胃癌p16表达的预后意义

目的：探讨基因p16在胃癌中表达的临床意义特别是与胃癌预后的关系。方法：用ABC法检测本院1991年1月至1998年12月间经手术切除的152例胃癌的16表达状况，分析p16的表达与胃癌分期，组织学类型、分化程度、病灶部位，肿瘤大小及生存率的关系。用Cox比例风险模型评估影响预后的因素。结果：在152例胃癌中，p16的表达率为72．4％，p16阴性及阳性胃癌在5年生存率，年龄，性别、肿瘤大小、肿瘤分化董骨显性差异，肿瘤TNM分期及p16的表达状况是影响胃癌预后的独立因素。结论：p16的表达状况可作为判断胃癌预后的指标。     

p16蛋白表达与胃癌浸润转移的关系

p16基因是近年来克隆出来的一个新的抑癌基因,定位于9p21,由2个内含子和3个外显子组成,全长8.5kb.3个外显子共同编码分子量为15.84kd、148个氨基酸组成的单链多肽-P16蛋白,参与正常细胞生长调控[1].研究资料表明在人类多种肿瘤细胞系及原发肿瘤中存在p16基因的异常及p16蛋白表达的缺失.本文就p16蛋白表达与胃癌浸润、转移等生物学行为的关系进行了分析,报告如下.     

p16基因在胃癌中的表达及其意义

ｐ１６是最近发现的一个比ｐ５３更直接参与细胞周期调控的抑癌基因,又称为多肿瘤抑制基因。本文用流式细胞术对ｐ１６在胃癌和癌旁组织的表达进行了定量分析,以探讨ｐ１６在胃癌发生中的作用及其与胃癌临床病理特点的关系。１材料与方法本院手术切除经病理证实胃癌标本...     

p16蛋白在胃癌及癌前病变中的表达

目的　研究 p16蛋白在胃癌和癌前病变 (不典型增生、慢性萎缩性胃炎及慢性消化性胃溃疡 )中的表达。方法　采用链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶连接法 (S -P)。结果　p16蛋白阳性表达 :胃癌 47.5 4% (5 8/12 2 ) ,癌前病变 90 .0 0 % (72 /80 ) ,正常胃粘膜 96 .2 5 % (77/80 ) ,高分化腺癌 37.93 % (11/2 9) ,低分化腺癌 5 1.2 2 % (2 1/41) ,未分化癌 5 7.6 9% (15 /2 6 ) ,印戒细胞癌 6 2 .5 0 % (10 /16 ) ,粘液腺癌 10 .0 0 % (1/10 )。结论　p16蛋白表达 :胃癌组与正常对照组及癌前病变组间的差异均有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;粘液腺癌与低分化腺癌、未分化腺癌及印戒细胞癌之间的差异也均有显著性意义 (P <0 .0 5 )。     

胃癌p53和nm23基因异常表达的预后意义研究

目的研究胃癌ｐ５３和ｎｍ２３基因异常表达与胃癌生物学行为及病人预后的关系。方法采用链霉素—生物素（ＳＰ）免疫生化技术行ｐ５３和ｎｍ２３免疫组化染色,研究了２０９例胃癌病人的临床病理资料。结果ｐ５３和ｎｍ２３基因的异常表达率分别为４９．７６％和５７．４２％,ｐ５３及ｎｍ２３异常表达与病人性别、年龄、肿瘤部位、大小无关。随着ＴＮＭ分期的进展ｐ５３基因异常表达率升高（Ｐ＝０．００９）,Ｂｏｒｍａｎｎ４胃癌ｎｍ２３异常表达率高（Ｐ＝０．０２６）,ｐ５３在粘液腺癌低表达（Ｐ＝０．０１８６）,ｐ５３及ｎｍ２３与胃癌的淋巴结转移有关（Ｐ＝０．０１８,Ｐ＝０．００２）。ｐ５３及ｎｍ２３与术后生存时间有关。结论ｐ５３及ｎｍ２３基因异常表达能反映胃癌的生物学行为,并与胃癌的预后有关。ｎｍ２３更能提示胃癌转移,但ｐ５３提示预后的能力比ｎｍ２３强。     

p53蛋白在胃癌中的表达及其与预后的关系

ｐ５３蛋白在胃癌中的表达及其与预后的关系龚志军１朱慰祺２施达仁２罗恩钊１无论在结构和功能上，ｐ５３基因都是被研究得较为清楚的一个抑癌基因，它与癌细胞生物学行为和患者预后的关系，文献报道颇多，但分歧较大，为此，本文采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测了９７例胃...     

胃癌中p16,p27kip1和CDK4表达的比较及其意义

目的 研究胃癌组织中p16、p27^kip1蛋白和细胞周期依赖性激酶4（cyclin—dependent kinase4，CDK4）的表达，探讨它们与胃癌临床病理特征的关系及其对预后的影响。方法 应用免疫组化S-P法，检测120例胃癌，20例胃粘膜非典型增生和30例正常胃粘膜组织切片中p16和p27^kip1和CDK4、PCNA的表达，分析它们与临床病理参数的关系。结果 120例胃癌中p16，p27^kip1和CDK4，PCNA蛋白的表达率分别为43．3％，52．5％和46．7％，70．0％，与正常胃粘膜和非典型增生相比有显著性差异（P〈0．01）。p16和p27^kip1的表达缺失与胃癌的分化程度、局部淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系（P〈0．05，P〈0．01）。CDK4、PCNA的高表达和胃癌的淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系（P〈0．01）。胃癌中p16、p27^kip1的表达和CDK4、PCNA的表达呈负相关（P〈0．01），而p16和p27^kip1的表达、CDK4和PCNA的表达呈正相关（P〈0．01）。结论 CDK4、PCNA的高表达和p16、p27^kip1的表达缺失与胃癌的发生以及侵袭和转移有关，可作为判断胃癌病情和预后的重要指标。     

胃癌p16,p53和CD44V6的表达特点及其意义

目的 探讨ｐ１６、ｐ５３和ＣＤ４４Ｖ６在胃癌发生、发展及淋巴结转移的作用机理和意义。方法 用免疫组化ＡＢＣ法检测ｐ１６、ｐ５３和ＣＤ４４Ｖ６在９３例胃癌组织中的表达。结果 ９３例胃癌中ｐ１６、ｐ５３和ＣＤ４４Ｖ６的阳性表达率分别为３９．８％、５０．５％、４１．９％。ｐ１６蛋白在淋巴结转移阳性表达率３０．８％,显著低于淋巴结转移阴性的阳性表达率６０．７％（Ｐ〈０．０１）。ｐ５３在进展期胃癌、淋巴结转     

p16和p27蛋白在乳腺癌的表达及其意义

目的：探讨ｐ１６和ｐ２７在乳腺癌的表达特点及其判断乳腺癌患者预后的意义。方法：应用免疫组化ＡＢＣ法检测８９例乳腺癌的ｐ１６、ｐ２７的表达情况。结果：８９例乳腺癌中，ｐ１６蛋白阳性表达率４８．３％（４３／８９），ｐ２７蛋白阳性表达率５７．３％（５１／８９）。ｐ１６蛋白在腋淋巴结转移阳性组表达率３１．８％（１４／４４），显著代于腋淋巴结转移阴性组表达率６４．４％（２９／４５）（Ｐ〈０．０１）。ｐ２７蛋     

胃癌组织中p16蛋白和VEGF的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中p16蛋白和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其相关性。方法 应用S－P免疫组织化学方法检测胃癌160例、胃良性病变52例组织中p16蛋白及VEGF的表达。结果 胃癌中的p16蛋白表达率低于胃良性病变（P＜0．05）,而VEGF表达率则高于胃良性病变（P＜0．01）。胃癌中p16蛋白的低表达与VEGF的高表达具有显著相关性（P＜0．01）。结论 p16蛋白和VEGF在胃癌的发生、发展中起重要作用,两者具有相关性,是胃癌的生物学标记。     

D-二聚体对伴肝脏疾病的胃癌患者临床预后的预测价值

目的：探讨D-二聚体对伴肝脏疾病的胃癌患者临床预后的预测价值。方法选择55例合并肝硬化的行胃癌根治性手术的患者,分析患者预后的影响因素,重点分析D-二聚体对患者预后的预测价值。结果55例患者的1年生存率为78.2%,3年生存率为43.6%,5年生存率为18.2%。单因素分析显示,D-二聚体水平、年龄、Borrmann分型、病理组织分型、肿瘤大小、pTNM分期、肝功能Child-Pugh分级对患者生存率有影响（P﹤0.05）;多因素分析提示,D-二聚体水平、pTNM分期、肝功能Child-Pugh分级是患者预后的独立危险因素（P﹤0.05）。D-二聚体升高组与D-二聚体正常组比较,pTNM分期及肝功能Child-Pugh分级比较差异均有统计学意义（P﹤0.05）。结论 D-二聚体对预测伴肝脏疾病的胃癌患者的临床预后有一定价值。     

p16基因及产物在原发性肺癌中的表达及其临床病理学意义

目的 探讨Ｐ１６基因及产物的异常表达与肺癌发生、发展关系。方法 应用免疫组化检测１１４例原发性肺癌组织中Ｐ１６蛋白的表达,应用ＰＣＲ技术分析６２例Ｐ１６蛋白表达丢失的肺癌组织中Ｐ１６外显子２（Ｅ２）的缺失情况,并以１４例癌旁正常肺组织作对照。结果 Ｐ１６蛋白阳性表达率在鳞癌、腺癌和小细胞肺癌中分别为４３．２％、８４．５％和２７．０％,各组间无显著差异（Ｐ〉０．０５）;Ｐ１６蛋白表达水平与非小细胞肺     

p16和p27蛋白在乳腺癌的表达及其意义

目的 :探讨p16和p2 7在乳腺癌的表达特点及其判断乳腺癌患者预后的意义。方法 :应用免疫组化ABC法检测 89例乳腺癌的p16、p2 7的表达情况。结果 :89例乳腺癌中 ,p16蛋白阳性表达率4 8 3% (4 3/ 89) ,p2 7蛋白阳性表达率 57.3% (51/ 89)。p16蛋白在腋淋巴结转移阳性组表达率 31.8%(14/ 4 4 ) ,显著低于腋淋巴结转移阴性组表达率 6 4 .4 % (2 9/ 4 5) (P <0 .0 1)。p2 7蛋白在浸润性乳腺癌组和腋淋巴结转移阳性组表达率分别为 52 .0 % (39/ 75)、38.6 (17/ 4 4 ) ,显著低于非浸润性乳癌腺组和腋淋巴结转移阴性组的表达率 85.7% (12 / 14)、75.6 % (34/ 4 5) (P <0 .0 5、P <0 .0 1)。结论 :p16蛋白与p2 7蛋白的缺失表达均与乳腺癌的生物学行为有关。p2 7蛋白检测在判断乳腺癌患者预后方面比p16蛋白检测可能有更重要意义。     

检测痰脱落细胞p16基因甲基化对周围型肺癌的诊断价值

目的　探讨检测痰脱落细胞p16基因甲基化对周围型肺癌的诊断价值。方法　应用甲基化特异性PCR(methylation specificPCR ,MSP)对 5 0例周围型肺结节患者及 2 0例正常人痰脱落细胞p16基因甲基化改变进行检测 ,将检测结果与术后病理报告相对照。结果　周围型肺癌痰脱落细胞 p16MSP阳性率( 2 7/ 44 ,61.4%)明显高于良性周围型肺结节 ( 1/ 6,16.7%)及正常人 ( 3 / 2 0 ,15 .0 %) ( χ2 值分别为 4.2 81和11.869,P <0 .0 5 ) ,良性周围型肺结节 p16MSP阳性率与正常人无显著性差异 ( χ2 =0 .13 6,P >0 .0 5 )。鳞癌和腺癌患者痰脱落细胞 p16MSP阳性率无显著性差异 ( χ2 =3 .416,P >0 .0 5 )。如果以痰脱落细胞 p16MSP阳性作为判断肺结节恶性的标准 ,其诊断周围型肺癌的阳性预测值为 96.4%,阴性预测值 2 2 .7%,灵敏度 61.4%,特异度 83 .0 %。结论　检测痰脱落细胞 p16基因甲基化对周围型肺癌具有辅助诊断价值     

Promoter methylation of p16 associated with Helicobacter pylori infection in precancerous gastric lesions: a population-based study

To investigate the relationship between p16 methylation and Helicobacter pylori infection in precancerous gastric lesions, a population-based study was conducted in Linqu County, a high-risk area of gastric cancer in China. Methylation status of p16 was evaluated by methylation-specific polymerase chain reaction in 920 subjects with precancerous gastric lesions. H. pylori status was determined by 13C-urea breath test and the density of H. pylori in biopsy specimens used for detecting methylation status was assessed by the modified Giemsa stain. The frequency of p16 methylation was significantly higher in subjects with H. pylori positive than those with H. pylori negative in each category of gastric lesion (p<0.001, respectively). Compared with H. pylori negative, the odds ratios (ORs) of p16 methylation were markedly elevated in subjects with H. pylori positive for superficial gastritis (OR, 9.45; 95% confidence interval [CI]: 2.94-30.41), chronic atrophic gastritis (OR, 15.92; 95%CI: 7.60-33.36), intestinal metaplasia (OR, 4.46; 95%CI: 2.44-8.13), indefinite dysplasia (OR, 3.67; 95%CI: 1.90-7.10), and dysplasia (OR, 2.48; 95%CI: 1.02-5.99). Moreover, the frequencies of p16 methylation increased steadily with the severity of H. pylori density in gastric mucosa. Compared with H. pylori negative, the OR of p16 methylation was 1.02-16.13 times higher in subjects with mild H. pylori infection, and 2.69-38.73 times higher in those with moderate/severe infection, respectively. Our findings indicate that p16 methylation was significantly associated with H. pylori infection in precancerous gastric lesions, suggesting that H. pylori infection could potently induce methylation of p16 CpG island.     

腺病毒介导ｐ１６基因表达对胃癌细胞化疗敏感性的增强作用*

目的　研究ｐ１６基因对胃癌细胞化疗敏感性的作用。方法　构建携带ｐ１６基因的腺病毒感染胃癌细胞株ＳＧＣ-７９０１;Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ鉴定癌细胞ｐ１６的表达;ＭＴＴ法检测顺铂（ＤＤＰ）对癌细胞存活率的影响;动物体内实验验证ｐ１６与ＤＤＰ对癌细胞生长抑制的协同作用。结果　腺病毒感染胃癌细胞后表达ｐ１６使癌细胞对ＤＤＰ更为敏感,其中ｐ１６阳性组的细胞在ＤＤＰ浓度达到１.５ｍｇ／Ｌ时,细胞存活率降至２０％以下,而同期ｐ１６阴性组的细胞在相同ＤＤＰ浓度时存活率仅下降至６０％左右。ｐ１６腺病毒联合ＤＤＰ对裸鼠移植瘤的生长抑制明显强于单独应用ｐ１６腺病毒或ＤＤＰ。结论　胃癌细胞获得外源性ｐ１６表达对ＤＤＰ的敏感性提高,ｐ１６基因治疗联合化疗将有可能提高抗肿瘤效果。