维生素D受体基因多态性与煤工尘肺易感性关系的研究

目的:探讨湖北地区维生素D受体(VDR)基因多态性位点与煤工尘肺(CWP)易感性的关系。方法:采用PCR产物直接测序法,对340例CWP患者(CWP组)和312例对照者的VDR基因的4个SNP位点(FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ和TaqⅠ)的多态性进行分析,并分析VDR各位点等位基因、基因型和单体型与CWP易感性的相关性。结果:VDR基因各位点等位基因与基因型在CWP组和对照组中的分布差异均无统计学意义(均P>0.05),且各位点在超显性、显性、隐性三种遗传模式下与CWP易感性相关性无统计学意义(均P>0.05)。VDR基因位点FokⅠ-BsmⅠ-ApaⅠ-TaqⅠ单体型TAGT与降低CWP风险存在强关联(OR=0.158,95%CI=0.046～0.541,P<0.01)。结论:VDR基因TAGT单体型可能与中国湖北地区汉族人群CWP易感性显著相关。     

HLA基因多态性与结核病遗传易感性关系的研究进展

结核病依然是严重危害公众健康的全球性公共卫生问题。WHO报告2009年全球新发结核病例940万例,因结核病死亡168万例,我国是世界上第二位结核病负担最严重的国家。全国第五次结核病流行病学抽样调查报告显示2010年全国15岁及以上人群活动性肺结核的患病率为459/10万,     

NRAMP1基因D543N多态性与汉族脊柱结核的易感性

目的研究人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1(NRAMP1)基因D543N多态性与汉族脊柱结核易感性的关系。方法选取汉族脊柱结核患者54例,正常对照60例,用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法对NRAMP1基因D543N进行基因分型,根据基因型对样本分组,经统计学处理,研究D543N多态性与脊柱结核易感性的关系。结果在脊柱结核病患者中G/G基因型有32例(59.3%),G/A基因型有21例(38.9%),A/A基因型有1例(1.8%);健康对照组的G/G基因型为48例(80.0%),G/A基因型为11例(18.3%),A/A基因型有1例(1.7%)。两组间比较,具有显著性差异(P<0.05)。杂合子(G/A)等位基因在脊柱结核患者组高于健康对照组。结论NRAMP1基因D543N多态性可能是脊柱结核的遗传易感因素。     

维生素D受体基因遗传多态性与银屑病的关系

银屑病是一种常见的多基因遗传病,其特征在于角质形成细胞过度增殖、分化异常和免疫异常,由遗传和环境等多种因素相互作用引起,可能系Th1/Th17/Th22驱动的自身免疫炎性疾病,涉及先天和后天免疫系统,但确切发病机制尚不明确。已有研究表明局部用维生素D类似物可抑制角质形成细胞增殖,促进细胞分化和免疫调节,从而对银屑病有治疗作用,而该治疗反应可随角质形成细胞维生素D受体基因(VDR) m RNA表达的变化而发生变化,因此VDR成为银屑病的候选易感基因。本文通过介绍VDR基因一些主要单核苷酸多态性(SNPs)与银屑病发病的关系及其功能的生物学基础,阐述VDR基因与银屑病关系的研究进展,为进一步研究奠定基础。     

XRCC1基因多态性与胆管癌的遗传易感性研究

目的 XRCCI单核苷酸多态性与肿瘤易感性关系尚存在分歧,胆管癌与XRCC1基因多态性的研究较少,本文探讨XRCC1基因多态性在胆管癌发病中的作用.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法检测59例胆管癌和100例健康体检者的XRCC1基因codons 194、399位点的基因分型,并分析不同基因型与胆管癌发病风险的关系.结果 XRCC1基因codon 194多态性位点的Arg/Arg、Arg/Trp和Trp/Trp基因型在胆管癌中的频率分别为49.2%、47.5%和3.4%,以Arg/Arg基因型作为参照,Arg/Trp、Trp/Trp和Arg/Trp+Trp/Trp基因型均不增加胆管癌的发病风险;XRCC1基因codon 399多态性位点的Arg/Arg、Arg/Gln和Gln/Gln基因型在胆管癌中的频率分别为54.2%、35.6%和10.2%,以Arg/Arg基因型作为参照,Arg/Gln、Gln/Gln和Arg/Gln+Gln/Gln基因型均不增加胆管癌的发病风险;以Arg等位基因作参照,Trp等位基因(codons 194)及Gln等位基因(codons 399)与其相比,不增加胆管癌的发病风险.按性别分析,或按194和399位点的联合作用分析,XRCC1基因多态性均不增加胆管癌的发病风险.结论 XRCC1基因codons 194、399位点的多态性可能与胆管癌的遗传易感性无关.     

GSTM1基因多态性与食管癌遗传易感性的关系

目的：探讨ＧＳＴＭ１基因多态性与食管癌遗传易感性的可能关系。方法：采用ＰＣＲ法对正常人和食管癌患者基因组ＤＮＡ进行ＧＳＴＭ１基因分型：结果１０８例食管癌患者中６８例为ＧＳＴＭ１型;１１２例正常对照组标本中５５例为ＧＳＴＭ１型的。２组人群ＧＳＴＭ１基因缺失率有显著性差异。结论：ＧＳＴＭ１基因多态性与食管癌易感性相关,ＧＳＴＭ１基因型个体食管癌易感性增高。     

NRAMP1基因多态性与类风湿性关节炎遗传易感性的关联性研究

目的：研究探讨自然抗性相关性巨噬细胞蛋白1（NRAMP1）基因在宁夏人群类风湿性关节炎中的作用。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）法检测NRAMP1基因3’UTR、D543N两个多态性位点的基因型,进行类风湿性关节炎发病危险因素病例对照研究。结果：（1）NRAMP1-3’UTR位点TGTG＋/del基因型在病例组中的分布频率显著高于对照组（P=0.039）,差异具有显著性意义;3’UTR位点TGTGdel/del基因型在病例组和对照组中的分布差异无显著性意义（P=0.423）。（2）NRAMP1-D543N位点GA基因型在病例组中的分布无显著性意义（P=0.835）;D543N位点AA基因型在病例组和对照组中的分布差异无显著性意义（P=0.722）。结论：NRAMP1-3’UTR位点与类风湿性关节炎的易感性具有相关性。     

细胞色素p450基因多态性与肝癌遗传易感性的关系

【目的】探讨CYP1A1和CYP2E1基因多态性与肝癌发生的关系。【方法】分别以PCR和PCR-RFLP方法分析CYP1A1和CYP2E1基因多态性。【结果】病例组Val/Val基因型比例为15.9%(10/63),高于对照组的7.0%(6/86)。携带Val/Val基因型比Ile/Ile基因型患肝癌的风险性高2.68倍。而CYP2E1基因各基因型构成两组未见显著性差异。【结论】CYP1A1基因中携带Val/Val基因型的个体更易发生肝癌,而CYP2E1基因各基因型与肝癌的发生无关。     

脊柱结核易感性与相关基因多态性研究进展

脊柱结核作为最严重的肺外结核形式之一,是导致发展中国家人群脊柱畸形和瘫痪的主要原因之一。其致残率和病死率较高,严重影响人们的生活质量。脊柱结核的发病与性别、年龄、环境、生活习惯以及遗传等多因素相关。基因多态性作为遗传因素在结核病发生、发展中起到重要作用,因此本文就脊柱结核的易感性与相关基因多态性的研究进展进行综述,以期对脊柱结核早期预防和治疗提供参考。     

肿瘤坏死因子受体基因多态性与扩张型心肌病遗传易感性的关系

目的探讨肿瘤坏死因子受体(TNFR)基因多态性与扩张型心肌病(DCM)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测110例中国四川地区汉族DCM患者(DCM组)和110名健康对照者(对照组)TNFR基因2个单核苷酸多态性(SNP)位点的等位基因以及基因型频率,分析两位点多态性与DCM遗传易感性的关系。结果110例DCM患者中,TNFR2(+676)位点G/G纯合子基因型频率(10.9%)和G等位基因频率(43.6%)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);TNFR1(-329)位点基因型以及等位基因频率与对照组比较差别无统计学意义(P>0.05)。结论四川地区汉族人群中未发现TNFR1(-329)基因多态性与DCM易感性有关;TNFR2(+676)位点G等位基因可能与DCM的遗传易感性有关,TNFR2(+676)位点T/G多态由野生型的T转变为G,则其患DCM的风险可能会增加,G/G纯合子基因型个体较易患DCM。     

基因GABRB3多态性与非综合征性唇腭裂的遗传易感性

目的:探讨中国汉族人GABRB3基因的多态性对非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的遗传易感性的作用。方法:对76例非综合征性唇腭裂患儿和60例正常对照儿童用PCR鄄SSCP方法分别测定GABRB3的等位基因片段,采用病例对照研究进行分析。结果:GABRB3等位基因共检测出9个,病例对照研究结果显示:所有等位基因频率在病例组和对照组中经χ2检验,P值均大于0.05。结论:GABRB3基因在中国华东地区人群NSCL/P中不起主要作用,可能不是它的易感基因。     

吸烟与结核病关系的Meta分析

目的 定量评定吸烟与结核病发病和死亡之间的联系.方法 通过电子资源数据库搜索1999年1月1日至2010年6月1日期间发表的以吸烟和结核病关系为主要研究内容的中英文病例对照研究文献,利用Meta分析方法 比较和综合这些研究结果 ,以RevMan 4.2软件计算合并的比值比(OR)及95%可信区间(CI),对结果 进行敏感性分析和发表偏倚分析.结果 共纳入22篇病例对照研究文献,用Meta分析的随机效应模型得出合并的比值比OR=2.56(95%CI1.80～3.64).敏感性分析表明:去除2篇巢式病例对照研究类型的文献后,OR=2.56(95%CI1.76～3.71);结核病患病的OR=2.13(95%CI 1.76～2.58);结核病死亡的OR=4.60(95%CI1.81～1 1.69);未控制混杂因素的OR=1.99(95%CI 1.54～2.56);控制年龄和性别因素后OR=2.53(95%CI1.27～5.03).结论 吸烟能增加结核病患病和死亡的危险性,戒烟有助于结核病的预防和治疗.     

维生素D受体基因多态性与肺结核关系的Meta分析

目的 分析维生素D受体基因多态性与肺结核易感性的病例对照研究的结果。方法应用Meta—analysis，以Fleiss模型和DerSimonian and Nan Laird模型（D—L模型）对6项研究结果进行数据处理。结果累计病例841例，对照1419例，采用Fleiss模型计算的合并OR值ff vs FF为1．20（0．84-1．71），Ff vs FF为0．99（0．81～1.21），D—L模型计算的合并OR值ff vs FF为1．12（0．67-1．86），Ff vs FF为0．99（0．80-1.23）。失效安全数小于1。结论尚不能认为维生素D受体基因多态性是肺结核易感性的影响因素。     

泰山地区回民糖耐量异常群体VDR受体基因多态性分析

目的探讨泰山地区回民群体糖耐量异常与维生素D受体基因多态性相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性长度多态性技术,对回民糖耐量异常者和糖耐量正常回民检测VDR基因(Apa-I和Fok-I)多态性及等位基因分布频率,并检测VDR蛋白血液含量。结果糖耐量异常组Apal-I多态性AA、Aa和aa基因型分布率为10%、34.6%和55.4%,正常对照组相应为13.8%、42.5%和43.7%:糖耐量异常组Fok-I酶切多态性FF、Ff和ff基因型分布率为23.2%、41.1%和35.7%,正常对照组相应为13.8%、42.5%和43.7%;结论泰山地区回民群体糖耐量异常与维生素D受体基因多态性相关;VDR蛋白血液浓度和胰岛素抵抗在各型间显示差异性。     

VDR基因多态性与宁夏回族儿童哮喘相关性研究

目的探讨VDR（维生素D受体）基因BsmI、ApaI、TaqI和FokI位点的单核苷酸多态性与宁夏回族哮喘发病的关系。方法采用PCR-RFLP方法分析VDR基因4个多态位点（FokI,BsmI,TaqI,APaI）的基因型及基因频率。结果 FokI位点的基因型分布与基因频率分布在宁夏回族病例组与宁夏回族对照组及在回族病例组与汉族病例组之间差异有统计学意义（P〈0.05）,表明FokI位点可能是宁夏回族儿童的一个哮喘易感位点,同时也可能是宁夏回族儿童哮喘与宁夏汉族儿童哮喘之间存在差异性的一个位点。BsmI、ApaI及TaqI位点的基因频率与基因型频率分布在宁夏回族病例组与宁夏回族对照组及在宁夏回族病例组及宁夏汉族病例组之差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 VDR基因的FokI位点与宁夏回族儿童哮喘存在显著相关性,可能是宁夏回族儿童哮喘的易感因素。     

儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性与迟发性运动障碍的关联研究

目的探讨广东地区汉族人群中儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因Val158/108M et多态性与抗精神病药物所致迟发性运动障碍(TD)及其严重程度的关系。方法采用病例-对照研究。检测87例伴有TD和92例无TD的精神分裂症患者COMT基因Val158M et多态性分布,采用异常不自主运动量表(AIMS)评定TD的严重程度。比较两组间基因型和等位基因频率的差异,并分析该多态性与TD严重程度的关系。结果COMT基因型(Val/Val,Val/M et,M et/M et)频率在TD组(0.40,0.49,0.10)与非TD组(0.53,0.36,0.11)之间差异无显著性(P>0.05);等位基因(Val,M et)频率在两组间(TD组0.65,0.35,非TD组0.71,0.29)差异无显著性(P>0.05);不同基因型的男性TD患者的AIMS总分差异存在显著性(P=0.011),M et/M et纯合子的AIMS总分[(9.16±4.60)分]显著高于Val/Val纯合子和Val/M et杂合子[(6.73±2.19)分,(5.84±1.89)分]。结论COMT基因Val158M et多态性与迟发性运动障碍易感性之间不存在关联,但可能与男性TD患者的症状严重程度相关。     

职业性慢性锰中毒患者谷胱甘肽S-转移酶π基因多态性研究

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶π（GSTπ）313位点（GSTπ313）基因多态性与职业性慢性锰中毒易感性的关系。方法选择78例职业性慢性锰中毒患者作为观察组,另选基线资料匹配的有锰接触史的健康人81例作为对照组。GSTπ313基因型采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法识别。对2组外周血GSTπ313基因型分布及等位基因频率进行比较。结果 2组基因型的检出值与理论值均符合Hardy-Weinberg平衡法则,吻合度良好。观察组GSTπ313A/A基因型出现频率为91.03%（71/78）,A/G基因型出现频率为8.97%（7/78）;对照组A/A基因型出现频率为64.20%（52/81）,A/G基因型出现频率为35.80%（29/81）;2组均未出现G/G基因型。2组的基因类型频率差异具有统计学意义（P〈0.01）。在观察组中,与GSTπ313A/G基因型相比,A/A基因型具有明显优势（OR=5.67,95%CI：2.42~13.27）。观察组A、G等位基因频率分别为95.51%和4.49%,而对照组分别为82.10%和17.90%,2组A、G等位基因频率的差异具有统计学意义（P〈0.01）。在观察组中,与等位基因G比较,等位基因A具有明显优势（OR=4.64,95%CI：2.09~10.31）。结论 GSTπ313A/A基因型可能是职业性慢性锰中毒的危险因素之一,GSTπ313基因多态性可能与职业性慢性锰中毒易感性有关。     

东亚人群VD受体基因ApaI多态性与银屑病易感性的Meta-分析

目的采用Meta-分析的方法对东亚人群VDR基因ApaI多态性与银屑病易感性的关系进行综合评价。方法系统检索所有2012年1月前在PubMed、中国生物医学文献数据库（CBM）上发表的ApaI多态性与银屑病关联分析的文献,然后按一定的标准选择合格的研究并从每个纳入研究中提取相关信息。对于ApaI多态位点,我们进行基于等位基因、显性遗传模式和隐性遗传模式关联研究的Meta-分析。通过固定或随机效应模型计算合并的优势比（Odds ratio,OR）。通过敏感性分析确定异质性并探索其来源。用漏斗图和Egger检验检测出版偏倚。结果有4个研究符合我们的标准进入本Meta-分析。基于等位基因、显性及隐性遗传模式关联研究的Meta-分析结果显示：在东亚人群中,等位基因A不是银屑病发病的危险因素：异质性χ2=14.48,P=0.002,I2=79.3%;OR随机效应模型=1.110,95%CI=0.667～1.847,z=0.40,P=0.689;基因型AA与aa均与银屑病发病不相关：显性遗传模式,异质性χ2=13.76,P=0.003,I2=78.2%,OR随机效应模型=1.034,95%CI=0.547,1.955,z=0.10,P=0.918;隐性遗传模式,异质性χ2=10.61,P=0.014,I2=71.7%,OR随机效应模型=1.406,95%CI=0.514,3.848,z=0.66,P=0.507。敏感性分析显示来自韩国的一个研究是异质性的主要来源,当排除该研究后,同样表现了上述趋势。另外,本Meta-分析所纳入的文献均不存在显著的出版偏倚。结论在东亚人群中,维生素D受体基因ApaI位点不是银屑病的易感位点。     

去甲肾上腺素转运蛋白基因多态性与重性抑郁症的关联研究

目的探讨中国汉族人群去甲肾上腺素转运体（NET）基因T182C多态与重性抑郁症之间的关系。方法以108例正常对照组和92例重性抑郁症患者为对象进行病例-对照研究。采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）检测NET基因T182C多态性。结果该多态位点的基因型在重性抑郁症组（TT、TC、CC分别为41例，46例，5例）和正常对照组之间总体分布差异无显著性（X^2=1．023，P=0．600），2组间等位基因差异无显著性（X^2=0．472，P=0．492）。重性抑郁症组和正常对照组比较，不同年龄阶段NET基因T182C各基因型分布（X^2=0．954，P=0．573）及等位基因分布（X^2=0．321，P=0．276）差异均无显著性。结论NET基因T182C多态性与重性抑郁症不存在关联。     

Association between interferon gamma receptor 1 -56C/T gene polymorphism and tuberculosis susceptibility: a meta-analysis

Background Genetic variations in the interferon-gamma （IFN-γ） receptor 1 gene （IFNGR1） may contribute to tuberculosis （TB） risk in different populations.Many studies have investigated the relationship between IFNGR1 56C/T polymorphism and the susceptibility to TB,but have yielded conflicting results.A comprehensive meta-analysis is needed to provide a more accurate estimation of the relationship between them.Methods A literature search based on a combination of manual and computer-based methods was conducted on four English databases （PubMed,Science Direct,SpringerLink,and EBSCO） and three Chinese databases （Wanfang,CQVIP,and Chinese National Knowledge Infrastructure databases）.Pooled odds ratios （ORs） and 95％ confidence intervals （95％ Cls） were calculated using either the fixed-effects model or the random-effects model for different genetic models based on the heterogeneity examination.Results A total of six studies comprising 1 497 confirmed TB cases and 1 802 controls were included in this meta-analysis.Overall,no significant association was observed between IFNGR1-56C/T polymorphism and TB susceptibility （C vs.T,OR=0.90,95％ Cl 0.69-1.17; CC vs.TT,OR=0.87,95％ Cl 0.65-1.18; TC vs.TT,OR=-1.031,95％ Cl 0.872-1.219; CC＋TC vs.TT,OR=0.89,95％ Cl 0.64-1.26; CC vs.TC＋TT,OR=0.92,95％ Cl 0.66-1.29）.In subgroup analysis,a significant association was found in the dominant model （CC＋TC vs.TT,OR=1.24,95％ Cl 1.02-1.51） in Africans,but not in Asians or Caucasians.Conclusions Our meta-analysis did not provide enough powerful evidence to identify a significant association between IFNGR1-56C/T polymorphism and TB susceptibility in the overall population.In subgroup analysis,it indicates that IFNGR1-56C/T is possibly associated with increased TB risk in Africans,but not in Asians or Caucasians.However,larger sample size and better-designed case-control studies are needed to validate these findings.