心血管钾通道的药理与临床

心血管系统的钾通道（Ｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌ）及其调节剂的研究颇受关注。现将近年研究进展综述如下。１心血管系统的钾通道钾通道的种类很多［１］，其大致可分为：电压依赖性／激活钾通道、激动剂激活钾通道、离子激活钾通道等。各种钾通道基本结构是一样的...     

阿帕明对IJP和NO－Cys、SNP所致大鼠胃底环形肌细胞超极化的影响

采用常规微电极技术，研究数种钾通道阻断剂对电刺激（ＥＦＳ）所致的抑制性接头部电位（ＩＪＰ）以及Ｓ－亚硝基半胱氨酸（ＮＯ－Ｃｙｓ）、硝普钠（ＳＮＰ）所致的大鼠胃底环形肌细胞超极化的影响。结果表明，大鼠胃底平滑肌的非肾上腺素能、非胆碱能神经元的递质可能是释放ＮＯ的物质而不是ＮＯ本身；ＥＦＳ和ＮＯ－Ｃｙｓ是通过激活阿帕明敏感的和不敏感的钾通道而致超极化，而ＳＮＰ仅是通过激活阿帕明不敏感的钾通道而致超极化。此外，ＮＯ－Ｃｙｓ和ＳＮＰ可能通过激活颗粒性鸟苷酸环化酶而增加ｃＧＭＰ的合成，进而激活阿帕明不敏感的钾通道而致超极化。     

调控豚鼠心房肌细胞毒蕈硷能钾通道的新机制

心肌钾离子通道分两类 ,一类是电压依赖型 ,另一类是内向整流型。前者包括瞬间外向钾通道ITO(相应与分子克隆Kv4.2 / 4.3) ,慢迟缓性钾通道IKS(KvLQT1 MinK) ,快迟缓性钾通道IKR(HERG ?) ,超快迟缓性钾通道IKur (Kv1 5 )。去极化动作电位激活这些钾电流触发和加速细胞膜复极化。后者包括ATP -敏感性钾通道IK ,ATP(相应与分子克隆KIR6 .2 SUR2A) ,静息内向整流钾通道IK1(KIR2 .2 ?) ,乙酰胆碱 /腺苷激活性钾通道IK ,ACh或IK ,ADO(KIR3 1/ 3 4)。IK ,ATP在心肌缺氧或缺血 ,细胞内ATP/ADP比值降低时被激活 ,导致动作电位缩短 ,钙离子内流减少 ,细胞超极化 ,兴奋性降低 ,起到保护心肌的作用。IK1的主要作用是维持静息膜电位。兴奋迷走神经引起的心律减慢主要是通过激活IK ,ACh,降低窦房结自律性及房室传导。限于篇幅和作者近年的研究发现 ,本文将重点讨论心肌乙酰胆碱或腺苷激活性钾通道IK ,ACh的信息传递。目前膜限性理论 (membrane -delimitedpathway)广为接受 ,即乙酰胆碱或腺苷刺激其相应受体 (M2或A1) ,激活与其偶合的G -蛋白 ,继而产生的游离βγ双体直接与KACh蛋白结合 ,从而激活KACh通道。然而 ,新近的研究发现表明由第二信使为中介的去磷酸化酶活性增加 ,也可以激活KACh通道。此外 ,作者发现细胞     

线粒体ATP敏感性钾通道与心肌保护

线粒体ATP敏感性钾通道发现已10余年,因其特异开放剂和抑制剂的发现,使研究不断深入,其在抗心肌肥大和抗凋亡等心肌保护方面,尤其是预适应心肌保护作用日益突出,但其相关的信号通道及调控仍未完全清楚,本文就此展开综述。     

线粒体ATP敏感性钾通道与心肌保护

线粒体ATP敏感性钾通道发现已10余年,因其特异开放剂和抑制剂的发现，使研究不断深入，其在抗心肌肥大和抗凋亡等心肌保护方面，尤其是预适应心肌保护作用日益突出,但其相关的信号通道及调控仍未完全清楚，本文就此展开综述。     

上海生命科学院、上海交通大学医学院健康研究所最新研究成果

激活1-肾上腺素受体（1-ARs）可以产生抗缺血／再灌损伤的心肌保护作用，但是参与心肌保护作用的1-AR亚型以及保护机制尚未完全阐明。健康所分子心脏学研究组博士生高鸿和陈乐在其导师杨黄恬研究员的指导下，研究证明了1-肾上腺素受体激动剂phenylephrine可通过兴奋1B-AR引起蛋白激酶C（PKC）转位和线粒体ATP敏感钾通道开放，     

ATP敏感钾通道--一种心肌缺血的防御机制

某些平滑肌松弛剂通过激活血管平滑肌上ＡＴＰ敏感钾通道 (ＡＴＰ -ｓｅｎｓｉｔｉｖｅＫ+ｃｈａｎｎｅｌ ,ＫＡＴＰ)发挥作用 ,激发人们对此通道在不同组织如平滑肌、心肌、骨骼肌、神经系统及内分泌器官中的生理作用进行深入研究。近年通过分子生物学及电生理技术研究了ＫＡＴＰ在结构与功能上的联系 ,并对ＫＡＴＰ在心肌缺血中的作用进行了较为广泛的研究。1　ＫＡＴＰ的基本属性ＫＡＴＰ广泛分布于心肌 ,在心肌内层细胞呈高密度分布。ＫＡＴＰ具有内向整流特性 ,电导性强 ,其活性受细胞内外不同因素调节。细胞内ＡＴＰ一方面具有抑制Ｋ…     

麻黄附子细辛汤中有效成分治疗缓慢性心律失常机制研究进展

麻黄附子细辛汤是中医治疗缓慢性心律失常的常用方剂,其作用机制有多种观点,众多研究认为这种抗心律失常药理作用是通过调节心肌细胞膜各离子通道完成的。目前研究表明麻黄主要有效成分麻黄碱可分别通过KCNQ1/KCNE1通道和cAMP/PKA途径刺激钾、钙通道激活;附子主要有效成分乌头碱及去甲乌头碱均可通过调节心肌细胞膜钠、钾、钙电流而影响心肌兴奋性和传导性;而细辛的有效成分β-细辛醚则可通过阻滞钙通道而扩张冠脉,并可激活心肌细胞膜钠通道而发挥强心作用。该文将针对这三种药物作用于心肌细胞膜离子通道调节机制、临床研究的不足等问题做一总结。     

线粒体ATP敏感性钾通道在心肌预适应中的作用机制

自 198 6年Murry等[1 ] 提出心肌预适应 (preconditioning ,PC)概念以来 ,已有许多研究对心肌预适应的保护机制进行了探讨。目前认为 ,预适应的机制是 :心肌在预先受某种刺激(如缺血、快速起搏、热休克和药物等 )后 ,激活并释放腺苷、内皮素、缓激肽、乙酰胆碱、和儿茶酚胺等内源性触发因子及介子 ,再分别与G蛋白耦联受体结合 ,通过跨膜信号转导 ,将信号传入细胞内 ,激活蛋白激酶C(PKC)及其他信号转导途径 ,最终激活终末效应子 (如ATP敏感性钾通道、热休克蛋白等 )而产生细胞保护。其中ATP敏感性钾通道 (KATP)是最重要的心肌预适应…     

激活线粒体钙激活钾通道加强心脏停搏液心肌保护作用的观察

目的:探讨线粒体钙激活钾通道(mitochondrial Ca2+-activated K+channels,mitoKCa)的激活是否加强改良St.Thomas心脏停搏液的心肌保护作用。方法:采用离体大鼠心脏灌流方法,全心停灌30 min和复灌60 min复制局部缺血/再灌注损伤模型;实验分单纯缺血复灌组、改良St.Thomas停搏液组、改良St.Thomas停搏液+NS1619组和改良St.Thomas停搏液+NS1619+Paxilline组,观察各组心室力学指标、冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量及心肌含水量的变化。结果:与单纯缺血/复灌组比较,改良St.Thomas停搏液组左心室舒张末期压力抬高程度下降(P<0.01),做功增加(P<0.01),冠状动脉流量增加(P<0.05),心肌含水量减少(P<0.01),LDH释放减少(P<0.01);与St.Thomas停搏液组比较,线粒体钙激活钾通道激动剂NS1619能进一步降低St.Thomas停搏液灌注时LDH的释放(P<0.01),心肌含水量进一步降低,促进左心室功能的恢复(P<0.01);线粒体钙激活钾通道阻断剂Paxilline取消了NS1619的作用(P<0.05~P<0.01)。结论:线粒体钙激活钾通道的激活可加强心脏停搏液的心肌保护作用。     

肿瘤细胞膜钾通道与细胞周期G1／S期转换的关系

钾通道是一类分布广泛且种类繁多的离子通道 ,在不同细胞中起着至关重要的作用。电压门控性钾通道调控着可兴奋细胞的兴奋性 ,配体门控性钾通道如钙激活及ATP依赖钾通道则在细胞膜的生理特性与细胞内代谢通路的激活之间有着功能性的联系。近年来 ,随着膜片钳技术和分子生物学技术的进展及在肿瘤细胞膜离子通道研究中的应用 ,肿瘤细胞膜离子通道的研究倍受关注 ,其中又以钾通道的研究最多。肿瘤细胞的增生与钾通道的改变有无必然性和相关性 ,对这个问题已经有足够的证据表明钾通道阻断剂在阻断钾电流的同时也抑制了细胞的增生 ,但是钾通道…     

线粒体K+ ATP通道介导麻醉药异氟烷的心肌预处理

0 引言研究表明吸入麻醉药异氟烷可模拟缺血预处理发挥心肌保护作用,减轻缺血再灌注期心肌功能抑制和心肌坏死程度,其机制可能与激活心肌细胞膜腺苷受体、通过蛋白激酶C开放肌膜ATP敏感的钾离子通道(K+ATP)有关[1]. 由于激活线粒体K+ATP通道也可减轻缺血再灌注损伤,我们利用选择性线粒体K+ATP通道阻断剂(5-hydroxydecanoate, 5-HD)探讨线粒体KATP通道在异氟烷预处理中的作用.     

缺血/再灌注心肌损伤保护措施的研究进展

限制心肌缺血损伤的最有效方法为再灌注血液 ,但再灌注本身亦可导致长时间缺血的心肌组织产生严重损伤 ,即再灌注损伤 ,在心内直视手术和围麻醉期发生较多 ,近年来研究发现行心肌缺血预处理 ,补充外源性Ｌ -精氨酸 ,使用吸入麻醉药、芬太尼及钾通道开放剂对缺血 /再灌注损伤心肌有保护作用 ,本文就此方面研究进展综述如下。1　心肌缺血预处理 (ｉｓｃｈｅｍｉｌｃｐｒａｃｏｎ ｄｉｔｉｏｎｉｎｇ、ＩＰ)对缺血再灌注心肌的保护　　 1986年Ｍｕｒｒｙ〔1〕首先提出ＩＰ。认为心肌经过一次或反复多次的短暂缺血 /再灌注后 ,使心肌内源性保护…     

Mg^2＋对猪冠冠脉平滑肌细胞钙激活钾通道的激活作用的初步研究

研究Ｍｇ＾２＋对猪冠脉肌细胞钙激钾通道的作用，以揭示Ｍｇ＾２＋扩血管作用的电生理机制。方法：应用膜片钳制技术ｉｎｓｉｄ－ｏｕｔ方式记录冠脉平滑肌上的单通道活动，经ＰＣＬＡＭＰ软件进行微机采用储存数据和数据的分析处理。结论：Ｍｇ＾２＋对钙激活钾驼的激活作用可能为Ｍｇ＾２＋调节心血管活动的重要机制之一。     

ATP敏感性钾通道和钙激活钾通道对血管平滑肌的调控作用

在所有的离子通道中，钾通道种类最多。在血管平滑肌中目前已确认至少存在４种钾通道：①ＡＴＰ敏感性钾通道（ＫＡＴＰ）；②钙激活钾通道（ＫＣａ）；③电压依赖性（延迟整流）钾通道（ＫＶ）；④内向整流钾通道（ＫＩＲ）。它们在调节血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）膜电位及血管张力方面各有其独特功能。近年来国际上对ＫＡＴＰ及ＫＣａ研究较多，本文就这两个钾通道的特性、调控及生理和病理状态下的改变作一综述。１　ＡＴＰ敏感性钾通道（ＫＡＴＰ）１．１　ＫＡＴＰ的特性　ＫＡＴＰ分布广泛，但密度较低，单个平滑肌细胞（ＳＭＣ）上只…     

AngⅡ对背景钾流的影响

目的：应用膜片钳技术研究了生物活性递质－血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)对豚鼠单个心肌细胞内向整流性钾流（IK1）的影响。方法：探讨递质－受体－通道间的相互作用。结果：AngⅡ促进IK1,内向整流作用减弱。单通道记录表明,IK1的加大是由AngⅡ激活了一种非常态钾电流,它不受Losartan和Glibenclamide（ATP敏感性钾通道阻滞剂）的影响,提示这种非常态钾电流由AT2受体介导,可能是IK1的非常态激活或AngⅡ经AT2受体激活的一种钾电流。     

粉防己碱对离体大鼠心脏缺血-再灌注损伤心肌的保护作用

利用大鼠离体工作心研究粉防己碱（Tet）对缺血-再灌损伤心肌的保护作用，结果表明，Tet能明显改善再灌注损伤心肌的心功能，增加心肌灌流量，降低心律失常发生率，降低心肌磷酸肌酸激酶（CPK）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷草转氨酶（SGOT）的外漏及心肌含水量，并能减少脂质过氧化产物-丙二醛（MDA）的形成。以上作用均与其阻钙通道及钙激活的钾通道、降低胞内钙含量密切相关。     

心脏疾病中KATP通道的研究新进展

KATP通道被认为是细胞内的代谢信号感受器,调节机体对外界刺激的适应性.心肌KATP通道的激活主要通过缩短动作电位时程,减少钙超载,减少能量消耗,抑制线粒体渗透性转换孔开放,减少细胞凋亡及坏死等,使心肌对缺血、缺氧、交感神经等应激的耐受性增加,从而保护心肌.近几年,关于其保护作用机制研究已经取得了很大进展,KATP通道在心肌缺血、急性心肌梗死、心力衰竭、心律失常及心肌病等心脏疾病中的作用如此重要,笔者就此作一综述.     

ATP 敏感性钾通道对家兔缺血/再灌注心肌的作用

目的探讨ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂Ｃｒｏｍａｋｌｉｍ和其阻断剂优降糖对缺血／再灌注心肌的作用。方法在氨基甲酸乙酯麻醉家兔心肌缺血／再灌注模型上，观察ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂Ｃｒｏ ｍａｋｌｉｍ和其阻断剂优降糖对家兔血流动力学、心功能、心肌耗氧量、心外膜电图、心肌梗塞范围的影响。结果在缺血／再灌注过程中，血流动力学，心功能，心肌耗氧量均明显持续性降低；各组心外膜电图ＳＴ段在缺血过程中明显抬高；单纯缺血／再灌注组的心肌梗塞范围为３２．３％，ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂Ｃｒｏｍａｋｌｉｍ降低心肌梗塞范围至２３．３％（Ｐ＜０．０１），其阻断剂优降糖对心肌梗塞范围无影响，但可取消Ｃｒｏｍａｋｌｉｍ的心肌保护效应。结论ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂Ｃｒｏｍａｋｌｉｍ减轻心肌损伤，对缺血／再灌注心肌有保护作用。     

AngⅡ受体对内向整流性钾流的影响

目的　探讨血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )对心肌细胞内向整流性钾流 (IK1)的调节作用及其机制。方法　应用膜片钳技术研究AngⅡ对豚鼠单个心肌细胞IK1的影响。结果　AngⅡ促进IK1,内向整流作用减弱。单通道记录表明 ,IK1的加大是由AngⅡ激活了一种非常态钾电流 ,这不受Losartan和Glibenclamide (ATP敏感性钾通道阻滞剂 )的影响。结论　这种非常态钾电流由AT2 受体介导 ,可能是IK1的非常态激活或AngⅡ经AT2 受体激活的一种钾电流