茶碱控释胶囊在不同介质中的释放度试验

目的：考察茶碱控释胶囊（ＴＣＲＣ）在不同介质中的释放度。方法：用紫外分光光度法考察ＴＣＲＣ分别在水、人工肠液、人工胃肠液中的释放度。结果：ＴＣＲＣ在不同介质中的累积释放度无差异（Ｐ＞０．０５）,释放度参数Ｔｄ差异有极显著性（Ｐ＜０．０１）,Ｔ５０,Ｔ８０有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论：ＴＣＲＣ在不同介质中的累积释放度只在几个时间点有差异,而总的释放度无差异。     

高分子药物的研究Ⅰ．炔诺酮－α，β－聚（羟烷基）－DL－天冬酰胺高分子药物体外释放的研究

本文对炔诺酮－α，β－聚（羟烷基）－ＤＬ－天冬酰胺进行了体外释放的研究，其中包括炔诺酮－α，β－聚（３－羟丙基）－ＤＬ天冬酰胺（ＮＥＴ－ＰＨＰＡ）和炔诺酮－α，β－聚（４－羟丁基）－ＤＬ－天冬酰胺（ＮＥＴ－ＰＨＢＡ）。实验结果表明，在药物接入量接近的情况下，悬臂的长短对药物释放有一定的影响，从释放１２０ｄ的情况来看，接入量为２４．０％的ＮＥＴ－ＰＨＰＡ的释放速率为０．２４μｇ－ＮＥＴ／ｍｇＰｏｌｙ·ｄａｙ：接入量为２０．１％的ＮＥＴ－ＰＨＢＡ的释放速率为０．３７μｇ－ＮＥＴ／ｍｇ－Ｐｏｌｙ·ｄａｙ．     

对乙酰氨基酚-β-环糊精包合物和固体分散体的研究

目的:本文采用研磨法制备了对乙酰氨基酚-β-环糊精（β－ＣＤ）包合物,熔融法制备了其固体分散体。方法：建立了对酰氨基酚包合物及其固体分散体外溶出度测定方法。结果：对乙酰氨基酚包合物（１：１Ｗ／Ｗ）（Ａ）和ＰＥＧ６０００固体分散体（１：２Ｗ／Ｗ）（Ｂ）的体外溶出参数Ｋｒ、Ｔ(５０)、Ｔｄ分别（Ａ）：０．８３３ｍｉｎ（-１）、３．９ｍｉｎ和４．４ｍｉｎ;（Ｂ）：０．５０６ｍｉｎ（-１）、４．４ｍｉｎ和５．１ｍｉｎ。结论：经t检验,对乙酰氨基酚包合物及固体分散体与胶囊剂之间的Ｔ(５０)、Ｔｄ均有极显著性差异（Ｐ＜０．０１）。     

茶碱控释胶囊的体外释放与体内吸收相关性

目的：考察茶碱控释胶囊（ＴＰＣＣ）释放度与体内的相关性。方法：应用ＺＲＳ－４溶出度仪测定ＴＰＣＣ的释放度。采用紫外分光光度法对８名健康受试者单剂量ｐｏＴＰＣＣ４００ｍｇ测定经时血药浓度,并按照Ｗａｇｎｅｒ－Ｎｅｌｓｏｎ公式计算药物吸收分数。结果：体外释放度与体内吸收分数的相关系数为ｒ＝０．９６９．４。结论：ＴＰＣＣ片体外溶出度与体内吸收具有良好相关性。     

健康人单剂量口服茶碱控释胶囊的药物动力学

目的：研究７ 名健康志愿者单剂量口服茶碱控释胶囊（ 简称ＣＲＴＣ）４００ ｍｇ 后的药物动力学。方法：用紫外法测定健康人血清中茶碱的血药浓度。结果：ＣＲＴＣ的药物动力学参数分别为：Ｔｍａｘ ＝ （７ ．９ ±１．１）ｈ,Ｃｍａｘ ＝ （４．０ ±０ ．９）μｇ·ｍｌ－１ ,Ｔ１／２ｅ ＝（１７ ．２±２ ．６）ｈ,Ｋｅ ＝（０．０４±０．０６）ｈ－１ ,Ｔ１／２ａ＝ （２ ．１±０ ．９）ｈ,Ｋａ＝（０．２３±０．０４）ｈ－ １ ,ＡＵＣ０７２ ＝ （１３８ ．０±１７ ．６）μｇ·ｈ·ｍｌ－ １ 。结论：ＣＲＴＣ的药物动力学参数与国产茶碱控释片（ 简称ＤＣＲＴＴ）［１］ 相比：其吸收减慢,导致达峰时间延长,达峰浓度降低。但其消除减慢,ＣＲＴＣ在体内蓄积,致使其药时曲线下的面积较ＤＣＲＴＴ 大。     

口服胸腺肽结肠溶制剂的药效学研究Ⅰ.对环孢素A免疫抑制BALB/c小鼠的免疫功能的影响

探讨结肠溶口服胸腺肽对环孢素Ａ免疫抑制小鼠免疫功能的影响。方法：采用环孢素Ａ制备免疫低下的ＢＡＬＢ／ｃ小鼠模型,口服胸腺肽灌胃［０．３～３．０ｍｇ／（ｋｇ· ｄ）］,以其注射剂作阳性对照,分别作非特异性免疫、体液免疫：并用细胞毒试验作胸腺Ｔ细胞亚群的细胞免疫测定。结果：试验表明不明显影响前２项免疫（Ｐ＞０．０５）;但可有意义地促进胸腺Ｔ细胞亚群Ｔｎｙ－Ｉ、Ｌ３Ｔ４水平的提升（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）;灌服剂量与Ｔｈｙ－１、Ｌ３Ｔ４水平的相关分析呈正相关。结论：提示口服和注射给药一样,均具有特异地增强和调节Ｔ细胞免疫功能的作用和效果。     

3,4,5-三甲氧基苯甲酸-8-(二乙胺基)-辛酯对大鼠脑血流及其自动调节功能的影响

用激光多谱勒血流仪连续测量脑血流量（ＣＢＦ），观察３，４，５－三甲氧基苯甲酸－８－（二乙胺基）－辛酯（ＴＭＢ－８）对麻醉大鼠ＣＢＦ及脑血流自动调节功能的影响．结果表明，ＴＭＢ－８０．５，１．０和２．０ｍｇ·ｋｇ－１呈剂量依赖性地增加ＣＢＦ５％，２０％和３４％．其中仅２．０ｍｇ·ｋｇ－１组使平均动脉压（ＭＡＢＰ）降低６％．而尼莫地平（Ｎｉｍ）０．０１ｍｇ·ｋｇ－１在使ＣＢＦ增加２１％的同时，使ＭＡＢＰ降低了２７％．麻醉大鼠脑血流自动调节的ＭＡＢＰ低限是５．３ｋＰａ．在ＭＡＢＰ４．０ｋＰａ时ＴＭＢ－８２．０ｍｇ·ｋｇ－１能增加脑血流自动调节能力，而Ｎｉｍ０．０１ｍｇ·ｋｇ－１则无明显作用．提示ＴＭＢ－８增加ＣＢＦ和增强脑血流自动调节能力是其抗脑缺血作用的机理之一．     

阿斯匹林对冠心病患者血小板释放反应的影响

目的 研究小剂量阿斯匹林（ＡＳＡ）对冠心病患者血小板释放反应的影响及其机制。方法采用放免法（ＲＩＡ）对４０例稳定期冠心病志愿者口服单剂４０ｍｇ（２０例）与３００ｍｇ（２０例）ＡＳＡ前后血浆β－ＴＧ,６－酮－ＰＧＦ１α及ＴＸＢ２进行定量分析。结果：（１）口服单剂４０ｍｇＡＳＡ ２４ｈ血浆β－ＴＧ显著减少（Ｐ〈０．０５）,血浆ＴＸＢ２ １２ｈ与２４ｈ均非常显著下降（Ｐ〈０．０１）,而血浆６－酮－ＰＧＦ     

阿斯匹林对冠心病患者血小板释放反应的影响

目的： 研究小剂量阿斯匹林（ＡＳＡ） 对冠心病患者血小板释放反应的影响及其机制。方法： 采用放免法（ＲＩＡ） 对４０ 例稳定期冠心病志愿者口服单剂４０ ｍｇ （２０ 例） 与３００ ｍｇ （２０ 例） ＡＳＡ 前后血浆β ＴＧ． ６ 酮 ＰＧＦ１α及ＴＸＢ２ 进行定量分析。结果： （１） 口服单剂４０ ｍｇ ＡＳＡ ２４ ｈ 血浆β ＴＧ 显著减少（ Ｐ＜ ０－０５） , 血浆ＴＸＢ２１２ ｈ 与２４ ｈ 均非常显著下降（ Ｐ＜ ０－０１） , 而血浆６ 酮 ＰＧＦ１α几乎不变（ Ｐ＞ ０－０５） ; （２） 口服单剂３００ ｍｇ ＡＳＡ 除了６ 酮 ＰＧＦ１α显著降低（ Ｐ＜ ０－０５） 外, 血浆β ＴＧ 及ＴＸＢ２ 变化态势同４０ ｍｇ 组。结论： 口服单剂４０ ｍｇ 与３００ ｍｇＡＳＡ 均能显著阻抑血小板释放反应, 此作用似与ＡＳＡ 降低机体ＴＸＡ２ 水平有关;３００ ｍｇＡＳＡ 可使体内ＰＧＩ２ 含量减少, 无法改善冠心病者ＰＧＩ２／ＴＸＡ２ 平衡。     

双氯灭痛在正常人体内的药物动力学研究

采用反相高效液相色谱法测定了１０例健康人单剂量口服７５ｍｇ双氯灭痛片剂后血浆药浓度，研究了该药物在中国人体内药物动力学。经用ＰＫＢＰ－Ｎ＿１程序包在计算机上拟合计算表明，双氯灭痛口服给药多数人表现为二房室模型。其主要药动学参数分别为：Ｔ＿（α１／２）＝０．４０±０．１１ｈ，Ｔ＿（β１／２）＝１．７７±０．５ｈ，Ｔ＿（ｍａｘ）＝１．７８±０．３２ｈ，Ｃ＿（ｍａｘ）＝１．８７±０．９μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ＝３．８１±１．７μｇ／（ｍｌ·ｈ）。结果表明，中国人体内的药动学参数与所报道的外国人体内相似。     

单室模型药物血管外给药零级、一级释放药物动力学

目的　建立单室模型药物血管外给药零级释放和一级释放的药物动力学,探讨以剂型中药物的释放动力学和活性药物固有的吸收、分布、清除动力学参数为基础的血管外给药零级释放和一级释放血药动力学。方法　以拉氏变换解微分方程和隔室模型分析等经典的药物动力学方法,分析单室模型药物血管外给药零级释放和一级释放在释放阶段和释放完成后的药物动力学。结果　得到了零级释放和一级释放在释放期间和释放结束后的血药动力学。结论　建立了单室模型药物血管外给药零级释放和一级释放的药物动力学。由于零级释放与一级释放是基本的释放模式,零级释放和一级释放药物动力学理论是建立和理解缓释、控释制剂药物动力学的基础。     

盐酸万乃洛韦缓释片的释放度

目的:建立盐酸万乃洛韦缓释片体外释放度测定的质量标准.方法:以水为释放介质,检测波长为251 nm,对其进行常规的方法学进行研究.结果:本法的平均回收率分别为99.8%,99.9%,100.0%,RSD分别为0.96%,0.41%,0.59%,在2.7～19.5 mg*L-1浓度范围内,浓度与吸收度有良好的线性关系,r=0.9999(n=7).本品释放度受转速影响较小,而不同方法及介质pH值影响较大,同批产品的释放度均一性较好.结论:本法适用于该制剂的质量控制.     

阿西美辛控释胶囊的研制及释放度研究

采用薄膜包衣制成阿西美辛控释微丸，用此微丸制成含阿西美辛３０ｍｇ的胶囊。测定其释药情况表明，该胶囊可达到预期的控释效果。     

美沙拉嗪缓释片的处方筛选及体外释放度研究

目的：制备美沙拉嗪缓释片剂,并评价其体外释放特性。方法：用正交试验设计对片剂的处方进行筛选,制备美沙拉嗪缓释片剂,测定其释放特性。结果：以优选的处方所制备的片剂,体外释药性能符合Higuchi模型,持续释药达8h。结论：该片剂工艺简单,可适合工业化生产。     

利巴韦林缓释片的制备及其释放度测定

目的:制备利巴韦林缓释片,对其释放机制进行考察.方法:建立高效液相色谱(HPLC)体外释放度测定法,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为主要辅料,制备亲水凝胶型骨架片,采用单因素试验筛选辅料种类,通过均匀设计优化出缓释片的处方.结果:所制备的缓释片在8 h内呈良好的零级释药特征.结论:以均匀设计优选的利巴韦林缓释片处方合理,体外释放性能良好.     

阿西美辛缓释片的制备及体外释放度测定

目的:制备阿西美辛缓释片并对其体外释放度进行研究.方法:采用4因素3水平正交试验设计法筛选、优化最佳处方,以进口缓释胶囊(优妥)为对照,采用转蓝法测定体外释放度,319 nm波长处UV法定量.结果:两剂型体外释药相似,释药方程分别为对照品F1=0.2032 0.197t1/2(r=0.9706),样品F2=0.1535 0.2971t1/2(r=0.9701).结论:以正交法优选的阿西美辛缓释片处方合理.     

双嘧达莫缓释微丸的研制及其体外释放特性

目的：制备双嘧达莫pH非依赖型缓释微丸，使药物释放不受胃肠道pH值变化及个体差异的影响。方法：采用固体分散技术，将药物与联合载体（Eudragit L、EC和PEG 6000）的混和有机液喷包于微晶纤维素（MCC）空白丸芯上形成膜衣骨架型共沉淀物结构，以正交设计进行处方优化，考察不同pH条件下缓释微丸的释放特性。结果：缓释微丸的体外药物释放呈pH非依赖型释放特征，符合一级动力学方程。结论：具有溶解度pH依赖性的药物，以固体分散技术处理，通过不同性质载体的调节作用，可以制成pH非领带型的缓释制剂。     

几种缓释尿基复合肥氮素释放的动力学研究

采用 2种恒温 (2 5℃ ,37℃ )培养试验研究了 4种化学物质 (B1 、B2 、HQ和 DCD)对尿素氮释放的缓效作用和用该化学物质研制 5种缓释尿基复合肥氮释放的动力学效应及其对土壤无机氮的影响。结果表明 ,中、高浓度B1 、B2 对土壤脲酶的抑制作用优于 HQ ,可作为高效无残毒的理想脲酶抑制剂 ;2 5℃下培养 14天 ,3种化学物质 (B1 、B2 、HQ)均明显降低尿素中氮的释放总量、释放速率和平均释放速率。施用缓释尿基复合肥对土壤无机氮含量的影响大 ,含 DCD的缓释复合肥 NH4 + N释放总量高 ,而 NO3- N数量低 ;含硼的 3种缓释尿基复合肥铵释放的动力学与环境温度关系密切 ,在 37℃下 ,铵释放速率大且峰值出现时间早 ;2 5℃时铵释放速率高峰期大大延迟 ,释放绝对量低 ;两种温度下表征铵释放的数学方程 y=a+blogt和 y=a+bt1 /2的 b值 (铵释放速率常数 )可作为衡量 5种缓释尿基复合肥养分释放性能的指标。缓释尿基复合肥对土壤无机氮释放过程的动力学效应能用一级反应动力学方程 Nt=No(1- ekt)极好地描述 ,在 4 2天内 ,土壤 NH4 + N和无机氮释放潜力 (No值 )均以 4种含硼缓释复合肥为低 ,仅为CK的 5 3.5 %～ 6 3.8%     

Endogenous adenosine release from hippocampal slices excitatory amino acid agonists stimulate release,antagonists reduce the electrically-evoked release

Summary The effect of excitatory amino acids and their antagonists on adenosine and inosine release has been investigated on unstimulated and electrically stimulated hippocampal slices.On unstimulated slices N-methyl-D-aspartate (NMDA), quisqualate and glutamate concentration-dependently evoked the release of adenosine and inosine. The effect of NMDA and quisqualate was antagonized by the NMDA receptor antagonist D(–)-2-amino-7-phosphonoheptanoic acid (D-AP7; 100 mol/1) and the non-NMDA receptor antagonist 6,7-dinitroquinoxaline-2,3-dione (DNQX; 10 mol/1) respectively. Glutamate (2 and 10 mmol/1)-evoked adenosine and inosine release was not antagonized by the NMDA and non-NMDA receptor antagonists indicating that the effect of glutamate is due to a metabolic rather than a receptor-mediated effect.Electrical field stimulation at 10 Hz also evoked a release of endogenous adenosine and inosine. Tetrodotoxin (0.5 gmol/1) abolished and absence of Ca²⁺ markedly reduced the electrically evoked release of adenosine and inosine. Adenosine and inosine release evoked by electrical stimulation at 20 Hz was significantly reduced in the presence of the NMDA receptor antagonist D-AP7, while at 10 Hz no consistent decrease was seen. In the presence of D-AP7 plus DNQX the 10 Hz-evoked adenosine and inosine release was reduced to about half. These data suggest that the electrically evoked release of adenosine and inosine is partly mediated by the release of excitatory amino acids which act at both non-NMDA and NMDA receptors. Send offprint requests to F. Pedata at the above address     

美乐托宁缓释片在不同介质中的释放试验

目的:制备美乐托宁缓释片,以国外上市制剂美乐托宁缓释片为参比制剂,考察自研制剂和参比制剂在不同pH释放介质中体外释放行为的相似性及体外释药机制。方法:采用释放度测定法转篮法的装置进行体外释放实验,用HPLC法测定释放度,采用f2相似因子对2种制剂释放曲线的相似度进行评价,并进行释放行为模型的拟合。结果:在不同pH的释放介质中,自制制剂释放度曲线与参比制剂比较,f2相似因子均大于50;美乐托宁缓释片在4种释放介质中体外释药拟合模型更接近一级方程、Higuchi方程和Peppas方程。结论:参比制剂与自制制剂在不同pH释放介质中的体外释放一致,释放机制为扩散释药。