ERCC2/XPD基因多态性与肺癌风险的研究进展

切除修复交叉互补基因（ERCC2）/着色性干皮病基因（XPD）是一种重要的DNA损伤修复基因,参与DNA核苷酸切除修复。XPD基因几个核苷酸序列中存在多态性,其中312Asp/Asn和751Lys/Gln多态性比较常见。吸烟可引起人体细胞DNA损伤,90%以上的肺癌是由于主动吸烟或被动吸＂二手＂烟所致。本篇综述主要阐述XPD基因多态性及吸烟因素交互作用与肺癌风险的关系。     

ERCC2基因多态性与胃癌关系的研究进展

核苷酸切除修复系统在维持基因组稳定、修复致癌因素所致的损伤及抗癌过程中发挥着重要作用。研究证实基因多态性可能引起氨基酸改变,然后导致表达的蛋白质异常,进而影响DNA修复能力。因此,基因多态性与肿瘤的发病风险和遗传易患性密切相关。同时在化疗过程中,其与肿瘤敏感性、中位生存时间等显著相关。切除修复交叉互补基因2(ERCC2)在核苷酸切除修复系统中发挥着重要作用,现就ERCC2基因多态性与胃癌的易患性以及化疗药物之间的关系予以综述。     

乳腺癌新辅助化疗对ERCC1基因表达的影响

目的 探讨核苷酸切除修复基因家族成员ERCC1基因在乳腺癌中的表达情况和新辅助化疗对它的影响及临床意义.方法 RT-PCR检测40例常规手术切除的乳腺癌标本和14例术前曾接受新辅助化疗的乳腺癌标本中ERCC1基因的表达.结果 乳腺癌中ERCC1基因阳性表达率为35.0%,其表达水平与患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分型、组织学分级、ER、PR和HER-2均无明显相关性(P>0.05).新辅助化疗组ERCC1基因的表达水平明显高于无化疗组(P<0.05).结论 ERCC1基因的表达不影响乳腺癌的临床病理特征,新辅助化疗可以上调ERCC1基因的表达水平,在临床后续化疗中应予重视.     

ERCC1基因变异与铂类耐药的研究进展

DNA损伤修复对于肿瘤形成和化疗耐药都起着非常重要的作用,核苷酸切除修复（nucleotide excision repair,NER）是DNA损伤修复机制中的一条重要途径。在人类细胞中,化学药物以及紫外线造成DNA损伤形成的DNA加合物,主要通过NEB途径来修复,从而维护基因组的完整性。而切除修复交叉互补基因1（excision repair cross complementation group 1,ERCC1）是DNA修复系统中的一个关键基因,在NER途径中起着重要作用^[1]。     

ERCC1、XPD和BRCA1基因多态与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物化疗效果的相关性

目的探讨核苷酸切除修复系统(NER)的3个重要基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因D(XPD)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗效果的相关性。方法对124例接受含铂类药物化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。采用TaqMan探针法对ERCC1Asn118Asn(rs11615)、XPD Lys751Gln(rs13181)和BRCA1 Ser1613Gly(rs1799966)进行基因型分析。比较不同基因型与铂类药物化疗效果的关系。结果BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与铂类药物化疗临床受益显著相关(P=0.014),携带Gly等位基因的患者临床受益率明显高于野生型患者(P=0.006)。没有发现ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln与临床受益的相关性。这3个基因多态存在一定联合作用,携带变异等位基因(ERCC1 T,XPD Gln和BRCA1 Gly)的数目越多,化疗临床受益率越高(P=0.036)。结论NER系统中的BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与晚期NSCLC患者铂类药...     

化疗前食管癌组织中ERCC1 mRNA检测对化疗疗效的预测价值

目的探讨化疗前食管癌组织中ERCC1 mRNA水平对CDDP/5-FU化疗疗效的预测价值.方法采用半定量RT-PCR检测20例初治食管癌患者化疗前癌组织中ERCC1 mRNA水平.患者接受2周期CDDP/5-FU化疗后,分析化疗疗效与化疗前ERCC1 mRNA水平的关系.结果化疗前癌组织中ERCC1 mRNA水平中位值0.956.11例化疗有效的ERCC1 mRNA水平均值为0.799,9例化疗无效者为1.147,差异具有统计学意义(P＜0.05),化疗前食管癌组织中ERCC1 mRNA水平与化疗疗效呈负相关(rs=-0.515,P=0.02).ERCC1 mRNA高、低水平组患者的年龄、性别、病理类型、分化程度、TNM分期及化疗疗效间差异均无统计学意义(P＞0 05).结论化疗前食管癌组织中ERCC1 mRNA水平对CDDP/5-Fu化疗疗效的预测价值,值得扩大样本进一步研究.     

XPD/ERCC2多态性与晚期结直肠癌对奥沙利铂敏感性关系

目的 了解XPD/ERCC2 Lys751Gln (C→A,35931) 多态性与晚期结直肠癌对奥沙利铂为主化疗敏感性的关系.方法 70例Ⅳ期结直肠癌病人化疗前取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对XPD/ERCC2基因进行单核苷酸多态性(SNP)分型.对病人行奥沙利铂化疗,观察客观缓解率,比较不同基因型与化疗效果的关系.结果 XPD/ERCC2 Lys751Gln基因位点在本研究人群中的突变类型及频率为:C/C55.72%,C/A 35.71%,A/A 8.57%.70例结直肠癌病人化疗有效率(CR+PR+SD)为54.29%,C/C与C/A+A/A基因型在化疗有效组(CR+PR+SD)和无效组(PD)之间分布的差异有统计学意义(χ2=7.926,P<0.05).结论 XPD/ERCC2 Lys751Gln基因多态性与晚期结直肠癌病人接受奥沙利铂一线化疗后的临床疗效有关.     

ERCC1表达与术后非小细胞肺癌化疗及预后关系的研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中DNA切除修复交叉互补基因1（ERCC1）的表达与铂类化疗远期疗效之间的关系及其对患者预后的影响。方法应用免疫组化法对63例NSCLC手术切除石蜡包埋病理标本中ERCC1基因表达进行测定,并将患者的化疗疗效和生存资料与上述指标表达进行比较。结果 NSCLC组织中ERCC1阳性表达率为26.9%;pTNM分期、ERCC1表达为影响术后NSCLC预后的独立因素,ERCC1表达阴性者的术后生存优于表达阳性者;ERCC1表达阴性者术后使用铂类药物辅助化疗有延长生存时间的趋势。结论 ERCC1表达与术后生存呈负相关,可作为术后NSCLC生存预测的指标。     

人肿瘤细胞ERCC2基因表达与抗癌药耐药的相关性

【目的】探讨切割修复交叉互补基因2（excisionrepaircross-complementingrodentrepairdeficiencygene2,ERCC2）表达与人肿瘤对抗癌药耐药的关系。【方法】采用Westernblot检测美国国家癌症研究所（NationalCancerInstitute,NCI）用于抗癌药筛选的60株人肿瘤细胞的ERCC2表达,并与170种抗癌药物的细胞毒试验结果进行相关性分析。【结果】肿瘤细胞ERCC2的蛋白表达水平高低不一,其中6株细胞的ERCC2蛋白水平在可测定范围以下。170种抗癌药物中有28种化疗药物的耐药性与肿瘤细胞的ERCC2蛋白水平相关性显著或非常显著。根据药物作用机理分析,肿瘤细胞ERCC2表达与其对烷化剂和抗有丝分裂剂类抗癌药耐药相关性显著。【结论】肿瘤细胞具有DNA修复能力,如核苷酸切割修复,更具体是具有ERCC2基因表达将表现为对主要是烷化剂和抗有丝分裂剂类抗癌药的耐药。     

晚期胃癌ERCC1蛋白表达与奥沙利铂疗效

目的 探讨晚期胃癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)蛋白表达水平与奥沙利铂化疗疗效的关系.方法 收集青海省藏医院2010年3月～2011年5月经病理组织学诊断的ⅢC-Ⅳ期晚期胃癌患者60例,采用免疫组化SP法检测胃癌组织中ERCC1蛋白表达水平,根据ERCC1蛋白的表达分为ERCC1阴性组及阳性组,观察以奥沙利铂为主化疗有效率及肿瘤进展时间(TTP),分析ERCC1蛋白表达水平与化疗有效率及中位TTP的关系.结果 60例晚期胃癌患者中ERCC1蛋白表达阳性率为31.67％(19/60).ERCC1阳性表达组奥沙利铂化疗有效率为26.32％,ERCC1阴性表达组奥沙利铂化疗有效率为63.41％,两组差异有统计学意义(P=0.013).ERCC1阳性表达组和阴性表达组的中位TTP分别为5个月、8个月,两组差异无显著性(P =0.052).结论 晚期胃癌组织中ERCC1蛋白表达水平与奥沙利铂化疗疗效相关.ERCC1蛋白阴性表达者奥沙利铂化疗有效率高于ERCC1阳性表达者,提示ERCC1蛋白高表达者不能从奥沙利铂治疗中获益,ERCC1蛋白高表达可能与奥沙利铂耐药有关.     

ERCC1表达对结肠癌患者术后辅助化疗疗效及预后的影响

目的：探讨结肠癌术后患者核苷酸切除修复交叉互补基因1（ exsicion repair cross-complementing group 1,ERCC1）的表达对术后辅助化疗疗效及预后的影响。方法：选取初次诊断为结肠癌并行结肠癌根治术且术后分期为Ⅱ、Ⅲ期的患者60例,所有患者术后均采用FOLFOX6（ L-OHP＋5-Fu＋CF）方案辅助化疗,并进行3年随访。运用免疫组织化学方法检测患者癌组织中ERCCl蛋白。结果：60例结肠癌患者组织中ERCC1的阳性表达率为41.67％,低分化腺癌患者中ERCC1阳性表达率较高分化患者低,差异有统计学意义（ P＜0.05）。 Kaplan-Meier生存曲线显示：ERCC1阴性表达者3年DFS优于阳性表达者,差异有统计学意义（ P＜0.05）。多因素Cox回归模型分析表明,ERCC1是结肠癌患者DFS的影响因素（ RR＝3.45,95％CI：1.47-7.54,P＝0.012）。其中在同一ERCC1表达水平下,分化程度越高的患者,预后越好（ RR＝0.41,95％CI：0.22-0.75,P＝0.023）。结论：ERCC1表达水平可以作为预测结肠癌Ⅱ、Ⅲ期患者术后辅助化疗无病生存时间的预测指标。 ERCC1阴性表达的患者无病生存时间延长,可以从奥沙利铂为主的FOLFOX方案中受益。     

ERCC1 and ERCC2 polymorphisms and risk of idiopathic azoospermia in a Chinese population

The ERCC1(excision repair cross complementation group 1) and ERCC2(excision repair cross complementation group 2) genes are important in repairing DNA damage and genomic instability in germ cells, and are essential for normal spermatogenesis. It has been verified that polymorphisms of these two genes could alter DNA repair capacity in some phenotypic studies. However, little information is available on these polymorphisms in male infertility. This study was designed to examine whether ERCC1 polymor- phisms ...     

ERCC1表达水平与以铂类药物为基础的胃癌新辅助化疗疗效相关性研究

目的通过检测进展期胃癌患者应用铂类药物新辅助化疗后标本组织中ERCCl表达水平变化,结合临床疗效进行相关性分析,探讨其作为新辅助化疗疗效生物学标志物可能性。方法通过对治疗前分期评估为第7版AJCCⅡ-Ⅲ期胃癌患者行口服氟尿嘧啶[替吉奥胶囊80mg／（m2·d）,第1～14天]联合奥沙利铂（130mg／m2第l天）新辅助化疗结合外科手术,术中取得新鲜肿瘤、正常组织标本,通过RT-PCR方法从基因水平对ERCC1进行检测,分析其与新辅助化疗疗效之间的关系。结果从2012年6月-2013年3月共入组32例AJCCⅡ-III期胃癌患者,所有入组患者均完成了至少2个周期新辅助化疗,21例患者出现临床缓解（65．6％）,10例患者肿瘤为组织学缓解（31．3％）。胃癌新辅助化疗有效率为65．6％。RT-PCR检测结果显示,胃癌新辅助化疗患者ERCC1表达水平病理学缓解者明显低于非敏感者（P〈0．01）。结论ERCC1表达水平变化可能成为反映以铂类药物为基础胃癌新辅助化疗疗效的重要分子生物学指标。     

非小细胞肺癌组织中ERCC1基因的表达及临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织ERCC1基因mRNA表达情况及其临床意义.方法 采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测82例肺癌组织、36例癌旁组织及15例良性组织中ERCC1基因mRNA的表达情况.结果 ERCC1基因在NSCLC患者癌、癌旁及良性组织中均有表达,分别为54.9%(45/82)、4...     

晚期非小细胞肺癌ERCC1表达与顺铂化疗疗效相关性研究

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）表达与基于顺铂化疗疗效的关系。方法：入组的81例Ⅲ B期及Ⅳ期NSCLC患者按1：2随机分成对照组和基因组,基因组按肿瘤组织中ERCCI蛋白表达分成高表达组和低表达组,对照组和低表达组接受紫杉醇＋顺铂化疗,高表达组接受紫杉醇＋吉西他滨化疗,并对化疗疗效及生存时间进行分析。结果：完成试验的79例患者中,对照组化疗有效率（CR＋PR）为30.8％（8／26）,低于基因组54.7％（29／53）和ERCC1阴性组60.7％（17／28）,P值分别为0.045和0.027,各组中位生存期（OS）和无进展生存期（PFS）差别无显著性,P均〉0.05。结论：NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1表达水平可作为顺铂化疗疗效的标记物,根据ERCC1表达水平选择个体化化疗方案可提高NSCLC患者化疗有效率。     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1表达与铂类药物化疗敏感性关系及其临床意义

目的：研究探讨晚期非小细胞肺癌组织中DNA切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-comple-menting 1,ERCC1）的表达与顺铂方案化疗敏感性的关系,并观察该指标与患者生存的关系。方法：收集2001年1月~2006年12月在本科经病理组织学诊断的用顺铂方案化疗的初治晚期（ⅢB、Ⅳ期）非小细胞肺癌患者的病理标本81例,采用免疫组化方法检测ERCC1的表达情况,将患者的疗效和生存资料与该指标的表达进行比较,样本率的比较用χ2检验,用Kaplan-meier法进行生存分析。结果：81例患者中,ERCC1染色阳性29例,阳性率为35.8%,与患者的性别、年龄、状态评分、分期及是否吸烟无关,腺癌表达高于鳞癌。ERCC1表达阳性组化疗有效率为20.69%,ERCC1表达阴性组化疗有效率为55.77%,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。ERCC1表达阳性组中位生存时间为303天,ERCC1表达阴性组为564天,用Kaplan-meier进行单因素生存分析,其差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：ERCC1表达不同是晚期NSCLC患者化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,检测其表达可以预测晚期肺癌的铂类药物化疗的敏感性,其阳性表达提示预后不良。本研究可为临床上NSCLC患者个体化疗方案的制定及判断预后提供参考。     

结直肠癌组织中ERCC1和BRCA1的表达及其与铂类化疗疗效的相关性

目的 探讨结直肠癌组织中核苷酸切除修复交错互补基因1(excision repair cross-complementing gene 1,ERCC1)及乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化的方法检测结直肠癌组织中E...     

ERCC1和EGFR表达与NSCLC生物学特征的关系

目的:探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和表皮生长因子受体(EGFR)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)生物学特征的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测97例NSCLC患者癌组织及30例癌旁组织ERCC1、EGFR的表达情况,观察二者的表达与NSCLC生物学特征的关系。结果:ERCC1、EGFR在NSCLC中的阳性表达率分别为29.9%(29/97)和22.7%(22/97),均明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P0.05)。NSCLC中ERCC1表达与年龄有关(P0.05),EGFR表达与性别和病理类型有关(P0.05)。结论:NSCLC中ERCC1和EGFR的表达是判定化疗疗效和评估预后的重要指标。