鼻咽癌癌前状态和癌前病变的探索

 鼻咽癌若能在癌前状态或癌前病变时期加以阻断，则可以防止其发生。多年来，病理学家发现局部粘膜异型增生和异型化生有演变为癌的可能性，临床上鼻咽粘膜某些病变也需要和癌鉴別。癌前状态系指未发生癌症前的生理状态或概括在正常范围内的状态，癌前病变则指可能演变为鼻咽癌的鼻咽部疾病。     

鼻咽癌癌前病变细胞学标准的探讨

一、病理组织学基础 从人类及实验性肿瘤研究表明,鼻咽粘膜上皮的癌变,必经增生阶段,特别是异型增生(Atypical Hyperplasia),鼻咽部的早期癌(原位癌、早期微小浸润癌)是由异型增生及异型化生(Atypical metaplasia)转变而来。异型增生、异型化生的细胞即相当于涂片中的核异质(Dyskaryosis)细胞。单纯增生和单纯化生与癌变无直接关系。 从大量鼻咽癌癌旁组织的观察及大面积普查所发现的有切片对照的早期鼻咽癌来看,鼻咽原位癌多由异型增生、异型化生的细胞逐步     

定量和定位检测EB病毒在鼻咽癌组织中的感染状态

背景与目的EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)与鼻咽癌密切相关,但EBV是鼻咽癌的致瘤因素还是仅仅是伴随关系有待进一步研究,而且EBV在鼻咽癌发生过程中的潜伏状态也不明确,本研究通过检测EBV在不同鼻咽组织中的表达变化,为进一步阐明EBV与鼻咽癌发生的关系提供线索。方法应用荧光定量PCR(real-timePCR)技术定量检测47例鼻咽低分化鳞癌患者癌、癌旁及相对正常鼻咽粘膜组织中的平均EBV拷贝数;并采用原位杂交技术(地高辛标记的EBER-1探针)对鼻咽癌、癌旁、对侧正常鼻咽粘膜中的EBV进行定位检测。以10例正常人鼻咽粘膜组织作对照。结果正常人鼻咽粘膜EBV检出率为80%(8/10),平均拷贝数为6.7×102/滋gDNA;100%(47/47)鼻咽癌和癌旁组织以及72.3%(34/47)的对侧正常鼻咽粘膜组织检出EBV,平均拷贝数分别为6.9×105/滋gDNA、1.5×105/滋gDNA、9.8×103/滋gDNA。正常人鼻咽粘膜、鼻咽癌患者对侧正常鼻咽粘膜之间感染EBV的几率、潜伏感染EBV的数量没有显著性差异(P>0.05);鼻咽癌及其癌旁、对侧正常粘膜组织三者之间,鼻咽癌与癌旁组织之间,癌旁和对侧正常粘膜组织之间EBV拷贝数存在显著性差异(P<0.01)。EBER-1原位分子杂交发现,对侧正常粘膜上皮细胞未检测到EBER-1的表达信号,癌旁靠近癌一侧的部分不典型增生细胞检测到EBER-1弱阳性信号,而在癌组织中的所有癌细胞均有EBER-1强阳性信号。结论无论是鼻咽癌患者还是健康人,EBV在鼻咽组织中的潜伏感染是一种普遍现象,但从鼻咽癌患者对侧正常鼻咽粘膜到癌旁再到癌组织EBV感染的量发生了改变,说明鼻咽上皮细胞中EBV感染量和表达信号的改变很可能是EBV致鼻咽癌的重要环节。     

荆豆凝集素(UEA-Ⅰ)受体的定位分布对诊断鼻咽癌前病变的初步观察

用亲合组织化学技术,以UEA—I,ConA,PNA三种凝集素对30例鼻咽上皮重度不典型增生、化生(癌前病变),70例鼻咽癌及30例正常鼻咽粘膜上皮进行观察对比,了解其分布定位及含量的差异。结果发现:荆豆凝集素(UEA—I)在正常鳞状上皮多呈膜性分布;鼻咽癌癌细胞多呈阴性反应;而鼻咽癌前病变的细胞则显示膜性及胞浆性强阳性反应,与正常上皮及癌巢对比鲜明,UEA—I还能显示间质异常增生的血管,说明它是一种协助诊断鼻咽癌前病变很有希望的一种凝集素。而PNA及ConA则对鼻咽癌前病变的诊断价值不大。     

二亚硝基哌嗪(DNP)诱发大鼠鼻咽癌的癌变过程中病理学与组织发生学的观察

本实验用DNP诱发Wistar大鼠鼻咽癌,平均发癌率为85％。我们将大鼠鼻咽上皮癌变过程中出现的各种病变分为4级14种组织学类型。根据各类病变在实验不同时期出现的比例和在鼻咽各部位的分布,发现单纯增生和不典型增生、单纯化生与不典型化生等病变与实验性鼻咽癌的发生有密切关系,特别是鳞状上皮化生与鼻咽癌的关系密切。我们观察到癌变过程中一些过渡性或伴随性病变,如内翻型丘状增生、外突型丘状增生、乳头状瘤和“棘层松解”等,在以往的实验性鼻咽癌文献中还未见有描述。     

人胚鼻咽粘膜异种移植及二亚硝基哌嗪的诱癌研究

人胚鼻咽粘膜移植于裸鼠皮下后可长期存活并保持其原有组织结构和功能,在此基础上用二亚硝基哌嗪皮下给药法诱发其癌变。在40周内,低剂量多次给药组(12例)见不典型增生6例次,原位癌1例,早期浸润癌1例;一次性给药组(11例)见不典型增生5例次,原位癌3例。用抗P_(21)单抗检测rasP_(21)蛋白表达,发现异型增生的基底细胞较正常基底细胞表达增强,可作为癌前病变的指标之一。     

鼻咽部癌前病变研究(Ⅳ)——鼻咽粘膜增生性病变超微结构初步观察

60例鼻咽粘膜增生病变标本,通过电镜超薄切片初步观察,除14例为上皮癌变外,均可见到4种粘膜上皮表现。增生病变粘膜实际上是上皮内淋巴细胞虫蛀状浸润破坏,以及因破坏刺激上皮细胞增生的两个病理过程。增生可有三种形式,其出现视炎性损害程度及持续时间而定。并讨论病变过程癌变的可能性,提出顽固性微小粘膜糜烂可能是鼻咽癌的癌前病变。     

鼻咽癌在不同高发区人群中的发病差异

目的：探索在广东省不同鼻咽癌高发区人群中发病差异，探讨相关病因发病因素。方法：１９８６～１９９５年对广东省四会市、广州市近６万人前瞻性研究，通过对两地人群鼻咽癌检出率，ＥＢＶＶＣＡ／ＩｇＡ阳性率，阳性人群癌前病变，癌变检出率，并以Ｌｏｇｉｓｔｉｃ多元回归分析其差异。结果：发现四会地区人群与广州地区人群相比：①高鼻咽癌检出率；②ＥＢＶＶＣＡ／ＩｇＡ阳性人群高合并鼻咽粘膜癌前病变；③ＥＢＶＶＣＡ／ＩｇＡ阳性人群高鼻咽癌检出率；④鼻咽粘膜癌前病变高癌变率。结论：ＥＢＶ感染与肿瘤遗传易感性在鼻咽癌发病上是否起着协同或加强作用值得进一步研究。     

贲门组织体内癌变规律的内镜研究

目的研究早期贲门癌在体内的发生规律。方法在食管癌高发现场建立前瞻性研究队列(106人),定期普查,利用内镜检查的方法,前后对照式地观察贲门癌高发位点贲门脊根部粘膜变化情况,在相同区域咬取相同块数的活检组织。活检组织经中性福尔马林液固定,常规脱水,石蜡包埋,切片,HE染色,做病理学检查。结果4年后,本组106人,8例贲门粘膜正常者,3例正常,4例出现慢性胃炎,1例发生粘膜内癌;61例慢性胃炎,11例出现腺上皮萎缩,4例发生腺上皮轻度不典型增生,2例腺上皮高度不典型增生;9例腺上皮萎缩病例,5例无变化,4例变为慢性胃炎;22例腺上皮轻度不典型增生,17例消退,4例无变化,1例进展为腺上皮高度不典型增生;1例腺上皮高度不典型增生变为轻度不典型增生;5例未经任何治疗的粘膜内癌,1例成为浸润癌,1例仍为早期癌,3例变为贲门粘膜轻度不典型增生。结论早期贲门癌发生经历慢性胃炎、腺上皮萎缩、不典型增生几个癌前阶段;早期贲门癌和癌前病变在体内处于动态的可复性的变化过程中。     

鼻咽癌的癌前病变

一、鼻咽癌癌前病变的提出 1970年对中山县10岁以上10万人进行肿瘤普查,检出鼻咽癌患病率为109.5/10万,发现鼻咽非癌性病变179例,在临床上主要表现为增生结节,成年人腺样体增殖和粘膜重度慢性炎症。稍后,包括上述10万人口在内,对中山县242,757人(10岁以上)进行鼻咽检查,也发现555例鼻咽上皮增生性病变。对其中307例作了活检,33例确诊为Ⅰ期鼻咽癌。进一步结合本省廉江、揭阳二县及汕头市的普查资料,包括中山县在内共436,786人进行分析,发现高发区中山县居民鼻咽粘膜上皮增生的比例为228.6/10万人口,高于低发区汕头市,揭阳县及廉江县(155.1/10万)。并     

胃癌单克隆抗体MGd—1在胃癌及癌前病变中的免疫组化研究

用胃癌单乞隆抗体MGd-I作PAP免疫组化染色,对胃癌及癌前病变进行研究。120例胃原发癌中112例阳性(93.3％);21例淋巴结转移癌中20例阳性(95.2％);而在萎缩性胃炎肠化及癌旁肠化阳性为3.3％,不典型增生为20％,而且阳性强度较弱。结果表明:胃癌单克隆抗体MGd-1对胃癌特异性高,敏感性强。对癌前粘膜病变3例阳性中,2例发生癌变,说明随访有实用价值。     

胃癌前期变化研究的新进展

八十年代以来,癌症研究的前峰正转向癌前变化的研究。本文就胃癌前期变化的形态、临床研究方面的进展及前景作一综述。世界卫生组织将胃癌前期变化分成癌前疾病(或癌前状态)和癌前病变两种。前哲指一些发生胃癌的危险性明显增加之临床情况或疾病,诸如慢性萎缩性胃炎(简称(CAG),胃息肉、慢性胃溃疡、能原性胃炎等,后者指一类容易发生癌变的病理组织学改变,即胃粘膜的不典型增生(有些学者也包括肠腺化生)。在这些疾病或病变的胃粘膜上容易产生癌变。有人对早期胃癌的临床研究结果表明,83.3％的早期胃癌患者癌傍伴有癌前期状态和病变,说明慢性萎缩性胃炎、肠腺化生、不典型增生确和胃癌的发生关系密切。     

多发早期胃癌增殖细胞核抗原表达的研究

目的：研究不典型增生与多发胃癌的多阶段多中心发生的相互关联性。方法：选取５３例早期胃癌的胃标本,全部制成病理切片利用ＡＢＣ免疫组化法分析多发胃癌的ＰＣＮＡ表达状况。结果：分化型多发早期胃癌及不典型增生粘膜中的ＰＣＮＡ阳性细胞率明显高于单发早期胃癌例,作为癌前病变的不典型增生粘膜ＰＣＮＡ阳性细胞率明显高于正常粘膜、肠上皮化生粘膜,而且ＰＣＮＡ阳性细胞率随着不典型增生的异型程度的增高而明显上升,重度不典型增生、邻接癌灶的不典型增生粘膜的ＰＣＮＡ阳性细胞率与癌之间无显著异差。结论：不典型增生是分化型多发胃癌多阶段发生中的一个重要环节。     

直肠息肉上皮不典型增生分级与癌变形式的探讨

 本文对100例直肠息肉进行了病理分析,对三型常见息肉中上皮不典型增生分为Ⅰ—Ⅲ级,并提出分级的标准。也指出Ⅲ级不典型增生与癌重叠所致的鉴别困难。100例息肉中癌变17例,其中13例绒毛状息肉癌变率最高(53.8％),这提示对绒毛状息肉应注意详细组织学检查,有无息肉癌变。息肉癌变形式见到微小癌,灶性癌两种,区别两者有利于估计预后及治疗。Ⅲ级不典型增生为狭义的癌前病变,与癌之间并无明确界限,需根据组织结构与癌细胞异型性以及两者的关系综合判断。     

端粒酶与乳腺癌癌前病变的研究进展

WHO规定发展成恶性可能性超过20％的各种病变均属癌前病变。20世纪末，人们对于乳腺癌发生机制提出了“多阶段发展模式”的假说，认为癌变过程是谱带式的连续过程，即正常→增生→不典型增生→原位癌→浸润癌，其中不典型增生是癌变过程中一个必经阶段。乳腺癌癌前病变包括一部分不伴或伴有不典型增生的乳腺增生性疾病、管内乳头状瘤、硬化性腺病、小叶原位癌等，均在组织形态学上有一定程度异型或增生活跃，有一部分发展成癌的乳腺病变。     

鼻咽癌的癌前病变

一、鼻咽癌癌前病变的提出 我院1970年对中山县10岁以上10万人进行肿瘤普查,检出鼻咽癌患病率为109.5/10万,发现鼻咽非癌性病变179例,在临床上主要表现为增生结节,成年人腺样体增殖和粘膜重度慢性炎症。稍后,包括上述10万人口在内,对中山县242,757人(10岁以上)进行鼻咽检查,也发现555例鼻咽上皮增生性病变。对其中307例作了活检,33例确诊为Ⅰ期鼻咽癌。进一步结合本省廉江,揭阳二县及汕头市的普查资料,包括中山县在内共436,786人进行分     

鼻咽癌发生发展过程中EBER1表达的研究

目的：探讨ＥＢＶ与鼻咽癌发生发展的关系及其病理学意义。方法：应用原位杂交技术检测５０例鼻咽癌石蜡切片组织中ＥＢＥＲ１的表达及分布状况。结果：正常鼻咽粘膜上皮及其单纯性增生、鳞状化生上皮ＥＢＥＲ１表达均阴性,鼻咽癌组织中表达率为９８％（４９／５０）,且在转移灶中不丢失。鼻咽异型增生上皮亦可表达ＥＢＥＲ１阳性信号（１６／２０）,结论：ＥＢＶ与鼻咽癌关系密切,ＥＢＶ可能在鼻咽上皮的恶性转化过程中起重要作用,鼻咽上皮的异型性改变尤其是ＥＢＥＲ１阳性者可认为是癌前病变,随访监测可能有利于早期发现鼻咽癌。     

鼻咽鼻腔癌变化学预防的实验研究

本文用我们过去建立的鼻咽鼻腔癌前与癌变的模型研究中药抗癌乙、三合剂、维胺酯及芦笋对鼻咽鼻腔癌变的影响。用Wistar大鼠300只,雌雄各半,随机分为七组:(A)对照组;(B)三合剂预防组;(C)三合剂治疗组;(D)抗癌乙治疗组;(E)抗癌乙预防组;(F)抗癌乙+维胺酯联合作用组;(G)芦笋组。各组动物均按40mg/kg的二亚硝基哌嗪(DNP)剂量,每周两次皮下注射,共14次,诱发癌变,预防组在开始给DNP前一天给药,治疗组在注射DNP 14次,诱发鼻腔粘膜不典型增生后一天给药。(A)至(G)组分二批处死。结果表明:抗癌乙片对DNP诱发大鼠鼻腔癌变具有预防和治疗作用,癌变率由对照组60％下降至预防组36.5％和治疗组24.1％;抗癌乙片中的三成分组成的三合剂亦具有明显的抑制癌变的作用。癌变率由对照组60％下降至预防组46.0％和治疗组31.4％;抗癌乙和维胺酯对癌变具有协同抑制作用,作用效果比单纯用抗癌乙好,癌变率由对照组60％下降至29.1％;以上各组与对照组比均有统计学的显著意义,而芦笋原汁对癌变的抑制作用不及抗癌乙和三合剂。     

鼻咽癌形态发生学的研究

 鼻咽粘膜上皮细胞如何癌变,异型增生及鳞状化生与癌变的关系如何,目前仍不十分清楚。本文从形态发生的角度探讨其相互关系。     

金黄地鼠颊囊癌前病变的研究——致癌作用时间与癌变潜力关系的观察

自从Salley(1954)首次使用二甲基苯并蒽在金黄地鼠颊囊粘膜诱发癌变以来,该病变模型在癌症的病因病理及治疗实验中得到大量应用。 MacDonald(1981)发现致癌剂作用后的颊囊早期病损与人类口腔粘膜白斑异常增生很相似。 本文拟通过实验,了解病变癌性转化前各阶段的癌变潜力,以便以后将该模型应用于癌前病变的诊断及预后判断的研究以及治疗因素对癌前病变的逆转作用研究。