morphogenetic Protein-7，BMP-7）属转化生长因子．8（Transforming Growth Factor-β，TGF-β）超家族成员，是一种多效性细胞因子，与肾脏发育、肾功能的维持、各种肾脏疾病密切相关，是肾脏保护因子，重组人骨形态蛋白-7（rhBMP-7）已被认为是肾病治疗的新方法。另外，BMP-7在骨骼发育、骨修复中也具有一定的调节作用，并与多种骨疾病密切相关，尤其在肾性骨营养失调病的肾脏形态功能和骨代谢紊乱性疾病中有密切联系。祖国传统医学“肾主骨”理论认为：肾对骨起调控作用，肾精充足，则骨髓生化有源，骨的生长发育及修复均与肾气滋养有关，BMP-7可能是“肾主骨”理论的物质基础的新依据。本文对BMP-7在肾、骨中的作用做一综述。     

结缔组织生长因子在输尿管梗阻大鼠肾间质中的表达

笔者以单侧输尿管结扎建立梗阻性肾病大鼠(UUO)的肾间质纤维化模型,检测转化生长因子-β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)在肾间质中的表达,同时检测细胞外基质中纤维连结蛋白(FN)和平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。     

骨形态发生蛋白-7在前列腺癌组织中的表达及意义

目的 研究骨形态发生蛋白-7(BMP-7)在前列腺癌(PCa)组织中的表达及意义.方法 经病理检查确诊PCa组织标本87例.患者平均年龄66(59～78)岁,术前或穿刺前血清总PSA(t-PSA)平均45.7(2.4～138.2)ng/ml.Gleason评分≤6分37例,7分18例,≥8分32例.临床分期:I期(T1a N0 M0)+Ⅱ期(T1b N0M0,T1cN0M0,T2N0M0)20例,Ⅲ期(T3N0M0)20例.Ⅳ期(T4N0M0,TxN1M0,TxN0M1)47例,其中TxN0M1 45例.根据核素骨扫描或正电子发射计算机体层成像CT检查结果分为:PCa无骨转移42例,PCa伴骨转移45例.以30例BPH组织标本为对照,患者平均年龄68(57～88)岁.免疫组织化学PV法检测BMP-7在PCa组织和BPH组织中的表达,统计学分析2组及PCa组内表达差异,PCa组织中BMP-7与血清t-PSA相关性采用Pearson相关性分析. 结果BPH组织中BMP-7表达吸光度A值为70.55±5.41,PCa组织中为70.47±6.18,2者比较差异无统计学意义(P>0.05).PCa无骨转移组BMP-7表达吸光度A值为65.94±1.76,伴有骨转移组为74.80±5.76,2者比较差异有统计学意义(P<0.05).Gleason评分≤6分者吸光度A值为65.96±1.56,7分者为65.83±2.75,≥8分者为78.06±1.39.≤6分和7分者分别与≥8分相比,BMP-7表达A值差异有统计学意义(P<0.05).临床分期编组中Ⅰ期+Ⅱ期BMP-7表达A值为65.86±1.72,Ⅲ期为65.87±1.85,Ⅳ期为74.49±5.83,Ⅰ期+Ⅱ期和Ⅲ期分别与Ⅳ期相比,差异有统计学意义(P<0.05).PCa组织中BMP-7表达A值与血清t-PSA值呈正相关关系(r=0.77,P<0.05).结论 病理Gleason高评分、临床分期、已发生骨转移的PCa组织中高表达BMP-7,BMP-7表达水平与血清t-PSA具有正相关性,提示BMP-7可能是促进PCa细胞发生骨转移的重要细胞因子之一.     

骨形态发生蛋白7因子与大肠肿瘤的研究进展

骨形态发生蛋白(bone morphogenetie proteins,BMPs)家族属于转化生长因子β(TGF-β)超家族,在机体内具有多种作用.近年来发现,BMPs家族(特别是BMP7因子)在肿瘤的发生和发展过程中扮演着重要的角色.本文就BMF7因子的基本特征,作用机制和在肿瘤发生发展中所起的作用作一简要综述.     

槲皮素对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的:观察槲皮素(Que)对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏病理和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,探讨槲皮素对肾间质纤维化的保护作用及作用机制.方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型.将36只大鼠随机分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、模型组(UUO组)、槲皮素(剂量100 mg·kg-1·d-1)治疗组(Que组).术后10 d以化学比色法测定梗阻侧肾组织匀浆中羟脯氨酸(Hyp)的含量;HE和Masson染色观察大鼠肾脏病理变化;采用免疫组织化学法、Western blot法检测各组大鼠梗阻侧肾脏α-SMA的表达部位及蛋白表达水平.结果:HE和Masson染色联合图像分析显示大鼠UUO术后10 d梗阻侧肾脏呈现肾间质纤维化,经 Que治疗梗阻侧肾脏病理改变减轻(P＜0.05).免疫组织化学和免疫蛋白印记分析显示经Que治疗梗阻侧肾脏α-SMA染色阳性表达范围和相对表达丰度明显减少(P＜0.01).同时经Que治疗后肾组织匀浆中的Hyp含量降低(P＜0.05).结论:槲皮素可以减轻UUO大鼠肾间质纤维化,其作用机制与抑制肾小管上皮细胞转化成肌成纤维细胞有关.     

骨形成蛋白7在糖尿病大鼠肾组织中的表达及意义

目的 观察糖尿病大鼠肾组织中骨形成蛋白7(BMP-7)的表达及探讨其在糖尿病肾病中的可能作用。方法 将大鼠分为糖尿病组及正常对照组，分别在第30、60、90、120、150及180 d测定各组的血糖、Scr、24 h尿白蛋白、尿肌酐(Ucr)水平。以HE、PASM染色及Col Ⅳ蛋白表达衡量肾脏病理改变。用免疫组化及RT-PCR方法检测肾组织中BMP-7、TGF-β1的蛋白及mRNA表达水平。 结果 糖尿病组各时间点血糖、尿白蛋白量(24 h)均明显高于对照组(P < 0.01)。糖尿病组伴随病理改变的加重和Col Ⅳ表达的逐渐增强，BMP-7蛋白及mRNA水平(A%，30 d 95.87±1.19；180 d 26.43±1.26)逐渐降低，与对照组(A%，30 d 98.64±0.80；180 d 98.80±0.49)相比，差异有统计学意义(P < 0.01或P < 0.05)；相反，肾组织中TGF-β1的mRNA(A%，30 d 40.26±0.98； 180 d 102.12±6.45)及蛋白水平较对照组显著增加(P < 0.01)。BMP-7与TGF-β1的蛋白及mRNA表达水平均呈显著负相关(P < 0.01)。结论 BMP-7可能是维持肾脏功能稳定的一个重要因子。BMP-7在糖尿病肾病中具有与TGF-β1相反的作用，其水平下降可能参与了糖尿病肾病早期小管间质的损伤。     

冬虫夏草通过诱导血色素加氧酶-1表达抑制肾小管间质纤维化

目的：观察冬虫夏草对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction,UUO）模型大鼠肾小管间质纤维化进展的保护作用。方法：72只雄性清洁级SD大鼠随机分为4组：假手术组,UUO模型组,UUO加冬虫夏草治疗组,UUO加冬虫夏草和血色素加氧酶抑制剂卟啉锌[（zinc（a）protoporphyrinη,znpp）]治疗组。各组大鼠分别于术后（建模后）第3、7、14天分批处死,留取手术侧（模型组梗阻侧）肾脏组织。采用HE、Masson染色、荧光定量PCR、免疫组织化学染色评价肾小管间质纤维化损伤程度并检测肾脏组织血色素加氧酶-1（hemoglobin oxygenase-1,HO-1）,α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle ac-tin,α-SMA）mRNA及蛋白表达变化情况。结果：冬虫夏草治疗组相对于UUO模型组,肾脏病理损伤及进展程度明显减轻且HO-1的表达上调,α-SMA的表达下调（P〈0.05）,而冬虫夏草加HO-1抑制剂znpp后,以上作用明显减弱。结论：冬虫夏草可以通过诱导血色素加氧酶的表达减轻肾小管间质纤维化程度。     

肾小管间质纤维化中转化生长因子β1的表达特征

目的 研究大鼠肾小管间质纤维化中转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）的表达特征。方法 以腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾小管间质纤维化实验模型,应用免疫组织化学（组化）、逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）、原位杂交及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ检测６只正常及３０只模型大鼠肾组织ＴＧＦ－β１蛋白及基因表达。结果 ６只正常大鼠肾组织ＴＧＦ－β１主要位于皮髓交界处肾小管上皮细胞,ＴＧＦ－β１免疫组化平均阳性表达率为（     

输尿管逆向注射重组腺病毒介导的BMP-7对大鼠肾间质纤维化的作用

目的：构建出具有转染后能表达活性的骨形成蛋白-7（BMP-7）的重组腺病毒,将其直接导入肾纤维化大鼠肾脏,观察其抗肾纤维化的作用。方法：无菌级雄性SD大鼠48只随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻（UUO组）组、BMP-7治疗组,以免疫组织化学方法检测肾组织中α-SMA蛋白的表达水平,以逆转录-多聚酶链反应技术检测TGF-β1的表达水平。结果：免疫组化结果示：BMP-7组肾小管间质α-SMA表达显著减少（P〈0.05）。RT-PCR结果显示：TGF-β1随梗阻时间延长而逐渐增多,第28天,有所下降,但无统计学意义。在治疗组,BMP-7组比同一识相点UUO组TGF-β1表达减少（P〈0.05）。结论：BMP-7能够明显减轻肾间质纤维化,下调TGF-β1的表达,从而发挥其在单侧输尿管结扎模型中对肾脏的保护作用,延缓和抑制了肾间质纤维化的发展。     

Effect of bone morphogenetic protein-7 transfected bone marrow mesenchymal stem cells on renal injury in rats with chronic renal failure

Objective To observe the bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) modified by bone morphogenetic protein-7 (BMP-7) gene on the expression of renal BMP-7, transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and vascular endothelial growth factor (VEGF), further to explore its protective mechanism on renal injury in rats with chronic renal failure (CRF). Methods BMSCs with high expression of BMP-7 gene (BMSCs-BMP-7) and empty vector-BMSCs (BMSCs-EV) were obtained by lentiviral-mediated gene transfection. Thirty male Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into 5 groups, 6 in each group: normal control (CON) group; PBS intervention (CRF with PBS infusion, CRF+PBS) group; BMSCs intervention (CRF with BMSCs infusion, CRF+BMSCs) group; BMSCs-EV intervention (CRF with BMSCs-empty vector infusion, CRF+BMSCs-EV) group and BMSCs-BMP-7 intervention (CRF with BMSCs-BMP-7 infusion, CRF+BMSCs-BMP-7) group. The CRF model was established by 5/6 nephrectomy. The CON group was a sham operation group. The corresponding 12-weeks interventions of each experimental group were performed after 2 weeks of modeling, the rats in the CON group and the CRF+PBS group were injected with 1 ml of PBS through the tail vein, and the other three groups were injected with 1 ml of the corresponding cell suspension once a week. At the time of sacrifice, blood and renal tissue samples were reserved. Serum creatinine (Scr) and blood urea nitrogen (BUN) were measured by routine biochemical methods, and the expression of BMP-7, VEGF, TGF-β1 in kidney was assayed by Western blotting. Results At the time of sacrifice, the levels of Scr and BUN in the CRF+PBS group were significantly higher than those in the CON group (all P＜0.01); Compared with the CRF+PBS group, the Scr and BUN of the CRF+BMSCs group, CRF+BMSCs-EV group and CRF+BMSCs-BMP-7 group were decreased to different extents, the differences were statistically significant (all P＜0.01); the Scr and BUN of the CRF+BMSCs-BMP-7 group were significantly lower than CRF+BMSCs group and CRF+BMSCs-EV group (all P＜0.05). The expression of BMP-7 and VEGF were the lowest in the CRF+PBS group. Compared with the CRF+PBS group, the expression of BMP-7 and VEGF in the CRF+BMSCs group, CRF+BMSCs-EV group and CRF+BMSCs-BMP-7 group were significantly increased respectively (all P＜0.05). The expression of the BMP-7 and VEGF in the CRF+BMSCs-BMP-7 group were higher than those in the CRF+BMSCs group and CRF+BMSCs-EV group (P＜0.01). Compared with the CON group, the expression of TGF-β1 in the CRF+PBS group was significantly increased (P＜0.01); compared with the CRF+PBS group, the expression of TGF-β1 in the CRF+BMSCs group, CRF+BMSCs-EV and CRF+BMSCs-BMP-7 group was significantly decreased (all P＜0.01); the expression of TGF-β1 in the CRF+BMSCs-BMP-7 group was lower than the CRF+BMSCs and CRF+BMSCs-EV group (both P＜0.01). Conclusions BMSCs modified by BMP-7 has a protective effect on CRF rats; its protective mechanism may be related to antagonizing TGF-β1 and up-regulation of renal VEGF expression.     

抗纤灵二号方对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化的调节作用

目的：通过研究中药复方——抗纤灵二号方对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction,UUO）大鼠肾间质α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin,α-SMA）、转化生长因子-β1（transforming growth factor-beta1,TGF-β1）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）表达的影响,探讨其对肾小管上皮细胞间充质转分化（epithelial mesenchymal transdifferentiation,EMT）的调节机制。方法：建立大鼠UUO模型,90只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、代文组,及抗纤灵二号方低、中、高剂量组,于造模4周后腹主动脉采血检测血清肌酐（serum creatinine,Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）,收集24h尿液检测N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG）、β2-微球蛋白（β2-mi-croglobulin,β2-MG）,取梗阻侧肾组织,HE、Masson染色观察肾小管间质病变,免疫组织化学染色观察α-SMA、TGF-β1及HGF在肾间质的阳性染色表达,免疫印迹法检测肾组织α-SMA的蛋白表达,并进行半定量分析。结果：与假手术组相比,模型组大鼠Scr、BUN、尿NAG、β2-MG水平以及α-SMA、TGF-β1阳性表达显著升高（P〈0.01）。与模型组相比,抗纤灵二号方高剂量组大鼠Scr、BUN水平降低,尿NAG、β2-MG排泄减少（P〈0.01）;抗纤灵二号方高剂量组和代文组α-SMA、TGF-β1阳性表达显著下调,而HGF阳性表达则显著上调（P〈0.01）,α-SMA蛋白表达也明显下调（P〈0.05）;低、中、高三个剂量组的疗效呈剂量依赖关系。结论：抗纤灵二号方可能通过改善肾小球、肾小管功能,抑制α-SMA、TGF-β1的表达,诱导HGF的高表达,从而抑制肾小管EMT,达到改善肾间质纤维化的作用。     

金属蛋白酶组织抑制剂1在大鼠肾小管间质损害中的表达及其意义

目的 观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)在肾小管间质中的表达部位、动态变化及其与肾小管问质损害的关系。方法 制备UUO大鼠模型,采用免疫组织化学方法检测UUO术后第1、3、5、7、14天肾小管间质中TIMP-1、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)和单核巨噬细胞抗原(ED)-1的表达及其与输尿管梗阻后肾小管间质损害的关系。结果 UUO术后第1天肾间质可见少量TIMP-1表达细胞,第3～7天TIMP-1表达明显增加,主要表达于肾小管上皮细胞和肾间质。UUO术后第3天肾小管PCNA表达达高峰,随后下降,而肾间质PCNA水平于第7～14天仍较高。UUO术后第3天肾间质成纤维细胞及肾小管上皮细胞可检出α-SMA表达并随时间递增。α-SMA阳性面积与肾间质相对面积成正相关(r=0.924,p<0.01)。TIMP-1表达与间质相对面积(r=0.835,P<0.05)及α-SMA阳性面积(r=0.922,P<0.01)成正相关。结论 TIMP-1蛋白质于肾小管间质病变早期表达于肾小管间质,早于肾间质纤维化出现,其表达量与肾间质α-SMA表达及肾间质相对面积呈正相关并随病变进展逐渐增加。TIMP-1在肾小管上皮细胞和问质细胞的高表达及肾小管上皮细胞和间质细胞增殖可能参与介导UUO术后肾小管间质损害。     

诱导型一氧化氮合酶在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的表达

目的:探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠术侧肾脏的表达.方法:建立左侧输尿管梗阻模型(UUO组),设假手术组为对照.3 d后应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测iNOS的mRNA水平.结果:与对照组相比,UUO组大鼠肾脏出现明显病理变化,并且其iNOS mRNA表达明显增加.结论:iNOS参与UUO的发生和发展的病理过程.     

骨形成蛋白7和转化生长因子β1在不同病理类型IgA肾病的变化

目的 观察转化生长因子β1（TGF-β1）和骨形成蛋白7（BMP-7）在不同病理类型IgA肾病的变化,并探讨其意义。方法 89例IgA肾病患者分成3组：A组为47例轻度系膜增生性IgA肾病;B组为29例中重度系膜增生性IgA肾病;C组为13例增生硬化或硬化性IgA肾病。检测患者的血压、尿蛋白量（24 h）、Scr和Ccr。免疫组化和ELISA方法测定患者肾组织冰冻切片及其血、尿中TGF-β1和BMP-7水平。计算患者病理切片硬化肾小球数、新月体数和间质纤维化面积百分比。结果 随着IgA肾病患者肾小球病变的加重,肾小管萎缩和肾间质纤维化增多,其血压、尿蛋白量（24 h）、Scr逐渐增加,除B、C两组间尿蛋白量（24 h）无显著差异外,其余各组间差异均有统计学意义（P＜0．05）。与A组比较,B组肾组织及血、尿TGF-β1明显增多,C组显著降低（P＜0．01）。肾组织冰冻切片及血、尿BMP-7随着肾脏病变的加重,水平逐渐下降（P＜0．01）;而且与Ccr呈正相关;与血压、Scr、尿蛋白量（24 h）、硬化肾小球数、新月体数、肾间质纤维化面积呈负相关。结论 TGF-β1在IgA肾病系膜增生严重时明显增加,肾脏广泛纤维化时明显降低,可能参与了IgA肾病肾间质纤维化的发生。BMP-7随肾脏病变的加重而明显降低,可能导致其抗肾纤维化作用减弱。     

上调肾组织intermedin表达抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化

目的观察上调肾组织intermedin(IMD)表达对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。 方法健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、UUO组、IMD＋UUO组、空质粒＋UUO组。IMD＋UUO组和空质粒＋UUO组在输尿管结扎前分别将IMD-pcDNA3.1真核表达质粒和空质粒转入肾组织,real-time RT-PCR及免疫组化法检测转染效率。各组分别于术后7 d、14 d留取梗阻侧肾组织。HE、Masson染色观察肾组织病理变化;real-time RT-PCR检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤连蛋白(Fn1)的mRNA表达;Western印迹法检测Fn1的蛋白表达;免疫组化法检测TGF-β1的蛋白表达。 结果与假手术组相比,UUO组肾脏出现明显的病理改变,肾间质纤维化程度随梗阻时间延长加重(与假手术组比较,7 d, t＝11.927,P＝0.0003;14 d, t＝8.891,P＝0.0009);IMD＋UUO组肾脏病理改变及肾间质纤维化程度较同时间点UUO组明显减轻(7 d, t＝3.892,P＝0.018;14 d, t＝4.047,P＝0.016),而空质粒＋UUO组与UUO组无显著差别(7 d, t＝0.562,P＝0.604;14 d, t＝0.035,P＝0.974)。与同时间点假手术组相比,UUO组TGF-β1、Fn1的表达明显升高(TGF-β1 mRNA水平7 d, t＝4.432,P＝0.011;14 d, t＝4.873,P＝0.006;蛋白质水平7 d, t＝5.312,P＝0.006;14 d, t＝4.482,P＝0.011;Fn1 mRNA水平7 d, t＝6.053,P＝0.004;14 d, t＝7.345,P＝0.002;蛋白质水平7 d, t＝8.791,P＝0.009;14 d t＝8.027,P＝0.001);转染IMD质粒后Fn1的表达较同时间点UUO组明显下降(mRNA水平7 d, t＝3.103,P＝0.036;14 d, t＝2.913,P＝0.044;蛋白质水平7 d, t＝2.955,P＝0.042;14 d, t＝2.991,P＝0.040);而转染空质粒后Fn1的表达无明显变化(mRNA水平7 d, t＝0.095,P＝0.929;14 d, t＝0.158,P＝0.882;蛋白质水平7 d, t＝0.159,P＝0.881;14 d, t＝0.170,P＝0.874)。转染IMD和空质粒对TGF-β1的表达均无明显影响(转染IMD质粒mRNA水平7 d, t＝0.176,P＝0.869;14 d, t＝0.126,P＝0.906;蛋白质水平7 d, t＝0.198,P＝0.853;14 d, t＝0.196,P＝0.854;转染空质粒mRNA水平7 d, t＝0.100,P＝0.925;14 d, t＝0.097,P＝0.928;蛋白质水平7 d, t＝0.042,P＝0.968; 14 d, t＝0.060,P＝0.955)。 结论上调肾组织IMD的表达能明显减轻肾间质纤维化,但其作用不是通过直接抑制TGF-β1的表达实现的。     

Effects of renal sympathetic denervation on renal interstitial fibrosis in rats with unilateral ureteral obstruction

Objective To observe the influence of renal sympathetic denervation (RSD) on renal interstitial fibrosis and transforming growth factor beta 1(TGF-β1) and microRNA-21 (miR-21) in rats with unilateral ureteral obstruction(UUO). Methods 40 male Wistar rats were randomly divided into UUO group (A group, n=10), sham UUO group (B group, n=10), RSD+UUO group (C group, n=10) and RSD+sham UUO group (D group, n=10). Rats in A group and C group underwent unilateral ureteral ligation, while those in B group and D group underwent sham operation. Rats in C group and D group were followed by RSD. Rats were sacrificed at 21 days after the operation to evaluate the fibrosis by Masson staining. Immunohistochemical staining and Western blotting were used to detect the expressions of collagen I (COL-I), collagen Ⅲ(COL-Ⅲ) and TGF-β1 in four groups. The expression of miR-21 was detected by fluorescence in situ hybridization (FISH) and quantitative real-time PCR (RT-qPCR). Results A large amount of collagen deposition was observed in the renal interstitial area in A and C group compared to either B or D group (P＜0.05), but the change in C group was decreased significantly than that in A group (P＜0.05). Similarly, the expressions of COL-I, COL-Ⅲ, TGF-β1 and miR-21 were obviously higher in A and C group compared to either B or D group (P＜0.05), but those change in C group were decreased significantly than those in A group (P＜0.05). The above indexes were not significantly different between B group and D group (P＞0.05). Conclusion RSD may relieve the renal interstitial fibrosis in UUO rats, and down-regulate the expression of TGF-β1 and miR-21.