地尔硫(艹卓)对自发性高血压大鼠左心室舒张功能的影响及其可能机制

目的:观察地尔硫(艹卓)对自发性高血压大鼠(SHR)左心室舒张功能的影响,并探讨这种影响是否与肌浆网钙ATP酶(SERCA2)蛋白的表达、活性及心肌纤维化相关. 方法:将22只12周龄SHR随机分为地尔硫(艹卓)组(25 mg·kg-1·d-1,SHR-D),苯那普利组(10 mg·kg-1·d-1,SHR-B)和SHR空白对照组(蒸馏水灌胃,SHR-C);另设WKY大鼠7只为正常对照组(WKY).灌胃法给药18周后测定左心室心功能,计算左心室/体重比(LVW/BW),Western印迹杂交测定左心室心肌SERCA2的表达,无机磷比色法检测心肌肌浆网Ca2 ATPase活性.饱和苦味酸天狼星红染色分析胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA),估计心肌纤维化程度. 结果:SHR-D组和SHR-B组的LVEDP显著低于SHR-C组,SHR-D组和SHR-B组之间差异无统计学意义(P＞0.05).与SHR-C组相比,SHR-D组与SHR-B组的-dp/dtmax/MAP增加.地尔硫(艹卓)和苯那普利治疗明显增加SERCA2蛋白的表达(SHR-D:0.38±0.07,SHR-B:0.42±0.06,SHR-C:0.47±0.07)与活性(SHR-D:8.2±0.07,SHR-B:10.5±1.95,SHR-C:6.3±0.75).SHR-D组左心室内膜及心肌小动脉周围的胶原减少,其作用类似于SHR-B组. 结论:地尔硫(艹卓)可改善SHR左心室舒张功能,其机制可能与增加SERCA2蛋白的表达及活性,抑制心肌纤维化有关.     

不同时间左心室注射地尔硫对大鼠顿抑心肌功能的影响

目的观测不同时间左心室注射地尔硫对大鼠顿抑心肌功能的影响。方法 Wistar雄性大鼠25只,随机分为5组,假手术组(A组)、顿抑心肌组(B组)、缺血期注射地尔硫组(C组)、再灌注早期注射地尔硫组(D组),再灌注晚期注射地尔硫组(E组),每组5只,观察心率(HR)、左心室收缩末期压(LVESP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率及最大下降速率(±dp/dt_(max))的变化。结果与A组大鼠比较,除C组再灌注30、60、90、120 min,D组再灌注60、90、120 min时,其他各组在缺血及再灌注后均出现HR增快,LVESP、LVEDP、±dp/dt_(max)降低(P<0.05);C组再灌注30 min、D组再灌注90 min时HR、LVESP、LVEDP、±dp/dt_(max)已恢复至术前水平。与B组大鼠比较,C组再灌注15、30、60、90、120 min,D组再灌注90、120 min HR下降,LVESP、LVEDP、±dp/dt_(max)明显改善(P<0.05)。结论在缺血和再灌注早期左心室注射地尔硫可促进顿抑心肌功能的恢复,而再灌注晚期应用则无明显作用。     

地尔硫缓释剂( Dilacor)治疗原发性高血压的疗效评价

地尔硫艹卓缓释剂是一长效钙通道阻滞剂,其药物作用与心肌和血管平滑肌去极化时抑制钙离子内流有关,此种抑制可产生负性肌力作用,减少心肌氧耗,直接扩张冠状动脉及外周动脉［１］。国内尚未生产此药,亦无临床应用报道,本研究旨在评价地尔硫艹卓缓释剂（Ｄｉｌａｃｏｒ）的降压疗效及安全性。ＭＡＴＥＲＩＡＬＳＡＮＤＭＥＴＨＯＤＳ１　病例选择：按ＷＨＯ高血压分级规定属轻－中度且不伴有严重靶器官损害的原发性高血压患者。年龄１８～７０岁,不拘性别。经１４天安慰剂导入期后,静息心率＜６０／分,ＳＤＢＰ９５～１１５ｍｍＨｇ…     

盐酸地尔硫治疗高血压性心脏病的临床疗效观察

目的观察盐酸地尔硫治疗高血压性心脏病的临床效果。方法将36例高血压性心脏病的患者随机分为盐酸地尔硫治疗组(观察组)和常规治疗组(对照组),各18例。对照组给予常规的改善循环、纠正心功能、降压、抗凝等治疗,观察组在常规治疗基础上加用盐酸地尔硫。结果观察组的高血压性心脏病的临床疗效、心电图、心脏彩超改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组均未出现严重不良反应。结论高血压性心脏病使用盐酸地尔硫治疗效果更好。     

地尔硫治疗快速室率心房颤动的疗效及对心功能的影响

快速室率阵发性心房颤动 (房颤 )是临床常见的心律失常之一 ,本研究观察地尔硫注射液 (商品名 :合心爽 ,由天津田边制药有限公司生产 )治疗快速室率阵发性房颤的疗效、副作用及对心功能的影响。1　对象与方法1 .1 　 对象选择因快速室率阵发性房颤而住院的患者 ,共20例 ,男 1 1例 ,女 9例 ,平均年龄 (67.34± 1 4.56)岁。原发性高血压 6例 ,冠心病 4例 ,风湿性心脏病4例 ,特发性房颤 4例 ,病态窦房结 (病窦 )综合征起搏器安装术后 1例 ,肥厚型心肌病 1例。心室率 >1 2 0次 / min,收缩压 >90 mm Hg(1 mm Hg=0 .1 33k Pa)。心功能 (按 NY…     

地尔硫对老年人原发性高血压的疗效分析

63例老年人原发性高血压患者服用地尔硫治疗．A组90mg顿服，血压由182±30／116±18mmHg降至147±20／96±18mmHg（P＜0．01）。B组60mg，3／d．血压由188±31／114±17mmHg降至161±21／95±13mmHg．与安慰剂相比，差别显著（P＜0．01）。两种服药法均有肯定的降压作用，见效快．副作用轻且发生率低，对老年患者安全可靠。     

地尔硫与尼莫地平联用对老年高血压病患者血压心电图的影响

18例老年原发性高血压患者,服缓释地尔硫片60mg,bid。两周后加用尼莫地平注射液8mg,qd,静滴。ABPM示地尔硫(艹卓)降压基础上尼莫地平使SBP和DBP分别下降9.8％和13.2％(P<0.01),未见血压下沉。3例心电图ST—T改变,1例Q—Tc延长,说明两药联用对外周血压的影响仍能耐受,不影响尼莫地平改善脑循环的治疗作用。心电图改变原因须待研究。     

地尔硫缓释剂治疗心绞痛的临床评价

地尔硫缓释胶囊是地尔硫片的新一代制剂 ,可减慢心率 ,降低心肌收缩力 ;对冠状动脉 (冠脉 )和外周血管平滑肌具有很强的扩张作用 ,使冠脉血流量明显增加〔1〕,还可使体动脉收缩压、舒张压、平均压及肺动脉压和肺小动脉楔压下降。因而可通过增加心肌供氧 ,降低前后负荷及心肌耗氧量来改善心肌缺血。本文观察了地尔硫缓释胶囊对顽固性心绞痛的治疗效果。1　 对象与方法1.1　 对象我院 1999年 10月～ 2 0 0 1年 8月收治 6 8例冠心病心绞痛患者 ,其中男 5 6例 ,女 12例 ;年龄 35～ 70 (5 5±10 )岁 ;病程 2～ 15 (8± 7)年。既往有陈旧性…     

地尔硫对心肌缺血再灌注损伤NOMDA变化曲线及超微结构的影响

目的 :检测地尔硫对心肌缺血再灌注损伤中一氧化氮 (NO) ,丙二醛 (MDA)动态变化曲线及对心肌超微结构的影响 ,探讨地尔硫对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 :结扎大鼠左冠状动脉前降支 30min后复灌 180min ,制成心肌缺血再灌注模型。Wistar大鼠 4 8只 ,随机分成假手术组 ,MIR组 ,地尔硫组 :地尔硫 (1mg kg)在缺血前 5min经颈静脉 35min内缓慢注入。各组于缺血前、缺血 30min、再灌 90min、180min检测NO ,MDA ,并做电镜标本。结果 :NO、MDA在缺血期无明显变化。NO再灌后下降 ,以再灌 90min内下降明显 (P <0 0 5 ) ,地尔硫组NO活性高于MIR组 (P <0 0 5 )。再灌后MDA合成持续上升 ,再灌 180min与缺血 30min时相比 ,P <0 0 1,高于同期的地尔硫组 (P <0 0 5 )。电镜观察地尔硫能减少超微结构的损伤。结论 :地尔硫对心肌缺血再灌注损伤具保护作用     

丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠血清前胶原末端肽的影响

目的 研究丹参酮ⅡA(TSN)对于自发性高血压大鼠(SHR)血清I型前胶原羧基端肽(PⅠCP)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)水平的影响.方法 24只8周龄SHR大鼠随机分为三组:SHR对照组,丹参酮组,缬沙坦组.另有8只相同周龄Wistar大鼠为正常对照组.给予相应的药物治疗4 w后,测量鼠尾血压和心室质量,用VG染色检测心肌胶原容积分数(CVF),并用放射免疫分析法测定血清PⅠCP和PⅢ NP浓度.结果 SHR对照组血压、心室质量、心室质量指数、CVF均显著高于其他组(P＜0.01);血清PⅠCP和PⅢNP水平亦明显升高(P＜0.05).经丹参酮和缬沙坦治疗4 w后,其血压(P＜0.01)、心室质量、心室质量指数(P＜0.05)、CVF(P＜0.01)较SHR对照组有不同程度的降低;血清PⅠCP和PⅢ NP水平较SHR对照组亦有不同程度的降低(P＜0.05).结论 TSN能够抑制心肌纤维化,其机制可能与其抑制心肌胶原合成有关.     

地尔硫卓对高血压性心脏病左室舒张功能及血脑钠素的影响

目的:观察高血压性心脏病(高心病)左室舒张功能不全(LVDD)患者地硫尔卓(合贝爽)治疗前、后血清脑钠素(BNP)的变化,及BNP与LVDD的关系。方法:合并LVDD的原发性高血压病人60例,每日给予合贝爽90～180mg口服,监测血压的同时,分别于用药前,和服药后1年,测量二尖瓣舒张早期血流峰值(E)速度、舒张晚期血流峰值(A)速度、及等容舒张时间(A2-O)值、并测定BNP水平,比较治疗前后E、A、A2-O值和BNP的变化。结果:治疗一年后患者的(1)收缩压及舒张压较治疗前明显下降(P<0.05);(2)E、A峰及A2-O值改善明显(P<0.05);(3)血清BNP水平明显下降(P<0.05);(4)血清BNP与E/A呈显著负相关(r=-0.694,P<0.05)。结论:(1)地硫尔卓能有效控制血压,改善高心病患者的左室舒张功能;(2)血清BNP水平能反映LVDD水平。     

卡托普利长程干预对自发性高血压大鼠左室肥厚及c-myc基因表达的影响

目的:以自发性高血压大鼠（SHR）为研究对象,探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）卡托普利长程治疗,对SHR左室肥厚（LVH）的改善及其可能机制。方法:20周龄雄性SHR20只,随机分为卡托普利干预组（Cap组）和对照组（Con组）,每组10只,观察卡托普利干预后13周内血压变化,并于观察期末测左心室质量/体质量（LVW/BW）及左心室组织c myc基因的表达。结果:卡托普利（100mg·kg-1·d-1）可使SHR的SBP显著降低,治疗4周后达最大降压效应,且该效应于第13周末仍可维持（P<0.01）;Cap组LVW/BW显著低于Con组（3.42±0.21mg/gvs3.96±0.18mg/g,P<0.01）,c myc表达亦显著低于Con组（0.74±0.16Avs1.24±0.21A,P<0.01）。结论:卡托普利长程治疗降压效应确切,并能显著改善SHR左心室肥厚,抑制原癌基因c myc表达可能是其作用机制之一。     

胰激肽原酶对自发性高血压大鼠氧化损伤和心肌纤维化的影响

目的探讨胰激肽原酶对自发性高血压大鼠(SHR)抗氧化损伤和心肌纤维化的影响。方法15周龄雄性SHR大鼠24只,随机分成SHR对照组、胰激肽原酶小剂量组、大剂量组,每组8只。另取8只WKY大鼠作为正常血压对照组。小剂量组(7.2 U.kg-1.d-1)和大剂量组(14.4 U.kg-1.d-1)给予胰激肽原酶腹腔注射。治疗4 w后,测量各组收缩压(SBP)、左心室重量指数(LVM I)、心肌胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积(PVCA),同时测定血清中超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果治疗组SBP、CVF、PVCA与SHR对照组比较明显降低(P<0.05),仍未达到WKY组水平(P<0.05)。治疗组血清中SOD含量明显上升,MDA含量下降,与WKY组差异无显著性。结论胰激肽原酶能降低血压,减轻过氧化损伤,逆转心肌纤维化。且无明显毒副作用,有望成为治疗高血压左室肥厚新的有效药物。     

依贝沙坦对自发性高血压大鼠左心室肥厚和心肌纤维化的影响

目的探讨依贝沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚(LVH)和心肌纤维化的影响。方法18只16周龄SHR,随机分为依贝沙坦治疗组(SHR-I)和SHR空白对照组(SHR-C);另设同源的WKY大鼠8只为正常对照组。治疗组口服依贝沙坦50mg.kg-1.d-1给药8周后处死动物,取左心室心肌称重,计算左心室/体重比(LVW/BW),Masson三色法染色观察左心室心肌胶原变化,计算机图象分析测量心肌切片的胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)。结果SHR空白对照组的收缩压(SBP),LVW/BW,CVF,PVCA均显著高于WKY对照组(P<0.01),与SHR空白对照组相比,依贝沙坦治疗组能有效降低SHR的SBP,改善左心室肥厚(P<0.01)并使左心室内膜及心肌小动脉周围的胶原减少(P<0.01)。结论依贝沙坦可有效降低SHR血压,部分逆转心肌纤维化和左心室肥厚。     

自发性高血压大鼠肥厚左室心肌组织微小RNA-1与缝隙连接蛋白43的改变

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)肥厚左室心肌组织微小RNA-1(miRNA-1)、缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的变化及其关系,以探讨高血压性心肌肥厚发生室性心律失常(VA)的分子机制。方法 10只17周龄雄性SHR大鼠做为左室肥厚组(LVH组),10只8周龄雄性SHR大鼠做为对照组,通过病理学、心肌细胞横径的测量、实时荧光定量聚合酶链反应、免疫组织化学法及western blotting检测等方法 ,比较两组大鼠左室心肌组织病理学改变、miRNA-1及Cx43蛋白表达。结果①与对照组比较,LVH组的收缩压、舒张压升高,左室质量指数及心肌细胞横径均明显增大(P均0.05);miRNA-1表达水平明显升高,以及Cx43蛋白表达水平降低(0.27±0.10vs0.60±0.13,P0.05);②LVH组大鼠左室心肌组织miRNA-1与Cx43蛋白的表达水平呈显著负相关(r=-0.661,P0.05)。结论 miRNA-1可能通过抑制Cx43表达而参与高血压LVH发生VA。     

幼龄自发性高血压大鼠血管内皮功能研究

目的　本研究选取幼龄自发性高血压大鼠(SHR)作为研究对象 ,观察其尚未出现高血压时血浆一氧化氮 (NO)、血管壁一氧化氮合酶 (NOS)的情况及负荷运动对它的影响 ,从而进一步了解内皮功能在遗传性高血压发病中的地位。方法　 5～ 6wSHR、WKY各 2 8只随机分为静态组、运动组 ,静态组行有创血压测定、血浆NO及血管壁NOS测定 ,运动组行游泳负荷运动后行上述指标测定 ,分别比较静态组WKY、SHR 6min内的平均血压、峰血压、达峰时间、血浆NO的均数和运动组WHY、SHR的上述指标的均数 ,比较各组NOS免疫组化染色。结果　 (1)静态组WKY、SHR6min内的平均血压、峰血压、达峰时间有显著差异 (P <0 0 5 ) ;运动组WKY、SHR的平均血压、峰血压、达峰时间没有显著差异 (P >0 .0 5 ) ;(2 )静态组WKY、SHR的血浆NO无显著差异 (P <0 .0 5 ) ,运动组WKY、SHR的NO有显著差异(P <0 .0 5 ) ;无论是SHR还是SKY ,其运动组血浆NO均高于静态组 ,但WKY鼠运动组比静态组增高更明显 ;(3)各组血管壁NOS免疫组化染色范围未见明显不同。结论　SHR在高血压期前已存在内皮舒血管储备功能的不足。推测内皮舒血管功能的障碍可能参与了遗传性高血压的发病。     

自发性高血压大鼠左室不同部位心肌纤维化的动态变化

目的 :探讨自发性高血压大鼠 ( SHR)左室室间隔、前壁、后壁及侧壁心肌纤维化的动态变化。方法 :应用病理及生化检查 ,检测 SHR及正常血压大鼠 ( WKY)左室室间隔、前壁、后壁及侧壁心肌纤维化的病变程度。结果 :14周时 ,代表心肌纤维化水平的参数羟脯氨酸浓度在 SHR室间隔、前壁及后壁即已增高 ,以室间隔最为明显 ;2 4周时各部位均明显增加 ,但各部位之间的差异明显减小。代表血管周围纤维化水平的参数血管周围胶原面积在 6周时 ,SHR左室各部位较 WKY均显著增高 ;14周及 2 4周时增高更为显著 ,但各部位之间差异无显著性意义。代表间质纤维化水平的参数胶原容积分数 14周时只有室间隔显著增高 ;2 4周时各部位均有显著增高 ,但仍以室间隔增高最为明显。结论 :SHR血管周围纤维化的发生是一早期现象 ,且随着病情的发展在左室各部位呈同步加重。间质纤维化的发生过程是不同步的 ,室间隔发生较早且程度较重 ,左室侧壁的发病程度较轻     

地尔硫卓逆转高血压左室肥厚的研究

目的 比较地尔硫卓与卡托普利对高血压左室肥厚的消退作用。方法 观察32例高血压患者口服地尔硫卓12周后左室形态结构和左室功能变化,并与34例卡托普利治疗对比。结果 地尔硫卓组与卡托普利组治疗后LVMI分别降低6.3％和17.9％(P<0.05,P<0.01),E/A比值分别升高22.3％和22.1％(P<0.01)。结论 提示两药均能逆转左室肥厚和改善左室舒张功能。卡托普利对逆转左室肥厚更具优点,并探讨其作用机制。