新辅助化疗对乳腺癌细胞凋亡和增殖的影响

背景与目的：在实验研究中,已证实多种化疗药物都可引起乳腺癌细胞的凋亡。但在人体内进行有关化疗药物引起乳腺癌细胞凋亡的研究,还少有报道。本文研究新辅助化疗能否引起乳腺癌肿瘤细胞的凋亡以及对乳腺癌肿瘤细胞增殖的影响。方法：应用末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法（TdT-mediated dUTP nick end labelling,TUNEL)及免疫组化的标记链菌亲和素生物素法（Labelled Streptavidin Biotin,LSAB),分别检测100例乳腺癌组织中肿瘤细胞的凋亡指数（Apoptotic index,AI)和乳腺癌肿瘤组织的增殖细胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达。结果：新辅助化疗组肿瘤细胞凋亡指数（AI）均数为7．47％,与对照组肿瘤细胞凋亡指数（AI）均数4．83％相比明显增高（P＜0．01）。新辅助化疗组肿瘤细胞增殖细胞核抗原（proliferation cell nuclear antigen,PCNA)阳性表达率均数为33．71％,与对照组PCNA阳性率均数51．52％相比明显降低（P＜0．01）。在新辅助化疗组及对照组两组病例中,肿瘤细胞凋亡指数（AI）与增殖细胞核抗原（PCNA）的阳性表达均呈负相关。结论：在人体乳腺癌组织中,新辅助化疗能诱导肿瘤细胞发生凋亡,并能抑制其增殖。     

新辅助化疗后乳腺癌组织中survivin、Ki-67和 AI的表达及其临床意义

目的探讨新辅助化疗后乳腺癌组织中survivin、Ki-67和AI的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SABC法,检测60例行新辅助化疗和60例未行新辅助化疗的乳腺癌组织中survivin和Ki-67的表达,采用原位细胞末端转移标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡。结果新辅助化疗组survivin和Ki-67阳性率分别为36.7%和38.3%,明显低于对照组(71.7%,61.7%),P均<0.05;新辅助化疗组AI均数为(9.34±3.12)%,低于对照组(5.27±3.16)%,P<0.05;新辅助化疗组survivin的表达与AI呈负相关,而与Ki-67表达呈正相关。新辅助化疗组化疗总有效率为73.3%,化疗后部分缓解者(Ⅱ级)病例survivin阳性率(18.2%)明显低于无效者(Ⅲ级)(81.3%),P<0.01。结论CTF方案新辅助化疗,可能通过抑制乳腺癌survivin表达而抑制肿瘤的增殖和诱导其凋亡。     

乳腺癌新辅助化疗后细胞增殖与凋亡的变化及临床意义

目的：观察乳腺癌患者新辅助化疗前后细胞增殖及凋亡的变化，分析与化疗疗效的关系。方法：51例乳腺癌患者术前经Mammotome穿刺活检确诊，在CEF方案新辅助化疗前及化疗2个周期后分别进行癌组织中Ki-67的免疫组织化学染色和TUNEL原位细胞凋亡检测，并评价化疗疗效。结果：新辅助化疗前Ki-67阳性表达率及凋亡指数（AI）分别为23．2％和34．1％，化疗2个周期后Ki-67阳性表达率及A1分别为7．8％和67．5%，两者差异有统计学意义，P=0．004，P=0．006；化疗疗效临床CR5例，PR40例，SD6例，无疾病进展期病例，新辅助化疗疗效与Ki-67表达下降及肿瘤细胞凋亡增加显著相关。结论：新辅助化疗可明显抑制乳腺癌细胞的增殖，诱导凋亡，与化疗疗效密切相关。     

抗凋亡蛋白表达与晚期乳腺癌紫杉醇化疗敏感性的关系

目的:探讨抗凋亡蛋白Survivin在乳腺癌组织中的表达及其与晚期乳腺癌紫杉醇化疗敏感性的关系。方法:应用免疫组化方法,对40例应用紫杉醇化疗的乳腺癌患者癌组织中Survivin表达水平进行检测,分析其与紫杉醇化疗敏感性的关系。结果:乳腺癌患者Survivin表达阳性率为60·0%(24/40);紫杉醇化疗后,有效组(CR PR)患者Survivin阳性率为40·9%(9/22),无效组(NC PD)患者Survivin阳性率为83·3%(15/18),两者之间差异有统计学意义,χ2=7·424,P=0·006。结论:Survivin表达水平与乳腺癌对紫杉醇化疗敏感性呈负相关,Survivin可能作为一项筛选乳腺癌化疗药物、指导制定合理治疗方案的新指标。     

Bcl-2、C-erbB2和PCNA表达与乳腺癌新辅助治疗疗效关系的研究

目的探讨Bcl-2、C-erbB2和PCNA作为浸润性乳腺癌新辅助治疗预后指标的可行性。方法选择55例接受新辅助治疗的乳腺癌病例,空芯针穿刺标本及化疗后根治标本分别行S-P法免疫组织化学染色。所有病例均接受3~4周期含蒽环类化疗药的联合化疗,肿瘤缩小率用彩色多谱勒超声评估。结果术前化疗有效率(CR PR)为61.8%(34/55),完全缓解率(CR)为9.1%(5/55)。C-erbB2在分化较差、受体阴性病例中高表达(P<0.05)。CerbB2阴性病例肿瘤缩小明显,与C-erbB2表达阳性病例相比,差异有显著性(P<0.01)。PCNA在组织学高分级肿瘤中表达增高(P<0.05),化疗后PCNA表达减弱。Bcl-2表达在化疗前后及与各临床病理因素间比较中差异无显著性(P>0.05)。结论C-erbB2与PCNA可作为预测乳腺癌化疗疗效的有价值的指标。     

新辅助化疗对乳腺癌细胞凋亡和增殖的影响

目的：观察乳腺癌新辅助化疗后癌细胞凋亡及增殖程度的变化,判断化疗疗效.方法：新辅助化疗手术标本44例和术前未接受化疗的对照组37例,进行Ki67及PCNA免疫组织化学染色和TUNEL原位细胞凋亡检测,并进行统计学处理.结果：化疗组Ki67、PCNA和AI的阳性细胞数比率分别为11.8%、31.3%和69.8%,对照组分别为21.6%、62.8%和52.8%,化疗组和对照组相比均有显著性差异.结论：新辅助化疗能抑制乳腺癌细胞的增殖,诱导凋亡.     

晚期Luminal型乳腺癌孕激素受体表达状况与化疗疗效相关性研究

目的孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达状况与乳腺癌内分泌治疗疗效有明确的相关性,本研究探讨PR表达状况是否也与晚期Luminal型乳腺癌化疗疗效相关。方法选取2011-03-01-2016-12-30临沂市肿瘤医院术后复发一线化疗的晚期Luminal型乳腺癌患者为研究对象,应用吉西他滨联合顺铂(GP)方案进行化疗。66例晚期Luminal型乳腺癌患者分为PR低表达组(阳性率<20%)38例和PR高表达组(阳性率≥20%)28例,均给予GP方案化疗。吉西他滨1 000mg/m^2,静脉滴入,d1、d8;顺铂25mg/m^2,静脉滴入,d1~d3。21d为1个周期,每2个周期评价疗效,共化疗2~8个周期。化疗期间出现病情进展或不能耐受的患者停止化疗。化疗结束后的患者内分泌治疗维持,直至疾病进展。结果 PR低表达组38例,完全缓解(complete response,CR)0例,部分缓解(partial response,PR)11例(28.9%),疾病稳定(stable disease,SD)25例(65.8%),疾病进展(progressive disease,PD)2例(5.3%),总有效率(CR+PR)为28.9%;PR高表达组28例,CR 2例(7.1%),PR 13例(46.4%),SD13例(46.4%),PD 0例,总有效率(CR+PR)为53.6%。2组总有效率差异有统计学意义,χ^2=5.313,P=0.021。PR低表达组和高表达组中位无进展生存期分别为9(95%CI:7.6~10.9)和12个月(95%CI:9.2~13.4),差异无统计学意义,χ^2=1.505,P=0.220。结论 PR低表达的晚期Luminal型乳腺癌患者一线GP方案化疗近期疗效差,疾病进展时间短。     

ER、PR、p53和Bcl-2的表达变化在乳腺癌新辅助化疗中的意义

目的:回顾性探讨乳腺癌组织中ER、PR、p53及Bcl-2表达变化在新辅助化疗(neoadjuvant chemo-therapy,NAC)中的意义,指导乳腺癌化疗的选择及判断预后。方法:术前采用空心针穿刺活检予以病理确诊并行ER、PR、p53及Bcl-2测定。化疗采用CEF方案[氟尿嘧啶(flurouracil,5-FU)500mg/m2,表柔比星(epirubicin,EPI)75mg/m2,环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)500mg/m2],经3个疗程化疗,再行乳腺癌改良根治术或保乳手术,免疫组化SP法检测98例Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌病例在疗前后乳腺癌组织中ER、PR、p53及Bcl-2的表达,比较化疗前后上述各指标阳性表达率的变化。结果:98例Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者经3个周期新辅助化疗后,70例(71.4%)获得临床部分缓解。化疗前后ER、PR阳性表达率均无显著变化(P>0.05);p53及Bcl-2化疗前后表达阳性率显著变化(P<0.05),化疗有效组中p53蛋白阳性表达率显著下降(P<0.05)而Bcl-2阳性表达率显著上升(P<0.05)。结论:ER、PR表达在新辅助化疗前后无显著差异,新辅助化疗可能通过抑制p53的表达来抑制乳腺癌的增殖并通过上调Bcl-2表达来调整肿瘤细胞分化。     

新辅助化疗对乳腺癌Survivin、Bcl-2和PCNA表达的影响

目的:探讨Survivin、Bcl-2和PCNA在乳腺癌新辅助化疗中表达变化的意义。方法:应用免疫组织化学法检测41例乳腺癌新辅助化疗前后标本中Survivin、Bcl-2和PCNA表达。结果:化疗前后Survivin、PC-NA指数变化显著,分别由化疗前的63.41%和64.15%±16.04%,降到化疗后的34.15%和46.40%±12.44%,P<0.05。Bcl-2表达无明显变化。Survivin表达与PCNA正相关,(P<0.05),与Bcl-2及肿瘤大小无关,(P>0.05)。PCNA指数变化与肿瘤大小、组织学分级相关,(P<0.05)。结论:新辅助化疗抑制肿瘤细胞增殖,促进其凋亡。Survivin和PCNA在新辅助化疗机制中起重要作用。     

FUDR与5-Fu在乳腺癌新辅助化疗中的临床观察

目的通过FUDR代替5-Fu用于可手术乳腺癌的术前CEF新辅助化疗中,比较两种药物的疗效和副作用。方法 90例Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌患者分为两组,实验组采用含FUDR的CEF方案术前新辅助化疗,对照组采用含5-Fu的CEF方案术前新辅助化疗.结果实验组CR 2例、PR 25例,RR为60.0%。对照组CR 3例、PR 22例,RR为55.6%。实验组总有效率与对照组无明显差异(P>0.05)。实验组恶心呕吐、骨髓抑制发生率均低于对照组(P<0.05),而脱发和便秘的发生率两组无明显差异(P>0.05)。结论 FUDR代替5-Fu用于乳腺癌的CEF新辅助化疗方案是一个很好的选择。