盐酸特拉唑嗪胶囊人体生物利用度及药物动力学研究

目的：对盐酸特拉唑嗪胶囊的人体内生物利用度进行研究。方法：单剂量口服盐酸特拉唑嗪胶囊和片剂２ｍｇ。血药浓度采用ＨＰＬＣ测定，数据用３Ｐ８７计算药动学参数。结果：盐酸特拉唑嗪胶囊剂的药动学参数：Ｋａ为８．２±４．０ｈ－１，Ｔ１／２为８．２±２．５ｈ，Ｔｍａｘ为０．６１±０．１１ｈ，Ｃｍａｘ为４３．５±８．５ｎｇ·ｍｌ－１，ＡＵＣ为３６７．４±３４．６ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１；盐酸特拉唑嗪片剂的药动学参数：Ｋａ为６．４±７．４ｈ－１，Ｔ１／２为７．４±２．１ｈ，Ｔｍａｘ为０．９±０．４ｈ，Ｃｍａｘ为４３．１±４．８ｎｇ·ｍｌ－１，ＡＵＣ为３７１．３±４４．４ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１。结论：两种剂型的药物动力学参数之间差异均无显著性（Ｐ＞０．０５），胶囊剂的相对生物利用度为９９．８８％。     

国产与进口地高辛片人体生物利用度的研究

目的：国产地高辛片长期以来存在着生物利用度差的问题,为此杭州民生药厂进行了工艺改进。方法：以英国Ｌａｎｏｘｉｎ片为对照,采用荧光偏振免疫分析法测定了８名健康男性受试者口服单剂量０．５ｍｇ地高辛片的药时数值,经ＰＫＢＰＮ１程序拟合,计算其药动学参数。结果：国产和进口的Ｃｍａｘ分别为３．０±０．６ｎｇ·ｍｌ－１和２．５±０．５ｎｇ·ｍｌ－１;Ｔｍａｘ分别为１．１±０．６ｈ和１．１±０．４ｈ;ＡＵＣ分别为３７．９±４．２ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１和３７．２±６．１ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１;杭州民生药厂工艺改进后的片剂相对生物利用度为１０３．８％±１７．０％。结论：国产片与进口片地高辛完全等效。这为临床应用提供参考,也为药品的国际接轨提供依据     

两种布洛芬缓释制剂在健康人体内的药物动力学

目的：本文对布洛芬缓释片和胶囊在健康志愿者中的药物动力学进行研究。方法：建立了一个测定人血中布洛芬的高效液相色谱法。结果：口服单剂量６００ｍｇ片剂和胶囊的ＡＵＣ分别为１５０．２±３４．８和１５１．８±３４．５μｇ·ｈ·ｍｌ－１；Ｃｍａｘ分别为２２．７±５．３和２２．２±３．９μｇ·ｍｌ－１；Ｔｍａｘ分别为３．５±０．７和３．８±０．８ｈ。口服多剂量６００ｍｇ达稳态后片剂和胶囊的ＡＵＣ分别为１５６．０±３８．７和１６３．２±４４．７μｇ·ｈ·ｍｌ－１；Ｃｍａｘ分别为２４．６±５．５和２３．８±４．４μｇ·ｍｌ－１；Ｔｍａｘ分别为３．０２±０．２９和３．２±０．５ｈ。达稳态后片剂和胶囊的波动系数分别为１．４±０．３和１．４２±０．２３。经统计学处理，上述各参数间差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论：双单侧ｔ检验（ＮＤＳＴ程序）的结果表明，布洛芬两种缓释制剂具有生物等效性。     

替硝唑胶囊剂的相对生物利用度

目的：研究替硝唑胶囊剂的相对生物利用度。方法：８名健康男性志愿者交叉口服２ｇ替硝唑胶囊和片剂，用高效液相色谱法测定其血药浓度经时过程。结果：替硝唑胶囊与片剂的药时曲线符合一房室模型，胶囊与片剂的Ｔ１／２（Ｋｅ）分别为１３．７±１．５ｈ、１４．２±２．０ｈ、Ｔｍａｘ分别为１．４±０．４ｈ、１．９±０．８ｈ；Ｃｍａｘ分别为５２．１±９．１μｇ·ｍｌ－１、５１．１±１０．３μｇ·ｍｌ－１；ＡＵＣ分别为１０９３．０±１１１．８、１１２３．０±１２８．２（μｇ·ｍｌ－１）·ｈ，胶囊剂的相对生物利用度为９７．６％，经统计学分析处理，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论：替硝唑胶囊与片剂具有生物等效性     

进口和国产索他洛尔片剂的相对生物利用度研究

目的：本文对进口和国产索他洛尔片剂在１２名男性健康志愿者中的药物动力学和相对生物利用度进行了研究。方法：建立了一个检测血清中索他洛尔浓度的反相高效液相色谱－荧光检测法。结果：单剂量口服索他洛尔１６０ｍｇ后的血药浓度数据用３Ｐ８７药物动力学程序进行模型拟合，国产片剂ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、Ｔ１／２分别为１６．２±３．６ｈ·μｇ·ｍｌ－１，１．２±０．２μｇ·ｍｌ－１，２．１±０．７ｈ，１７．０±７．２ｈ；进口片剂ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、Ｔ１／２分别为１５．９±３．５ｈ·μｇ·ｍｌ－１，１．２±０．４μｇ·ｍｌ－１，２．１±０．６ｈ，１８．６±９．４ｈ。国产片剂的相对生物利用度为１０３．５％。结论：两种片剂的所有药动学参数经统计学（ＳＰＳＳ软件）处理差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。     

萘普生肠溶胶囊人体药物动力学和相对生物利用度

目的：测血药浓度，３Ｐ８７药动学程序进行药物动力学参数模拟，双单侧检验法作生物等效性判别。方法：８名健康男性志愿者交叉服用萘普生肠溶和胃溶胶囊各５００ｍｇ，以ＨＰＬＣ法测定。结果：药－时曲线符合一级吸收二室模型，萘普生肠溶胶囊的主要药动学参数分别为Ｋａ０．７５±０．２８ｈ－１，ＡＵＣ１５３３．０±２１７．６μｇ·ｈ·ｍｌ－１，Ｔｍａｘ３．６±１．６ｈ，Ｃｍａｘ７８．１±１４．１μｇ·ｍｌ－１。结论：胃溶胶囊的药动学参数与肠溶胶囊的药动学参数相似，肠溶胶囊的相对生物利用度为１０４．０１％。     

布洛芬混悬液人体生物利用度和药物动力学研究

用反相高效液相色谱法，血样甲醇沉淀蛋白后直接进样测定。１０名受试者随机分组自身交叉对照试验，单剂量口服布洛芬片或混悬液３００ｍｇ，布洛芬药时数据经３Ｐ８７程序拟合为一房室模型，其主要药动学参数，片剂和混悬液分别为：Ｋａ０．７２±０．１８ｈ－１，２．５０±０．８ｈ－１；Ｔ１／２ｋｅ２．０４±０．３２ｈ，２．２±０．５ｈ；ＡＵＣ０－∞１１１±２５ｍｇ·ｌ·ｈ－１，１１９±２８ｍｇ·ｌ·ｈ；Ｔｍａｘ２．８±０．６ｈ，０．９８±０．２３ｈ；Ｃｍａｘ１９．９±３．４μｇ·ｍｌ－１，２７．３±３．３μｇ·ｍｌ；相对生物利用度１０７．１６±８．１２％。     

盐酸林可霉素口服液在人体内药动学和生物利用度

８名健康受试者一次口服盐酸林可霉素的口服液和片剂两种剂型后，用高效液相－电化学（ＨＰＬＣ－ＥＤ）法测定盐酸林可霉素的血药浓度，其血药浓度符合一室模型。结果盐酸林可霉素口服液和片剂主要药动学参数分别为：Ｃ_(ｍａｘ)：５．０±０．５ｍｇ／Ｌ和４．３±０．６ｍｇ／Ｌ；Ｔｍａｘ：２．１６±０．２１ｈ和２．３±０．６ｈ；ＡＵＣ：３７±７（ｍｇ·ｈ）／Ｌ和３６±７（ｍｇ·ｈ）／Ｌ。盐酸林可霉素口服液对片剂的相对生物利用度为１０４±５％，可认为口服液与片剂生物等效。     

口服甲苯咪唑微丸的药物动力学及生物利用度

目的：比较５ 只家兔单剂量口服甲苯咪唑微丸及片剂后的药动学与生物利用度。方法：采用ＲＰＨＰＬＣ 法测定血药浓度,３Ｐ８７ 程序计算药动学参数。结果：微丸的Ｃｍａｘ、Ｔ１／２ 、ＡＵＣ分别为６４３．４９ ｎｇ·ｍｌ－ １ 、１ ．０５ ｈ、８ １７０ ．９４ ｈ·ｎｇ·ｍｌ－１ 。结论：微丸与片剂的ＡＵＣ有统计学显著性差异（ Ｐ＜０ ．０５）,相对生物利用度为５２８ ．６０ ％ 。     

新型双氯芬酸钠缓释片的人体相对生物利用度研究

８名健康男性志愿者单剂量交叉口服１００ｍｇ受试双氯芬酸钠缓释片、扶他林或ＶｏｌｔａｒｅｎＳＲ１００后,Ｔｍａｘ分别为２．４±１．０、２．１±０．５和４．４±１．８ｈ;Ｃｍａｘ分别为６０２．６±９２．８、３３３７．６±１０８８．２　７６１．０±３４２．０ｎｇ／ｍｌ;ＭＲＴ分别为１３．２±４．８、２．９±０．８和７．９±１．９ｈ;ＡＵＣ０分别为４８６６．２±６４４．６、５３１４．３±５３４．３和４８２９．１±５８２．８ｎｇ／（ｍｌ－１·ｈ）;双氯芬酸钠缓释片和ＶｏｌｔａｒｅｎＳＲ１００相对于扶他林的生物利用度分别为８８．３±１３．２％和８６．３±１２．６％。另８名志愿者交叉口服受试双氯芬酸钠缓释片（１００ｍｇ,ｐｄ）和扶他林（５０ｍｇ,ｂｉｄ〕,连服５天。Ｃｍａｘ分别为５９３．９±１３４．１、１２４７．８±５２７．５ｎｇ／ｍｌ,峰谷波动率（ＰＴＦ）分别为３．３±１．２、５．３±２．１。本研究将为新型双氯芬酸钠缓释片的临床应用提供依据。     

2种西洛他唑制剂人体药动学比较研究

目的:比较2种西洛他唑制剂在正常人体内药动学情况。方法:22名健康志愿受试者单剂量随机交叉口服西洛他唑胶囊或片剂100mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97程序计算药动学参数与相对生物利用度。结果:胶囊和片剂在体内药-时曲线均符合二室模型,tmax分别为(3·10±1·09)h、(3·43±1·25)h,Cmax分别为(0·77±0·27)、(0·82±0·42)μg/ml,AUC0~t分别为(9·94±2·66)、(10·62±3·21)(μg·h)/ml。经配对t检验,2种制剂药动学参数无显著性差异(P>0·05),胶囊的相对生物利用度为(95·43±15·47)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

头孢克肟片在健康受试者体内的生物利用度和生物等效性研究

目的:比较头孢克肟片和头孢克肟胶囊(世福素)的生物利用度和生物等效性。方法:20名健康志愿受试者随机交叉单剂口服头孢克肟片和胶囊各200mg,采用以头孢拉定作内标的高效液相色谱法测定头孢克肟血药浓度,以3p97程序计算两制剂的药物动力学参数和生物利用度。结果:建立的高效液相色谱法,以头孢拉定作内标,测定头孢克肟血浆药物浓度,检测限为1ng(S／N>3),线性范围为0.1-5.0μg·mL-1(r=0.9993,n=5)。0.25、1.0及2.5μg·mL-1三种浓度的回收率分别为(96.0±5.7)、(94.0±2.8)及(100.0±3.4)％,其平均回收率为(96.67±3.06)％,RSD为3.17％;日内误差分别为4.2、3.2及3.6％;日间误差分别为7.4、2.2及3.7％。头孢克肟片和胶囊的人体内血药浓度-时间曲线符合口服一室模型,主要动力学参数:T1/2Ke分别为(4.98±0.58)和(5.28±0.77)h;Tmax分别为(4.7±0.6)和(4.6±0.9)h;Cmax分别为(3.38±0.9)和(3.29±0.87)μg·mL-1;AUC0-24分别为(30.72±7.56)和(30.60±7.92)h·(μg·mL)-1。相对生物利用度为(102.8±19.7)％。结论:头孢克肟片与胶囊(世福素)具有生物等效性。     

盐酸特拉唑嗪胶囊在Beagle犬体内药动学与体外溶出的相关性研究

目的:评价盐酸特拉唑嗪胶囊体外溶出度,建立液质联用(LC-MS/MS)法测定Beagle犬血浆中特拉唑嗪的浓度,并研究盐酸特拉唑嗪胶囊在健康Beagle犬体内的药动学;结合体外溶出情况,进行相关性分析,为后续的人体生物等效性试验提供指导。方法:采用桨法(加沉降篮)在4种不同介质(900 mL,50r·min-1)中进行溶出度试验,并用HPLC法测定特拉唑嗪溶出度; 10只Beagle犬分别单剂量交叉灌服盐酸特拉唑嗪胶囊受试制剂或参比制剂2 mg;采用LC-MS/MS法测定血浆中特拉唑嗪的浓度,使用DAS 3. 2. 8软件进行药动学参数计算。结果:除pH 4. 0介质外,其他介质中2种制剂体外溶出度良好。所建立的LCMS/MS法能满足生物样品分析要求。受试制剂和参比制剂主要药动学参数如下:t1/2分别为(8. 697±1. 377)和(9. 202±2. 925) h,Cmax分别为(19. 19±5. 623)和(17. 900±3. 826) ng·mL^-1,Tmax分别为(2. 6±1. 519)和(2. 575±1. 519) h,AUC0-t分别为(23...     

替硝唑胶囊剂与片剂药代动力学及相对生物利用度的研究

8名健康志愿者，交叉单剂量口服替硝唑片和替硝唑胶囊各500mg，及时采集静脉血，HPLC法测定血药浓度，得药－时数据，经PKBP－N_1程序处理，得到替硝硅片和替硝唑胶囊的药动学参数分别为：T_max：2．93±2．20和2．17±0．73h；C_max：10．03±1．58和为：104．9％，经统计学处理，两种制剂生物等效。     

HPLC-MS/MS测定人血浆中阿德福韦及阿德福韦酯胶囊的相对生物利用度研究

目的建立人血浆中阿德福韦的HPLC-MS/MS测定法,研究阿德福韦酯胶囊与普通片剂在中国健康男性志愿者的相对生物利用度,评价两者的生物等效性。方法以阿昔洛韦为内标,血浆样品经甲醇蛋白沉淀,HederaODS-2 C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离后,以HPLC-MS/MS法检测。18名健康男性志愿者采用双周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服阿德福韦酯胶囊与普通片剂10 mg后于不同时间点取血,以建立的方法测定血浆中阿德福韦的浓度,计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果阿德福韦与内标分离良好,内源性杂质不干扰测定,在0.5~100 ng.mL-1(r=0.998 6)阿德福韦浓度与峰面积比的线性关系良好,定量下限为0.5 ng.mL-1,萃取回收率为71.2%~72.8%(n=5),日内精密度RSD为4.3%~7.7%(n=5),日间精密度RSD为2.9%~8.0%(n=15)。单次口服10 mg阿德福韦酯胶囊和普通片剂后的AUC0~t分别为(416.0±106.8)和(410.8±105.9)ng.h.mL-1;AUC0~∞分别为(425.5±107.1)和(422.1±106.5)ng.h.mL-1;Cmax分别为(35.23±9.6)和(34.31±8.6)ng.mL-1;tmax分别为(1.7±0.5)和(1.6±0.8)h;t1/2分别为(8.1±1.2)和(8.5±1.3)h。与普通片剂相比,阿德福韦酯胶囊的相对生物利用度为(103.7±24.5)%。结论该方法准确度高,灵敏度好,可用于阿德福韦酯胶囊体内过程的研究。两制剂的体内过程无显著性差别,为生物等效性制剂。     

国产与进口美洛昔康片单次给药后人体药动学(英文)

目的 :比较健康志愿者国产与进口美洛昔康片的人体药动学和相对生物利用度。方法 :采用单次给药 2周期交叉设计 ,HPLC法测定 12名健康男性志愿者口服 15mg美洛昔康后血药浓度 ,计算药动学参数和国产片的相对生物利用度。结果 :2种制剂的药时曲线符合一级吸收的一室开放模型。国产与进口片的药动学参数分别是AUC0 - 96 为 (6 7±s 14 )mg·h·L- 1和 (6 4± 15 )mg·h·L- 1;AUC0 -∞ 为 (73± 19)mg·h·L- 1和 (70± 18)mg·h·L- 1;Cmax为 (2 .3± 0 .5 )mg·L- 1和 (1.6± 0 .3)mg·L- 1;Tmax为 (2 .0± 1.6 )h和 (6± 3)h ;T12 ke为 (2 5± 6 )h和 (2 4± 5 )h ;MRT为 (4 0± 13)hand (39±8)h。方差分析表明两者AUC之间无显著差异 (P>0 .0 5 ) ,但两者的Cmax和Tmax之间有显著差异 (P<0 .0 5 )。结论 :国产片的释药速率比进口片快 ,其相对生物利用度为 (10 5± 13) %。     

麦考酚酸酯分散片在健康人体的药动学和生物等效性

目的:研究麦考酚酸酯(MMF)国产分散片和进口胶囊在健康人体的药动学及其生物等效性。方法:采用随机自身对照双周期交叉试验设计,18名男性健康志愿者口服MMF分散片或胶囊各1．0 g,用反相高效液相色谱一紫外检测法测定MMF的活性代谢产物麦考酚酸(MPA)的血药浓度,用非房室模型计算MPA的药动学参数,用方差分析和双单侧t检验评价2种制剂的生物等效性。结果:MMF分散片与胶囊麦考酚酸的药动学参数如下:t_(max)分别为(0．62±s 0．21),(0．74±0．23)h;c_(max)分别为(27±5), (28±6)mg·L~(-1);AUC0～36分别为(51±9),(49±9)mg·h·L~(-1);t1/2分别为(13．7±2．5),(13．9±2．5)h。国产麦考酚酸酯分散片中麦考酚酸相对于胶囊的相对生物利用度为(104±9)％,2种制剂的主要药动学参数经统计学检验,两者差异无显著意义(P＞0．05)。结论:2种制剂在人体内生物等效。     

盐酸洛美沙星分散片及胶囊剂的健康人体药动学

目的研究健康志愿者单剂口服盐酸洛美沙星分散片及胶囊剂后的药物动力学特征。方法采用HPLC法测定血浆中洛美沙星浓度。结果符合一级吸收动力学的二房室开放模型 ,主要药动学参数为tmax为 (0 9± 0 4)h和 (1 1± 0 5 )h ;cmax为 (4 6± 0 9)mg·L-1和 (4 9± 1 1 )mg·L-1;t1/2 为 (7 0± 1 6)h和 (7 4± 1 1 )h ;AUC0 -t为 (2 9 1± 5 2 )mg·h·L-1和 (3 0 4± 5 4)mg·h·L-1;经统计学t检验无显著性差异 (P >0 0 5 )。盐酸洛美沙星分散片对盐酸洛美沙星胶囊剂的相对生物利用度为 96 6%± 1 4 5 %。结论两种制剂体内生物作用等效     

泮托拉唑钠肠溶片在中国男性健康志愿者体内的药动学和相对生物利用度研究

目的:研究泮托拉唑钠肠溶试验片与参比片的药代动力学与相对生物利用度。方法:20名男性健康志愿者单剂量口服泮托拉唑钠试验和参比制剂各40mg;采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度。用DAS软件计算药代动力学参数,考察其生物等效性。结果:泮托拉唑钠肠溶片在人体的药动学行为符合二房室开放模型,试验片与参比片的主要药代动力学参数:Tmax分别为(3.18±0.54)和(3.30±0.47)h;Cmax分别为(2.98±0.83)和(2.91±0.87)mg·L-1;T12分别为(1.86±0.41)和(1.72±0.48)h;AUC0-t分别为(9.51±3.71)和(9.77±4.55)mg·h·L-1;相对生物利用度为(102.3±19.6)%。结论:泮托拉唑钠肠溶片两种制剂具有生物等效性。     

双氯芬酸钾胶囊人体药代动力学与相对生物利用度研究

目的 :研究双氯芬酸钾胶囊在正常人体内的药代动力学与相对生物利用度。方法 :采用HPLC法测定10名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服50mg 双氯芬酸钾胶囊和进口双氯芬酸钾片后的血药浓度 ,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度 ,并以AUC(0～6) 、Tmax 、Cmax 为指标 ,用配对t检验法分析国产胶囊与进口片的生物等效性。结果 :国产与进口双氯芬酸钾制剂的药 -时曲线符合口服吸收一房室模型。AUC(0～6 ) 分别为 (1834 52±711 06) μg/(h·L)、(1891 19±859 08) μg/(h·L) ;Tmax 分别为 (1 15±0 77)h、(1 30±0 97)h ;Cmax 分别为 (1522 29±1063 87)ng/ml、(1508 54±892 44)ng/ml。配对t检验结果表明 ,AUC(0～6) Tmax、Cmax 均无显著性差异 (P>0 05)。结论 :国产双氯芬酸钾胶囊对进口片的相对生物利用度为 (100 80±16 59) % ,国产与进口两种双氯芬酸钾制剂具有生物等效性