烧伤后胰岛素受体信号传导缺陷机理的研究

目的：为了探索烧伤后胰岛素受体信号传递缺陷的机理，以阐明烧伤胰岛素抵抗的分子基础。方法：采用ＷＧＡ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ亲和层杆纯化大鼠肝脏和肌肉细胞膜胰岛素受体，通过胰岛素受体蛋白γ－３２Ｐ磷酸化的ＳＤＳ－ＰＡＧＥ放射自显影和外源底物磷酸化，观察烫伤大鼠早期胰岛素受体β－亚基自身磷酸化和受体酪氨酸蛋白激酶（ＩＲ－ＴＰＫ）活性变化。结果：３０％ＴＢＳＡⅢ°烫伤３ｄ大鼠肝和肌肉胰岛素受体β－亚基自身磷酸化能力明显下降；胰岛素受体ＴＰＫ活性亦明显降低并对胰岛素刺激的反应性明显减退。结论：胰岛素受体信号偶联障碍可能是烧（创）伤后胰岛素抵抗发生的分子基础。     

大鼠骨骼肌胰岛素受体的部分纯化及其特征

目的：对大鼠骨骼肌胰岛素受体的结构和特征进行分析。方法：采用麦胚凝集素琼脂糖凝胶（ＷＧＡ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ）部分纯化骨骼肌胰岛素受体；通过ＳＤＳ－ＰＡＧＥ、胰岛素结合实验以及受体自身磷酸化和外源性底物磷酸化实验，分析受体的结构，并研究其特征。结果：ＳＤＳ－ＰＡＧＥ证明骨骼肌胰岛素受体由两处分子量分别为１３５×１０３ｕ和９５×１０３ｕ亚基组成；受体结合实验经Ｓｃａｔｃｈａｒｄ作图分析表明受体与胰岛素结合呈负协同效应，最大结合容量为（０．９６±０．３４）ｐｍｏｌ／ｍｇ，受体β－亚基能自身磷酸化，且能激活受体内在酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）活性，并呈胰岛素剂量依赖关系。结论：ＷＧＡ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ纯化的骨骼肌胰岛素受体纯度和活性较好，其结构和特征与其他组织胰岛素受体相同     

内皮素受体拮抗剂防治烧伤后肾功能损害的实验研究

目的：观察内皮素受体拮抗剂对烧伤后肾功能损害的防治作用。方法：凝固汽油烧伤Ｗｉｓｔａｒ大鼠背部皮肤制成３０％ＴＢＳＡⅢ度烧伤模型，烧伤后５ｍｉｎ自股动脉分别输入生理盐水、选择性内皮素Ａ受体（ＥＴＡ）拮抗剂ＰＤ１４７９５３和非选择性内皮素受体（ＥＴＲ）拮抗剂ＰＤ１４５０６５。观察肾皮质血流和肾功能改变。结果：特异性阻断内皮素－１（ＥＴ－１）／内皮素－３（ＥＴ－３）作用可明显改善烧伤后肾缺血，减轻肾功     

多囊卵巢综合征的高胰岛素血症及高雄激素血症与β－内啡肽的关系

测定１０例多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）病人血浆β－内啡肽（β－ＥＰ）、葡萄糖（ＢＧ）、胰岛素（ＩＮＳ）、睾酮（Ｔ）及糖负荷后ＢＧ和ＩＮＳ的变化．并与正常女性对照。结果：ＰＣＯＳ的ＢＧ及ＩＮＳ均增高；Ｔ亦升高，并与ＩＮＳ呈正相关。血浆β－ＥＰ升高，与Ｔ、ＩＮＳ之间存在正相关。认为循环中增高的β－ＥＰ刺激胰岛分泌ＩＮＳ增加，高浓度的ＩＮＳ对其受体起降调节作用而产生胰岛素耐受，使糖代谢失去平衡，糖耐量减退。增高的β－ＥＰ、ＩＮＳ及ＬＨ还刺激卵巢产生过多的雄激素。     

内毒素在烧伤大鼠胰岛素受体信号传导障碍中作用机制的研究

目的 探讨内毒素在烧伤胰岛素抵抗发病中的作用机制。方法 以２０％ＴＢＳＡⅢ度烧伤合并腹腔注射内毒素（１ｍｇ／ｋｇ）大鼠为模型,研究血清ＴＮＦ－α和ＮＯ动态变化及肌肉细胞质胰胰岛素受体结合能力和酷氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）活性的改变,同时观察外源ＮＯ供体ＳＮＰ对正常大鼠离体骨骼肌细胞膜胰岛素受体ＴＰＫ活性的影响。结果 烧伤合并内毒素血症大鼠血清ＴＮＦ－α、ＮＯ水平早期即升高,比单纯烧伤及单纯内毒素血症大     

复方紫归对烫伤大鼠肠道免疫功能的影响

目的：研究ＺＧ对烧伤后肠道免疫功能的调节。方法：４０％体表面积（ＴＢＳＡ）Ⅲ度烫伤大鼠灌喂复方紫归（ＺＧ）３ｇ／ｋｇ，２／ｄ，共３ｄ（ＺＧ组），灌喂０．９％生理盐水８ｍｌ／ｋｇ，２／ｄ，共３ｄ（对照组）。结果：ＺＧ组肠道内容物ＩｇＡ含量明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）；ＺＧ组肠固有层ＣＤ３＋Ｔ淋巴细胞活性明显增强（Ｐ＜０．０５）；ＺＧ组血浆ＬＰＳ、ＭＤＡ明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论：复方紫归对烫伤大鼠肠道免疫功能有一定的保护作用，可减轻肠道缺血再灌注损伤和肠源性内毒素血症。     

移植沉默ＴＳＧ－６基因的骨髓间充质干细胞对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响

摘要：【目的】在大鼠肝脏缺血再灌注模型中,观察移植沉默ＴＳＧ－６基因的骨髓间充质干细胞（ＢＭＳＣ）对大鼠肝脏缺血再灌注损伤（ＨＩＲＩ）的影响。【方法】全骨髓培养法分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,流式细胞学鉴定,慢病毒载体（ＬＶ３－ｓｈＴＳＧ－６）感染下调ＴＳＧ－６基因的表达;６０只ＳＤ雌性大鼠７０％肝脏缺血再灌注损伤模型的建立,随机分４组,ＰＢＳ组、ＢＭＳＣ组,ｓｈＲＮＡ－ＮＣ－ＢＭＳＣ组、ＴＳＧ－６－ｓｈＲＮＡ－ＢＭＳＣ组;各组大鼠分别于恢复灌注后３、６、２４ｈ取血检测血清中ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６含量,恢复灌注后６ｈ取中叶肝脏组织,ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ检测ＴＳＧ－６蛋白表达,切片ＨＥ染色后光镜观察肝组织显微结构。【结果】体外分离培养的ＢＭＳＣ状态稳定,增殖能力强,表达ＣＤ２９及ＣＤ４４,不表达ＣＤ３４及ＣＤ４５,慢病毒感染下调ＢＭＳＣ的ＴＳＧ－６基因表达效率达７３．９９％;大鼠肝脏７０％缺血再灌注损伤模型稳定,各时间点ＴＳＧ－６－ｓｈＲＮＡ－ＢＭＳＣ组的ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６含量均高于ＢＭＳＣ组和ｓｈＲＮＡ－ＮＣ－ＢＭＳＣ组（Ｐ＜０．０５）;ＢＭＳＣ组和ｓｈＲＮＡ－ＮＣ－ＢＭＳＣ组的ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６含量均低于ＰＢＳ组（Ｐ＜０．０５）;ＴＳＧ－６－ｓｈＲＮＡ－ＢＭＳＣ组的肝脏ＴＳＧ－６蛋白表达低于ＢＭＳＣ组和ｓｈＲＮＡ－ＮＣ－ＢＭＳＣ组（Ｐ＜０．０５）,ＰＢＳ组未见ＴＳＧ－６蛋白表达;ＴＳＧ－６－ｓｈＲＮＡ－ＢＭＳＣ组的肝组织损伤较ＢＭＳＣ组和ｓｈＲＮＡ－ＮＣ－ＢＭＳＣ组重,与ＰＢＳ组无明显区别,ＢＭＳＣ组和ｓｈＲＮＡ－ＮＣ－ＢＭＳＣ组的肝组织损伤较ＰＢＳ组明显减轻。【结论】移植ＢＭＳＣ能改善肝缺血再灌注损伤,移植沉默ＴＳＧ－６基因的骨髓间充质干细胞削弱了其对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。     

钒酸钠改善严重烫伤大鼠肌细胞胰岛素受体TPK活性的研究

探讨钒酸钠改善创伤后胰岛素抵抗和糖代谢紊乱的机制。方法用钒酸钠胃饲３０％ＴＢ－ＳＡⅢ度烫伤大鼠,观察血糖,胰岛素,肌细胞膜胰岛素受体结合特性和胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶活性的改变。结论钒酸钠可不通过胰岛素受体介导而直接刺激ＩＲ－ＴＰＫ活性,改善靶组织对胰岛素的敏感性。     

NIDDM患者血脂异常与胰岛素抵抗的关系

测定３８例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者血脂、空腹血糖（ＦＢＧ）及空腹血胰岛素（ＦＩＮＳ）,并计算胰岛素敏感性指数（ＩＳ）,结果发现与正常对照组（３５例）比较,血胆固醇（ＴＣ）,甘油三脂（ＴＧ）,低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）,载脂蛋白Ｂ（ＡＰＯＢ）,ＦＢＧ及ＦＩＮＳ显著增高,而高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）,载脂蛋白Ａ１（ＡＰＯＡ１）,ＡＰＯＡ１／ＡＰＯＢ及ＩＳ显著降低。ＩＳ与ＴＣ,ＴＧ,ＬＤＬ－Ｃ,ＡＰＯＢ呈显著负相关,与ＨＤＬ－Ｃ,ＡＯＡ１及ＡＰＯＡ１／ＡＰＯＢ呈显著正相关。提示ＮＩＤＤＭ患者存在血脂异常及胰岛素抵抗,且血脂异常与胰岛素抵抗密切相关。     

TNF—α与烧伤后胰岛素抑抗相关性的研究

目的：确证ＴＮＦ－α在烧伤后胰岛素抵抗发生中的作用。方法：利用３０％ＴＢＳＡⅢ°烫伤小鼠模型，检测伤后不同时相点血浆ＴＮＦ－α血糖，胰岛素，乳酸和胰高血糖素的动态变化并进行要关性分析。同时用重组人ＴＮＦ－α（ｒｈ－ＴＮＦ－α）注射下沉小鼠和单克隆抗体（ＴＮＦ－ＭｃＡｂ）注射烫伤小鼠，观察上述相关指标的变化。结果：严重烫伤小鼠３ｈ后出现胰岛素抵抗指标增高并被ＴＮＦ－ＭｃＡｂ减轻。结论：烧伤后机体ＴＮ     

EXPRESSION OF TGF－β_1，PDGF AND IGF－1 mRNA IN LUNG OF BLEOMYCIN－A_5－INDUCED PULMONARY FIBROSIS IN RATS

ＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮＯＦＴＧＦ－β１，ＰＤＧＦＡＮＤＩＧＦ－１ｍＲＮＡＩＮＬＵＮＧＯＦＢＬＥＯＭＹＣＩＮ－Ａ５－ＩＮＤＵＣＥＤＰＵＬＭＯＮＡＲＹＦＩＢＲＯＳＩＳＩＮＲＡＴＳＬｉＨａｉｃｈａｏ李海潮，ＨｅＢｉｎｇ何冰，ＱｕｅＣｈｅｎｇｌｉ阙呈立ａｎｄＷ...     

缺氧对肺动脉内皮细胞PDGF─A、─B链及其受体α、β亚基基因表达的影响

为了研究缺氧性肺动脉高压形成的机理，采用核酸分子杂交技术观察缺氧对肺动脉内皮细胞（ＰＡＥＣ）血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）－Ａ链、－Ｂ链及其受体α、β亚基基因表达的影响。结果表明低氧和无氧（２．５％Ｏ２和０％Ｏ２）１．５、３ｈＰＡＥＣ的ＰＤＧＦ－Ａ链ｍＲＮＡ表达显著增加（Ｐ＜０．０１，ｖｓ常氧组），而６～４８ｈＰＤＧＦ－Ａ链ｍＲＮＡ表达水平无明显改变。低氧和无氧１．５～４８ｈ均能显著地增加ＰＡＥＣ的ＰＤＧＦ－Ｂ链ｍＲ－ＮＡ表达（Ｐ＜０．０５）。常氧条件下ＰＡＥＣ均能低水平地表达ＰＤＧＦ－α亚基受体和β亚基受体，低氧和无氧则上调此两受体ｍＲＮＡ表达水平（Ｐ＜０．０５）。由此说明缺氧不仅能使ＰＡＥＣ“旁分泌”ＰＤＧＦ参与肺动脉平滑肌细胞增殖调节，也使ＰＡＥＣ通过“自分泌”ＰＤＧＤ及上调其膜上的ＰＤＧＦ受体基因表达，参与缺氧肺动脉内皮细胞自身功能调节，从而在缺氧性肺动脉高压肺血管收缩反应增强及肺血管结构改建中发挥重要作用。     

复方紫紧对烫伤小鼠肠道免疫功能的影响

目的：研究ＺＧ对烧伤后肠道免疫功能的调节。方法：４０％体表面积（ＴＢＳＡ）Ⅲ度烫伤大鼠灌喂复方紫归（ＺＧ）３ｇ／ｋｇ，２／ｄ，共３ｄ（ＺＧ组），灌喂０。９％生理盐水８ｍｌ／ｋｇ，２／ｄ，共３ｄ（对照组）。结果：ＺＧ组肠道内容积物ＩｇＧ含量明显高于对照组（Ｐ〈０．０５）；ＺＧ组肠固有层ＣＤ３＾＋Ｔ淋巴细胞活性明显增强（Ｐ〈０．０５）；ＺＧ组血浆ＬＰＳ、ＭＤＡ明显低于对照组（Ｐ〈０．０５）。结论：复方     

γ－氨基丁酸A型受体β_1亚单位基因的分离、克隆及cDNA序列分析

报道了大鼠大脑γ－氨基丁酸Ａ型受体β－１亚单位基因的分离、克隆，ｃＤＮＡ序列以及相应的氨基酸序列。结果表明在４４９个氨基酸残基长度的成熟多肽链中含有４个跨越细胞膜的疏水性肽段：Ｍ－１，Ｍ－２，Ｍ－３和Ｍ－４；在Ｍ－３与Ｍ－４之间的细胞内肽段，含有ｃＡＭＰ依赖性丝氨酸磷酸化序列：Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｌａ－Ｓｅｒ；此部位与蛋白激酶Ａ的活性有关，可能与ＧＡＢＡ－Ａ受体被激动后，其信息在细胞内传递的调控有关。     

转化生长因子β及受体在增生和癌变的细支气管肺泡细胞中的分布

用免疫组织化学方法检测转化生长因子（ＴＧＦ）β三型及其受体（ＴβＲ－Ⅰ）在细支气管肺泡细胞增生（ＢＡＨ）和细支气管肺泡细胞癌（ＢＡＣ）中的分布情况。结果示，大部分ＢＡＣ和ＢＡＨ病例均有一种以上ＴＧＦ－β亚型和ＴβＲ－Ⅰ表达；ＢＡＣ的ＴＧＦ－β１和ＴＧＦ－β３阳性率明显高于ＢＡＨ；有二种以上ＴＧＦ－β表达的ＢＡＣ病例，其淋巴结转移发生率更高。提示增生和癌变的细支气管肺泡细胞均可合成和分泌ＴＧＦ－β和ＴβＲ－Ⅰ，且ＴＧＦ－β对ＢＡＣ的发展起一定作用     

大鼠浅Ⅱ度烫伤愈合渗出液细胞中生长因子mRNA的表达动态

为探讨生长因子在浅Ⅱ度烫伤愈合中的作用提供基础资料，从分子水平研究了烫伤愈合渗出液细胞中生长因子ｍＲＮＡ的表达动态。在ＳＤ大鼠背部埋入海绵，于热烫伤浅Ⅱ度后６ｈ和１、３、７、１０、１４ｄ分别取渗出液细胞，提取细胞总ＲＮＡ，用逆转录聚合酶链反应方法，以βａｃｔｉｎ为内对照，计算ＴＧＦα、ＴＧＦβ１、ＰＤＧＦ和ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达量的变化。结果表明：伤后６ｈ，ＴＧＦα、ＴＧＦβ１、ｂＦＧＦ均有表达；伤后３ｄＴＧＦα、ＴＧＦβ１、ＰＤＧＦ均出现表达峰，表达水平明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）；伤后１０ｄＴＧＦβ１、ｂＦＧＦ出现表达峰，表达水平也明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）。这提示它们在烫伤愈合的不同时期协同发挥效应。     

急性白血病患者血清及骨髓TGF—γ1及其Ⅰ,Ⅱ型受体水平 …

目的 探讨转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）及其Ⅰ、Ⅱ型受体（ＴＧＦＲ１,ＴＧＦＲ２）对白血病预后的意义,方法 采用ＳＡＢＣ免疫组织化学方法观察ＴＧＦ－β１及ＴＧＦＲ１,ＴＧＦＲ２在急性白血病患者的表达情况,。并用ＥＬＩＳＡ法测定白血病患者血清及骨髓ＴＧＦ－β１水平。结果 白血病细胞ＴＧＦ－β１表达水平与对照组比较差异无显著性（Ｐ〉０．０５）。初 患者的ＴＧＦＲ１及ＴＧＦＲ２表达水平非常显著低于对     

PDGF在缺氧肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用及其机理初探

目的：研究缺氧性肺动脉高压肺血管结构改建中肺血管平滑肌细胞增殖的机理。方法：采用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入和核酸分杂交技术观察了缺氧对肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭ）增殖及血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）－Ａ链，－Ｂ链，α，β亚基受体基因表达的影响，结果：低氧６ｈ使ＰＡＳＭ＾３Ｈ－ＴｄＲ参入减少（Ｐ〈０．０５），无氧６ｈＰＡＳＭ的＾３Ｈ－ＴｄＲ参入均较常氧对照组明显增多Ｐ〈０．００１，而缺氧１２ｈ则促进参入，至     

γ—氨基丁酸A型受体β1亚单位基因的分离,克隆及cDNA序列分析

报道了大鼠大脑γ－氨基丁酸Ａ型受体β１亚单位基因的分离、克隆，ｃＤＮＡ序列以及相应的氨基酸序列。结果表明在４４９个氨基酸残基长度的成熟多肽链中含有４个跨越细胞膜的疏水性肽段：Ｍ１，Ｍ２，Ｍ３和Ｍ４；在Ｍ３与Ｍ４之间的细胞内肽段，含有ｃＡＭＰ在依赖性丝氨酸磷酸化序列；Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｌｓ－Ｓｅｒ；此部位与蛋白激酶Ａ的活性有关，可能与ＧＡＢＡＡ受体被激动后，其信息在细胞内传递的调控有关。     

重组生长激素对烫伤创面PDGF及其受体的影响

目的研究重组生长激素（ｒｈＧＨ）在促进创面愈合过程中对血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）及其受体的影响。方法采用大鼠深Ⅱ度烫伤模，观察大鼠深Ⅱ度烫伤后创面愈合过程中ｒｈＧＨ对ＰＤＧＦ、血小板源性生长因子受体（ＰＤＧＦＲ）、Ⅰ、Ⅲ型胶原、组织形态学和血胰岛素样生长因子Ⅰ（ＩＧＦ－Ⅰ）变化的影响。结果用ｒｈＧＨ治疗５、１０ｄ后，其创面ＰＤＧＦ、ＰＤＧＦ－α受体、ＰＤＧＦ－β受体的表达明显增强，Ⅰ、Ⅲ型胶原