白细胞介素18及其生物活性

白细胞介素１８（ＩＬ－１８）是新近发现的一种细胞因子，能诱导ＴＨ１细胞等产生ＩＦＮ－γ，ＧＭ－ＣＳＦ等细胞因子及Ｆａｓ配体，具有增强ＴＨ１细胞和ＮＫ细胞的细胞素作用等免疫调节功能，在抗病原微生物感染，抗肿瘤及抗超敏反应等方面有着潜在的应用前景。同时，它也是内毒素诱导的小鼠肝坏死性休克的关键因子。     

白细胞介素１８受体及其介导的信号转导

白细胞介素１８（ＩＬ－１８）是Ｏｋａｍｕｒａ等［１］于１９９５年发现的一种新的细胞因子,因其能诱导Ｔ细胞产生ＩＦＮ－γ,被称为ＩＦＮ－γ诱导因子（ＩＧＩＦ）,后被命名为ＩＬ－１８。此后,有关ＩＬ－１８的研究十分活跃。研究发现,ＩＬ－１８除了诱导细胞产生ＩＦＮ－λ外,还能诱导ＧＭ－ＣＳＦ,ＩＬ－２及ＴＮＦα等其它Ｔｈ１型细胞因子的产生,具有促进Ｔｈ１细胞发育、增殖和分化以及增强ＮＫ细胞活性的作用。多项研究提示,ＩＬ－１８具有抗多种病原微生物感染及抗多种肿瘤的作用,中和或拮抗ＩＬ－１８的效应可能在抗…     

白细胞介素—18—一种新的免疫细胞调节因子

白细胞介素－１８，原名ＩＧＩＦ，是从小鼠及人的肝细胞中克隆到的一种新的细胞因子，经ＩＣＥ水解去除其前体蛋白Ｎ－端的前导序列而被活化，ＩＬ－１８显著刺激ＴＨ１细胞产生ＩＦＮ－γ，增强ＮＫ细胞和ＦａｓＬ介导的细胞毒效应，同时在细胞免疫介导组织损伤中也可能起重要的作用，ＩＬ－１８在肿瘤，自身免疫性疾病以及抗炎症治疗中可能有潜在的应用前景。     

IL－12和寄生虫感染

ＩＬ－１２和寄生虫感染［日］／小出幸夫／／临床免疫，－１９９５，２７（１）．－５６小鼠的Ｔ细胞克隆根据其产生的细胞因子不同，分为ＴＨ１和ＴＨ２细胞，ＴＨ１细胞产生ＩＬ－２，ＩＦＮ－γ，ＬＴ－α（ＴＮＦ－α）；ＴＨ２细胞产生ＩＬ－４，ＩＬ－５，ＩＬ－９...     

白细胞介素18及其生物活性

白细胞介素１８（ＩＬ１８）是新近发现的一种细胞因子,能诱导ＴＨ１细胞等产生ＩＦＮγ、ＧＭＣＳＦ等细胞因子及Ｆａｓ配体（ｆａｓＬ）,具有增强ＴＨ１细胞和ＮＫ细胞的细胞毒作用等免疫调节功能,在抗病原微生物感染,抗肿瘤及抗超敏反应等方面有着潜在的应用前景。同时,它也是内毒素诱导的小鼠肝坏死性休克的关键因子。ＩＬ１８主要由活化的巨噬细胞和肝Ｋｕｐｆｅｒ细胞产生,与ＩＬ１２有许多相似的生物活性,在诱导ＩＦＮγ的产生上,两者相互协同,但作用的途径不同     

抗人白细胞介素-18鼠单克隆抗体的制备

白细胞介素１８〔１〕（简称ＩＬ１８）原名ＩＧＩＦ（ＩＦＮγｉｎｄｕｃｉｎｇｆａｃｔｏｒ），是从小鼠及人的肝细胞中克隆到的一种新的细胞因子，经ＩＣＥ（ＩＬ１βｃｏｎｖｅｒｉｎｇｅｎｚｙｍｅ）水解去除其前体蛋白Ｎ端的前导序列而被活化。ＩＬ１８可显著刺激ＴＨ１细胞产生γＩＦＮ，增强ＮＫ细胞和ＦａｓＬ介导的细胞毒效应，同时在细胞免疫介导的细胞损伤中也可能起重要的作用。ＩＬ１８在肿瘤、自身免疫性疾病及抗炎症治疗中，可能具有潜在的应用前景。１　材料和方法１－１　材料和试剂　重组人ＩＬ１８由…     

IL－4能增加IFN－γ合成但抑制IFN－γ产生细胞的发育

ＩＬ－４能增加ＩＦＮ－γ合成但抑制ＩＦＮ－γ产生细胞的发育［英］／ＮｏｂｌｅＡ…∥Ｉｍｍｕｎｏｌ．－１９９５，８５。－３５７～３６３ＩＬ－４是ＩＬ－γ的抑制物，有报告提出ＩＬ－４能抑制ＴＨ１细胞发育，并能阻断人体内淋巴细胞合成ＩＦＮ－γ但ＩＬ－４转基...     

IFN-γ和TNF-α诱导Fas表达在β胰岛细胞杀伤中的作用

目的：研究人β胰岛细胞Ｆａｓ的表达及细胞因子诱导Ｆａｓ表达量的增加在β胰岛细胞杀伤中的作用。方法：用ＦＡＣＳ检测ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α作用于人β胰岛细胞株（ＮＩＴ）前后Ｆａｓ表达水平及ｓＦａｓＬ和抗Ｆａｓ介导细胞凋亡的变化。结果：ＮＩＴ表达无Ｆａｓ表达,ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α可促进其Ｆａｓ表达增加,以及对ｓＦａｓＬ和ａｎｔｉ－Ｆａｓ介导细胞毒敏感性增加。结论：细胞因子诱导β胰岛细胞表面Ｆａｓ的表达可能在Ⅰ型糖尿病（ＩＤＤＭ）的病理损伤中起重要作用。     

人肿瘤细胞TH2类细胞因子的逆转与NK抗性变化的研究

目的研究促使人肿瘤细胞中ＴＨ２类细胞因子表达向ＴＨ０型的逆转及逆转后的肿瘤细胞对ＮＫ抗性的变化。方法首先用ＭＴＴ方法对悬浮培养的肿瘤细胞株ＤＢ大淋巴细胞瘤、Ｋａｒｐａｓ淋巴瘤、Ｍｉｃｈａｅｌ淋巴瘤、Ｒａｊｉ、ＨＬ６０和Ｋ５６２进行了ＮＫ杀伤敏感性的筛选。选择ＮＫ不敏感的Ｋａｒｐａｓ淋巴瘤和ＨＬ６０，用ｒｈＩＦＮγ、ｒｈＩＬ－１２和抗ＩＬ－１０ＭｃＡｂ经不同组合对其进行由ＴＨ２类细胞因子表达向ＴＨ１类细胞因子表达的促逆转研究，并观察促逆转后的肿瘤细胞对ＮＫ抗性的变化。结果ＲＴ－ＰＣＲ结果表明，经上述不同细胞因子组合诱导后，Ｋａｒｐａｓ淋巴瘤细胞均从表达ＴＨ２类细胞因子为主向ＴＨ０型逆转，并且各组逆转后的肿瘤细胞对ＮＫ的抗性均有不同程度的减弱。结论ＴＨ１类细胞因子（如ＩＦＮγ）、ＴＨ２类细胞因子拮抗剂（如ＩＬ－１０单抗）和ＩＬ－１２不同程度地促进肿瘤细胞表达的细胞因子由ＴＨ２型向ＴＨ０／ＴＨ１型逆转。促逆转后可以改善肿瘤细胞对机体杀伤作用的敏感性，提高抗肿瘤免疫能力     

IL－2在IFN－γ基因表达早期激活阶段的诱导作用

ＩＬ－２在ＩＦＮ－γ基因表达早期激活阶段的诱导作用［英］／ＡｒａｄＧ…／／ＩｍｍｕｎｏｌｏｆｌｙＬｅｔｔｅｒｓ．一１９９５．４４．一２１３ＩＦＮ－γ在保护性免疫中起重要作用。ＩＬ－２是一种多功能细胞免疫应答激活剂，可使Ｔ细胞、ＮＫ细胞活化，增殖并分泌...     

白介素12增强白介素4基因转染的肿瘤细胞诱导CTL的研究

ＩＬ－１２是一种具有广泛免疫调节作用和抗肿瘤作用的细胞因子研究了ＩＬ－１２对白介素４基因转染的小鼠Ｂ１６黑素瘤细胞（Ｂ１６－ＩＬ－４＾＋）诱导的ＣＴＬ的杀伤活性，ＩＦＮ－γ分泌水平和增殖能力的影响，结果发现ＩＬ－１２能显著增强体外诱导的ＣＴＬ的杀伤活性及提高ＩＦＮ－γ的分泌水平，并能促进ＣＴＬ的增殖，ＩＬ－１２与低剂量的ＩＬ－２（５０Ｕ／ｍｌ）合用能协同增强ＣＴＬ的杀伤活性，ＩＦＮ－γ分泌水平及肿     

IL—10对外周血单个核细胞体外产生IL—2及IFN—γ的调节作用

为探讨Ｔｈ１与Ｔｈ２两类细胞因子间相互调节，研究了ｒｈＩＬ－１０对ＰＨＡ体外诱导人ＰＢＭＣ产生ＩＬ－２及ＩＦＮ－γ的影响。结果表明，１０ｎｇ／ｍｌＩＬ－１０明显抑制ＰＢＭＣ产生ＩＬ－２及ＩＦＮ－γ（Ｐ＜０．０２及Ｐ＜０．０１）。在加入兔抗人ＩＬ－１０抗体的ＰＢＭＣ体外培养体系中，在５μｇ／ｍｌ浓度时，ＩＬ－２产生可明显增加（Ｐ＜０．０５），随着抗体浓度增加，ＩＬ－２呈剂量依赖性增加（ｒ＝０．９６２，Ｐ＜０．０１），ＩＦＮ－γ产生亦增加，但差异不明显。本研究表明ＩＬ－１０抑制活化人ＰＢＭＣ体外产生ＩＬ－２及ＩＦＮ－γ，而抗人ＩＬ－１０抗体则表现出增强作用。ＩＬ－１０介导Ｔｈ１与Ｔｈ２两类辅助性Ｔ细胞间的相互调节，选择机体对抗原的免疫应答类型，从而对临床疾患的防治有一定指导意义。     

高浓度抗CD3单抗诱导人外周血单个核细胞凋亡及细胞因子对？…

使用抗ＣＤ３单抗诱导新鲜分离的人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）凋亡，同时观察细胞因子对其影响，１８ｈ后电镜发现处理组发生典型凋亡改变，ＤＮＡ电泳出现典型阶梯状条。ＴＵＮＥＬ法流式细胞仪检测发现处理组凋亡发生率３９．６％，显著高于对照组（Ｐ〈０．０１），ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α可显著增强抗ＣＤ３单抗诱导的凋亡，ＩＬ－１￣ＩＬ－３，ＴＮＦ－α对凋亡无明显影响。ＣｓＡ可抑制剂ＣＤ３单抗诱导的凋亡，但加入ＩＦ     

经TNFα和TNFβ介导IL－1协同IL－2诱导产生LAK细胞

经ＴＮＦα和ＴＮＦβ介导ＩＬ－１协同ＩＬ－２诱导产生ＬＡＫ细胞［英］／ＬａｚｅｎｂｙＡＷ…／／Ｇｙｔｏｋｉｎｅ，－１９９２，４．－４７９～４８７ＩＬ－１能协同ＩＬ－２刺激人ＰＢＬ生成ＬＡＫ细胞，推测其机制是通过增加ＴＮＦ的产生和ＴＮＦ受体的表达。本实...     

IL－12－NK细胞剌激因子的研究进展

ＩＬ－１２又称ＮＫ细胞刺激因子（ＮＫＳＦ），是最近才被纯化、鉴定的一种新型细胞因子。它是由二硫键相连的异二聚体，其分子量为７０ｋＤ，它的基因也已被克隆。ＮＫＳＦ其有多种生物学功能，它能诱导外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）产生ＩＦＮ－γ，增强ＮＫ细胞介导的细胞毒活性，增强丝裂原激活的Ｔ细胞增殖，增强ＩＬ－２对ＬＡＫ活性的诱导。由于ＮＫＳＦ对免疫活性细胞的诱导和调节功能，提示它在肿瘤和病毒性疾病的生物免疫治疗中起着重要作用。     

内源性IL-12决定人PBMC产生干扰素γ的水平(英)

目的：ＩＦＮ－γ是由被有丝分裂原或抗原所激活的Ｔ细胞和ＮＫ细胞所产生，它具有广泛的免疫调节活性，现认为ＩＬ－１２（外源性）是诱导 ＩＦＮ－γ产生的强诱导剂，并可促进静息 ＣＤ４＋Ｔ细胞朝向 Ｔｈ１表型分化，即诱导细胞免疫。目的是为了解由ＰＢＭＣ产生的内源性ＩＬ－１２是否在体外可诱导ＩＦＮ－γ的产生及通过何机制诱导细胞免疫。方法：用抗ＣＤ３抗体、ＰＨＡ、抗ＣＤ３抗体加抗ＣＤ２８抗体和抗原（ＭＬＣ）来检测被刺激的ＰＢＭ细胞的ＩＦＮ－γ的产生，同时也用ＩＬ－１２和ＩＬ－１２Ｒβ１的中和抗体来抑制ＩＦＮ－γ的产生。结果：激活的人ＰＢＭ中ＩＦＮ－γ分泌依赖于内源性ＩＬ－１２的产生，而且激活的Ｔ细胞可诱导ＡＰＣ细胞产生ＩＬ－１２，此过程是通过Ｔ细胞表面的ＣＤ４０Ｌ和ＡＰＣ的ＣＤ４０相互作用而实现。结论：这些结果提示，内源性ＩＬ－１２在正常宿主抗细胞内抗原的感染反应中起重要作用，在某些形式的自身免疫性疾病和移植排斥反应的免疫病理发生中也起中心作用。     

IL－6增强弓形虫在细胞内复制──与IFN－γ和TNF－α的相互作用

ＩＬ－６增强弓形虫在细胞内复制──与ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α的相互作用［英］ＩＭｉｌｅｓＨＢ…／／ＪＩｍｍ－ｒｎｏｌ，－１９９４．１５３．－４５８３ＩＬ－６，ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α是弓形虫感染后产生的炎症应答的细胞因子，主要作用机制是通过ＩＦＮ－γ激活...     

iRNA及S—TF对肿瘤病人细胞因子的调节作用

本文观察ｉＲＮＡ，Ｓ－ＴＦ及化疗对３３例肿瘤病人ＩＬ－１，ＩＬ－２及ＩＦＮ－γ的影响。结果发现，①肿瘤病人的ＩＬ－１，ＩＬ－２及ＩＦＮ－②正常人各细胞因子间呈正相关，肿瘤病人仅ＩＬ－１与ＩＬ－２相关；③免疫治疗后各细胞因子活性显著增强，ＷＢＣ明显增加，且ＩＬ－１活性，ＩＬ－２活性及ＷＢＣ增加明显高于化疗者。研究表明，宿主细胞因子低下或失调，可能与肿瘤的发生发展有关；应用抗瘤ｉＲＮＡ及Ｓ－ＴＦ，可恢     

粘附分子对CD3介导的胸腺细胞[Ca^2＋]i应答的影响

ＬＦＡ－１和ＩＣＡＭ－１广泛表达于各胸腺细胞亚群，但ＩＣＡＭ－１在ＰＮＡ￣＋细胞的表达下调。本文报道：用抗ＬＦＡ－１／ＩＣＡＭ－１和抗ＣＤ３单抗，分析了粘附分子ＬＦＡ－１／ＩＣＡＭ－１对抗ＣＤ３诱导的胸腺细胞［Ｃａ￣（２＋）］ｉ应答的影响。结果显示，可溶性抗ＬＦＡ－１／ＩＣＡＭ－１可抑制ＣｏｎＡ刺激的胸腺细胞增殖，且以抗ＬＦＡ－１抗体的作用更为显著，在ＣｏｎＡ或抗ＣＤ３诱导的胸腺细胞［Ｃａ￣（２＋）］ｉ应答中，抗ＬＦＡ－１单抗可明显抑制［Ｃａ￣（２＋）ｉ升高。但如果用二抗交联ＣＤ３和ＬＦＡ－１，胸腺细胞［Ｃａ￣（２＋）ｉ则显著高于单独交联ＣＤ３时的水平（Ｐ＜０．０１），而ＣＤ３与ＩＣＡＭ－ｌ交联却无此效应，此外，仅交联ＬＦＡ－１或ＩＣＡＭ－１也无诱导［Ｃａ￣（２＋）］ｉ应答的作用。提示在ＬＦＡ－ｌ与ＩＣＡＭ－１介导的胸腺细胞与胸腺基质细胞相互作用中，ＬＦＡ－１可为ＴＣＲ／ＣＤ３途径介导的胸腺细胞活化提供复合刺激信号。     

iRNA及S－TF对肿瘤病人细胞因子的调节作用

本文观察ｉＲＮＡ、Ｓ－ＴＦ及化疗对３３例肿瘤病人ＩＬ－１、ＩＬ－２及ＩＦＮ－γ的影响。结果发现，①肿瘤病人的ＩＬ－１、ＩＬ－２及ＩＦＮ－γ活性均显著低于正常人；②正常人各细胞因子间里正相关，肿瘤病人仅ＩＬ－１与ＩＬ－２相关；③免疫治疗后各细胞因子活性显著增强，ＷＢＣ明显增加，且ＩＬ－１活性、ＩＬ－２活性及ＷＢＣ增加明显高于化疗者。研究表明，宿主细胞因子低下或失调，可能与肿瘤的发生发展有关；应用抗瘤ｉＲＮＡ及Ｓ－ＴＦ，可恢复肿瘤病人的细胞因子水平，这对预防肿瘤的发生发展及提高化疗抗瘤效果，可能具有一定作用。