前列地尔对血管内皮保护作用的实验研究

目的：观察前列地尔（PGE1）短期干预对高脂饮食兔动脉粥样硬化（AS）及血管内皮功能的影响.方法：日本大耳白兔24只随机分为空白对照组、高脂对照组、氟伐他汀组、前列地尔组.于实验第8、12周测定一氧化氮（NO）与内皮素（ET）,并对主动脉进行组织形态学观察.结果：氟伐他汀及前列地尔干预4周后,与高脂对照组比较,NO明显升高（P〈0.01）,ET明显下降（P〈0.01）,而两组之间无明显差异（P〉0.05）.结论：前列地尔通过升高血清NO、降低ET抑制AS斑块形成.     

兔动脉粥样硬化易损斑块与血清炎症因子的相关性研究

目的:研究血清钙调神经磷酸酶(CaN)和正常T细胞表达和分泌的活性调节蛋白(RANTES)水平与兔动脉粥样硬化斑块易损性的关系.方法:30只雄性家兔随机分为:(1)空白对照组(Control组,10只),普通饲料喂养12周;(2)稳定斑块组(AS组,10只),高脂饮食(含胆固醇1%和猪油5%)喂养12周;(3)易损斑块组(VAP组,10只)高脂饮食喂养12周,于处死前24和48 h分别给予两次药物触发.测定各组第0周、12周血脂,12周处死后检测兔血清CaN和RANTES水平,Masson染色法计算校正的斑块面积、易损指数及其与血清细胞因子的相关系数.结果:高脂喂养12周后AS组和VAP组的血脂、CaN水平较Control组明显升高(P＜0.01).VAP组RANTES水平(97.48±12.22)ng/mL明显高于AS组(25.01±4.45)·ng/mL和Control组(24.88±5.22)ng/mL(均P＜0.01).与AS组比较,VAP组校正的斑块面积[(52.26±11.58)%vs(32.26±9.76)%]和易损指数(6.25±1.97vs3.24±1.12)差异均有显著性(P＜0.01);AS组和VAP组的RANTES水平与两个易损指标均明显正相关(P＜0.05);AS组CaN水平与两个易损指标均呈负相关(r=-0.62,-0.67;P＜0.05).结论:RANTES可能是易损斑块预测和干预的重要指标.     

烟酸对高脂血症兔主动脉斑块面积和MCP-1的影响

[目的]观察烟酸对动脉粥样硬化斑块形成及单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的影响.[方法]将新西兰兔给予高胆固醇饮食8周后随机分为高脂组、烟酸组和对照组.第14周末处死动物进行主动脉病理学检测,酶联免疫吸附法测定MCP-1浓度和半定量逆转录聚合酶链反应测定MCP-1 mRNA的表达.[结果]高胆固醇饮食14周后,兔主动脉内膜较对照组显著增厚,并明显可见斑块形成.烟酸干预6周后胆固醇水平显著低于高脂组(P＜0.05);主动脉内膜厚度小于高脂组,斑块面积也显著小于高脂组(P＜0.01).正常饮食兔的MCP-1水平很低[(61.4±10.2)pg/mL],高胆固醇饮食后显著升高[(227.1±23.0) pg/mL],烟酸干预6周后则显著降低[(164.5±21.7) pg/mL,P＜0.01];血清MCP-1水平与动脉粥样硬化斑块的面积呈正相关(r=0.71,P＜0.01).[结论]烟酸延缓动脉粥样硬化斑块的形成作用可能与其降脂及降低MCP-1水平有关.     

磁处理水对家兔实验性动脉粥样硬化的影响

目的探讨磁处理水对家兔实验性动脉粥样硬化(AS)的影响。方法将新西兰雄性白兔随机分为4组即对照组、模型组、预防组和治疗组。以高脂饲料复制家兔AS模型,分阶段给饮磁处理水,检测血中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)含量并观察主动脉内膜病理学改变;测量主动脉内膜脂斑脂纹、粥样灶面积及动脉内膜厚度。结果预防组和治疗组血浆LDL-c比模型组明显降低(q=7.94,6.28,P＜0.01),主动脉内膜脂质沉积减少(q=16.99,16.62,P＜0.01),粥样斑块形成面积减小（q=13.06,14.98,P＜0.01）,内膜增生程度减轻（q=9.89,10.35,P＜0.01）。结论提示磁处理水在家兔实验性AS的预防中起一定作用。     

运动和高脂膳食对代谢综合征大鼠心肌细胞氧化应激反应的影响

摘要 目的：对代谢综合征（metabolism syndrome,MS）大鼠实施有氧运动和饮食干预,观察运动和高脂膳食对MS大鼠氧化应激反应（oxidative stress ,OS）的影响,探讨运动和饮食对MS大鼠心血管氧化应激作用的可能机制。 方法：70只雄性清洁级SD大鼠,随机抽取6只作为基础对照组（C）,其余高脂高盐高糖饲养18周建立MS大鼠模型。MS模型大鼠随机分为普食安静（RC）、高脂安静（HC）、普食运动（RE）、高脂运动（HE）4组,每组6只。HE组和RE组行运动干预,HC组和HE组继续高脂饲料饲养,12周后同期处死。检测血清巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、粘附因子纤溶酶原激活物抑制剂I（PAI-1）、氧化应激型氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）水平;检测心肌组织MCP-1、PAI-1、ox-LDL、eNOS及过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）mRNA表达量。 结果：血清指标中,与C组比,HC与RC组ox-LDL、除RE组外MCP-1、HC组PAI-1、RC与RE组eNOS均显著升高（P＜0.01）;与HC组相比,HE与RE组ox-LDL和MCP-1、PAI-1所有组均显著降低（P＜0.05,P＜0.01）、eNOS RC与RE组显著升高（P＜0.05,P＜0.01）;与RC组相比,HE与RE组MCP-1均显著降低（P＜0.05,P＜0.01）;与HE组相比,RE组MCP-1显著降低（P＜0.01）,eNOS显著升高（P＜0.01）。心肌组织中,与C组比,HC与RC组MCP-1、PAI-1显著升高,PPARα显著降低,RC、HE与RE组eNOS显著升高（P＜0.01）;与HC组相比,HE与RE组MCP-1、PAI-1及RC组PAI-1显著降低,HE与RE组eNOS、PPARα及RC组eNOS显著升高（P＜0.05,P＜0.01）;与RC组相比,RE组MCP-1、PAI-1显著降低,eNOS、PPARα显著升高（P＜0.05,P＜0.01）;与HE组相比,RE组MCP-1显著降低（P＜0.01）,eNOS显著升高（P＜0.05）;PPARα与MCP-1和PAI-1呈负直线相关（P＜0.01）。 结论：MS大鼠氧化应激反应增强。运动和饮食干预均能降低MS大鼠心肌氧化应激反应。运动能提高氧化应激调节因子PPARα mRNA表达而饮食控制作用不大,PPARα mRNA表达增加进而调控MCP-1,PAI-1,eNOS mRNA的表达,可能是有氧运动抗氧化应激的机制。     

激活素受体相互作用蛋白2在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块中表达的研究

目的研究激活素受体相互作用蛋白2（activin receptor-interacting protein 2,ARIP2）在小鼠动脉粥样硬化（AS）斑块组织中的表达情况,探讨其与AS斑块的相互关系;检测小鼠血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平,探讨其与AS的关系。方法载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠16只,随机分为两组,其中空白对照组给予普通饲料,高脂模型组给予高脂饲料。饲养8周后,分离血清检测MMP-9、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）水平。采用免疫组织化学法检测小鼠AS斑块中ARIP2的表达水平。采用相关分析方法分析MMP-9与ARIP2表达水平的关系。结果①高脂模型组比空白对照组血清MMP-9、TG及TC水平升高,MMP-9（405.76±53.82）μg/L vs（335.78±46.57）μg/L,TG（1.54±0.35）mmol/L vs（1.13±0.28）mmol/L,TC（23.72±5.43）mmol/L vs（17.59±4.30）mmol/L（P〈0.05或〈0.01）。②苏木素-伊红（HE）染色结果显示：空白对照组主动脉内膜稍增厚,泡沫细胞极少;高脂模型组主动脉内膜明显增厚,可见大量泡沫细胞,胞体增大,胞浆呈空泡状。③ARIP2在空白对照组中表达量很低,而在高脂模型组中呈强阳性表达,其表达量分别为365.46±132.71 vs 1 536.73±634.92（P〈0.01）。血清MMP-9水平与ARIP2的表达量呈正相关（r=0.853,P〈0.05）。结论小鼠AS组织中ARIP2表达明显上调,调节激活素信号转导,干预ARIP2表达水平有望成为动脉粥样硬化治疗的一种新手段。     

超声生物显微镜评价高脂饮食促进载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化

目的 探讨应用超声生物显微镜(UBM)评价高脂饮食下载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠动脉粥样硬化的价值.方法 将32只8周龄ApoE基因敲除小鼠分为两组,一组饲以高脂饲料为高脂组,另一组饲以常规饲料作为对照组.饲养8周和16周后,采用Vevo 770超声成像系统观察两组小鼠升主动脉内-中膜厚度(IMT)及动脉粥样硬化斑块面积,并与病理组织学结果和血脂水平进行比较.结果 UBM显示高脂组和对照组小鼠主动脉根部管壁均增厚,出现粥样硬化斑块,但高脂组IMT及斑块面积均较对照组小鼠高,差异具有统计学意义(P＜0.05).UBM所测IMT及斑块面积与病理结果相关性良好(r分别为0.81和0.70);高脂组小鼠血清甘油三酯(TC)及总胆固醇(TG)水平均较对照组升高(P＜0.05),UBM所测IMT随TC水平升高而增加,两者呈正相关(r=0.528).结论 高脂饮食可促进ApoE基敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块形成,超声生物显微镜能作为无创性观测手段来评价活体小鼠的动脉粥样硬化改变.     

动脉粥样硬化与血管细胞黏附分子-1基因表达关系的研究

目的探讨动脉粥样硬化(AS)与血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)基因表达的关系。方法16只大耳白兔随机分为常规饲料组(对照组)和胆固醇饲料组,饲养16周建立AS模式。饲养前后检测兔血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)浓度。取主动脉行病理学检查。采用免疫组化(S-P法、DAB染色)和逆转录多聚酶链式反应(PCR)方法测定主动脉壁VCAM-1阳性表达百分比和mRNA的基因表达。结果0周两组动物TC、TG、LDL差别无显著性(P>0.05),胆固醇饲料组饲养8周及16周后血清TC、LDL较0周明显升高(P<0.01),并且明显高于对照组(P<0.01)。胆固醇饲料组主动脉可见动脉粥样斑块形成,病变局部VCAM-1的阳性染色百分比和mRNA的表达量均明显高于对照组,分别为(18.38±2.55)%和(2.92±0.31)%及1.116±0.017和0.684±0.006(P<0.01)。结论AS的发生伴有VCAM-1的过度表达,这种过度表达可能与AS病变的发生发展具有一定关系。     

吡格列酮对实验性兔主动脉粥样硬化的预防作用

目的:探讨预防性应用吡格列酮(Piog)对血脂和动脉粥样硬化(AS)斑块的影响。方法:24只新西兰白兔随机分为四组,I组:正常对照组6只,II组:高胆固醇饮食(Hi-chol)组6只,III组:Hi-chol加高剂量Piog组6只,IV组:Hi-chol加低剂量Piog组6只,喂养8周后处死。于实验终点取兔血清测定血脂;取兔主动脉,观察血管AS斑块及脂质条纹形成情况;免疫组化法测定主动脉血管内皮金属蛋白酶-9(MMP-9)。结果:(1)血脂:Hi-chol成功诱发高脂血症(高TC、TG、LDL-C,HDL-C下降未达显著水平),预防应用高、低剂量Piog明显降低TG,P<0.001。(2)主动脉AS程度:Hi-chol组AS最明显,高、低剂量Piog明显改善主动脉AS情况。(3)主动脉弓血管内壁免疫组化:Hi-chol组、Hi-chol加高低剂量Piog组MMP-9阳性面积比(阳性染色面积/斑块总面积)与正常对照组比较明显升高(P<0.001),高剂量Piog组与单纯Hi-chol组比较,明显降低其表达(P<0.05)。结论:在新西兰兔中,高脂饮食成功诱发高脂血症和动脉粥样硬化,而预防性服用吡格列酮可一定程度上降低TG水平,抑制粥样斑块形成,高剂量吡格列酮降低主动脉粥样斑块内MMP-9表达。     

PPAR-γ在兔动脉粥样硬化模型中的表达及替米沙坦的干预作用

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ）在兔动脉粥样硬化模型中的表达，以及替米沙坦的干预作用。方法 32只雄性日本大耳白兔随机分为高脂饮食组（A组）、高脂饮食＋替米沙坦组（B组）、高脂饮食＋氯沙坦（c组）和正常饮食组（D组）四组，每组8只。各组分别在喂养16周末时处死，称重，免疫组化法检测PPAR-γ，全自动生化分析仪检测血脂的表达水平。结果 PPAR-γ的表达水平A、B组分别与C、D有显著差异（P〈0．01）。B组PPAR-γ表达与A组元显著差异（P〉0．05）。B组总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）和甘油三酯（TG）水平与A、C、D组差异显著（P〈0．01）；C组和A组差异元显著性（P〉0．05）。体重B、D组分别与A、C组有显著差异（P〈0．01）。结论 PPAR-γ在动脉粥样硬化模型中表达增高受多因素调节；替米沙坦具有较氯沙坦更强的抗动脉粥样硬化作用，可能和上调PPAR-γ表达的作用有关。     

应用超声技术评价复方丹参滴丸和美托洛尔对动脉粥样硬化的作用

目的 应用超声技术观察复方丹参滴丸和美托洛尔对兔腹主动脉动脉粥样硬化的影响。 方法 30只兔球囊拉伤后喂饲高脂饲料12周。12周后随机分为模型组、美托洛尔组和复方丹参滴丸组，各治疗组给予药物治疗12周。分别于实验前、12周末和24周末，应用超声技术检测腹主动脉。24周末处死动物进行病理学检查。 结果 12周末腹主动脉内-中膜厚度（IMT）显著增厚（P〈0．01），血流峰值速度（Vp）显著增快（P〈0．01）；24周末与模型组比较，复方丹参滴丸组和美托洛尔组IMT显著减小（P〈0．05），声学密度值AIIc％显著增大（P〈0．05），美托洛尔组Vp显著减慢（P〈0．05）。 结论 复方丹参滴丸和美托洛尔具有延缓动脉粥样硬化斑块进展的作用。     

四种药物对兔动脉粥样硬化血管内皮功能的影响

目的　应用超声技术对比舒降之、普罗布考、开搏通和中药对兔动脉粥样硬化内皮依赖性血管扩张功能的影响。方法　新西兰兔 45只 ,随机分为动脉粥样硬化模型组 (40只 )和正常对照组 (5只 )。1 2周末 ,模型组兔停喂胆固醇饲料 ,随机分成 5组 :自然消退组、舒降之组、普罗布考组、开搏通组和中药组。治疗时间为 1 2周。 2 4周末 ,股动脉插管至胸主动脉 ,经导管注入乙酰胆碱 ,然后给予硝酸甘油 ,超声测量管腔内径变化及腹主动脉血流速度。结果　乙酰胆碱在正常对照组的作用为扩血管反应 ,在自然消退组则引起明显的血管收缩 ,4种药物减轻乙酰胆碱血管收缩作用的效果由强到弱依次为普罗布考、舒降之、中药和开搏通。硝酸甘油在各组动物均引起血管扩张 ,且扩张程度差异无显著性意义 (P >0 .2 5 )。总胆固醇与乙酰胆碱注射后动脉内径变化率呈中度负相关关系 (r =- 0 .57,P <0 .0 0 2 ) ,与硝酸甘油所致的内径变化率无明显相关关系。结论　舒降之、普罗布考、开搏通和中药对兔动脉粥样硬化内皮依赖性血管扩张功能具有不同的改善作用     

多普勒超声对兔动脉硬化的血流动力学与流变学研究

目的通过研究兔颈总动脉粥样硬化血液流变学与动力学的变化规律,探求其早期诊断的敏感指标.方法选24只大耳白兔随机分成2组:A组为正常饲料组(6只),B组为高脂饲料喂养组(18只),各分成3个亚组,分别喂养4周、8周、12周.观察颈总动脉Vs、PI、RI及血液流变学特性的变化,用病理结果进行验证.结果在兔AS不同阶段,B组家兔颈总动脉PI、RI逐渐增高(P＜0.01或P＜0.05),Vs无显著变化;血液流变学指标中全血黏度、红细胞聚集指数在4周以后出现进行性增高(P＜0.01或P＜0.05),并与PI、RI呈正相关;红细胞变形指数逐渐降低(P＜0.01或P＜0.05),与PI、RI呈负相关.结论血流动力学与血液流变学变化相结合可以早期定性、定量检测AS,动态观察其病变进展情况.     

普伐他汀对家兔血小板源一氧化氮系统影响的实验研究

目的动态观察普伐他汀治疗前后血小板源一氧化氮(NO)系统的变化及其与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)进程的关系。方法高胆固醇饲养诱导AS新西兰白兔模型30只。设普伐他汀药物干预组(A组,0周时开始服用普伐他汀10mg/d至24周)、普伐他汀药物治疗组(B组,在高胆固醇饲养(12周时开始服用普伐他汀10mg/d至24周)、无药物对照组(C组,0~24周均不用药)。采用RT-PCR方法检测A、B、C三组在0,6,12,18,24周不同时间血小板源内皮型氧化氮合酶(eNOS)基因mRNA和诱导型氧化氮合酶(iNOS)基因mRNA表达、氧化氮合酶(NOS)活性及NO含量的变化;通过大体病理形态证实不同时间大动脉AS程度及斑块形成情况。结果血小板源eNOSmRNA在0,6,12,18,24周时的表达量:A组无明显改变;B组分别是0.95±0.77,0.53±0.33,0.49±0.25,0.83±0.28,1.00±0.77(P<0.05);C组分别是0.82±0.16,0.40±0.29,0.33±0.29,0.51±0.23,0.19±0.12(P<0.05)。6,12周时B组和C组与A组比较明显降低(P<0.05);18,24周时,B组与A组无明显差异,但A组和B组较C组明显增高(P<0.01)。iNOS mRNA表达在A、B、C三组不同时期均无变化。NOS活性及NO含量在三组不同时期变化与eNOS mRNA相似。大体形态:A组未见AS形成;B组12周时见大动脉内膜粗糙,有大量脂纹,24周时有部分大动脉仍有脂纹,但内膜较光滑,未见斑块;C组24周时各大动脉均见大量斑块或脂纹。结论随着高胆固醇血症(HC)及AS的形成,血小板源eNOS mRNA表达量、NOS活性及NO含量逐渐降低;普伐他汀能上调血小板源eNOSmRNA表达,提高NOS活性,并能稳定AS病变的继续发展或使其逆转。     

氯沙坦对兔腹主动脉内皮损伤后血脂的影响

目的 :观察氯沙坦在兔腹主动脉内皮损伤后内膜保护过程中对血脂的影响。方法 :雄性新西兰大白兔 2 4只 ,随机分为普通饲料喂养组 (G1) ,高脂饮食喂饲 +动脉内皮损伤组 (G2 ) ,高脂饮食喂饲 +动脉内皮损伤 +氯沙坦治疗组 (G3 )。G2、G3组持续给予 1.5 %的胆固醇喂养 2周后行腹主动脉内膜剥脱术 ,G3组术后第 1d开始口服氯沙坦 10mg/(kg·d)。三组均于第 0 ,2 ,8周取兔耳缘静脉血 2mL检测血清总胆固醇及三酰甘油。结果 :高胆固醇喂养 8周后 ,G2、G3组血清总胆固醇及三酰甘油均明显增加 (P <0 .0 1)。结论 :氯沙坦抗动脉粥样硬化机制与血脂无关。     

Fenofibrate reduces tumor necrosis factor-alpha serum concentration and adipocyte secretion of hypercholesterolemic rabbits

BACKGROUND: Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) is produced by cells of the macrophage-monocyte lineage and by adipocytes. It may provide the link between inflammation and atherosclerosis. The aim of this study was to evaluate the effect of fenofibrate on serum TNF-alpha concentration and TNF-alpha secretion by adipocytes from hypercholesterolemic rabbits. METHODS: Ten male New Zealand white rabbits were fed with high-cholesterol diet for 8 weeks, and were randomly divided into two groups: (1) high cholesterol group: maintained cholesterol diet for 4 weeks; and (2) fenofibrate treated group: the same cholesterol diet supplemented with fenofibrate (30 mg/kg/day) for 4 weeks. Control group was fed with normal diet for 12 weeks. Subcutaneous adipose was collected for adipocytes culture. TNF-alpha concentrations in serum and adipocytes culture supernatant were measured by ELISA. RESULTS: Rabbits fed with high-cholesterol diet showed higher serum levels of total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol than those fed with normal diet (P<0.001). Fenofibrate treatment did not change serum lipid levels during the feeding period, but decreased high cholesterol diet-induced increases in body weight by 19% and serum TNF-alpha concentration by 44.7% in fenofibrate treated group compared with high cholesterol group (P<0.05). The decreased levels of TNF-alpha correlated with the weight loss (r=0.35, P<0.05). Fenofibrate (10 to 100 micromol/l) significantly reduced release of TNF-alpha in adipocytes (P<0.05). Meanwhile serum TNF-alpha concentration were significantly correlated with TNF-alpha secretion in adipocytes (r=0.51, P<0.05). CONCLUSIONS: Our study indicated that fenofibrate reduced tumor necrosis factor-alpha serum concentration and adipocyte secretion of hypercholesterolemic rabbits. This effect of fenofibrate might contribute to its benefits on the prevention and treatment of atherosclerosis.     

吉非罗齐对游离脂肪酸和脂肪型脂肪酸结合蛋白在血脂异常兔中影响

目的观察吉非罗齐短期干预对高胆固醇血症兔血清游离脂肪酸（FFA）及脂肪组织分泌脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（AFABP）的影响,并阐明其可能机制。方法 15只新西兰大白兔随机分为3组,每组5只。①对照组：给予普通饮食12周。②高胆固醇组：给予高胆固醇饲料12周。③吉非罗齐组：在饲以高胆固醇饲料8周的基础上给予吉非罗齐200 mg·kg^-1·d^-1 4周。酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清FFA、AFABP水平,应用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法测定脂肪组织AFABPmRNA的表达。结果高胆固醇组和吉非罗齐组兔饲养第8周及第12周血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、FFA水平均明显高于对照组（P〈0.01）;第12周时高胆固醇组和吉非罗齐组兔饲养血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、FFA水平均明显高于对照组（P〈0.01）;吉非罗齐组兔第12周末体质量较第8周明显下降（P〈0.05）,同时血清和脂肪组织培养的上清液中AFABP水平明显低于高胆固醇组（P〈0.05）;高胆固醇组和吉非罗齐组脂肪组织AFABPmRNA的表达明显高于对照组（P〈0.05）,但吉非罗齐组兔脂肪组织AFABPmRNA的表达明显低于高胆固醇组（P〈0.05）。结论吉非罗齐能降低高胆固醇饮食饲养兔体质量,并降低FFA、血清及脂肪组织分泌AFABP,这一作用可能有利于肥胖及动脉粥样硬化的防治。     

环氧化酶抑制剂对兔动脉粥样硬化作用的实验研究

目的观察特异性COX-2抑制剂联合阿司匹林对动脉粥样硬化（As）早期病变及其炎性过程的影响。方法35只健康雄性新西兰白兔随机分为5组,正常对照组、模型对照组（AS组）、阿司匹林干预组[4mg／（kg·d）]、塞来昔布干预组[8mg／（kg·d）]和联合干预组[阿司匹林4mg／（kg·d）＋塞来昔布8mg／（kg·d）],药物与高脂饮食同步应用。10周后,测定血清血脂浓度（TC、TG、LDL）,比浊法测定血小板聚集率,放射免疫法检测TNF-α,ELISA法检测CRP、IL-10,免疫组织化学检测胸主动脉COX-1、COX-2、LOX-1。苏木精伊红染色测定胸主动脉内膜及中膜厚度。结果成功构建经高脂饮食诱导的实验兔AS模型,除正常对照组外,其他4组实验兔血清TC、TG、LDL浓度升高,胸主动脉形成典型脂质条纹,病变处COX-2显著表达。与AS组相比,阿司匹林干预组血小板聚集率显著下降,血清CRP下降;塞来昔布干预组血小板聚集率无变化,姐清TNF-α、CRP水平显著下降（P〈0．05）,胸主动脉COX-2、α-actin表达显著降低,LOX-1的表达亦有下降趋势（P=0．05）;联合干预组血小板聚集率降低,血浆CRP水平下降更为显著（P〈0．05）,IL-10有增高趋势（P=0．055）。除未经高脂饮食诱导的正常对照组之外,其他4组胸主动脉内膜厚度、内膜／中膜厚度比均显著增加。与AS组相比,各药物干预组内膜厚度和内膜／中膜厚度比差异均有统计学意义（P〈0．05）,但下降程度不一,内膜厚度联合组下降程度最大,各组比较均有统计学意义（P〈0．05）。结论针对主动脉炎症反应和血小板活性这两个环节的协同抑制效应将有可能显著抑制AS斑块的早期形成。