益活清胰Ⅰ号对重症急性胰腺炎大鼠中性粒细胞与内皮细胞黏附的抑制作用

目的观察益活清胰Ⅰ号对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠的中性粒细胞(polymorphonuclear cell,PMN)-内皮细胞(endothelial cell,EC)黏附率及PMN表面黏附分子CD11/CD18表达的影响,探讨其治疗SAP的机理。方法81只SD大鼠随机分为假手术组(n=27)、造模组(n=27)、治疗组(n=27),SAP模型采用5%的牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射方法建立。6、12、24h分批处死动物9只采集动脉血和胰腺组织标本,测定胰腺组织的MPO活性,HE染色光镜下观察胰腺组织的病理变化。分离PMN,与体外培养的血管内皮细胞作用测定PMN-EC黏附率,ELISA法测定PMN表面CD11a/CD18、CD11b/CD18。结果与假手术组比较,造模组和治疗组术后各时点胰腺组织MPO活性、PMN-EC黏附率、PMN表面CD11a/CD18和CD11b/CD18均增高(P<0.01),治疗组术后各时点胰腺组织MPO活性、PMN-EC黏附率、PMN表面CD11a/CD18和CD11b/CD18均显著低于造模组(P<0.01)。造模组胰腺组织出血和坏死严重,治疗组的病理损伤明显减轻。结论益活清胰Ⅰ号能降低PMN表面CD11a/CD18和CD11b/CD18的表达水平,减轻PMN与EC的黏附,从而有助于减轻PMN与EC黏附所致的胰腺组织病理损伤。     

不同剂量花姜酮对大鼠重症急性胰腺炎的影响

目的:探讨花姜酮( Zerumbone)静脉给药对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)的治疗作用。方法:雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组:假手术组(SO组)、SAP模型组(SAP组)、5mg/kg花姜酮预处理组(5mg/kg花姜酮组)、10mg/kg花姜酮预处理组(10mg/kg花姜酮组)、20 mg/kg花姜酮预处理组(20mg/kg花姜酮组)。胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型。SO组、SAP组造模前30 min股静脉注射10%二甲基亚砜(DMSO)(2ml/kg),余三组注射等量10%DMSO溶解的等体积、不同浓度花姜酮。术后12h心脏取血检测各组血清淀粉酶(AMY),谷氨酸氨基转移酶(ALT),血肌酐(Cr)浓度变化,并观察胰腺组织病理学改变。结果:与SAP组比较,5 mg/kg花姜酮组AMY和胰腺病理评分没有改变,ALT和Cr有改善(P0.05);10mg/kg花姜酮组上述指标较SAP组显著降低(P0.05);20mg/kg花姜酮组AMY、Cr和胰腺组织病理学评分较SAP组显著降低(P0.05),但ALT与SAP组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:花姜酮治疗大鼠SAP,以10 mg/kg静脉注射比较安全、有效。     

Caspase-1抑制剂对重症急性胰腺炎大鼠肺IL-18表达的影响

目的观察Caspase-1抑制剂对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺组织及肺内IL-18表达的影响。方法将42只SD大鼠随机分为对照组（n=6）、SAP-S组（n=18）和SAP造模＋Caspase-1抑制剂组（SAP-ICE-I组）（n=18）。SAP-S组与SAP-ICE-I组于造模后6、12、18h心脏穿刺抽血,动态监测血清淀粉酶、肺湿干重比率,光镜下观察胰腺及肺组织病理学改变,采用免疫组化和Western blotting方法检测肺内IL-18的表达情况。结果 SAP-ICE-I各组血清淀粉酶、肺湿干重比率较SAP-S组有显著下降（P〈0.01）。光镜下,SAP-ICE-I组对应时间点胰腺和肺组织病理损害程度较SAP-S组明显减轻。免疫组化和Western blotting结果显示,SAP-ICE-I组各时间点IL-18较SAP-S组显著减少（P〈0.01）,但均显著高于对照组（P〈0.01）。结论 Caspase-1抑制剂可以抑制成熟的IL-18蛋白表达,有效改善SAP时的肺损伤。     

花姜酮对重症急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用

目的:探讨花姜酮对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤的保护作用。方法:70只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组(SO组,n=10);重症急性胰腺炎组(SAP组,n=40);花姜酮(ZER)预处理组(ZER组,n=10),ZER药物对照组(ZER-CON,n=10)。其中SAP组又分为造模1h、3h、6h、12h四个时间亚组(n均=10)。SAP组及ZER组大鼠采用胆胰管逆行注射5%硫磺胆酸钠(STC)溶液(1ml/100Kg)造模;SO组及ZER-CON组则向胆胰管注入等量生理盐水。ZER组及ZER-CON组于造模前30min由股静脉注射10mg/Kg的ZER溶液。比较各组大鼠于造模12h死亡情况、腹水量、血清淀粉酶(AMY)、磷脂酶(PLA2)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平以及胰腺肝脏组织病理学评分(分级)。结果:ZER-CON组大鼠死亡率、腹水量、AMY、PLA2、ALT、AST水平以及胰腺和肝脏组织病理学评分(分级)与SO组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。SAP组上述指标明显高于SO组,差异有统计学意义(均P0.05)。ZER组上述指标与SAP组相比明显降低(均P0.05),但均高于SO组和ZER CON组(P0.05)。结论:ZER对SAP大鼠肝脏损伤具有一定的保护作用。     

连续血液净化对重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织及Notch1信号表达的影响

目的：探讨连续血液净化对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠胰腺组织、Notch 信号表达的影响。方法：将大 鼠随机分为3 组,空白组仅作开腹处理,未建立SAP模型,SAP组和干预组均建立SAP模型,建模后干预组进行 12 h 连续连续血液净化,其余大鼠不进行连续血液净化。H-E 染色检测胰腺形态,并作病理评分,TUNEL 检测 胰腺细胞凋亡率,免疫印迹和PCR检测Notch 等信号蛋白和mRNA表达。结果：建模后12 h,SAP组病理评分与 空白组比较差异有统计学意义,干预组病理评分低于SAP组。SAP组胰腺细胞凋亡率与空白组比较升高明显,与 SAP组比较,干预组凋亡率降低,组间比较差异有统计学意义。3 组大鼠胰腺组织Notch1、Hes1、Bcl-2 及Bax 表达比较差异有统计学意义。SAP组胰腺组织中Notch1、Hes1、Bcl-2 蛋白及mRNA表达高于空白组,Bax 蛋白 及mRNA表达低于空白组;干预组胰腺组织中Notch1、Hes1、Bcl-2 蛋白及mRNA表达与SPA 组比较降低明显, Bax 蛋白及mRNA表达与SPA 组比较有所升高。结论：重症急性胰腺炎采用连续血液净化治疗后胰腺细胞凋亡减 少,胰腺组织病理损伤改善,其机制可能与抑制Notch1、Hes1、Bcl-2 表达,激活Bax 活性相关。     

STAT-1对急性胰腺炎大鼠胰腺组织ICAM-1表达的影响

目的:探讨信号转导与转录激活因子-1(STAT-1)在大鼠急性胰腺炎胰腺组织中不同时间点的变化及对细胞黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法:36只Wistar大鼠随机分为假手术组(SO组)和急性胰腺炎模型组(AP组)。胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备急性胰腺炎模型。造模后3、6、12h取材,同时观察胰腺组织病理评分,免疫组化SABC法检测不同时间点胰腺组织磷酸化STAT-1和ICAM-1的表达。结果:AP组各时间点胰腺病理评分、磷酸化STAT-1和ICAM-1的表达明显高于SO组(P<0.01);AP组磷酸化STAT-1表达在3h达高峰,后逐渐下降;ICAM-1阳性表达随时间延长逐渐增强,12h达高峰。结论:胰腺炎大鼠胰腺组织STAT-1的活化直接或间接上调ICAM-1的表达可能在其发病过程中起到一定的作用。     

丹参注射液对高脂血症合并重症急性胰腺炎大鼠胰腺血流量和组织病理改变的影响

目的:观察丹参注射液对高脂血症合并重症急性胰腺炎大鼠(SAP)胰腺局部血流量和组织病理改变的影响。方法:32只雄性SPF级大鼠随机分为普通饮食空白组(SO组,普通饲料喂养)、高脂血症组(HL组,高脂饮食喂饲建立高脂血症模型)、高脂+SAP组(HAP组,高脂血症模型建模成功后再建SAP模型)、高脂+SAP+丹参治疗组(SM组,在HAP组基础上加用丹参注射液干预),每组各8只大鼠。应用多普勒超声检测系统测定各组胰腺局部血流量,下腔静脉取血测定各组血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及淀粉酶(AMY)水平,取各组大鼠胰腺行HE染色,观察组织病理学改变,并行病理评分。结果:HL组大鼠胰腺局部血流量明显低于SO组,HAP组更低(P0.01),而SM组明显高于HAP组(P0.01)。HL组和/或HAP组大鼠AMY、TC、TG水平明显高于SO组,SM组则显著降低(P0.01)。HL组和HAP组胰腺组织分别出现脂肪组织增生、腺泡坏死、出血及炎性细胞浸润、胰腺病理评分显著升高(P0.01),而SM组的上述病理组织学变化缓解,胰腺病理评分也明显下降(P0.01)。结论:丹参注射液能够改善高脂血症合并SAP大鼠的胰腺血流状况和组织病理学变化。     

重症急性胰腺炎大鼠胰腺内分泌功能研究

目的:观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺内分泌功能的变化。方法:雄性Wistar大鼠48只,随机分为假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组),每组24只。以胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型。成模术后3h、6h、12h分批心脏取血后处死大鼠。肉眼观察胰腺大体形态,显微镜下观察胰头部组织病理学变化并评分,并平行检测各组各时间点血清淀粉酶(AMY)、胰岛素(INS)、C-肽(CP)和胰高血糖素(GG)水平。结果:SAP大鼠随成模时间延长胰腺外分泌部损伤逐渐加重,并在12h达高峰,但内分泌部胰岛仅在12h出现形态学变化。SAP组大鼠成模3h、6h和12h血清INS和CP水平均较SO组升高,差异有统计学意义(P<0.05);6h和12h血清GG与SO组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SAP大鼠存在胰腺内分泌部损伤,表现为分泌激素水平紊乱。     

血液灌流对重症急性胰腺炎大鼠血液中细胞因子的影响

观察血液灌流对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血液中细胞因子的影响.方法:采用经胰管注射牛黄胆酸钠制造大鼠SAP模型,用NK-107树脂对SAP大鼠行血液灌流并测定血液中白细胞介素1(IL-l)、白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子(TNF)的变化情况.结果:SAP大鼠血液中的IL-1、IL-6、TNF在发病早期可明显升高,通过血液灌流可使这些细胞因子的水平下降.从而使SAP大鼠的病死率由53.33%降至25.93%,存活时间平均由24.20±5.60小时延长至30.50±630小时.结论:NK-107树脂血液灌流对SAP有一定治疗作用.     

丹参治疗重症急性胰腺炎的血液流变学及其相关指标的实验研究

目的 :观察丹参对犬重症急性胰腺炎 (SAP)的血液流变学及其相关指标的影响。方法 :实验分三组 :正常对照组 (NC)、重症急性胰腺炎组 (SAP)和复方丹参干预组 (TS)。用 5 %牛磺胆酸钠和牛胰蛋白酶混合液胰管注入 ,制备犬SAP模型。TS组于模型制备后 15min和 12h分别静脉滴注复方丹参(2ml/kg)。术后动态观察各组以下指标 :血液流变学、血小板活化因子(PAF)、血栓素A2 (TXA2 )、前列腺素I2 (PGI2 )、内皮素 (ET)和一氧化氮(NO)。结果 :SAP组TXA2 、PGI2 、ET、NO、PAF较NC组显著升高 (P <0 .0 1) ,血液流变学指标也有显著的改变 (P <0 .0 1) ;复方丹参对各项指标均有不同的影响 (P <0 .0 5 )。结论 :血液流变性、炎性介质PAF、二对血管活性物质TXA2 /PGI2 和ET/NO均是介导SAP胰腺血循环障碍的重要因素 ,复方丹参是有效的治疗措施之一。     

体外循环中血浆ET-1、TXB2及6-Keto-PGF1α水平变化的探讨

目的:探讨体外循环心内直视手术期间血浆内皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)水平变化及临床意义.方法:采用放射免疫分析分别于8个时点测定20例心内直视手术病人血浆ET-1、TXB2和6-Keto-PGF1α水平.结果:血浆ET-1水平从开放主动脉后即刻(T3)开始明显升高,至CPB停机后6h(T6)达高峰,之后逐渐下降,但仍明显高于手术前(T1)水平(P＜0.01);TXB2水平在阻断主动脉即刻(T2)时逐渐升高,在T3时点达到最高峰,之后水平逐渐下降,至CPB停机后12h(T7)降至正常水平;血浆6-Keto-PGF1α水平从T2时点起急剧升高,T3时点时达最高峰,之后水平逐渐下降,至CPB停机后24h(T8)基本恢复至正常水平.结论:在CPB期间及CPB后动态监测病人血浆ET-1、TXB2及6-Keto-PGF1α可帮助综合判断病人情况,并可根据不同的激素代谢水平变化进行相应处理,如加入内皮素、血栓素A2拮抗剂或前列环素合成剂等,削弱缩血管效应,利于病人早期恢复.     

急性胰腺炎鼠及异搏定治疗时血浆TXB2及6-keto-PGF1a RIA的实验研究

血栓素(TXA2)及前列环素(PGI2)在急性胰腺炎(AP)的发生，发展过程中具有重要作用，异搏定是一种钙通道阻滞剂，用于AP治疗时对它们的影响国内尚少报道。本文采用R1A测定了AP鼠及异搏定治疗后其血浆前列腺素代谢终产物TXB2及6-keto-PGF1a的浓度，以期对治疗效果及机理进行初步探讨。     

一种效果确切的大鼠重症急性胰腺炎模型

背景：目前尚无任何一种重症急性胰腺炎动物模型能与人类重症急性胰腺炎的发病过程完全一致,而用于实验治疗性研究的模型更是少之又少。 目的：建立一种大鼠重症急性胰腺炎模型,为进行大鼠重症急性胰腺炎的治疗性研究提供前提条件。 方法：30只SD大鼠随机分为对照组和模型组,对照组不建模,模型组大鼠采用逆行胰管穿刺注射法建立重症急性胰腺炎模型,建模后6,12,24 h,测血、腹水淀粉酶、血白细胞数量、血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α表达,并对胰腺组织进行病理评分。 结果与结论：模型组大鼠存活率80%,对照组大鼠存活率100%;模型组大鼠随时间的延长,病理评分、血、腹水淀粉酶、白细胞、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α逐渐升高(P < 0.05)。说明逆行胰管注射法能够成功建立大鼠重症急性胰腺炎模型。     

重症急性胰腺炎坏死组织清除术的体会

目的 探讨重症急性胰腺炎坏死组织清除术适应症和方式。方法 回顾性分析我院1986年至1998年间收治的重症急性胰腺炎坏死组织清除术的37例患者,A组早期手术22例,B组感染性坏死手术15例。结果 感染性坏死手术组的并发症率和死亡率显著低于甲期手术组。结论 手术适应症和时机的选择是重症急性胰腺炎治疗的关键。     

PDTC抑制大鼠重症急性胰腺炎肺损伤NF-κB的激活

目的观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠NF-κB在胰、肺组织内的表达情况,探讨其与肺损伤的关系。方法SD大鼠45只,随机分为对照组、SAP组、牛磺胆酸钠(二硫代氨基甲酸吡咯烷pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)预处理组(各组再分为3、6、12h3个亚组,对照组n=3,模型组n=6)。采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射法建立重症胰腺炎模型,预处理组在建立模型前1h腹腔内注PDTC(100mg/kg)。取胰、肺组织行病理观察,免疫组化SP法观察NF-κB表达情况。结果对照组仅少量肺泡间质细胞表达NF-κB;SAP组与PDTC预处理组NF-κB阳性细胞数明显增加(P<0.05),并呈动态变化,6h达高峰,PDTC预处理6h和12h组明显低于SAP组(P<0.05),阳性信号主要位于胰腺腺泡细胞、中性粒细胞、单核/巨噬细胞、支气管黏膜上皮细胞、肺泡上皮细胞胞浆和胞核内。结论PDTC可能通过抑制NF-κB的激活减轻重症急性胰腺炎并发肺损伤。     

重症急性胰腺炎对大鼠甲状腺组织形态的影响

<正>目的:探讨重症急性胰腺炎(SAP)对大鼠甲状腺病理形态的影响。方法:雄性Wistar大鼠36只,体重200g～250g,随机分为SAP组和假手术组(SO组)。逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型,SO组开腹后仅翻动十二指肠和胰腺后关腹。术后3、12及24h心脏取血,每个时间点6只,分别测定各时间点血清淀粉酶。取全部胰腺和双侧甲状腺,肉眼观察甲状腺形态变化,所取组织分别固定、切片,光镜观察组织结构变化,并采用美国UIC公司Meta morph图像分析系统/显微镜(BX51)测量滤泡上皮细胞高度、滤泡腔面积,以及计数有上皮细胞脱落入滤泡腔的滤泡数以进行定量形态学研究。     

槲皮素对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺泡中性粒细胞凋亡的影响

 目的：探讨槲皮素对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺泡中性粒细胞（polymorphonuclear neutrophil, PMN）凋亡的影响及机制。方法：48只成年SD大鼠随机分为4组,每组12只,即假手术（sham组）、SAP组、槲皮素低剂量（50 mg/kg）组及槲皮素高剂量（100 mg/kg）组。逆行性胆胰管注射5%牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型。槲皮素组在胰腺炎模型基础上予槲皮素干预,sham组和SAP组给予等量生理盐水。经支气管肺泡灌洗分离收集PMN。荧光显微镜观察细胞形态学变化;流式细胞术检测PMN凋亡指数;Western blotting检测Bax和Bcl-2蛋白表达;荧光分光光度计法检测caspase-3活性。结果：荧光显微镜下观察发现SAP组PMN固缩,核染色质凝聚;与sham组比较,SAP组PMN凋亡指数降低,Bax蛋白表达减弱,Bcl-2蛋白表达增强,caspase-3活性减弱（P<0.01）;而槲皮素处理后PMN凋亡指数升高,Bax蛋白表达增强,Bcl-2蛋白表达减弱,caspase-3活性增强（P<0.05）,呈现浓度依赖性,而且,槲皮素能减轻SAP引起的肺损伤。结论：SAP时存在肺泡PMN凋亡延迟,槲皮素通过上调PMN Bax蛋白表达和抑制Bcl-2蛋白表达,诱导PMN凋亡。槲皮素减轻SAP引起的肺损伤可能与其诱导PMN凋亡有关。     

153Sm-EDTMP对骨转移癌患者血浆TXB2,6-K-PGF1α水平的影响

目的 :观察153 Sm -EDTMP对骨转移癌患者血浆TXB2 、6 -K -PGF1α水平的影响。方法 :5 5例骨转移癌患者 ,肘静脉注射153 Sm -EDTMP ,剂量按 (18 5～ 37)MBq/kg ,放射免疫分析治疗前后不同时间血浆TXB2 、6 -K -PGF1α的浓度。结果 :血浆TXB2 治疗前、治疗 (1～ 2 )月与治疗 3月后无显著差异 ;6 -K -PGF1α治疗后 (1～ 2 )月较治疗前明显降低 ,3月后升高 ,骨痛缓解率高。结论 :153 Sm -EDTMP可调节 6 -K -PGF1α水平 ,这可能与其治疗骨转移癌骨痛的作用有关。     

低分子量肝素对重症急性胰腺炎大鼠治疗的实验研究

目的探讨低分子量肝素（LMWH）对大鼠重症急性胰腺炎（SAP）存活率和血清一氧化氮（N0）的影响。方法选用Wistar大鼠随机分为3组,假手术组、SAP模型组、SAP低分子量肝素治疗组,比较术后3组大鼠存活率、取血检测并比较术后12、24、48和72h血清NO的变化。所有实验数据均采用均数土标准差（x±S）表示,计量资料用F检验,存活率用Х^2检验。结果SAP低分子量肝素治疗组存活率明显高于SAP模型组,统计学处理差异有显著性意义（p〈0．01）;与对照组相比,SAP低分子量肝素治疗组血清48和72h时间点的NO水平均较模型组高,统计学处理有显著性差异（P〈0．01）。结论低分子量肝素可以明显增加SAP大鼠血清NO水平,改善胰腺微循环,对SAP起到治疗作用。     

冠心病患者血浆ET、TXB2、6-Keto-PGF1α的观察

目的：探讨血浆内皮素（ET）、血栓素（TXB2）、6-酮-前列腺素1α（6-Keto-PGF1α）在冠心病患者发病中的变化及临床意义。方法：放射免疫分析测定25例不稳定型心绞痛（UA）：22例急性心肌梗死（AMI）和35例正常对照血浆。结果：三组年龄对比无显著性差异（P〉0．05），UA组心绞痛发作期与终止期比较及AMI组溶栓前与溶栓后比较有显著性差异（P〈0.01）。结论：ET的过度分泌加剧了血小板的激活，导致TXB2／6-Keto-PGF1α比例失调；三者共同参与冠状动脉痉挛和血栓形成过程；短时间内ET的过度分泌与TXB2／6-Keto-PGF1α代谢失调促进与加强加速了UA向AMI的转化。