IRE1信号通路与2型糖尿病

近来许多研究证实未折叠蛋白反应(UPR)与2型糖尿病的发生密切相关,肌醇需求激酶1(IRE1)是一种定位于内质网膜的跨膜蛋白,参于UPR信号通路中信息的传递.IRE1信号通路是UPR主要的信号通路之一,IRE1活化后可通过激活IRE1-c-Jur氨基末端激酶(JNK)等信号通路,引起胰岛素抵抗,并最终导致胰岛β细胞凋亡...     

网膜素抗动脉粥样硬化的研究进展

脂肪组织不仅体检储存能量,其作为重要的内分泌器官,通过产生各种脂肪因子,经自分泌、旁分泌作用于远程器官,参与细胞基质代谢.网膜素作为新近发现的脂肪因子受到广泛关注. 一、网膜素的结构与来源 网膜素,又称内凝集蛋白-1[1].由Yang等人发现[2],通过对人类脂肪组织基因表达序列标签(ESTs)测序,高表达于网膜脂肪组织蛋白激素FEST-2,被命名为网膜素,由313个氨基酸组成,分子量为34 kD.氨基末端由16个氨基酸残基组成高度疏水区,即蛋白质分泌性信号肽.     

视黄酸诱导蛋白16蛋白质结构功能分析

目的:分析Tec激酶区作用蛋白视黄酸诱导蛋白16(RAI16)的蛋白质结构和功能信息.方法:利用相应的计算机软件及数据库,对RAI16 cDNA序列进行分析和比较,并对编码的蛋白质氨基酸序列及其二级结构进行分析和预测.结果:RAI16 cDNA序列由2863个核苷酸组成,编码759氨基酸蛋白质,RAI16蛋白包括一段由31个氨基酸组成的信号肽,没有跨膜区,亚细胞定位于内质网上,有多种二级结构形式,为一紧密包裹的球状蛋白质,是一种分泌蛋白,有多个磷酸化和蛋白酶切位点.RAI16蛋白为不稳定蛋白,不稳定系数为53.11.疏水性GRAVY(grand average of hydropathicity)值为-0.136.结论:RAI16蛋白作为一种新的胞内信号蛋白,很可能在肝癌细胞的诱导分化信号转导转录中与Tec协同发挥重要作用.     

HIMF在低氧性肺动脉高压的研究进展

低氧诱导促有丝分裂因子(hypoxia-induced mitogenic factor,HIMF)是一种相对分子质量为9 400,富含半胱氨酸的分泌蛋白,最初在鼠的肺组织用卵清蛋白诱发哮喘模型时发现的.HIMF由111个氨基酸残基组成,其结构分为3个组分:①N末端信号序列；②中间可变区；③高度保守的C末端信号序列.已经证实用短发夹环RNA敲减低氧性肺动脉高压大鼠的HIMF基因,能够阻止平均肺动脉压升高、降低肺血管阻力、减轻右心室肥厚以及改善慢性缺氧引起的血管重塑作用.本文主要就HIMF在低氧性肺动脉高压的作用及机制研究作一综述.     

阿尔茨海默病中Aβ聚集的研究进展

Aβ是由淀粉样蛋白前体(APP)代谢生成的。APP位于21q21.1～21.3,长约300 kb。APP由该基因的16、17外显子编码,含695～770个氨基酸残基,是一种跨膜蛋白,其上有三个酶切位点,可分别被α、β及γ分泌酶剪切。在正常情况下,大量的APP经α-分泌酶和γ-分泌酶的作用代谢,不产生Aβ,只有少量的APP经β及γ分泌酶的作用剪切产生Aβ。其中,γ-分泌酶的切割位点位于APP跨膜结构域内的711或713位置,切割产生Aβ的羧基末端。γ-分泌酶一般在APP的711位置切割产生Aβ40亚型,但当APP或PS21基因突变时则增加在713位置切割,产生Aβ42亚型。此亚型更容易聚合形成纤维,是导致AD早期发病的重要因素。     

分枝杆菌分泌蛋白及膜蛋白的分离

目的探讨一种新发现的分枝杆菌Mycobac- terium Immunogenum分泌蛋白及膜蛋白的分离方法。方法1用7H9液体培养基培养分枝杆菌Mycobac- terium Immunogenum。2膜蛋白的分离采用酶消化及超声的方法。3分泌蛋白的分离采用Millipore公司的蛋白质浓缩滤器多次离心浓缩获得。4对分离的分枝杆菌Mycobacterium Immunogenum分泌蛋白及膜     

轻、中度冠心病潘生丁应激SPECT成像^99mTc Sestamibi与^99mTC Tetrofosmin检测可逆性灌注缺损的比较

最近发表的2篇论文进一步阐明了阿尔茨海默(Alzheimer's)病的分子基础,β-分泌酶(BACE1)是2种这类酶的1种(另1种是γ-分泌酶),该酶与淀粉样蛋白-β(Aβ)的形成有关,Aβ在Alzheimer's患者体内不断堆积达到毒性水平。脑组织中的淀粉样斑是由Aβ在细胞中沉积结果,Aβ是Ⅰ型膜蛋白(淀粉样前体蛋白)发生内蛋白水解产生的1个由40～42个氨基酸残基组成的多肽,首先被β-分泌酶切割,形成1个N末端和1个膜结合片段(C99),这个片段又被γ-分泌酶切割形成Aβ的C末端,然后以成熟型从膜上被释放,直到     

SERCA2a在糖尿病心肌病中表达与调控研究进展

正1.SERCA2a生物学特性及病理生理学作用SERCA是一种分子量为110 k Da的跨膜蛋白,属于P型ATP酶家族,可以分为3个不同区域的跨膜蛋白,包括胞浆区、跨膜螺旋和管腔袢,并且有10多种不同的细胞亚型在不同组织中表达。在心脏,其主要表达为SERCA2a,它能够利用ATP水解得到的化学能源运输2个Ca~(2+)离子进入肌浆网内。SERCA2a的活性取决于SERCA2a蛋白的含量,并进一步受其抑制蛋白受磷蛋白(phospholamban,PLB)、肌脂蛋白     

衣原体包涵体膜蛋白的结构特征及生物学功能研究进展

包涵体膜蛋白是一类由衣原体分泌并被转运至包涵体膜的衣原体特异性蛋白。进入宿主细胞后,衣原体即可分泌大量蛋白对包涵体膜进行修饰,这类蛋白位于衣原体-宿主细胞界面处,因此可在维持包涵体稳定性、衣原体营养摄取及与宿主细胞发生相互作用的过程中发挥重要功能。本文就包涵体膜蛋白的结构特征及生物学功能研究进展进行了综述,以期更深入了解这种衣原体效应蛋白。     

广州管圆线虫的生物信息学分析

从GenBank下载1 277条广州管圆线虫的表达序列标签（EST）, 用BlastX比对分析, 并用SignalP V3.0预测潜在的抗原或过敏原相关蛋白N端是否具有分泌信号肽或信号锚定肽。结果显示, 得分值＞100有614条, 其中14条与广州管圆线虫一致, 540条与其他物种的相关蛋白相匹配, 60条与数据库中序列无同源性。614条序列可分为10类, 抗原或过敏原相关蛋白有80条, 编码22种蛋白, 其中12种具有分泌信号肽, 3种具有信号锚定肽。     

R-spondin蛋白家族调控WNT信号通路机制及其对肿瘤进展的影响

<正>R-spondin蛋白家族由4种分泌糖蛋白R-spondin1～4组成,是包含凝血酶敏感蛋白1型重复序列(TSR)-1结构域家族。R-spondins通过富含亮氨酸的G蛋白耦联受体LGR 4/5/6、细胞表面跨膜E3泛素连接酶(ZNRF3/RNF43)、硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPGs)、包含GTPase激活蛋白(IQGAP)1来增强WNT信号通路在胚胎发育、器官稳定、干细胞自我更新发挥作用。     

日本血吸虫培养细胞整装内质网膜系统形态及基质对其结构的影响

目的 研究日本血吸虫培养细胞整装内质网膜系统的三维结构及细胞外基质(ECM)对其的作用。方法 用高锰酸钾作固定剂，制备日本血吸虫培养细胞整装内质网膜系统标本，扫描电镜下观察。结果 日本血吸虫培养细胞的内质网膜系统由膜性小管、小泡相互连接构成小型扁囊样网络结构。基质中细胞的内质网膜系统较对照组发达、丰富；基质的种类不同，培养细胞内质网膜系统的形态各异。鼠尾胶中细胞多由膜性小管和小泡构成，其网眼数目较少，可见伪足样结构；伪足较短，也由膜性小管或小泡构成管囊状网络。肺基质中细胞几乎均为小管，小泡极少；网眼和伪足数目增多，伪足呈针状。肝基质中细胞的内质网膜系统与肺基质中的相似，但网眼和伪足数目更多，伪足细长，呈纤维状。结论 ECM可明显影响日本血吸虫培养细胞的内质网膜系统形态；ECM的种类不同，培养于其中细胞的内质网膜系统形态不同。     

RANKL与骨代谢

核因子κB受体活化因子配基(receptor activator of NF-κB Ligand,RANKL)是一种Ⅱ型跨膜蛋白,是目前发现的惟一具有诱导破骨细胞分化、发育、发挥功能的因子。NF-κB受体激活子(receptor activatorof NF-κB,RANK)是一种Ⅰ型跨膜蛋白,是RANKL的惟一受体,是RANKL发挥功能的关键。骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)是一种分泌型糖蛋白,与RANKL竞争性与RANK结合抑制骨吸收、促进骨形成。近年来通过许多对RANKL的研究发现,它不仅在骨质疏松症的发病中起重要作用,而且也在骨代谢过程中受多种因素影响,并为骨质疏松症及其他骨骼疾病的治疗开辟了广阔的前景。     

SARS冠状病毒的特点和致病机制的研究

1 SARS冠状病毒的基因特点和起源 2003年3月以来,国内外相继报道了引起SARS的冠状病毒基因序列,该病毒含有完整的5＇末端序列、编码序列和3＇末端序列,全RNA基因组长度为29 727核苷酸,基因编码区的组成结构与其他冠状病毒类似。包括多个开放阅读框架(ORFs),分别编码病毒的多聚合酶蛋白(polymerase la,1b)和结构蛋白。冠状病毒主要结构蛋白有4种:囊膜蛋白(membrane protein,M)、棘突蛋白(spike protein,或称pe-plomer,又称之为E2蛋白,以下简称S)、小膜蛋白(smallmembrane protein,E)和核衣壳蛋白(nucleocapsid protein,N)等。其中M糖蛋白结构分3个区,N区暴露于囊膜外,     

线粒体相关内质网膜:心血管疾病治疗的新靶点

线粒体相关内质网膜是指内质网和线粒体之间高度动态的紧密连接部分,参与维持内质网和线粒体的正常功能,与细胞脂质代谢、钙稳态、线粒体动力学、自噬和凋亡、内质网应激和炎症等密切相关。研究显示线粒体相关内质网膜功能异常或者数量和结构改变参与心血管疾病的发生发展。本文总结了线粒体相关内质网膜的功能,阐述了其在心血管疾病中的作用及可能机制,为线粒体相关内质网膜成为心血管疾病治疗的新靶点提供理论参考。     

TRP离子通道家族与膀胱功能相关性的研究进展

瞬时受体电位(TRP)是一种存在于细胞膜或胞内细胞器膜上非电压依赖性阳离子通道,广泛存在于多种哺乳动物组织中,并参与调节多种重要的生理功能,包括肌肉收缩、递质释放、细胞增殖、细胞分化、基因转录、细胞凋亡及细胞死亡等,到目前为止,有超过30个TRP通道家族成员在哺乳动物中被克隆.TRP离子通道家族主要包括TRPV、TRPC、TRPM、TRPP、TRPL和TRPA,均为N末端和C末端均在胞内的六次跨膜蛋白,其第五和第六跨膜结构域共同构成非选择性阳离子孔道,可被内、外源性配体和细胞内信号分子种等多种因素调节.     

早衰蛋白基因家族与阿尔茨海默病

通过定位克隆方法识别两个密切相关的基因:早衰蛋白1和早衰蛋白2基因。早衰蛋白1和早衰蛋白2基因在早发性阿尔茨海默病呈常染色体显性遗传,早衰蛋白1基因在14q~(24.3),早衰蛋白2在1q~(31)～q~(42)。早衰蛋白2与早衰蛋白1核苷酸序列高度同源,均由十个外显子编码,早衰蛋白转录物编码450个氨基酸的内在跨膜蛋白,至少有7个跨膜区。迄今为止,早衰蛋白1已发现30种不同的错义突变和1种框内剪接位点突变,而早衰蛋白2只有两种错义突变。研究表明早衰蛋白1突变在家族性早发性阿尔茨海默病多见,早衰蛋白2突变引起阿尔茨海默病的发病年龄较晚。     

曼氏血吸虫皮层Ca-ATP酶(SMA3)的分子特征

钙离子三磷酸腺苷酶(Ca-ATP酶或Ca泵)是一种整合膜蛋白,它能将水解ATP和跨膜转运钙离子结合起来,调节细胞内钙离子水平。钙离子在细胞信号转导中作为第二信使发挥着关键性作用。根据Ca-ATP酶一级结构、动力学特点和在细胞内定位可将其分为3个亚类。第一类位于质膜上,称为PMCAs;第二类位于肌浆网/内质网上,称为     

国家感染性疾病临床医学研究中心2021年度学术年会会议纪要

1 新冠疫情防控、疫苗研发进展 石正丽介绍了SARS相关冠状病毒(SARS related coronavirus, SARSr-CoV)遗传进化和跨种感染的最新研究进展.自然界野生动物(如蝙蝠和穿山甲)携带的SARSr-CoV存在丰富的遗传多样性,基因组序列分析显示这些病毒的基因组主要差异在囊膜蛋白S和附属蛋白.根据...     

与哺乳动物78kDa葡萄糖调节蛋白同源的多房棘球绦虫和细粒棘球绦虫应激蛋白的分子克隆及特性鉴定

热休克蛋白70(hsp 70)多基因家族是已知的最保守基因。78kDa葡萄糖调节蛋白(Grp78)即免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)为hsp70蛋白家族的一成员。但哺乳动物的Grp78的合成不受热的影响,属组成型合成。刺激Grp78表达的因素包括能抑制蛋白质糖基化的衣霉素、葡萄糖缺乏以及钙离子载体。Grp78不同于其它hsp70蛋白质的主要特征包括一段疏水信号序列,利用Grp78跨膜进入内质网(ER)腔,羧基端的ER保留信号(KDEL),使蛋白质固定在ER腔内。