大豆异黄酮对Aβ25～35诱导的Alzheimer病模型大鼠海马组织形态及超微结构的影舷

目的 研究大豆异黄酮对Aβ25～35诱导的Alzheimer病(AD)模型大鼠海马组织形态及超微结构的影响.方法 采用Aβ25～35双侧海马注射的AD模型大鼠,分组后给予不同剂量大豆异黄酮,HE染色及透射电镜观察大豆异黄酮对海马组织形态及超微结构的影响.结果 HE染色显示,模型组大鼠海马CA1～CA4区及齿状回神经元数量较假手术组明显减少,可见较多的神经细胞胞质浓染,核固缩.大豆异黄酮治疗组及雌激素治疗组神经元数量较模型组增多,胞质浓染神经元少见.透射电镜下,模型组海马CA1区神经元较少,可见部分神经细胞膜皱缩,胞体缩小,核膜完整,核染色质电子密度增强.大豆异黄酮治疗组大鼠海马CA1区异常神经元较模型组明显减少. 结论大豆异黄酮能有效地改善Aβ25～35所致AD大鼠海马神经元丢失.     

大豆异黄酮对Aβ25-35诱导的AD大鼠模型海马组织形态及超微结构的影响

目的研究大豆异黄酮对Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病（AD）大鼠模型海马组织形态及超微结构的影响。方法采用Aβ25-35双侧海马注射的AD大鼠模型,分组后给予不同剂量大豆异黄酮,HE染色及透射电镜观察大豆异黄酮对海马组织形态及超微结构的影响。结果HE染色显示,模型组大鼠海马CA1～CA4区及齿状回神经元数量较假手术组明显减少,可见较多的神经细胞胞质浓染,核固缩。大豆异黄酮及雌激素治疗组神经元数量较模型组增多,胞质浓染神经元少见。透射电镜下,模型组海马CA1区神经元较少,可见部分神经细胞膜皱缩,胞体缩小,核膜完整,核染色质电子密度增强。大豆异黄酮治疗组大鼠海马CA1区异常神经元较模型组明显减少。结论大豆异黄酮能有效地改善Aβ25-35所致AD大鼠海马神经元丢失。     

大豆异黄酮对AD大鼠模型海马caspase-3表达的抑制作用

目的 观察大豆异黄酮对Aβ25-35诱导的Alzheimer病（AD）大鼠模型海马组织caspase-3蛋白表达的影响。方法 Aβ25-35双侧海马注射制备AD大鼠模型，分组后给予不同剂量大豆异黄酮，免疫组化法观察大豆异黄酮对大鼠海马组织caspase-3蛋白表达的影响。结果 与对照组相比，模型组caspase-3蛋白表达阳性率明显升高，大豆异黄酮治疗组caspase-3蛋白表达明显降低。结论 大豆异黄酮抑制caspase-3蛋白的表达和减少海马神经元凋亡可能是其改善大鼠的学习记忆功能的作用机制之一。     

养寿丹对Alzheimer病肾阳虚模型大鼠海马CA3区超微结构的影响

目的从形态学角度探讨养寿丹对Alzheimer病老年肾阳虚模型大鼠脑组织的修复作用.方法应用电镜观察养寿丹对痴呆大鼠海马CA3区形态学变化.结果模型组出现脂褐质数量异常增多,神经元核膜内陷形成皱褶,核内出现空泡,神经元胞浆内线粒体数目减少,形态不规则,嵴变短,部分嵴缺失和线粒体内絮状斑块.养寿丹能不同程度的修复和逆转上述病理改变.结论养寿丹对Azlheimer病老年肾阳虚模型大鼠脑组织有一定的修复作用.     

维生素E对Alzheimer病模型大鼠的影响

采用ＡｌＣｌ３诱导，建立Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）模型大鼠。用维生素Ｅ（ＶＥ）（５ｍｇ／１００ｇ体重·ｄ－１）对ＡＤ模型大鼠进行灌胃治疗。通过行为测试，光镜形态学观察，用免疫细胞化学ＡＢＣ结合图像定量分析的方法，对ＡＤ大鼠行为改变，海马结构ＣＡ１区淀粉样蛋白免疫反应阳性神经元的形态和数目、胞体平均截面积和光密度以及β淀粉样蛋白的沉积变化进行观察。结果显示ＶＥ组大鼠治疗３个月和５个月后，受电击次数和潜伏期较对照组明显减少和延长（Ｐ＜００１），３个月与５个月之间有显著性差异（Ｐ＜００１）；ＶＥ组大鼠海马结构ＣＡ１区淀粉样蛋白免疫反应阳性神经元的形态和数目、胞体平均截面积和光密度值，３个月和５个月较对照组均有明显减少和降低（Ｐ＜００１），３个月和５个月之间也有显著性差异（Ｐ＜００１），β淀粉样蛋白样反应染色减少或消失。说明ＶＥ可以改善ＡＤ模型大鼠的学习记忆，其作用机制是通过抑制和清除海马结构ＣＡ１区β淀粉样蛋白的沉积来实现的，作用效果随治疗时间的延长而更加明显。本实验研究结果为临床应用ＶＥ治疗老年性痴呆提供了形态学依据。     

大豆异黄酮对实验大鼠骨质疏松症的影响

目的研究大豆异黄酮对实验大鼠骨质疏松症是否具有保护作用。方法采用低钙饲料喂养,结合灌服维甲酸造成大鼠骨质疏松模型,观察大豆异黄酮对其治疗作用。结果大豆异黄酮明显增加骨质疏松症大鼠的股骨和椎骨骨密度,明显提高骨质疏松症大鼠降低的血清钙水平,血清磷的含量也明显升高。结论大豆异黄酮对实验大鼠骨质疏松症具有一定的保护作用。     

大豆异黄酮对过氧化氢诱导大鼠心肌细胞内钙超载的影响

目的观察大豆异黄酮(SI)对H2O2诱导的原代培养大鼠乳鼠心肌细胞内钙超载的拮抗作用。方法采用Wistar大鼠乳鼠体外心肌细胞培养,将心肌细胞分为对照组、H2O2损伤模型组以及H2O2损伤加SI治疗组:SI0.1、1.0、10μg/ml剂量组,预先24h给予SI后使用0.3mmol/LH2O2损伤心肌细胞,以Fluo-3/AM荧光指示剂负载,应用激光共聚焦显微镜技术,分别于加入H2O2后即刻与15min,检测〔Ca2+〕i变化。结果动态监测15min可见对照组心肌细胞内平均荧光强度值较低;H2O2加入后即刻,细胞内荧光光密度值开始增加,15min后细胞内荧光强度和荧光光密度值显著高于对照组(P0.01);H2O2损伤加SI治疗组:预给SI0.1、1.0、10μg/ml三个剂量组〔Ca2+〕i静息荧光强度值、峰值和钙稳态期荧光强度值均较H2O2损伤模型组明显降低(P0.01);同时可见与对照组比较,三个浓度的S.I.均可使心肌细胞内游离钙离子(〔Ca2+〕i)浓度的平均荧光强度值显著降低(P0.01)。结论 SI能显著减轻H2O2诱导的培养心肌细胞内Ca2+超载,且随着药物浓度的逐渐升高,细胞内钙荧光强度反而逐渐下降,呈现剂量依赖性。     

大豆异黄酮对AD大鼠海马CaM-CaMPK信号转导通路相关蛋白的影响

目的通过观察大豆异黄酮对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马钙调蛋白(CaM)-钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMPK)信号转导通路相关蛋白的影响,探讨大豆异黄酮治疗AD作用机制。方法采用Aβ双侧海马注射建立AD大鼠模型,分组后给予不同剂量大豆异黄酮,Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力的变化,ELISA法测定大鼠海马组织CaM、CaMPK含量,免疫组化SP法观察大鼠海马组织Ras蛋白的表达。结果大豆异黄酮可改善AD大鼠的学习记忆能力(P<0.01),显著降低AD大鼠海马组织CaM、CaMPK的含量(P<0.01),显著降低AD大鼠海马组织Ras蛋白的表达(P<0.01)。结论大豆异黄酮可能通过降低AD大鼠海马CaM-CaMPK信号转导通路相关蛋白的表达起到治疗AD的作用。     

Aβ25～35诱导阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元HSP70的表达

目的利用β-淀粉样蛋白(Aβ25～35)毒性作用诱导大鼠阿尔茨海默病(AD)模型,研究热休克蛋白70(HSP70)在海马神经元损伤中的表达.方法将大鼠随机分为2组:AD模型组、溶媒体组,在双侧海马分别注射2 μl(10 μg)Aβ25～35 、2 μl生理盐水;于海马注射第1,7,14,21天采用免疫组织化学、积分光密度分析等手段对各组大鼠脑HSP70的表达进行观察.结果 AD模型组手术第7天大鼠记忆明显减退(P<0.05),且HSP70在海马神经元内表达第1天时最高,第1～21天呈递减趋势,其中第14天锐减.结论 Aβ25～35通过氧化应激和损伤海马神经元等过程使HSP70的表达明显降低,HSP70表达是AD大鼠脑内神经元存活的重要标志.     

续断对Alzheimer病模型大鼠海马结构淀粉样沉积的影响

目的探讨续断抗衰老作用的机理。方法用续断（２ｇ／ｄ／只）对ＡＤ模型大鼠灌胃治疗３个月。通过行为测试,光镜免疫细胞化学ＡＢＣ法,对ＡＤ大鼠行为改变,海马结构齿状回和ＣＡ１区ＡＰ－Ｌｉ神经元的形态和数目,β－ＡＰ的沉积变化进行了观察。结果续断组大鼠较对照组受电击次数减少,潜伏期延长（Ｐ＜０．０１）,海马结构齿状回和ＣＡ１区ＡＰ－Ｌｉ神经元的数目较对照组均有明显减少（Ｐ＜０．０１）,β－ＡＰ样反应染色减少。结论续断可以恢复ＡＤ模型大鼠的学习记忆缺损,有抑制和清除海马结构齿状回和ＣＡ１区β－ＡＰ的沉积的作用。     

大豆异黄酮及羧甲基纤维素钠对去卵巢大鼠体重、血脂的影响

目的 研究大豆异黄酮及羧甲基纤维素钠对去卵巢大鼠肥胖的预防作用以及对血脂的改善作用.方法 清洁级7 w龄SD雌性大鼠88只,随机分为两组,喂饲不同剂量的羧甲基纤维素钠.每组内部再根据体重随机分为6亚组,1亚组为单纯开腹术组,其他5组在无菌条件下切除双侧卵巢,喂饲不同剂量的大豆异黄酮.手术后给与高脂饲料诱导肥胖,实验组同时进行受试物灌胃.结果 大豆异黄酮能显著降低去卵巢大鼠的体重、改善大鼠血脂水平,降低血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平.羧甲基纤维素钠能显著降低大鼠体重,并与大豆异黄酮具有协同作用,但其对血脂的作用甚微.结论 大豆异黄酮能够预防去卵巢大鼠的肥胖,并且改善血脂;羧甲基纤维素钠可显著减缓大鼠体重的增加,但对血脂水平影响甚微.     

大豆异黄酮对AD模型大鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响

目的:探讨大豆异黄酮(SIF)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响。方法:30只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和SIF组,每组10只。各组按规定剂量灌胃给药后观察大鼠学习记忆能力的改变、海马形态学的改变以及海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的变化。结果:1.与假手术组比较,模型组大鼠学习记忆能力明显下降(P0.01),与模型组相比,SIF组大鼠学习记忆能力有所提高(P0.05)。2.假手术组HE染色可见大鼠海马锥体细胞排列整齐、均匀,细胞结构完整,形态正常;模型组可见海马锥体细胞脱失、排列紊乱,结构不清,部分胞核固缩、深染;SIF组海马锥体细胞排列较整齐、均匀,结构尚清晰,形态基本正常。3.与假手术组比较,模型组海马ChAT活性明显降低(P0.05),AchE活性有增加趋势,但无显著差异(P0.05);与模型组比较,SIF组海马ChAT活性明显提高(P0.05),但AchE活性变化不明显(P0.05)。结论:SIF能够改善AD模型大鼠认知功能,提高大鼠脑内ChAT活性,提示药物的作用可能与胆碱递质合成增加有关。     

β—淀粉样肽致大鼠Alzheimer病模型的研究

目的　建立β－淀粉样肽（β－ＡＰ）致大鼠Ａｌｚｈｅｉｍ ｅｒ病（ＡＤ）模型。并对大鼠海马内单胺类神经递质变化进行研究。方法　分别在两组大鼠海马内注射β－ＡＰ和生理盐水，然后用三等分迷宫测定大鼠的学习、记忆功能。迷宫实验结束后迅速处死大鼠，取出海马测定其中单胺类递质代谢产物的含量。结果　海马内注射β－ＡＰ的大鼠的学习、记忆功能出现明显障碍，其海马内的３－甲基－４－羟基苯乙二醇（ＭＨＰＧ）和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）水平明显下降，高香草酸（ＨＶＡ）水平无显著改变。结论　β－ＡＰ致大鼠ＡＤ模型是一种新的成功的ＡＤ动物模型。     

大豆异黄酮对大鼠实验性粥样硬化动脉壁内粘附分子基因表达的影响

为研究大豆异黄酮在动脉粥样硬化发生过程中与细胞间粘附分子1和血管细胞粘附分子1基因表达之间的关系。将60只大鼠按总胆固醇含量随机分为6组，分别喂饲基础饲料、高脂饲料、高脂饲料加不同剂量大豆异黄酮和高脂饲料加设雌激素。20周后处死动脉，光学显微镜检测HE染色的主动脉壁横切面病理改变，免疫组织化学和Western-blot法检测血管壁内细胞间粘附分子1和血管细胞粘附分子1蛋白，并运行计算机图像分析系统进行组间分析比较。结果发现，大鼠主动脉粥样斑块中，细胞间粘附分子1和血管细胞粘附分子1基因表达明显增加，大豆异黄酮可以减轻高脂饲料诱导的主动脉病理变化，减弱细胞间粘附分子1和血管细胞粘附分子1基因在主动脉内的表达。此结果提示，大豆异黄酮具有抗动脉粥样硬化形成作用，此作者可能是通过减弱粘附分子在主动脉壁的表达来实现。     

大豆异黄酮类对去卵巢大鼠内分泌和抗氧化系统的影响

目的观察大豆异黄酮类对在雌激素缺失状态下的雌性大鼠内分泌和抗氧化系统的影响。方法12月龄雌性大鼠40只随机分配到4组实验组(喂大豆异黄酮类40mg·kg-1·d-1及元素钙250mg·kg-1·d-1)、正常组(喂蒸馏水)、实验对照组(喂元素钙250mg·kg-1·d-1)及雌激素组(予雌二醇30μg·100g-1·3d-1及元素钙250mg·kg-1·d-1),除正常对照组10只大鼠行卵巢切除假手术外,其余大鼠均去卵巢建立雌激素缺失模型,实验期30d,期间观察大鼠的动情期发生率,实验期满处死大鼠后观察子宫重量、促卵泡生成素(FSH)、促甲状腺素(TSH)、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力及脂质过氧化物丙二酰二醛(MDA)。结果实验组大鼠子宫重量比实验对照组高(P>005),正常组及雌激素组大鼠子宫重量显著高于实验对照组和实验组(P<001),实验、正常和雌激素组的动情期发生率显著高于实验对照组(P<005和P<001),实验组和实验对照组FSH显著高于正常组和雌激素组(P<001),实验组TSH显著低于各对照组(P<001);实验组SOD活力显著高于实验对照组(P<001),各组MDA含量无显著性差异。结论大豆异黄酮类具有雌激素缺失状态下的弱雌激素样作用,对去卵巢老年雌性大鼠内分泌有一定的影响,能减轻雌激素缺失导致的生殖系统萎缩,还可增强体内的抗氧化能力。     

大豆异黄酮对前列腺增生大鼠细胞凋亡与增殖的影响

目的 探讨补充不同剂量大豆异黄酮对前列腺增生大鼠细胞凋亡与增殖的影响.方法 应用丙酸睾酮诱导大鼠前列腺增生,对正常对照组、模型组、低剂量(60 mg·kg~(-1)·d~(-1))、中剂量(120 mg·kg~(-1)·d~(-1))及高剂量(240 mg·kg~(-1)·d~(-1))大豆异黄酮组采用免疫组化和原位末端标记技术方法检测bcl-2、bax、增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞凋亡.结果 低、中、高剂量大豆异黄酮组大鼠前列腺湿重及前列腺指数均显著低于模型组;中剂量大豆异黄酮组大鼠前列腺湿重及前列腺指数均显著低于低剂量组,与正常对照组无显著性差异.与模型组相比,中、高剂量大豆异黄酮组大鼠bcl-2表达显著降低,bax表达升高,细胞增殖指数显著性降低,而细胞凋亡指数显著性升高,尤以中剂量组效果最为明显.结论 前列腺增生大鼠前列腺组织bcl-2和bax的表达调控失衡,大豆异黄酮可能通过调节前列腺组织凋亡基因与抗凋亡基因的表达而抑制前列腺增生.     

大豆异黄酮对糖尿病大鼠肝脏和睾丸组织氧化损伤的保护作用

目的研究大豆异黄酮对糖尿病大鼠肝脏和睾丸氧化损伤的保护作用。方法采用四氧嘧啶复制糖尿病动物模型,以大豆异黄酮为受试物,实验6w后,测定各实验组大鼠血糖,肝脏和睾丸组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和黄嘌呤氧化酶(XOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果与糖尿病组相比,大豆异黄酮组大鼠血糖明显降低(P<0.05),肝脏和睾丸组织GSH-Px活力增强(P<0.05),SOD活力增强(P<0.05),MDA含量降低(P<0.05);肝脏T-AOC明显增强(P<0.05),睾丸XOD活性明显降低(P<0.05)。结论大豆异黄酮可有效地降低血糖,拮抗肝脏和睾丸组织的氧化损伤,其机制与提高糖尿病大鼠组织抗氧化能力有关。     

Aβ25～35合并鹅膏蕈氨酸诱导老年痴呆大鼠模型的建立及评价

目的 建立一种新的复合式老年痴呆(AD)大鼠模型,用于AD及其治疗药物的研究.方法 选用15 月龄Wistar大鼠,随机分为4组正常老年组,Aβ25～35模型组,IBO模型组,Aβ25～35 IBO模型组.双侧基底前脑注射制备各种老年痴呆动物模型.通过水迷宫试验,脑组织病理切片银染色、刚果红染色,比较各老年痴呆模型的差异.结果 在定位航行中,Aβ25～35 IBO组潜伏期(92.4±11.6)s比IBO组(73.6±8.4)s,Aβ25～35组(71.7±9.2)s明显增加(P＜0.01).各模型组大鼠大脑皮层都出现类老年斑病理改变和神经元纤维缠结,但以Aβ25～35 IBO组最明显.结论 Aβ25～35合并IBO制备的老年痴呆模型在一定程度上较传统模型更好地模拟AD的发病特点,可作为AD及其治疗药物研究的一种新模型.     

2型糖尿病合并Alzheimer病大鼠模型的研究

目的 建立2型糖尿病(T2DM)合并Alzheimer病(AD)的大鼠模型,用于T2DM合并AD的基础及临床研究.方法 选用正常Wistar大鼠,经高糖高脂喂养后腹腔注射链脲佐菌素建立T2DM模型,1周后向海马CA1区注射冈田酸(OA),通过血糖测定、水迷宫试验、免疫组化测定,比较T2DM合并AD模型大鼠和正常大鼠的差异.结果 T2DM+AD组较正常对照组大鼠的血糖明显升高(P<0.001),逃避潜伏期明显延长(P<0.001),tau蛋白磷酸化水平明显增加(P<0.001).结论 高糖高脂饮食加链脲佐菌素及OA可建立T2DM合并AD的大鼠模型.     

葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶的影响

目的观察葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响。方法选用3～4月龄,雌性Wistar大鼠,体重(180±20)g,随机分为生理盐水对照组(生理盐水组),衰老模型组(模型组),用药(低、中、高剂量)组,每组11只。造模时,模型组、药物组每天颈背部皮下注射1%D-半乳糖100mg/kg,生理盐水组每天颈背部皮下注射等量生理盐水,连续6w。造模成功后,第2天开始灌胃给药,药物(低、中、高剂量)组每天分别给予(40、80、160mg/kg)葛根异黄酮灌胃,模型组、生理盐水组每天给予80mg/kg生理盐水灌胃,连续8w。用药结束后,用跳台实验方法测试大鼠学习记忆功能。制备海马10%组织匀浆,检测其AChE活性。结果与模型组比较,低、中、高剂量用药组均能使衰老模型大鼠的潜伏期延长,错误次数减少(P0.05,P0.01)。与模型组比较,中、高剂量组大鼠海马中AChE活性明显降低(P0.05,P0.01)。结论葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆功能具有促进作用,其机制可能与AChE活性降低有关。